防治冠狀動(dòng)脈痙攣的組合物制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬中醫(yī)中藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種防治冠狀動(dòng)脈痙攣的組合物制劑及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冠狀動(dòng)脈痙攣是指各種原因所致的冠狀動(dòng)脈一過(guò)性收縮，引起血管不完全性或完 全性閉塞，從而導(dǎo)致心肌缺血，產(chǎn)生心絞痛、心律失常、心肌梗塞及猝死的臨床綜合征。它對(duì) 心肌缺血性疾病的診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要的臨床意義，現(xiàn)已引起廣泛重視。
[0003] 病理生理及發(fā)病機(jī)制：1、神經(jīng)機(jī)制：中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)活動(dòng)對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣的 發(fā)生起著重要作用。冠狀動(dòng)脈上有a、0兩種腎上腺素能受體，a受體被激活時(shí)，引起冠 狀動(dòng)脈收縮，0受體被激活時(shí)引起冠狀動(dòng)脈舒張。交感神經(jīng)興奮時(shí)可同時(shí)激活a和0受 體。但在一般情況下交感神經(jīng)對(duì)冠狀動(dòng)脈的縮血管作用占優(yōu)勢(shì)。當(dāng)在心理應(yīng)激狀態(tài)(如過(guò) 度興奮、緊張、焦慮、驚恐、哀痛）時(shí)或寒冷刺激、劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，交感神經(jīng)過(guò)度興奮，可誘發(fā)冠 狀動(dòng)脈痙攣。迷走神經(jīng)興奮時(shí)，其節(jié)前纖維所釋放的乙酰膽堿，也可使交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 釋放去甲腎上腺素，冠狀動(dòng)脈痙攣?zhàn)饔糜赼受體，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣。當(dāng)應(yīng)用0受體阻滯 劑時(shí)，交感神經(jīng)通過(guò)0受體的擴(kuò)血管作用被阻滯，a受體的縮血管作用相對(duì)增強(qiáng)，也易引 起冠狀動(dòng)脈痙攣。應(yīng)用a腎上腺素能藥物如去甲腎上腺素時(shí)，可直接興奮a受體，誘發(fā)冠 狀動(dòng)脈痙攣。迷走神經(jīng)還可通過(guò)毒蕈堿受體的激動(dòng)引起冠狀動(dòng)脈痙攣。2.體液機(jī)制⑴血 小板與前列腺素：自70年代發(fā)現(xiàn)血栓素和前列環(huán)素后，在前列腺素對(duì)心血管系統(tǒng)的作用方 面，人們的認(rèn)識(shí)有了顯著改變。在血小板中，花生四烯酸主要轉(zhuǎn)變成血栓素A2-不穩(wěn)定的血 管收縮劑和血小板聚集物；在血管壁內(nèi)，花生四烯酸卻被轉(zhuǎn)變成前列環(huán)素-不穩(wěn)定的血管 擴(kuò)張劑和抗聚集物。前列環(huán)素和血栓素A2之間的平衡對(duì)血液循環(huán)的凝血狀態(tài)起著調(diào)節(jié)作 用。當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或其他病變使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，容易引起血流淤滯，血小板聚 集，使血栓素A2釋放增多。同時(shí)，因血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，使內(nèi)膜合成前列環(huán)素減少。血栓素 A2的增多和前列環(huán)素的減少，可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣。血管痙攣，進(jìn)一步加重了血流淤滯和血 小板聚集，從而生成更多的血栓素A2,形成惡性循環(huán)。同時(shí)聚集的血小板還釋放二磷酸腺 苷、5-羥色胺，加重了對(duì)血管的收縮作用。⑵血管內(nèi)皮素（ET):為一種血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的 強(qiáng)力縮血管物質(zhì)。冠狀動(dòng)脈的基礎(chǔ)病變導(dǎo)致心肌慢性缺血，使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放的 ET增多，冠狀動(dòng)脈平滑肌上ET受體密度增加，從而誘發(fā)血管痙攣。在心肌缺血-ET分泌增 加-冠狀動(dòng)脈痙攣之間形成惡性循環(huán)。近來(lái)有人研宄證明，ET除有強(qiáng)烈地收縮血管作用外， 還能增強(qiáng)去甲腎上腺素和5-羥色胺對(duì)冠狀動(dòng)脈的收縮作用。另外，還通過(guò)破壞冠狀動(dòng)脈局 部前列環(huán)素和血栓素A2的平衡誘發(fā)冠脈痙攣和血栓形成。另外，Ca、H+、Mg的作用均可導(dǎo) 致冠狀動(dòng)脈痙攣。冠狀動(dòng)脈造影時(shí)對(duì)冠狀動(dòng)脈的局部刺激也可引起冠脈痙攣。長(zhǎng)期吸煙、 飲酒能增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率，增加冠脈痙攣易發(fā)因素。一次性大量吸煙或酗酒 能引起中樞神經(jīng)和交感、副交感神經(jīng)功能紊亂，從而誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣。雌激素水平升高也 可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣。