性能將會(huì)影響制藥工藝，例如原料藥的粉碎、制劑加工、分裝等。一般而言粉末殘 余量（％)小于1%是優(yōu)選的，而當(dāng)大于1%時(shí)，會(huì)對(duì)制藥過(guò)程產(chǎn)生不利的影響。在進(jìn)行粉末 殘余量的測(cè)定時(shí)，藥粉的添加量通常可以是l〇g。其測(cè)定過(guò)程是簡(jiǎn)單的，并且本領(lǐng)域技術(shù)人 員容易操作。例如，一種典型的測(cè)定過(guò)程如下：取經(jīng)粉碎成最細(xì)粉的粉末約l〇g，精密稱定， 置于脆碎度檢查儀，以每分種25± 1轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)處置5分鐘后，將粉末傾入預(yù)先精密稱定 的稱量紙中，將該稱量紙和粉末一并精密稱重，計(jì)算殘余在脆碎度檢查儀內(nèi)壁的粉末，并據(jù) 此計(jì)算粉末殘余量（％)，即，=[(添加量-稱量紙中粉末量）+添加量]X 100%。另外， 本發(fā)明人使用不銹鋼材質(zhì)的脆碎度檢查儀（其尺寸仍然與上述藥典的脆碎度檢查儀相同） 測(cè)定，發(fā)現(xiàn)相同物料使用不同材質(zhì)的脆碎度檢查儀所測(cè)得的粉末殘余量（％)基本相同。
[0057] 在本發(fā)明上述制備方法的步驟中，雖然其描述的具體步驟在某些細(xì)節(jié)上或者語(yǔ)言 描述上與下文【具體實(shí)施方式】部分的制備例中所描述的步驟有所區(qū)別，然而，本領(lǐng)域技術(shù)人 員根據(jù)本發(fā)明全文的詳細(xì)公開(kāi)完全可以概括出以上所述方法步驟。
[0058] 本發(fā)明的任一方面的任一實(shí)施方案，可以與其它實(shí)施方案進(jìn)行組合，只要它們不 會(huì)出現(xiàn)矛盾。此外，在本發(fā)明任一方面的任一實(shí)施方案中，任一技術(shù)特征可以適用于其它實(shí) 施方案中的該技術(shù)特征，只要它們不會(huì)出現(xiàn)矛盾。
[0059] 下面對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
[0060] 本發(fā)明所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本文，并且如果這些文 獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本發(fā)明不一致時(shí)，以本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語(yǔ)和 短語(yǔ)具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對(duì)這些術(shù)語(yǔ)和 短語(yǔ)作更詳盡的說(shuō)明和解釋，提及的術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表 述的含義為準(zhǔn)。
[0061] 冷凍干燥工藝的制備過(guò)程是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的制藥工藝，例如如下凍干曲線 A和凍干曲線B所示的兩種示意性的凍干曲線：
[0062]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹿血晶，其未添加任何添加劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的鹿血晶，其特征在于： 其水分低于15 %，優(yōu)選低于12% ; 其總灰分低于8%，優(yōu)選低于6% ; 其照如下方法測(cè)定外觀均勻度，顯示色澤均勻，無(wú)花紋與色斑：取供試品適量，置光滑 紙上，平鋪約5cm2,將其表面壓平，在明亮處觀察；和/或 其80%以上的顆粒可通過(guò)50目篩，例如其90%以上的顆粒可通過(guò)50目篩；例如其 30%以上的顆粒不可通過(guò)100目篩，例如其20%以上的顆粒不可通過(guò)100目篩。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的鹿血晶，其照如下方法測(cè)定吸濕率，吸濕率小于10%，例如小于 7. 