一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物及其制備方法和制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，尤其是一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物及其制備方法和制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病變主要位于結(jié)腸黏膜層，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，迀延難愈。由于本病病因未明，治愈難度大，復(fù)發(fā)率高，具有較高的癌變率，是消化系統(tǒng)重要的難治病之一。在美國發(fā)病率可達(dá)263/10萬，而我國相對(duì)較低，近年來我國報(bào)道的潰瘍性結(jié)腸炎病例明顯增多，基于多家醫(yī)院病例統(tǒng)計(jì)推測(cè)，其患病率為11.6/10萬，且有被低估之虞。
[0003]針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療，強(qiáng)調(diào)綜合治療和個(gè)體化治療原則。治療的主要目標(biāo)包括控制急性發(fā)作，維持緩解，減少復(fù)發(fā)，防治并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。氨基水楊酸類制劑、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑仍是臨床治療的主要藥物，但存在不良反應(yīng)大、遠(yuǎn)期療效不理想等缺點(diǎn)。腸黏膜免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制及其在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過程中的進(jìn)展為該病的治療提供了新的免疫治療策略，如針對(duì)各種細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附分子、核因子-kappaB等途徑，但目前只有英夫利昔獲美國FDA批準(zhǔn)用于難治性潰瘍性結(jié)腸炎的治療，但同時(shí)可能發(fā)生的不良反應(yīng)以及費(fèi)用相對(duì)昂貴一定程度上制約了其應(yīng)用。因此，許多患者轉(zhuǎn)求于補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)，包括中醫(yī)學(xué)。
[0004]臨床上，依據(jù)典型患者的表現(xiàn)特點(diǎn)，應(yīng)符合中醫(yī)“痢疾”的診斷；因患者一般表現(xiàn)有緩解期、活動(dòng)期不同，病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，應(yīng)屬“痢疾”中“休息痢”(慢性復(fù)發(fā)型)或“久痢”(慢性持續(xù)型)的范疇。也有部分患者癥狀不典型或處于緩解期，僅表現(xiàn)為大便次數(shù)多，糞質(zhì)清稀，應(yīng)屬中醫(yī)“泄灣”范疇。在病機(jī)上，一般認(rèn)為脾胃虛弱、濕熱蘊(yùn)結(jié)是本病的基本病機(jī)。在《毒證論》毒證動(dòng)伏層理論以及《天癸病論與臨床》天癸至神理論指導(dǎo)下認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎與天癸至氣至液失調(diào)、濕熱毒內(nèi)蘊(yùn)最為相關(guān)，天癸至氣至液失調(diào)與腸道免疫異常以及神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。而毒邪內(nèi)蘊(yùn)與潰瘍性結(jié)腸炎反復(fù)發(fā)作、癥狀難治以及腸道非特異性炎癥密切相關(guān)，且往往活動(dòng)期以動(dòng)層證為主，緩解期以伏層證為主。因此在治療上針對(duì)性地創(chuàng)立了 “調(diào)天癸、清熱毒”法治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于上述中醫(yī)基礎(chǔ)理論及臨床驗(yàn)證，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物，為潰瘍性結(jié)腸炎患者的康復(fù)治療提供新的藥物選擇。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物的煎制方法。本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上述的第一個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案: 治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物，該中藥復(fù)方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數(shù)計(jì)由以下成分組成:
白頭翁6~35份，馬齒莧10~35份，炒黃連3~15份，
銀花炭8~30份，制軍炭3~15份，石榴皮6~30份。
[0007]作為優(yōu)選，該中藥復(fù)方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數(shù)計(jì)由以下成分組成:
白頭翁6~20份，馬齒莧12~18份，炒黃連3~8份，
銀花炭12~18份，制軍炭3~8份，石榴皮6~15份。
[0008]作為最優(yōu)選，該中藥復(fù)方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數(shù)計(jì)由以下成分組成:
