蟛蜞菊內(nèi)酯在制備抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種單體物質(zhì)蟛蜞菊內(nèi)酯作為治療炎癥性腸病的藥物新用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC)是一種病因不明且易復(fù)發(fā)的慢性腸道炎 性疾病，病變主要發(fā)生于結(jié)腸及其粘膜下層，累及直腸，逐漸蔓延至部分或整個(gè)結(jié)腸，結(jié)腸 彌漫性的炎癥和潰瘍是UC的主要特征[1'2]。臨床表現(xiàn)為腹痛、持續(xù)性腹瀉及血便、發(fā)熱、腹 脹等癥狀，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量。在歐美國(guó)家，UC發(fā)病率超過(guò)亞洲國(guó)家，我國(guó)的UC 發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[3]。臨床UC治療的藥物主要分為以下幾類(lèi)：糖皮質(zhì)激素類(lèi)、氨基水 楊酸類(lèi)、免疫抑制劑、抗生物以及一些生物制劑如英夫利西單抗，阿達(dá)木單抗等，但是有不 同程度的毒副作用，如：糖皮質(zhì)激素易引起肥胖，TNF-a單抗可引起患者皮膚不適應(yīng)癥狀等 [4 7]。尋找對(duì)UC具有良好治療作用的中藥，探明其作用機(jī)制，對(duì)于發(fā)現(xiàn)UC的新型治療藥物 具有重要意義。
[0003] UC在中醫(yī)屬于"痢疾，泄瀉等范疇，多因脾胃虛弱或飲食不潔等，濕熱內(nèi)生、蘊(yùn)結(jié)于 腸，而致反復(fù)發(fā)作。其病位在脾、腎、大腸，臨床多用清熱健脾、活血化瘀等方法可使UC癥狀 緩解。中醫(yī)辯證與辨病相結(jié)合，局部與整體相結(jié)合的方法運(yùn)用于臨床，體現(xiàn)在多種中藥的內(nèi) 服與灌腸治療的結(jié)合，可取得較好的療效。中藥作用多途徑、多靶點(diǎn)，為了解決作用機(jī)制復(fù) 雜和活性成分不明確的問(wèn)題，有必要對(duì)中藥單體化合物進(jìn)行研究 M。
[0004] 蟛蜞菊內(nèi)酯（Wedelolactone)為香豆草醚類(lèi)，具有多種生物活性，在藥用植物醴 腸EcliptaprostrataL.、金蓋膨蜞菊Wedeliacalenulacea、小連翅Hypericumerectum 中均含有，有關(guān)蟛蜞菊內(nèi)酯制備方法相關(guān)的專(zhuān)利已有多項(xiàng)（專(zhuān)利號(hào)分別為：03146584.6; 201010603988. 2 ；200810033010.x；201010603861. 0 ；201210256560. 4 ；20131099356. 8) 〇 目前，研究發(fā)現(xiàn)蟛蜞菊內(nèi)酯是Na' /K' /ATP酶抑制劑和異構(gòu)酶II抑制劑，對(duì)NF-KB、IKK、 capasse-11等轉(zhuǎn)錄因子均有抑制作用[9 13]，具有保肝、抗經(jīng)后骨質(zhì)疏松、免疫調(diào)節(jié)、抗癌、抑 制乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移，抑制人肝星狀細(xì)胞（LX-2)的纖維化、減毒功效等作用[1416]，發(fā)揮抗煙 草花葉病毒（專(zhuān)利號(hào)：20130065910. 0)、治療關(guān)節(jié)炎（專(zhuān)利號(hào)：200310124512. 0)、治療和預(yù) 防支氣管哮喘、慢性支氣管炎及肺氣腫（專(zhuān)利號(hào)：200510023677. 8)等多種藥理功效。
[0005] 本發(fā)明通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)建立葡聚糖硫酸鈉（dextransufatesodium，DSS)誘導(dǎo)小鼠 潰瘍性結(jié)腸炎模型，觀察中藥單體對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的藥效作用，并分析其可能的作用 機(jī)制，同時(shí)，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)，在LPS誘導(dǎo)的RAW264. 7炎癥模型中，觀察蟛蜞菊內(nèi)酯的體外抗 炎活性，并進(jìn)一步從體內(nèi)外深入探討其作用機(jī)理。通過(guò)4%DSS誘導(dǎo)小鼠UC模型，發(fā)現(xiàn)單體 能夠減輕小鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎癥狀，其作用機(jī)制可能與抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和減少炎 癥因子釋放有關(guān)，作為NF-kB的抑制劑，蟛蜞菊內(nèi)酯發(fā)揮抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用可能與抑制 NF-kB的活化和MPK通路激活有關(guān)。目前，尚未有文獻(xiàn)報(bào)道蟛蜞菊內(nèi)酯具有治療肺纖維化 疾病的功效及其在治療肺纖維疾病藥物中的應(yīng)用。
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