竹葉黃酮與γ-氨基丁酸的組合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種健康品組合物，及其制備方法和應用，具體是竹葉黃酮與γ-氨 基丁酸的組合物，以及其制備方法和應用。本發(fā)明所述的健康品組合物，包括但不限于藥 物、醫(yī)用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技術】
[0002] 竹葉黃酮，是從禾本科剛竹屬毛環(huán)竹的竹葉中提取出來的具有生理活性的生物黃 酮，它是一種高效的生物抗氧化劑，是人體必需的營養(yǎng)素，具有保護心腦血管，改善心肌缺 血、改善腦缺血、調(diào)節(jié)血脂，降低血液粘稠度的作用，具有防治心腦血管疾病，抗氧化、抗炎 以及調(diào)節(jié)免疫的功能，當人體缺乏時，容易導致心臟和大腦功能不全、血管硬化等疾病的產(chǎn) 生。
[0003] γ-氨基丁酸（GABA)是一種天然活性成分，廣泛分布于動植物體內(nèi)的非蛋白氨基 酸，對生物體生命活動的調(diào)節(jié)起著不可替代的作用；是目前研宄較為深入的一種重要的抑 制性神經(jīng)遞質(zhì)，它參與多種代謝活動，具有很高的生理活性，在腦血管和腦神經(jīng)方面，具有 促進大腦的能量代謝、活化腦血流、增加氧供給量、營養(yǎng)神經(jīng)細胞、增進腦活力、恢復腦細胞 功能、改善神經(jīng)機能、延緩腦衰老等，對于人體健康十分重要。
[0004] 然而，不利的是，γ -氨基丁酸在腦血管方面的作用機理比較單一，對于全方位保 護心腦血管或治療心腦血管疾病的功能作用等方面較弱。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明人驚喜的發(fā)現(xiàn)，將竹葉黃酮與γ -氨基丁酸組合，具有良好的協(xié)同作用，尤其 在保護心腦血管、保護心腦組織、改善心腦缺血等方面的協(xié)同作用，以及在降低發(fā)生心肌梗 死、腦卒中或心血管疾病導致的風險的作用。
[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種含有竹葉黃酮與γ-氨基丁酸的藥物組合物，所述藥物 的劑型是藥劑學上可以接受的任何藥物劑型。
[0007] 本發(fā)明的另一個目的是提供上述組合物的制備方法； 本發(fā)明還涉及上述組合物在藥物中的應用、醫(yī)藥用途。
[0008] 本發(fā)明組合物包括兩種組合方式： 一種組合方式是將竹葉黃酮與γ -氨基丁酸以復方制劑的形式存在，并且所述藥物的 劑型是藥劑學上可以接受的任何藥物劑型。使用相應的藥用載體或輔料，采用不同的制備 工藝可制成不同的復方藥物制劑。應當理解的，復方制劑是指將竹葉黃酮與γ-氨基丁酸 作為藥物活性成份而制成單獨的制劑，可以是藥劑學上能夠接受的任何藥物劑型，優(yōu)選口 服制劑，例如片劑（包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片，等）、硬膠囊劑（包 括腸溶膠囊）、軟膠囊劑、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、 干糖漿劑、散劑、口服溶液劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，或者是注 射劑或透皮吸收劑，注射用粉針劑（包括注射用無菌灌裝粉針劑、凍干粉針劑）、水溶液注 射劑、注射劑還可以是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié) 劑的靜脈注射使用（包括靜脈推注和靜脈滴注）的水溶液；還包括皮膚外用的軟膏劑、凝 膠劑、乳液劑、乳膠劑、貼劑，等等；也可以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等劑型，例如 口服的分散片、緩釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆粒，等等。 特別地，按本領域已知方法制備，優(yōu)選用于制備藥劑學上使用的口服溶液劑、片劑（包括 分散片、緩控釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃溶、腸溶、緩釋膠 囊）、注射劑（包括注射用粉針劑和注射液）。優(yōu)選的組合物劑型是口服制劑，最優(yōu)選口服 的顆粒劑、粉劑、干混懸劑、片劑（包括分散片、腸溶片、阻嚼片、□腔崩解片、泡騰片，等）、 硬膠囊劑（包括腸溶膠囊）、軟膠囊劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、干糖漿劑、 散劑、口服溶液劑、口服混懸液等。
[0009] 另一種組合方式是將竹葉黃酮與γ -氨基丁酸分別制成單獨的制劑，在使用時， 患者可以先后依次用藥，也可以將分開的γ-氨基丁酸的制劑與竹葉黃酮的制劑混合后同 時使用，以最終達到使用本發(fā)明所述的組合藥物的目的，必須的，為了方便患者用藥和表 示藥物組合的特征，應當將兩種單獨的制劑包裝在同一個藥包裝組件中；進一步的，竹葉 黃酮與γ-氨基丁酸是單獨制劑時，兩者的藥物劑型可以相同，也可以是不同的，如γ-氨 基丁酸片和竹葉黃酮片藥物組合物、γ-氨基丁酸膠囊和竹葉黃酮膠囊藥物組合物、γ-氨 基丁酸片和竹葉黃酮膠囊藥物組合物、γ -氨基丁酸膠囊和竹葉黃酮片藥物組合物，也可 以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等劑型，例如口服的分散片、緩釋片、緩釋膠囊、腸溶 片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆粒，等等。特別地，按本領域已知方法制備，優(yōu)選 用于制備藥劑學上使用的片劑（包括分散片、緩控釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型 片）、膠囊劑（包括胃溶、腸溶、緩釋膠囊）、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、丸劑、微丸劑（包括腸 溶微丸）、滴丸劑、干糖漿劑、散劑、口服溶液劑、注射劑（包括注射用粉針劑和注射液）等。
[0010] 應當理解，可同時或順次給予本發(fā)明組合的化合物，這些組合化合物可以為同一 或不同的藥物組合物。如果順次給藥，第二種活性組分的延遲給藥不應降低該活性成分組 合之間的協(xié)同治療作用或者協(xié)同的藥物作用機理的效果。還應當理解，無論同時或順次給 藥，竹葉黃酮和γ-氨基丁酸都可以以單獨或任何組合形式給藥，優(yōu)選將竹葉黃酮和γ-氨 基丁酸同時給藥或以單獨藥劑形式順次給藥，最優(yōu)選同時給藥。
[0011] 優(yōu)選以復方制劑形式給予本發(fā)明的藥物組合，例如片劑，片劑中特殊的是雙層片、 咀嚼片，再如膠囊劑、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、口服溶液劑、液體制劑、茶劑，等等。
[0012] 特別的，本發(fā)明提供的含有竹葉黃酮和γ-氨基丁酸的藥物組合物，當藥物劑型 是片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑或干混懸劑等固體制劑時，其中γ-氨基丁酸或竹葉黃酮是 以微粉形式制成的組合物，優(yōu)選竹葉黃酮和γ -氨基丁酸是通過低溫氣流粉碎技術進行粉 碎，其粉末粒度大于800目，優(yōu)選粉末粒度在800~1000目，乃至優(yōu)選粉末的粒度大于1000 目。
[0013] 本發(fā)明的另一方面提供竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以協(xié)同作用的藥物劑量的比率 存在的本發(fā)明組合。