5%，例如小于5% :取樣品約2克，用萬(wàn)分之一天平精密稱重，為初始重量（記為W0)，將 該樣品疏松地平鋪于直徑IOcm的平皿（平皿預(yù)先使用上述天平精密稱重）中，再將該平鋪 樣品的平皿置于相對(duì)相對(duì)濕度85%的密閉容器中，使樣品平衡24小時(shí)，再取出平皿，精密 稱重，扣除平皿重量并計(jì)算此時(shí)樣品的實(shí)際重量（記為Wl)，按下式計(jì)算吸濕率:吸濕 率（％) = [(Wl-WO)+WO] X 100%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的鹿血晶，其是通過(guò)包括如下步驟的方法制備得到的：將鹿科動(dòng)物 梅花鹿或馬鹿的新鮮血液經(jīng)過(guò)冷凍干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的鹿血晶，其特征在于： 其中所述新鮮血液是在殺鹿或鋸鹿茸時(shí)采集的新鮮鹿血； 其中所述新鮮血液在冷凍干燥之前，向血液中添加食用酒精并混合均勻，所述新鮮血 液與食用酒精的重量比為100 :2~10,例如重量比為100 :6~9 ; 其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80%以上的顆?？赏ㄟ^(guò)50目篩的程度，例 如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的顆?？赏ㄟ^(guò)50目篩的程度；例如其30%以上的 顆粒不可通過(guò)100目篩，例如其20%以上的顆粒不可通過(guò)100目篩； 其使用Cu-K a輻射，具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜； 其使用Cu-Ka輻射，具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜，并且在20角為 9. 4±0. 2°處無(wú)衍射峰； 其使用Cu-K a輻射，具有基本上如圖2所示的粉末X-射線衍射圖譜； 其使用Cu-Ka輻射，具有基本上如圖2所示的粉末X-射線衍射圖譜，并且在2 0角為 9. 4±0. 2°處無(wú)衍射峰； 其經(jīng)粉碎成最細(xì)粉時(shí)，該最細(xì)粉在脆碎度檢查儀中以每分種25±1轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)處 置5分鐘后，在脆碎度檢查儀內(nèi)壁的粉末殘余量（％)小于2%，例如小于1. 5%，例如小于 1%，例如小于0.75%，例如小于0.5% ; 其中所述冷凍干燥是使用如下工藝凍干的：先使新鮮血液在冷凍干燥機(jī)中冷凍至溫度 低于-30°C (例如低于_35°C，例如低于_40°C )，并保持1-5小時(shí)（例如保持2-3小時(shí)）； 然后再在5-20小時(shí)（例如8-18小時(shí)）期間緩緩升溫至-KTC至(TC (例如-5°C至(TC )， 保持1-5小時(shí)（例如保持2-3小時(shí)）；然后再在2-10小時(shí)（例如3-8小時(shí)）期間緩緩升溫 至25°C至45°C (例如30°C至40°C )，再保持1-5小時(shí)（例如保持2-4小時(shí)），直至水分含 量低于15%，優(yōu)選低于12 %的程度； 在升溫升華期間，干燥器內(nèi)的壓力為〇. 1~〇. 4mbar范圍內(nèi)；和/或 其中所述冷凍干燥時(shí)新鮮血液是置于平底盤(pán)（例如不銹鋼平底盤(pán)）中并且厚度小于 2cm(優(yōu)選小于I. 5cm，優(yōu)選小于Icm)的狀態(tài)下進(jìn)行冷凍干燥的。
6. -種制備鹿血晶的方法，該方法包括如下步驟：將鹿科動(dòng)物梅花鹿或馬鹿的新鮮血 液經(jīng)過(guò)冷凍干燥以除去水分，然后粉碎，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 其中所述新鮮血液是在殺鹿或鋸鹿茸時(shí)采集的新鮮鹿血； 其中所述新鮮血液在冷凍干燥之前，向血液中添加食用酒精并混合均勻，所述新鮮血 液與食用酒精的重量比為100 :2~10,例如重量比為100 :6~9 ;和/或 其中所述粉碎是使所述干燥的鹿血粉碎至80%以上的顆?？赏ㄟ^(guò)50目篩的程度，例 如是使所述干燥的鹿血粉碎至90%以上的顆?？赏ㄟ^(guò)50目篩的程度；例如其30%以上的 顆粒不可通過(guò)100目篩，例如其20%以上的顆粒不可通過(guò)100目篩。