還應(yīng)當(dāng)指出，冠狀動(dòng)脈痙攣可能為多種因素綜合作用的結(jié)果。引 起冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生機(jī)理可分為神經(jīng)機(jī)制和體液機(jī)制兩方面。從神經(jīng)機(jī)制方面講，中樞 神經(jīng)和植物神經(jīng)活動(dòng)對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生起重要作用。當(dāng)在心理應(yīng)激狀態(tài)(如過(guò)度興奮、 緊張、焦慮、驚恐等)，或寒冷刺激、劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，交感神經(jīng)過(guò)度興奮，加上冠狀動(dòng)脈局部高敏 性，可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣。運(yùn)用0受體阻滯劑或腎上腺素時(shí)，也可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣。從 體液機(jī)制上講，血栓素（TXA2)和前列腺素（PGI2)之間、內(nèi)皮素（EDCF)與內(nèi)皮源舒張因子 (EDRF)之間，在局部的平衡上是調(diào)節(jié)血管口徑的重要因素。當(dāng)冠脈粥樣硬化時(shí)，狹窄的血管 處血小板數(shù)量增多，因內(nèi)皮脫落，血小板便粘附聚集，釋放TXA2和五羥色胺，加上粥樣硬化 處管壁合成PGI2減少，則有強(qiáng)烈縮血管作用的TXA2增多而具有舒血管作用的PGI2減少， 二者失去平衡，引起冠狀動(dòng)脈痙攣。同時(shí)，有病變的血管壁EDRF合成減少，有明顯收縮血管 作用的EDCF產(chǎn)生增多，也易誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣。研宄證明，Ca、H+、Mg的作用，以及吸煙、飲 酒均能引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂，從而誘發(fā)冠脈痙攣。當(dāng)然狹窄的冠狀動(dòng)脈必須 呈半月型或偏心性病變，其對(duì)側(cè)管壁尚具有收縮能力。而嚴(yán)重的同心圓病灶部位，管壁平滑 肌均萎縮，斑塊僵硬為不可逆性，則不發(fā)生痙攣。由此可見(jiàn)，冠狀動(dòng)脈痙攣是多種因素綜合 作用的結(jié)果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 現(xiàn)在還沒(méi)有用于專(zhuān)門(mén)預(yù)防和防治冠狀動(dòng)脈痙攣，本發(fā)明的目的之一在于提供一種 防治冠狀動(dòng)脈痙攣的組合物制劑，具有易操作、療效顯著、病患承受痛苦小的特點(diǎn)，并且它 采用地方上較為常見(jiàn)的中藥材作為原料，成本低廉。
[0005] 本發(fā)明的另一目的就是提供上述防治冠狀動(dòng)脈痙攣組合物制劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的： 一種防治冠狀動(dòng)脈痙攣的組合物制劑，取下述重量配比的主要原料制備而成：草柏枝 9-15份，葒草6-12份，勝紅薊10-15份，茯神5-10份，靈芝6-12份，郁金15-60份，延胡索 5-15份，三七4. 5-9份，桃仁5-15份，瓜萎2-5份，肉蓯蓉5-15份，草問(wèn)荊6-10份。
[0007] 上述防治冠狀動(dòng)脈痙攣的組合物制劑，取下述重量配比的主要原料制備而成：草 柏枝10-12份，葒草7-10份，勝紅薊11-14份，茯神6-9份，靈芝9-11份，郁金25-40份，延 胡索8-11份，三七5-8份，桃仁7-12份，瓜萎3-4份，肉蓯蓉7-12份，草問(wèn)荊7-9份。
[0008] 上述防治冠狀動(dòng)脈痙攣的組合物制劑，取下述重量配比的主要原料制備而成：草 柏枝10份，葒草8份，勝紅薊12份，茯神8份，靈芝10份，郁金30份，延胡索10份，三七 6. 5份，桃仁10份，瓜萎3. 5份，肉蓯蓉10份，草問(wèn)荊8份。
[0009] -種防治冠狀動(dòng)脈痙攣的組合物制劑的制備方法，具體有以下步驟制備而成： ① 取桃仁研磨成細(xì)末，在鐵板上小火烘20-60秒，過(guò)80-120目篩待用； ② 將當(dāng)瓜萎的果實(shí)表面有白粉，變成淡黃色時(shí)，采摘，用細(xì)線(xiàn)系好，懸掛在通風(fēng)處晾 5-10天，研磨成細(xì)末待用； ③ 將茯神、郁金、延胡索和三七洗凈，用原料重量3-5倍的黃酒潤(rùn)5-9小時(shí)，切絲，置于 燒干的熱鍋內(nèi)炒2-6分鐘，晾涼研磨成細(xì)末待用； ④ 將草柏枝、葒草、勝紅薊、靈芝、肉蓯蓉和草問(wèn)荊洗凈，搗成指甲蓋般大小的塊，加原 料重量2-3倍的乙醇，浸泡2-4小時(shí)后，過(guò)濾，濾液備用，將濾渣在日光下暴曬至酥脆，研磨 成細(xì)末待用； ⑤將步驟①-④所得細(xì)末混勻，放入步驟④所得濾液中，一邊加熱一邊攪拌成稠狀物， 放涼裝瓶即得組合物。
[0010] 上述組合物制劑的制備方法，制備步驟①細(xì)末在鐵板上小火烘30-50秒，過(guò) 90-110目篩待用（優(yōu)選的，細(xì)末在鐵板上小火烘40秒，過(guò)100目篩待用）。
[0011] 上述組合物制劑的制備方法，制備步驟②懸掛在通風(fēng)處晾6-9天(優(yōu)選的懸掛在 通風(fēng)處晾7天)。
[0012] 上述組合物制劑的制備方法，制備步驟③用原料重量3. 5-4. 5倍的黃酒潤(rùn)6-8小 時(shí)(優(yōu)選用原料重量4倍的黃酒潤(rùn)7小時(shí))。
[0013] 上述組合物制劑的制備方法，制備步驟③置于燒干的熱鍋內(nèi)炒3-5分鐘（優(yōu)選置 于燒干的熱鍋內(nèi)炒4分鐘)。
[0014] 上述組合物制劑的制備方法，制備步驟④加原料重量2. 3-2. 8倍的乙醇(優(yōu)選的 加原料重量2. 5倍