白頭翁10份，馬齒莧15份，炒黃連5份，銀花炭15份，制軍炭5份，石榴皮10份。
[0009]為了實(shí)現(xiàn)上述的第二個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案:
一種上述的中藥復(fù)方組合物的煎制方法，于該方法包括以下的步驟:在原料藥材中加入10倍量的水，煎煮提取I小時(shí)，濾過；濾渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小時(shí)，濾過；合并2次濾液，濃縮至體積為300-400 mL的水煎液。
[0010]為了實(shí)現(xiàn)上述的第三個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案:
一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，所述的制劑由上述的藥物組合物和必要的制劑用輔料制備得到。
[0011]作為優(yōu)選，所述的制劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的口服劑。
[0012]作為再優(yōu)選，所述的口服劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、煎膏劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑和滴丸劑中的一種。
[0013]本發(fā)明由于采用了上述的技術(shù)方案，本發(fā)明提供了一種通過“調(diào)天癸、清熱毒”治療基于大腸濕熱毒內(nèi)蘊(yùn)，脂膜受傷，癥狀可見下痢膿血或泄瀉驟作，腹中疼痛，肛門灼熱，兼有發(fā)熱口渴，甚則煩躁，舌紅苔黃，脈滑數(shù)的潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期中藥組方。方中白頭翁清熱解毒，涼血止痢，炒黃連瀉火解毒，厚腸護(hù)膜，合而清熱拔毒止痢，為方中主藥；馬齒莧清利濕熱，理腸止利，銀花炭用寒性得減，能清血分及下焦熱毒，擅理腸止痢，制軍炭輕用消滯止瀉，涼血止血，石榴皮祛毒澀腸，合而祛毒理腸止瀉，為方中佐使藥。六藥配伍，共奏清熱拔毒、理腸止痢之功效，可使毒去臟安.為治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了新的藥物選擇，有助于患者癥狀的改善與康復(fù)。
[0014]本發(fā)明的中藥復(fù)方組合物能有效治療實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎，減輕結(jié)腸絨毛和腺體的破壞程度，減少炎性細(xì)胞浸潤，下調(diào)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。規(guī)定組合物適用的潰瘍性結(jié)腸炎患者具有以下臨床癥狀:下痢膿血或泄瀉驟作，腹中疼痛，肛門灼熱，兼有發(fā)熱口渴，甚則煩躁，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。
【附圖說明】
[0015]圖1為小鼠體重變化和存活率比較圖。湯劑全程給藥能夠有效緩解疾病癥狀，增強(qiáng)活動(dòng)度，抑制體重下降，提高存活率。
[0016]圖2為小鼠結(jié)腸病理比較圖。湯劑治療后結(jié)腸絨毛和腺體的破壞程度明顯減輕，炎性細(xì)胞浸潤減少圖3為小鼠結(jié)腸組織中炎性細(xì)胞因子表達(dá)比較圖。湯劑治療后病灶組織中促炎細(xì)胞因子IL-6、TNF- α的表達(dá)水平顯著降低。
【具體實(shí)施方式】
[0017]1、功效作用評(píng)價(jià)
1)取白頭翁100g，馬齒莧150 g，炒黃連50 g，銀花炭150 g，制軍炭50 g，石榴皮10go加入6000mL的水，煎煮提取I小時(shí)，濾過；濾渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小時(shí)，濾過；合并2次濾液，濾液加熱濃縮至600mL的濃縮液，備用；
2)取6-8周齡C57BL/6小鼠35只，給予4%硫酸葡聚糖鈉鹽喂飲7天，自由飲水5天，建立急性實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎模型，備用；
3)取步驟2)的實(shí)驗(yàn)小鼠20只，分成2組，分別為對(duì)照組及湯劑治療組，每組各10只，對(duì)照組:潑尼松龍的給藥劑量按照lmg/kg灌胃給藥；湯劑治療組:取步驟I)的濃縮液，按照10 g/Kg劑量(以生藥材計(jì))灌胃給藥，對(duì)照組與湯劑治療組每天給藥I次。預(yù)防性給藥方案:建模開始直至實(shí)驗(yàn)，每天灌胃；治療性給藥方案:建模結(jié)束后開始每天灌胃，直至實(shí)驗(yàn)；
4)取步驟3)的實(shí)驗(yàn)小鼠，每日觀察小鼠的體重變化以及腹瀉、便血等情況，并統(tǒng)計(jì)死亡率;
5)取步驟4)完成評(píng)估后的各組實(shí)驗(yàn)小鼠，處死，打開腹腔取結(jié)腸，觀察小鼠結(jié)腸外觀形態(tài)和其病理組織切片，檢測(cè)細(xì)胞因子的表達(dá)水平；
6)取步驟5)的各組小鼠進(jìn)行腸炎評(píng)分:根據(jù)腸炎輕重程度分為0-4級(jí)。O級(jí):結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)正常，未見炎細(xì)胞浸潤；1級(jí):少量白細(xì)胞浸潤；2級(jí):中度白細(xì)胞浸潤；3級(jí):大量白細(xì)胞浸潤，中度纖維化，結(jié)腸壁增厚，中度杯狀細(xì)胞消失，局部隱窩消失；4級(jí):炎細(xì)胞浸入至粘膜下，腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞，大量杯狀細(xì)胞消失；
