備用。 取乳糖過80目篩，稱取處方量的乳糖賦形劑顆粒置于流化床內(nèi)，藥物溶液噴霧上藥。上藥 完畢后，繼續(xù)干燥約5min。
[0049] 其中流化床的制備參數(shù)：
[0050] (1)加熱：將過80目的乳糖做賦形劑放入流化床。
[0051] 風(fēng)量：70m3/h
[0052] 進(jìn)風(fēng)溫度：65 °C
[0053] 干燥至物料溫度：45 °C，
[0054] (2)上藥：物料溫度為50°C時(shí)，開始噴藥。
[0055] 風(fēng)量：60m3/h
[0056] 進(jìn)風(fēng)溫度：55 °C
[0057] 霧化壓力：2· Obar
[0058] 上藥轉(zhuǎn)速：25~30rpm
[0059] 上藥過程調(diào)整轉(zhuǎn)速使物料溫度控制在約40°C~43°C，直至上藥結(jié)束。
[0060] (3)干燥：
[0061] 風(fēng)量：60m3/h
[0062] 進(jìn)風(fēng)溫度：45 °C
[0063] 干燥3~5min，至物料溫度45°C
[0064] (4)冷卻
[0065] 風(fēng)量 70m3/h
[0066] 進(jìn)風(fēng)溫度KTC
[0067] 冷卻至物料表面溫度接近室溫25 °C。
[0068] 為了避免上藥過程櫻桃味香精的損失，本實(shí)施例將香精外加，所得的泊沙康唑組 合物味甜，氣味芬芳，特別適合有吞咽困難的成人服用。
[0069] 實(shí)施例4.顆粒組合物及其制備 [0070]
[0071] 實(shí)施例4顆粒組合物的制備方法：稱取泊沙康唑，聚乙烯吡咯烷酮K30,黃原膠置 于適當(dāng)?shù)娜萜髦校尤?00mL二氯甲烷攪拌3分鐘使容器中的物質(zhì)完全溶解，備用。取蔗糖 過80目篩，稱取處方量的蔗糖賦形劑顆粒置于流化床內(nèi)，藥物溶液噴霧上藥。上藥完畢后， 繼續(xù)干燥約5分鐘。將櫻桃味香精加入顆粒中，混勻即得。
[0072] 其中流化床的制備參數(shù)：
[0073] (1)加熱：將過80目蔗糖做賦形劑放入流化床。
[0074] 風(fēng)量：70m3/h
[0075] 進(jìn)風(fēng)溫度：65 °C
[0076] 干燥至物料溫度：45°C，
[0077] (2)上藥：物料溫度為50°C時(shí)，開始噴藥。
[0078] 風(fēng)量：60m3/h
[0079] 進(jìn)風(fēng)溫度：55 °C
[0080] 霧化壓力：2· Obar
[0081] 上藥轉(zhuǎn)速：25~30rpm
[0082] 上藥過程調(diào)整轉(zhuǎn)速使物料溫度控制在約40°C~43°C，直至上藥結(jié)束。
[0083] (3)干燥：
[0084] 風(fēng)量：60m3/h
[0085] 進(jìn)風(fēng)溫度：45 °C
[0086] 干燥3~5min，至物料溫度45°C
[0087] (4)冷卻
[0088] 風(fēng)量 70m3/h
[0089] 進(jìn)風(fēng)溫度KTC
[0090] 冷卻至物料表面溫度接近室溫25 °C。
[0091] 為了避免上藥過程櫻桃味香精的損失，本實(shí)施例將香精外加，所得的泊沙康唑組 合物味甜，氣味芬芳，特別適合有吞咽困難的成人服用。
[0092] 實(shí)施例5.顆粒組合物及其制備
[0093]
[0094] 實(shí)施例5顆粒組合物的制備方法：稱取泊沙康唑，聚乙烯吡咯烷酮K30,置于適當(dāng) 的容器中，加入100mL二氯甲烷攪拌3min使容器中的物質(zhì)完全溶解，備用。稱取一水乳糖、 甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉鈉、艾維素，加入適量純化水制軟材，過30目篩制粒后于熱風(fēng)循 環(huán)烘箱中60°C干燥，30目篩整粒后將制得的顆粒置于流化床內(nèi)，藥物溶液噴霧上藥。上藥 完畢后，繼續(xù)干燥約5min。將櫻桃味香精加入顆粒中，混勻即得。
[0095] 其中流化床的制備參數(shù)：
[0096] (1)加熱：將蔗糖與艾維素的混合物料放入流化床。
[0097] 風(fēng)量：70m3/h
[0098] 進(jìn)風(fēng)溫度：65 °C
[0099] 干燥至物料溫度：45 °C
[0100] (2)上藥：物料溫度為50°C時(shí)，開始噴藥。
[0101] 風(fēng)量：60m3/h
[0102] 進(jìn)風(fēng)溫度：55 °C
[0103] 霧化壓力：2· Obar
[0104] 上藥轉(zhuǎn)速：25~30rpm
[0105] 上藥過程調(diào)整轉(zhuǎn)速使物料溫度控制在約40°C~43°C，直至上藥結(jié)束。
[0106] ⑶干燥：
[0107] 風(fēng)量：60m3/h
[0108] 進(jìn)風(fēng)溫度：45 °C
[0109] 干燥3~5min，至物料溫度45°C
[0110] (4)冷卻
[0111] 風(fēng)量 70m3/h
[0112] 進(jìn)風(fēng)溫度KTC
[0113] 冷卻至物料表面溫度接近室溫25 °C。
