錨定神經(jīng)阻滯導(dǎo)管的制作方法
【專利說明】錨定神經(jīng)阻滯導(dǎo)管
[0001] 發(fā)明人：J?霍菲斯、M?科薩里、邱春元、P?E?加西亞、以及K?S?科尼格，都來 自加利福尼亞州門洛帕克。
[0002] 申請(qǐng)人：思研（SRI)國(guó)際顧問與咨詢公司、斯坦福大學(xué)托管董事會(huì)以及邱春元。
[0003] 本發(fā)明是在衛(wèi)生與人類服務(wù)部（DHHS)/食品與藥物管理局批準(zhǔn)號(hào)1P50FD003782 的政府支持下做出的。政府享有本發(fā)明中的某些權(quán)利。
[0004] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0005] 本申請(qǐng)要求享有2013年1月18日提交的美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào)61/754,484、2013年 7月11日提交的美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào)61/845,238、2013年7月11日提交的美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào) 61/845, 244以及2013年7月11日提交的美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào)61/845, 248的優(yōu)先權(quán)，所述申請(qǐng) 的公開內(nèi)容整體納入本文。
【背景技術(shù)】
[0006] 從動(dòng)物模型到臨床研究的越來越多的證據(jù)已經(jīng)證明所有吸入性麻醉藥劑的神經(jīng) 毒性，神經(jīng)毒性可以引起細(xì)胞死亡、防止突觸發(fā)生、加強(qiáng)神經(jīng)炎性過程并且干擾與老年癡呆 癥疾病有關(guān)的Tau和aBl的產(chǎn)生。有害影響在年輕人和老年人的腦組織中尤其麻煩，有害 影響可以進(jìn)一步放大并且復(fù)雜化他們的臨床主要病理學(xué)并且危害他們的長(zhǎng)期心理和生理 健康。遺憾的是，如果對(duì)診斷過程或外科手術(shù)過程指示一般的麻醉，不存在神經(jīng)安全的已知 吸入藥劑，并且不存在能夠防止有害影響發(fā)生的已知方法。此外，吸入藥劑的神經(jīng)毒性是劑 量依賴的，其取決于濃度以及暴露的持續(xù)時(shí)間。
[0007] 鑒于以上新知識(shí)以及所有局部麻醉過程的眾所周知的安全性和有效性狀況，單獨(dú) 局部麻醉或局部麻醉與一般麻醉組合正變得更常見，這是因?yàn)樗軌蛴行У乇苊饣驕p少吸 入性藥劑的暴露。對(duì)想要將一般麻醉用于他們過程的所有人指示一般麻醉的傳統(tǒng)教條現(xiàn)在 被質(zhì)疑，并且越來越多的外科醫(yī)生和使用醫(yī)師已經(jīng)開始推薦他們的病人考慮局部麻醉作為 他們外科護(hù)理的一部分。
[0008] 局部麻醉包括多種技術(shù)，其可以被分成兩大類：中樞神經(jīng)阻滯和外周神經(jīng)阻滯。脊 髓麻醉和硬膜外麻醉是中樞神經(jīng)阻滯的兩種最常見的形式。外周神經(jīng)阻滯包括以椎管外周 的感覺神經(jīng)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)為目標(biāo)的多種過程。由于超聲技術(shù)的改進(jìn)和快速采用，神經(jīng)阻滯是 快速發(fā)展的麻醉領(lǐng)域。然而，無意的血管穿刺和未被認(rèn)識(shí)到的血管內(nèi)導(dǎo)管迀移是不常見的， 其可能導(dǎo)致局部麻醉毒性并且引起全身發(fā)作和心搏停止以及失敗的神經(jīng)阻滯。
