自動注射器組件的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種可供患者用于自我注射或可供醫(yī)護人員使用的自動注射器組件。
【背景技術(shù)】
[0002] 預(yù)充容器，諸如預(yù)充注射器和預(yù)充注藥筒，由廠家在受控環(huán)境下填充，從而消除了 患者或醫(yī)護人員在使用該容器之前需要通過小瓶或安瓶填充。預(yù)充注射器通常具有兩年或 更長的保存壽命。
[0003] 包括預(yù)充注射器的自動注射器提供注射沖程的自動化，緩解了患者或醫(yī)生驅(qū)動柱 塞桿來遞送藥劑的需要。
[0004] 諸如BD海培克（BDHypak)、格雷世萌RTF(GerresheimerRTF)或科利爾杰庫特 (ClearJect)、斯科特濤普培克（SchottTopPak)、大京水晶天頂（DaikyoCrysta]Zenith" )注射器等行業(yè)標準預(yù)充注射器以及其他市購玻璃或塑料的待充注射器通常用作自動注射 器的主包裝或主容器。
[0005] 以往，該行業(yè)一直依賴于這些已經(jīng)確定下來的現(xiàn)成的主容器，常常是玻璃容器。大 多數(shù)替代的自動注射器技術(shù)需要定制的主容器，這為研發(fā)過程帶來了意外的風險和成本。 然而，標準玻璃預(yù)充注射器較小范圍而言的玻璃注藥筒存在若干問題。
[0006] 魯它們易碎，不適于用在受彈簧驅(qū)動的自動注射器裝置中。當自動注射器彈簧擊 打注射器塞或活塞時產(chǎn)生的壓力尖峰或脈沖可以導致注射器碎裂或破碎。
[0007] 魯在注射器制造期間，玻璃難以控制尺寸，所以注射器容差較大。這尤其體現(xiàn)在長 度上，從而難以設(shè)計出與之匹配的自動注射器裝置。
[0008] 魯通常在自動注射器中使用的押針注射器中使用的環(huán)氧膠可以與藥物相互作用。
[0009]魯注射器噴嘴通常形成在鎢釘之上。殘余的鎢釘在保存期間可以與藥物相互作 用。
[0010] 魯包含在預(yù)充注射器內(nèi)的藥物在長期保存期間與針金屬接觸，這可以引起藥物穩(wěn) 定性問題。
[0011] 魯藥物在長期保存期間通常與針金屬接觸，這需要橡膠封蓋或"護套"來關(guān)閉在針 尖處的開口。使用或移除橡膠封蓋可以導致注射針損壞。
[0012] ?容器塞或活塞具有四種功能：送藥、隔氧、隔濕和隔菌。這產(chǎn)生了對形成與容器 腔室緊密密封的復(fù)合密肋部件的需要。該緊密密封使得需要例如通過硅化對腔室的內(nèi)部進 行潤滑，以使摩擦最小化并且防止活塞或塞在長期保存期間粘住腔室。
[0013] ?硅化（即，用有機硅涂層或油進行處理）可能會引起包含在預(yù)充注射器或注藥 筒中的藥物的穩(wěn)定性問題。
[0014] 用于主容器的塑料注藥筒和預(yù)充注射器具有若干缺陷，包括：
[0015] 魯它們需要在具有高隔氧特性的清潔塑料中制造，這種塑料往往不如玻璃。
[0016] 魯由于高隔氧要求，所以塑料預(yù)充注藥筒或注射器相對于玻璃預(yù)充注藥筒或注射 器而言要貴。
[0017] 魯形成注藥筒或注射器的塑料的萃取物和溶出物比在玻璃容器中更高。在它們可 以安全使用之前，需要進行大量的測試。
[0018] ?備選塑料不如玻璃普遍。這使得企業(yè)不愿意采用它們。