[0014] 本發(fā)明的另一方面提供竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以任意比例的組合，優(yōu)選以協(xié)同 作用的劑量的比率存在的本發(fā)明組合，竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（0.5~5) :1 的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（0. 4~4. 9) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 5~4. 8) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 6~4. 7) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 7~4. 6) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 8~4. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 9~4. 4) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1~4.3):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1~4.2):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1~4.1):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1~4): 1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.1~3.9):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.2~3.8):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.3~3.7):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 4~3. 6) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 5~3. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 6~3. 4) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.7~3.3):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.8~3.2):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.9~3.1):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（2~3) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 5~3. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 6~3. 4) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 7~3. 3) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 8~3. 2) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 9~3. 1) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1~3) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.1~2.9):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.2~2.8):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.3~2.7):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 4~2. 6) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 5~2. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1~5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 1~4. 9) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.2~4.8):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.3~4.7):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 4~4. 6) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 5~4. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 6~4. 4) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1.7~4.3):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（I. 8~4. 2) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1. 9~4. 1) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（2~4) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（2.1~3.9):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（2.2~3.8):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（2. 3~3. 7) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（2. 4~3. 6) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（2. 5~3. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 5~2) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 6~1. 9) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（0.7~1.8):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（0.8~1.7):1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（〇. 9~1. 6) :1的比例組合， 優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為（1~1.5):1的比例組合； 具體的，例如優(yōu)選竹葉黃酮與γ-氨基丁酸以重量比為0. 5:1、0. 6:1、0. 7:1、0. 8:1、 0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1· 4:1、1· 5:1、1· 6:1、1· 7:1、1· 8:1、1· 9:1、2:1、2· 1:1、 2· 2:1