[0009] 超聲引導(dǎo)的神經(jīng)阻滯（中樞和外周）中的目前改進(jìn)已經(jīng)使得該過程普及，但是未 能改變傳統(tǒng)臨床實(shí)踐。臨床醫(yī)生仍面臨相同的困境：?jiǎn)伟l(fā)神經(jīng)阻滯與連續(xù)神經(jīng)阻滯的選擇， 并且接收相同的結(jié)果：神經(jīng)阻滯的持續(xù)時(shí)間太短或太長(zhǎng)。根據(jù)神經(jīng)阻滯的位置、使用的藥物 和患者特性單次神經(jīng)阻滯能夠持續(xù)短至4小時(shí)或長(zhǎng)至24小時(shí)。連續(xù)神經(jīng)阻滯內(nèi)在地是難 以執(zhí)行的、昂貴的，且由于導(dǎo)管迀移因此結(jié)果是不可預(yù)測(cè)。因此，神經(jīng)阻滯被單純地用作外 科手術(shù)或恢復(fù)期間的疼痛管理過程，這通常與外科手術(shù)患者的功能恢復(fù)相悖。例如，全膝關(guān) 節(jié)置換術(shù)（TKR)外科手術(shù)中的延長(zhǎng)的股骨神經(jīng)阻滯可能增加失敗的風(fēng)險(xiǎn)，延遲復(fù)原并且延 長(zhǎng)住院天數(shù)（LHS)。另一方面，TKR中的無效的股骨神經(jīng)阻滯還可能延遲復(fù)原、延長(zhǎng)住院天 數(shù)、降低患者滿意度并，以及增加住院成本。
[0010] 相關(guān)技術(shù)：US20110218529 ;US20070270928 ;以及US20010025169。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 在一方面是一種錨定神經(jīng)阻滯導(dǎo)管系統(tǒng)，包括：(A) -個(gè)雙護(hù)套導(dǎo)管，包括一個(gè)內(nèi) 護(hù)套和一個(gè)外護(hù)套，其中所述導(dǎo)管和護(hù)套具有近端和遠(yuǎn)端，其中所述護(hù)套的遠(yuǎn)端被連接起 來，所述內(nèi)護(hù)套限定一個(gè)流體輸送管腔，且所述外護(hù)套包括一個(gè)在塌縮位置和伸展位置之 間可移動(dòng)的組織鎖，其中當(dāng)所述組織鎖在所述伸展位置時(shí)所述組織鎖形成一個(gè)可反轉(zhuǎn)的組 織錨，以及（B) -個(gè)致動(dòng)器，被連接到所述導(dǎo)管的近端并且被配置成通過使所述外護(hù)套在 縱向上相對(duì)于所述內(nèi)護(hù)套滑動(dòng)來激活所述組織鎖，其中所述錨定神經(jīng)阻滯導(dǎo)管系統(tǒng)包括 選自下述改進(jìn)中的進(jìn)一步的改進(jìn)：（i)所述導(dǎo)管被配置成，當(dāng)被部署在組織中且所述組織 錨被激活時(shí)，向該組織施加徑向力并且因此抵抗來自至少200g的軸向力的軸向移動(dòng)；（ii) 一個(gè)線圈，所述線圈被配置成：(a)提供回聲反射性，其中所述線圈被嵌入在所述內(nèi)護(hù)套 中；(b)提供一個(gè)雙向天線，所述天線被配置成將電能量輸送到神經(jīng)并且發(fā)送來自神經(jīng)電 活動(dòng)的內(nèi)部電；或（c)改進(jìn)所述導(dǎo)管在易于扭結(jié)的位置中的抗扭結(jié)性，其中所述線圈具有 在縱向上變化的每英寸匝數(shù)（匝/英寸）或沿著所述線圈的長(zhǎng)度具有變化的厚度；（iii)所 述導(dǎo)管的壁的硬度或厚度是變化的以改進(jìn)抗扭結(jié)性；（iv) (a)在組織的所述組織鎖上的一 個(gè)涂層，所述涂層具有足以抑制組織向內(nèi)生長(zhǎng)的向內(nèi)生長(zhǎng)抑制劑物質(zhì)；(b)在所述組織鎖 上的一個(gè)抗菌涂層；或（c)在所述組織鎖之上的一個(gè)覆蓋物，所述覆蓋物被配置成抑制組 織向內(nèi)生長(zhǎng)并且防止麻醉劑經(jīng)過在所述組織和所述外護(hù)套的外直徑之間的所述組織鎖的 回流；(v)所述內(nèi)護(hù)套被配置成當(dāng)所述組織鎖在伸展位置時(shí)減少或阻滯流體通過所述組織 鎖泄漏，或其中所述內(nèi)護(hù)套在所述組織鎖的位置處包括一個(gè)或多個(gè)退出口以允許用于流體 的多個(gè)退出點(diǎn)；(vi)沿著所述外護(hù)套在一個(gè)皮膚進(jìn)入點(diǎn)處的一個(gè)或多個(gè)突出物，被配置成 防止麻醉劑的回流泄漏；（vii)所述組織鎖包括活動(dòng)絞鏈，當(dāng)所述組織鎖在伸展位置時(shí)所 