[0019] 魯至于玻璃預(yù)充容器，包含在預(yù)充容器內(nèi)的藥物在長期保存期間與針金屬接觸， 這可以引起藥物穩(wěn)定性問題。
[0020] 魯藥物在長期保存期間通常與針金屬接觸，這需要橡膠封蓋或"護套"來關(guān)閉在針 尖處的開口。使用或移除橡膠封蓋可以導致注射針損壞。
[0021] 如果玻璃和塑料注射器是真空塞住的，那么玻璃和塑料注射器僅可以在無氣泡的 情況下填充，這明顯使填充生產(chǎn)線放慢。
[0022] 多個專利描述了試圖克服一些上述問題（尤其注射針變濕的問題）的裝置。大多 數(shù)現(xiàn)有技術(shù)涉及一種企業(yè)不愿意采用的全新主包裝。例如，US20120130318 Al描述了一種 具有保持注射針干燥的膜片的裝置，但是其需要全新的主包裝。
[0023] 本行業(yè)中另一種趨勢是用大分子生物制藥（生物）藥物替代所謂的小分子藥物或 傳統(tǒng)藥物。該趨勢已經(jīng)加速了對于替代遞送系統(tǒng)的需要，這類系統(tǒng)使注射針保持干燥，減少 了有機硅潤滑，無鎢殘留并且具有良好的隔氧特性，并且在某些情況下具有比傳統(tǒng)注射更 大的體積。
[0024] 絕大部分生物藥物必須腸胃外給藥。多數(shù)蛋白藥物制劑如果口服會被消化酶破 壞，并且難以獲得足夠的有效劑量傳送黏膜或上皮細胞，所以生物利用度通常較低。所有抗 體藥物在可以預(yù)測的未來都會進行腸胃外給藥。大多數(shù)注射和輸液尚未得到受者的特別青 睞。他們感到疼痛，或者至少他們覺得疼痛，尤其是如果注射針直徑大時。
[0025] 許多生物藥物比小分子藥物更粘稠。這使它們更加難以注射，因為需要更大直徑 的注射針使流動阻力最小化，或者，如果使用了手環(huán)性的小注射針，則需要更高的壓力。這 可以導致容器破裂。
[0026] -種解決方案是稀釋高度粘稠的藥物，從而減小其粘度。如果這樣做，那么總體積 可以超過最大可接受可注射量約I. 5ml。為了注射過量I. 5ml的更大量，使用貼附泵或靜推 栗。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0027] 本發(fā)明提供了一種自動注射器組件和生產(chǎn)如所附獨立權(quán)利要求中限定的自動注 射器組件的方法，現(xiàn)在應(yīng)該對其進行參考說明。在附屬子權(quán)利要求中陳述了本發(fā)明的優(yōu)選 或有利特征。
[0028] 由此，自動注射器組件可以包括藥劑容器，所述藥劑容器限定出包含液體藥物的 基本上呈圓柱形的腔室，所述腔室的近端由可滑動地位于所述圓柱形腔室內(nèi)的活塞關(guān)閉， 而所述腔室的遠端由跨過位于所述藥劑容器的遠端處的開口的容器封條關(guān)閉。藥劑容器可 以是例如注藥筒或注射器。偏壓裝置或機構(gòu)聯(lián)接至所述活塞并且用于將所述活塞朝所述容 器封條施壓，從而對液體藥劑加壓。所述組件進一步包括皮下注射針，所述皮下注射針用于 對所述液體藥劑進行腸胃外給藥；以及可移除針蓋，所述可移除針蓋用于將所述皮下注射 針維持在無菌條件下直到使用為止。所述組件進一步包括用于在所述腔室與所述皮下注射 針之間建立流體連通的裝置，從而使得在已經(jīng)建立好連通時便通過所述皮下注射針自動遞 送加壓的液體藥劑。
