一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及滴眼液及其制備方法，尤其涉及一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 干眼癥是指任何原因造成的淚液質(zhì)或量異常或動(dòng)力學(xué)異常，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下 降，并伴有眼部不適和(或)眼表組織病變特征的多種疾病的總稱，又稱角結(jié)膜干燥癥。常見 之癥狀包括眼睛干澀、容易疲倦、眼癢、有異物感、痛灼熱感、分泌物黏稠、怕風(fēng)、畏光、對(duì)外 界刺激很敏感；有時(shí)眼睛太干，基本淚液不足，反而刺激反射性淚液分泌，而造成常常流淚； 較嚴(yán)重者眼睛會(huì)紅腫、充血、角質(zhì)化、角膜上皮破皮而有絲狀物黏附，這種損傷日久則可造 成角結(jié)膜病變，并會(huì)影響視力。
[0003] 人工淚液替代療法是治療干眼癥的主要方法。最理想的人工淚液是自家血清，它 的PH值、滲透壓與淚液接近，且含有多種生物活性成分（如EGF、維生素A、TGF 、纖維連 接蛋白等），能有助于眼表角結(jié)膜上皮的修復(fù)，提高角結(jié)膜上皮修復(fù)過程中的活力，并加強(qiáng) 眼表水分代謝的正常化。然而自家血清制備工藝較為復(fù)雜，容易污染，需要低溫保存，無法 商品化和在醫(yī)院外使用。
[0004]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中人工淚液替代物自家血清制備工藝較為復(fù)雜，容易污染，需 要低溫保存，無法商品化和在醫(yī)院外使用的缺陷，提供一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液 及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明通過下述方案實(shí)現(xiàn)： 一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液，以質(zhì)量份計(jì)，該滴眼液包括以下組分： 右旋糖酐70 :10-30份、羥丙甲纖維素：20-40份、苯扎氯銨：1-5份、抗氧化劑：10-20 份、氯化鈉：70-80份、注射用水：9800-10000份。
[0007] 所述羥丙甲纖維素的粘度系數(shù)為4000厘泊，羥丙甲纖維素中甲氧基的質(zhì)量含量 為28-30wt%，羥丙甲纖維素中羥丙氧基的質(zhì)量含量為9-11wt%。
[0008] 所述抗氧化劑為乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸鹽。
[0009] 所述滴眼液的pH值為6. 80-7. 20。
[0010] 以質(zhì)量份計(jì)，所述滴眼還包括液氯化鉀：1-10份。
[0011] -種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液的制備方法，包括以下步驟： 第一步，稱取20-40份的羥丙甲纖維素加入注射用水中，攪拌至完全溶解，放置過夜， 得溶液I，備用； 第二步，稱取10-30份的右旋糖酐70加入注射用水中，待完全溶解后，冷卻至室溫，然 后依次加入1-5份苯扎氯銨、10-20份抗氧化劑、70-80份氯化鈉、1-10份氯化鉀攪拌溶解， 最后加入氫氧化鈉溶液或者鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH至6. 80-7. 20,得溶液II; 第三步，將溶液II傾入溶液I，然后補(bǔ)加注射用水，攪拌均勻后，再用氫氧化鈉溶液或 者鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH至6. 80-7. 20,得溶液III，溶液III中注射用水的總量為9800-10000 份； 第四步，溶液III經(jīng)過濾，得半成品溶液； 第五步，半成品溶液經(jīng)檢驗(yàn)合格后，灌裝，壓塞擰蓋，標(biāo)簽，包裝，即得成品。
[0012] 在第一步中，所述羥丙甲纖維素加入溫度為60-80攝氏度的注射用水中。
[0013] 在第二步中，將右旋糖酐70加入至98-100攝氏度的注射用水中。
[0014] 第二步中，所述抗氧化劑為乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸鹽。
[0015] 本發(fā)明的有益效果為： 1. 本發(fā)明的一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液是一種優(yōu)質(zhì)的人工淚液藥品，以接近 人體生理眼淚為典型特征，有模擬黏蛋白作用，其作用溫和，能迅速及持續(xù)的緩解眼球干 燥、過敏及刺激性癥狀，并可替代淚膜，消除眼球的灼熱、疲勞及不適感，使用方便，療效確 切； 2. 本發(fā)明的一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70相對(duì)分子量與人血白 蛋白相近，具有提高血漿膠體滲透壓、增加血漿容量和維持血壓的作用?？墒咕奂难“?解聚，防止血栓形成； 3. 