述活動(dòng)鉸鏈加強(qiáng)所述組織鎖；(viii)所述組織鎖中的一個(gè)薄弱點(diǎn)，在軸向力以上或在未去 激活所述組織鎖的情況下突然移除所述導(dǎo)管時(shí)所述薄弱點(diǎn)促進(jìn)所述組織鎖塌縮；（ix)所 述致動(dòng)器是擠壓式雙穩(wěn)態(tài)機(jī)構(gòu)，被配置成使得當(dāng)在植入以后被擠壓時(shí)，它去激活，因此防止 在未去激活情況下的移除；或其中所述導(dǎo)管還包括一個(gè)與所述致動(dòng)器分開的去激活機(jī)構(gòu)； (x)在所述導(dǎo)管的遠(yuǎn)端上的一個(gè)唇緣或邊緣，所述唇緣或邊緣形成在插入穿過所述內(nèi)護(hù)套 的針狀物的一個(gè)唇緣或邊緣之上且用以避免在插入期間部署所述錨；（xi)定位成穿過所 述導(dǎo)管的光導(dǎo)纖維攝像機(jī)或鏡頭，所述光導(dǎo)纖維攝像機(jī)或鏡頭被配置成使阻滯后的神經(jīng)或 彈丸直接可視化以確保正確的放置，或被配置成檢測(cè)該神經(jīng)；（xii)在導(dǎo)管遠(yuǎn)端或組織鎖 上的回聲處理，所述回聲處理被配置成改進(jìn)所述遠(yuǎn)端或組織鎖的回聲反射性。
[0012] 在一些實(shí)施方案中：
[0013] 所述導(dǎo)管被配置成，當(dāng)被部署在組織中（或在神經(jīng)組織周圍）且所述組織錨被激 活時(shí)，向該組織施加徑向力并且因此抵抗來自至少200g的軸向力的軸向移動(dòng)；
[0014]該導(dǎo)管系統(tǒng)還包括一個(gè)線圈，該線圈被配置成：(a)提供回聲反射性，其中所述線 圈被嵌入在所述內(nèi)護(hù)套中；(b)提供一個(gè)雙向的天線，所述天線被配置成將電能量輸送到 神經(jīng)并且發(fā)送來自神經(jīng)電活動(dòng)的內(nèi)部電；或（C)改進(jìn)所述導(dǎo)管在易于扭結(jié)的位置中的抗扭 結(jié)性，其中所述線圈具有在縱向上變化的每英寸匝數(shù)或沿著所述線圈的長(zhǎng)度具有不同的厚 度；
[0015] 所述導(dǎo)管的壁的硬度或厚度是變化的以改進(jìn)抗扭結(jié)性；
[0016] (a)在組織的所述組織鎖上的一個(gè)涂層，所述涂層具有足以抑制組織向內(nèi)生長(zhǎng)的 向內(nèi)生長(zhǎng)抑制劑物質(zhì)；(b)在所述組織鎖上的一個(gè)抗菌涂層；或（c)在所述組織鎖之上的一 個(gè)覆蓋物，所述覆蓋物被配置成抑制組織向內(nèi)生長(zhǎng)并且防止麻醉劑經(jīng)過在所述組織和所述 外護(hù)套的外直徑之間的所述組織鎖的回流；
[0017] 所述內(nèi)護(hù)套被配置成當(dāng)所述組織鎖在伸展位置時(shí)減少或阻滯流體通過所述組織 鎖的泄漏，或其中所述內(nèi)護(hù)套在所述組織鎖的位置處包括一個(gè)或多個(gè)退出口以允許用于流 體的多個(gè)退出點(diǎn)；
[0018] 所述導(dǎo)管系統(tǒng)包括沿著所述外護(hù)套在一個(gè)皮膚進(jìn)入點(diǎn)處的一個(gè)或多個(gè)突出物，所 述一個(gè)或多個(gè)突出物被配置成防止麻醉劑的回流泄漏；
[0019] 所述組織鎖包括活動(dòng)絞鏈，當(dāng)所述組織鎖在伸展位置時(shí)所述活動(dòng)鉸鏈加強(qiáng)所述組 織鎖；
[0020] 所述導(dǎo)管系統(tǒng)還包括所述組織鎖中的一個(gè)薄弱點(diǎn)，在軸向力以上或在未去激活所 述組織鎖的情況下突然移除所述導(dǎo)管時(shí)所述薄弱點(diǎn)促進(jìn)所述組織鎖塌縮；
[0021] 所述致動(dòng)器是擠壓式雙穩(wěn)態(tài)機(jī)構(gòu)，被配置成使得當(dāng)在植入以后被擠壓時(shí)，它去激 活，因此防止在未去激活的情況下移除；或其中所述導(dǎo)管還包括一個(gè)與所述致動(dòng)器分開的 去激活機(jī)構(gòu)；