[0029] 優(yōu)選地，所述可移除針蓋不與所述皮下注射針接觸。這避免了由于在當前自動注 射器中使用橡膠護套密封皮下注射針的遠端而使注射針彎曲和變鈍的問題。
[0030] 本發(fā)明能夠使用行業(yè)標準注射筒或待充注射器（預(yù)充注射器）作為藥劑容器以創(chuàng) 建在保存期間具有干燥注射針的自動注射器和靜推泵（大體積注射器）和多種其他優(yōu)點。 本發(fā)明能夠注射比通過使用大多數(shù)自動注射器可以實現(xiàn)的更大體積的藥物。
[0031] 塑料和玻璃的標準注射筒和待充注射器可從若干供應(yīng)商處獲得，包括：格雷斯海 姆（Gerresheimer)、肖特（Schott)和碧迪（Becton Dickinson)。
[0032] 在本發(fā)明中，可以通過使用用于填充標準注射筒和待充注射器的常規(guī)填充生產(chǎn)線 填充注藥筒或待充注射器。優(yōu)選地，所述容器封條是跨過位于所述容器的所述遠端處的所 述開口的可刺穿隔膜。所述容器封條可以是通過金屬卷環(huán)聯(lián)接至位于所述藥劑容器的遠端 處的所述開口的聚合物隔膜和彈性體隔膜。
[0033] 在優(yōu)選實施例中，常規(guī)橡膠隔膜在填充之后可以卷曲至容器頸部。由此，根本不改 變當前使用的標準填充程序，并且也根本不改變?nèi)萜髦靼b（例如，注藥筒或注射器主包 裝）。
[0034] 從后面填充注射器，然后插入活塞或塞以保持這些內(nèi)容。再次，如果藥劑容器為標 準注射器，那么本發(fā)明不要求對填充程序進行改變。主包裝中的唯一不同之處在于，隔膜替 代了在注射器的噴嘴端處通常使用的押針或封蓋。如果是待充注射器，那么可以使用魯爾 式鎖，其中封條或隔膜由魯爾鎖件保持。
[0035] 在國際標準ISO 13926-1中限定了玻璃注射筒的尺寸和容差。在國際標準ISO 13926-2和國際標準ISO 13926-3中描述了塞和封條（封蓋和圓盤）。在ISO 11040-4中 限定了待充注射器或預(yù)充注射器的尺寸和容差。
[0036] 優(yōu)選地，用于建立流體連通的所述裝置是閥門，所述閥門包括限定出孔口的閥殼。 所述閥殼可以聯(lián)接至所述容器的所述遠端從而使得所述可刺穿隔膜位于所述孔口的近端。 所述梭子可以滑動保持在所述孔口內(nèi)，所述梭子包括用于當朝所述孔口的所述近端移動所 述梭子時刺穿所述可刺穿隔膜的刺穿元件以在所述腔室與所述皮下注射針之間建立流體 連通。
[0037] 可刺穿元件設(shè)置在液體藥劑與注射針之間，因此，注射針不與液體藥劑接觸直到 遞送的時刻。從而避免了不期望的藥物作用。該閥門優(yōu)選地能夠聯(lián)接至標準填充的容器。
[0038] 所述刺穿元件優(yōu)選地是從所述梭子的近端表面延伸出來并且設(shè)置為與所述皮下 注射針流體連通的空心針。由此，當空心針刺穿隔膜時，加壓液體藥劑能夠流入空心針中并 且向前流至皮下注射針。
[0039] 在優(yōu)選實施例中，所述皮下注射針從所述梭子的遠端表面延伸出來。由此，皮下注 射針可以與梭子一起移動。如果刺穿元件和皮下注射針由通過所述梭子定位的雙頭針的相 對端形成，那么這會尤其方便。如果刺穿元件和皮下注射針有所述梭子定位，則當在注射部 位通過患者皮膚向梭子施加力時，可以刺穿可刺穿隔膜。例如，這可以發(fā)生在已經(jīng)將皮下注 射針插入患者體內(nèi)適當深度并且梭子的一部分與患者