本發(fā)明的一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液中的羥丙甲纖維素E4M纖維素的部分 甲基和部分聚羥丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定黏性的溶液，其性質(zhì)與淚液中的粘 彈性物質(zhì)（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作為人工淚液來使用； 4. 本發(fā)明的一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液中的右旋糖酐70和羥丙甲纖維素形 成獨(dú)特的復(fù)合雙組分溶液，能夠模擬粘蛋白層的作用，在提供適度潤滑的同時(shí)不會(huì)引起視 物模糊，可較長時(shí)間粘附于角膜上皮層表面，產(chǎn)生一層親水性膜，從而恢復(fù)淚膜的形成，并 維持角膜上皮細(xì)胞的正常生長，本品模擬天然淚液，滋潤淚液分泌不足的眼睛，消除眼部不 適。
[0016] 5.本發(fā)明的一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液的制備方法工藝簡單，生產(chǎn)效率 高，方便進(jìn)行工業(yè)化大量生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明： 實(shí)施例1 一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液，以質(zhì)量份計(jì)，該滴眼液包括以下組分： 右旋糖酐70 :30份、羥丙甲纖維素：20份、苯扎氯銨：3份、抗氧化劑：20份、氯化鈉：70 份、注射用水：9900份。
[0018] 所述羥丙甲纖維素的粘度系數(shù)為4000厘泊，羥丙甲纖維素中甲氧基的質(zhì)量含量 為30wt%，羥丙甲纖維素中羥丙氧基的質(zhì)量含量為9wt%。
[0019] 所述抗氧化劑為乙二胺四乙酸或者乙二胺四乙酸鹽。
[0020] 所述滴眼液的pH值為6. 80-7. 20。
[0021 ] 以質(zhì)量份計(jì)，所述滴眼還包括液氯化鉀：5份。
[0022] 一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液的制備方法，包括以下步驟： 第一步，稱取20份的羥丙甲纖維素加入溫度為80攝氏度的注射用水中，攪拌至完全溶 解，放置過夜，得溶液I，備用； 第二步，稱取30份的右旋糖酐70加入至98-100攝氏度的注射用水中，待完全溶解后， 冷卻至室溫，然后依次加入3份苯扎氯銨、20份乙二胺四乙酸鈉、70份氯化鈉、5份氯化鉀攪 拌溶解，最后加入氫氧化鈉溶液或者鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液PH至6. 80-7. 20,得溶液II; 第三步，將溶液II傾入溶液I，然后補(bǔ)加注射用水，攪拌均勻后，再用氫氧化鈉溶液或 者鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH至6. 80-7. 20,得溶液III，溶液III中注射用水的總量為9900份； 第四步，溶液III經(jīng)過濾，得半成品溶液； 第五步，半成品溶液經(jīng)檢驗(yàn)合格后，灌裝，壓塞擰蓋，標(biāo)簽，包裝，即得成品。
[0023] 理想的人工淚液應(yīng)該滿足提供重建細(xì)胞得以生長、修復(fù)和更新的環(huán)境，恢復(fù)淚膜 粘蛋白層功能的同時(shí)，同時(shí)不影響視力。本發(fā)明的一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液與人 體生理淚液的各種性能參數(shù)比較如表1所示。從表1中可以看出，本發(fā)明的一種雙組分復(fù) 方右旋糖酐70滴眼液與人體生理淚液比較，是符合人體生理需求的人工淚液。
[0024] 表1性能參數(shù)比較
本發(fā)明一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液的眼刺激性反應(yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表2所示，實(shí)驗(yàn)采 用新西蘭家兔對(duì)復(fù)方右旋糖酐70滴眼液進(jìn)行多次給藥(連續(xù)14天)的刺激性試驗(yàn)。研究表 明，給兔眼滴入復(fù)方右旋糖酐70滴眼液每日滴眼4次，連續(xù)滴眼14天后，肉眼觀察均未發(fā) 現(xiàn)兔眼有畏光、流淚、充血、水腫、分泌物增多等明顯的刺激反應(yīng)。用裂隙燈檢查，雙眼角膜 透明，無混濁，虹膜紋理清晰，結(jié)膜無充血、無水腫、無分泌物，從表2中可以看出復(fù)方右旋 糖酐70滴眼液對(duì)眼無刺激性反應(yīng)。
[0025] 表2復(fù)方右旋糖酐70滴眼液的眼刺激性反應(yīng)實(shí)驗(yàn)
實(shí)施例2 一種雙組分復(fù)方右旋糖酐70滴眼液，以質(zhì)量份計(jì)，該滴眼液包括以下組分： 右旋糖酐70 :20份、羥丙甲纖維素：40份、苯扎氯銨：5份、抗氧化劑：15份、氯化鈉：80 份、注射用水：10000份。
[0026] 所述羥丙甲纖維素的粘度系數(shù)為4000厘泊，羥丙甲纖維素中甲氧基的質(zhì)量含量 為29wt