[0022] 所述導(dǎo)管系統(tǒng)還包括在所述導(dǎo)管的遠(yuǎn)端上的一個(gè)唇緣或邊緣，所述唇緣或邊緣形 成在插入穿過所述內(nèi)護(hù)套的針狀物的一個(gè)唇緣或邊緣之上且用以避免在插入期間部署所 述錨；
[0023] 定位成穿過所述導(dǎo)管的光導(dǎo)纖維攝像機(jī)或鏡頭被配置成使阻滯后的神經(jīng)或彈丸 直接可視化以確保正確的放置，或被配置成檢測(cè)該神經(jīng)；
[0024] 在導(dǎo)管遠(yuǎn)端或組織鎖上的回聲處理，所述回聲處理被配置成改進(jìn)所述遠(yuǎn)端或組織 鎖的回聲反射性；以及
[0025]所述組織鎖包括：(a)限定多個(gè)馬萊科特伸展的多個(gè)平行的縱向狹縫；或（b) -種 順應(yīng)材料，當(dāng)軸向壓縮該順應(yīng)材料時(shí)其向外膨脹。
[0026] 一種使用所述神經(jīng)阻滯導(dǎo)管系統(tǒng)的方法，所述方法包括選自下述步驟的一個(gè)或多 個(gè)步驟：（1)導(dǎo)航所述神經(jīng)阻滯導(dǎo)管系統(tǒng)使得所述導(dǎo)管的遠(yuǎn)處尖端在到神經(jīng)的藥理學(xué)接近 度內(nèi)；(2)接合所述組織鎖；（3)輸送藥劑；(4)移除所述針狀物；(5)由醫(yī)師決定以彈丸方 式或連續(xù)地重復(fù)輸送藥劑，以實(shí)現(xiàn)連續(xù)的疼痛管理處理；（6)脫離所述組織鎖；以及（7)移 除所述導(dǎo)管。
[0027] 在一些實(shí)施方案中：
[0028] 可以在使用或未使用神經(jīng)刺激的情況下執(zhí)行步驟（1);
[0029] 可以在使用或未使用超聲引導(dǎo)的情況下執(zhí)行步驟（1);
[0030] 步驟（3)還涉及在輸送藥劑之后檢測(cè)作為結(jié)果的治療效果；
[0031] 步驟（3)的輸送啟動(dòng)神經(jīng)阻滯，并且所述方法還包括，如果神經(jīng)阻滯未能被啟動(dòng) 或神經(jīng)阻滯已經(jīng)磨損，則檢測(cè)作為結(jié)果的治療效果。
[0032] 在一方面是一種使用如上所述神經(jīng)阻滯導(dǎo)管系統(tǒng)的方法，通過使使用醫(yī)師能夠在 手術(shù)前（以及允許在手術(shù)中或手術(shù)后執(zhí)行植入）執(zhí)行植入過程來提供改進(jìn)的護(hù)理流程。
[0033] 在一方面是一種使用如上所述神經(jīng)阻滯導(dǎo)管系統(tǒng)的方法，其中導(dǎo)管遠(yuǎn)端到神經(jīng)的 距離被約束成小于1_，其中可能存在所述導(dǎo)管遠(yuǎn)端遠(yuǎn)離神經(jīng)的間歇的、暫時(shí)的移動(dòng)，但將 返回到上述范圍內(nèi)。
[0034] 在一方面是大體上如本文所公開的一種神經(jīng)阻滯導(dǎo)管或?qū)Ч芟到y(tǒng)并且被配置成 支撐0-1000g的軸向力，優(yōu)選地0-750g，更優(yōu)選地0-400g。
[0035] 在一方面是大體上如本文所公開的一種神經(jīng)阻滯導(dǎo)管或?qū)Ч芟到y(tǒng)，包括一個(gè)線圈 并且被配置成：(a)通過將線圈嵌入在內(nèi)護(hù)套中創(chuàng)建回波導(dǎo)管；(b)向該線圈增加小缺損 /麻點(diǎn)/凹坑/氣穴（pocket)以增加回聲反射性；（c)使用該線圈作為雙向天線；和/或 (d)沿著長(zhǎng)度變化的每英寸匝數(shù)，以改進(jìn)在易于扭結(jié)（近似地）的位置中的抗扭結(jié)性，例如， i.其中接近皮膚的區(qū)段具有50匝/英寸（WPI)線圈，且嵌入在皮膚下面的區(qū)段具有100WPI線圈，其中該線圈的厚度也可以是變化的，例如，以減少線圈厚度，減少柔韌性等；和/或 ii，其中該導(dǎo)管管腔的硬度和/或壁厚度是變化的，以改變彈性從而導(dǎo)致接近皮膚的區(qū)段 與遠(yuǎn)離皮膚的區(qū)段之間的不同的柔韌性要求。
[0036] 在一方面是大體上如本文所公開的一種神經(jīng)阻滯導(dǎo)管或?qū)Ч芟到y(tǒng)，包括一個(gè)線圈 并且被配置成通過下述方式防止組織向內(nèi)生長(zhǎng)：(a)用像透明質(zhì)酸酶的物質(zhì)涂敷組織