7)取步驟4)、步驟5)、步驟6)的檢測(cè)結(jié)果，采用SPSS分析軟件，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果見附圖1~圖3，結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥復(fù)方組合物能有效治療實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎，具有減輕結(jié)腸絨毛和腺體的破壞程度，減少炎性細(xì)胞浸潤，下調(diào)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)的作用。
[0018]2、中藥復(fù)方組合物的臨床應(yīng)用方法，包括以下步驟:
1)取白頭翁100g，馬齒莧150g，炒黃連50g，銀花炭150g，制軍炭50g，石榴皮10go加入6000mL的水，煎煮提取I小時(shí)，濾過；濾渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小時(shí)，濾過；合并2次濾液，濃縮至體積為3000mL，分成等體積的20份水煎液，備用；
2)根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀、胃鏡及病理檢查，診斷患者，具體指標(biāo)包括:患者主述:胃脘不適，或痛或脹，反復(fù)不愈，兼或口中不和，大便或結(jié)或溏，睡眠欠安，抑郁或煩躁，舌苔薄黃或薄凈，有裂紋，舌下脈絡(luò)紫暗，脈象弦滑。胃鏡及病理:慢性黏膜炎癥、萎縮、腸化、異型增生；
3)經(jīng)臨床診斷為潰瘍性結(jié)腸炎的患者10名，每天分別于早餐及晚餐后半小時(shí)，取步驟O的水煎液，溫服。一個(gè)療程為14天，連續(xù)服用2個(gè)療程。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物，其特征在于該中藥復(fù)方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數(shù)計(jì)由以下成分組成: 白頭翁6~35份，馬齒莧10~35份，炒黃連3~15份， 銀花炭8~30份，制軍炭3~15份，石榴皮6~30份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物，其特征在于該中藥復(fù)方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數(shù)計(jì)由以下成分組成: 白頭翁6~20份，馬齒莧12~18份，炒黃連3~8份， 銀花炭12~18份，制軍炭3~8份，石榴皮6~15份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物，其特征在于該中藥復(fù)方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數(shù)計(jì)由以下成分組成: 白頭翁10份，馬齒莧15份，炒黃連5份， 銀花炭15份，制軍炭5份，石榴皮10份。4.一種權(quán)利要求1~3所述的中藥復(fù)方組合物的煎制方法，其特征在于該方法包括以下的步驟:在原料藥材中加入10倍量的水，煎煮提取I小時(shí)，濾過；濾渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小時(shí)，濾過；合并2次濾液，濃縮至體積為300-400 mL的水煎液。5.—種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于所述的制劑由權(quán)利要求1或2或3所述的藥物組合物和必要的制劑用輔料制備得到。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于所述的制劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的口服劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于口服劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、煎膏劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑和滴丸劑中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，尤其是一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物及其制備方法和制劑。治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方組合物，由以下成分組成：白頭翁，馬齒莧，炒黃連，銀花炭，制軍炭和石榴皮6~30份。本發(fā)明的中藥復(fù)方組合物能有效治療實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎，減輕結(jié)腸絨毛和腺體的破壞程度，減少炎性細(xì)胞浸潤，下調(diào)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。規(guī)定組合物適用的潰瘍性結(jié)腸炎患者具有以下臨床癥狀：下痢膿血或泄瀉驟作，腹中疼痛，肛門灼熱，兼有發(fā)熱口渴，甚則煩躁，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。
【IPC分類】A61P1/04, A61P1/00, A61K36/718
【公開號(hào)】CN104983829
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510372206
【發(fā)明人】陳宇, 陳明顯, 李亞平, 劉賽月, 傅睿, 陸拯
【申請(qǐng)人】浙江省中醫(yī)藥研究院
【公開日】2015年10月21日
【申請(qǐng)日】2015年6月26日