[0114] 為了避免上藥過程櫻桃香精的損失，本實(shí)施例將香精外加，所得的泊沙康唑組合 物味甜，氣味芬芳，特別適合有吞咽困難的成人服用。
[0115] 試驗(yàn)例
[0116] 將實(shí)施例1制備的樣品與上市品在以下溶出條件檢測(cè)溶出：槳法，轉(zhuǎn)速25rpms， 0. 3 % SLS溶液，900ml，結(jié)果如下：
[0117]
[0118] 對(duì)于另一個(gè)實(shí)施例5,將樣品與上市品以相同的溶出方法：槳法，轉(zhuǎn)速25rpms， 0. 3% SLS溶液，900ml檢測(cè)溶出，也能得到溶出度明顯提高的結(jié)果：
[0119]
[0120] 圖1及圖2清楚的表明糸發(fā)明i物組'物相對(duì)'上市品體外溶出明顯提高。
[0121] 由此可見，本發(fā)明提供了一種含泊沙康唑的藥物組合物，該組合物能夠顯著提高 泊沙康唑體外溶出的效果，解決了目前泊沙康唑組合物存在的泊沙康唑的可溶性差的問 題。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物，其中包含抗真菌化合物泊沙康唑，其藥學(xué)可接受鹽或酯，或其立體 異構(gòu)體或不同的晶型，以及乙烯類聚合物。2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，包括泊沙康唑及其鹽或酯。3. 如權(quán)利要求1所述的組合物，泊沙康唑?yàn)镮晶型或III晶型。4. 如權(quán)利要求1所述的組合物，所述乙烯類聚合物選自聚乙烯吡咯烷酮PVP及其衍生 物。5. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其所用聚合物為聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮型 號(hào)選自K30、K29/K32、K26/K28、K25、K90聚乙烯吡咯烷酮。6. 權(quán)利要求5所述的組合物，聚乙烯吡咯烷酮型號(hào)選自K30、K29/K32。7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的組合物，所述泊沙康唑，其藥學(xué)可接受鹽或酯，或其立 體異構(gòu)體或不同的晶型用溶媒溶解后直接處理或與其他輔料混合后制粒可制備成顆粒、膠 囊、片劑、干混懸劑等其他制劑。8. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的組合物，泊沙康唑類藥物化合物與聚乙烯吡咯烷酮是 以I : 1至大約1 : 20的比率制備成藥物組合物。9. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的組合物，在以下溶出條件下：槳法，轉(zhuǎn)速25rpms，0.3% SLS溶液，900ml ;體外溶出能在45min達(dá)到90%以上。10. 權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述泊沙康唑組合物的制備方法，該制備方法是將泊沙康唑 與PVP用溶媒溶解后處理，再與其他藥用輔料混合后制得泊沙康唑組合物。11. 如權(quán)利要求10所述的泊沙康唑組合物的制備方法，制備過程中所使用的溶媒為二 氯甲烷、氯仿、丙酮一種或多種溶劑。12. 如權(quán)利要求10所述的泊沙康唑組合物的制備方法，制備過程中所使用的溶媒選自 二氯甲烷和氯仿。13. 如權(quán)利要求10所述的泊沙康唑組合物的制備方法，制備過程中所使用的溶媒選自 二氯甲烷。14. 如權(quán)利要求10-13任一項(xiàng)所述的泊沙康唑組合物制備方法包括： (1) 將泊沙康唑類化合物與聚乙烯吡咯烷酮以溶媒溶解后干燥，直接處理制備成制 劑； (2) 將泊沙康唑類化合物與聚乙烯吡咯烷酮以溶媒溶解后干燥，處理后與其他輔料直 接混合或制粒后制備成制劑； (3) 將泊沙康唑類化合物與聚乙烯吡咯烷酮以溶媒溶解后以流化噴霧的方式，直接制 ?；蚺c其他輔料直接混合制粒后制備成制劑； (4) 將泊沙康唑類化合物與聚乙烯吡咯烷酮以溶媒溶解后加入其他輔料制粒后制備成 制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種泊沙康唑組合物及其制備方法。該組合物是將泊沙康唑與高分子用有機(jī)溶劑共同溶解，然后干燥制得。該制備方法工藝簡單，攜帶運(yùn)輸方便。較上市品能夠顯著提高體外溶出。
【IPC分類】A61K9/00, A61K9/16, A61K47/32, A61K31/496, A61P31/10
【公開號(hào)】CN105012227
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410178423
【發(fā)明人】衛(wèi)聰聰, 齊亞青, 劉昆, 陶新華, 王旭東
【申請(qǐng)人】北京濟(jì)美堂醫(yī)藥研究有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2014年4月29日