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 其中所述冷凍干燥是使用如下工藝凍干的：先使新鮮血液在冷凍干燥機(jī)中冷凍至溫度 低于-30°C (例如低于_35°C，例如低于_40°C )，并保持1-5小時(shí)（例如保持2-3小時(shí)）； 然后再在5-20小時(shí)（例如8-18小時(shí)）期間緩緩升溫至-KTC至(TC (例如-5°C至(TC )， 保持1-5小時(shí)（例如保持2-3小時(shí)）；然后再在2-10小時(shí)（例如3-8小時(shí)）期間緩緩升溫 至25°C至45°C (例如30°C至40°C )，再保持1-5小時(shí)（例如保持2-4小時(shí)），直至水分含 量低于15%，優(yōu)選低于12 %的程度； 在升溫升華期間，干燥器內(nèi)的壓力為〇. 1~〇. 4mbar范圍內(nèi)；和/或 其中所述冷凍干燥時(shí)新鮮血液是置于平底盤(pán)（例如不銹鋼平底盤(pán)）中并且厚度小于 2cm(優(yōu)選小于I. 5cm，優(yōu)選小于Icm)的狀態(tài)下進(jìn)行冷凍干燥的。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 其所制得的鹿血晶未添加任何添加劑； 其所制得的鹿血晶水分低于15%，優(yōu)選低于12% ;和/或 其所制得的鹿血晶總灰分低于8%，優(yōu)選低于6%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 其所制得的鹿血晶照如下方法測(cè)定外觀均勻度，顯示色澤均勻，無(wú)花紋與色斑：取供試 品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2,將其表面壓平，在明亮處觀察； 其所制得的鹿血晶80%以上的顆粒可通過(guò)50目篩，例如其90%以上的顆?？赏ㄟ^(guò)50 目篩；例如其30 %以上的顆粒不可通過(guò)100目篩，例如其20%以上的顆粒不可通過(guò)100目 篩； 其所制得的鹿血晶使用Cu-Ka輻射，具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜； 其所制得的鹿血晶使用Cu-Ka輻射，具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜， 并且在2 0角為9. 4±0. 2°處無(wú)衍射峰； 其所制得的鹿血晶使用Cu-K a輻射，具有基本上如圖2所示的粉末X-射線衍射圖譜； 其所制得的鹿血晶使用Cu-K a輻射，具有基本上如圖2所示的粉末X-射線衍射圖譜， 并且在2 0角為9. 4±0. 2°處無(wú)衍射峰； 其所制得的鹿血晶經(jīng)粉碎成最細(xì)粉時(shí)，該最細(xì)粉在脆碎度檢查儀中以每分種25±1轉(zhuǎn) 的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)處置5分鐘后，在脆碎度檢查儀內(nèi)壁的粉末殘余量（％)小于2%，例如小于 I.5%，例如小于1%，例如小于0. 75%，例如小于0.5%。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種鹿血晶的新晶態(tài)及其制法。具體地說(shuō)，本發(fā)明一方面提供了一種鹿血晶，其未添加任何添加劑。本發(fā)明鹿血晶水分低于12％，總灰分低于8％，其80％以上的顆?？赏ㄟ^(guò)50目篩。在一個(gè)典型實(shí)例中，本發(fā)明鹿血晶使用Cu-Kα輻射，具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜。另一方面，制備本發(fā)明鹿血晶的方法包括如下步驟：將鹿科動(dòng)物梅花鹿或馬鹿的新鮮血液經(jīng)過(guò)冷凍干燥以除去水分，然后粉碎，即得。本發(fā)明鹿血晶不含任何添加劑具有優(yōu)異生產(chǎn)工藝適應(yīng)性。
【IPC分類】A61K35-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104873541
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510324014
【發(fā)明人】黃勇
【申請(qǐng)人】貴州廣濟(jì)堂藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年9月2日
【申請(qǐng)日】2015年6月12日