一種治療高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹的中藥組合物 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥為嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所致，其發(fā)病率逐年增高。各國的發(fā) 病率不同，亞洲近10年發(fā)病率逐漸上升。國外資料表明，成人高尿酸血癥的發(fā)病率高達 5%，高尿酸血癥的患病率達0. 13% - 0.37%。隨著我國人民群眾生活水平的不斷提高，人 們的飲食結(jié)構(gòu)有很大改變，高嘌呤、高蛋白、高脂肪。進入21世紀，高尿酸血癥病已成為繼 糖尿病之后的人類第二大代謝疾病。臨床特點是：高尿酸血癥、急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、高尿 酸血癥石形成、慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，以及在病程后期出現(xiàn)尿酸結(jié)石和高尿酸血癥性腎 實質(zhì)性病變。此病一般多發(fā)于有家族史30歲以上男性，臨床表現(xiàn)為急性高尿酸血癥性關(guān)節(jié) 炎：多夜間及臨晨突發(fā)，受累關(guān)節(jié)及拇趾；還可引發(fā)腎結(jié)石及腎?。耗I尿酸結(jié)石阻塞泌尿系 統(tǒng)引起腎絞痛和血尿，多數(shù)患者有腎性高血壓及蛋白尿，少數(shù)可發(fā)展為腎功能衰竭。高尿酸 血癥已經(jīng)成為二i^一世紀全球面臨的新的急待控制的疾病之一。
[0003] 高尿酸血癥一般間歇性發(fā)作，發(fā)病時主要表現(xiàn)為拇趾關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及指關(guān)節(jié)等部 位紅腫，且伴隨有針刺、刀割般的銳性疼痛，多數(shù)患者還會伴發(fā)高燒。一般病程超過5年的 患者就會出現(xiàn)高尿酸血癥結(jié)石，高尿酸血癥結(jié)石可導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴重變形，使患者無法正常行 走，甚至無法握取筆、書、筷子等日常物品，高尿酸血癥石治療不及時的話會自行破潰，傷口 經(jīng)年不愈，并最終會因感染而迫使患者截肢致殘。部分患者還會因高尿酸血癥并發(fā)冠心病、 高血壓、糖尿病等疾病。尤其是病程超過十年以上的高尿酸血癥性腎病患者，如果對病情不 加以控制，很容易引發(fā)腎絞痛、血尿腎直至引發(fā)腎功能衰竭及尿毒癥，最終，有的患者不得 不依靠腎移植來維持生命。
[0004] 高尿酸血癥性關(guān)節(jié)炎（goutyarthritis，GA)是由嗓呤代謝障礙所致血尿酸濃度 增高，從而尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)引起的一種代謝性骨關(guān)節(jié)病。尿酸鈉（monsodiumurate， MSU)晶體被證實為GA的非微生物性病原體，其誘導(dǎo)的免疫性炎癥在GA的發(fā)病中起重要作 用。
[0005] 急性GA發(fā)作主要由滑膜炎性細胞浸潤、尿酸沉積、組織局部壞死，早期尿酸鹽結(jié) 晶從沉著的滑膜上脫落進入滑液中，滑液中的蛋白質(zhì)立即吸附于結(jié)晶表面，并為滑膜細胞、 多核白細胞、單核白細胞、巨噬細胞所吞噬，滑膜表面充血水腫，炎細胞浸潤所致。
[0006] 在治療學(xué)上，抗高尿酸血癥藥主要針對高尿酸血癥發(fā)生的病理生理學(xué)機制，可通 過抑制尿酸合成、促進尿酸排泄或抑制炎癥反應(yīng)而發(fā)揮抗高尿酸血癥作用。高尿酸血癥急 性發(fā)作的治療主要采用非水楊酸類非留體抗炎藥和秋水仙堿，慢性高尿酸血癥的主要治療 目的是降低血中尿酸含量，常用丙磺舒和別嘌醇等。然而，這些藥物均因療效有限、不良反 應(yīng)較大而臨床應(yīng)用受限。因此，臨床上尚無理想的高尿酸血癥治療藥物，目前治療藥物如非 類固醇類抗炎藥、秋水仙堿等均因療效有限或不良反應(yīng)較重而臨床應(yīng)用受限。因此，繼續(xù)探 索治療急性GA的高效低毒藥物具有重要意義。為了尋找安全有效，副作用小的中藥制劑， 專利號200610037537. 0、200910220525. 5、200810300845. 7等均公布了各自的治療高尿酸 血癥性關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法，這些方法制作的藥物對緩解癥狀均有一定作用，但最 后療效均不能令人滿意，主要是療程速度和疾病根治方面，很多患者不久又會復(fù)發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服現(xiàn)有高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹化學(xué)治療藥物毒副作用大，高尿酸血癥治 療效果難以持續(xù)的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供了一種治療高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹的中藥 組合物，該中藥組合物療效好，副作用小，有希望開發(fā)成新的高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹治療 藥物。它主要由以下原料制得：車前子10-50份，羌活10-20份，杜仲5-20份，葛根5-15 份，苦參5-10份，漢藜草提取物5-15份，虎杖5-15份，生地1-10份，枸杞子5-15份，肉顯 蔻9-15份，山楂9-15份，制何首烏5-15份，穿心蓮0. 2-9份，金銀花5. 5-15份，魚腥草6-9 份，甘草10-15份，其中枸杞子蒺藜草提取物的制備方法為：取蒺藜草干燥品粉碎后過篩， 使用50%的丙酮水溶液回流提取2h，過濾，濾渣再用50%的丙酮水溶液回流提取兩次，合 并提取液，離心后將上清液減壓濃縮至相對密度1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉 碎，即得枸杞子蒺藜草提取物。
[0008] 本發(fā)明中藥組合物在中藥組分選擇上以除積痹、散風(fēng)寒、祛風(fēng)濕、強筋骨為主要標 準，所述的中藥組分的入藥部位均為該藥材最常用的入藥部位。本發(fā)明中藥組合物的各位 藥材組合后具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和活血化淤效果，其對于高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹具有 顯著的治療效果。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份數(shù)進行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍 使用后藥物對高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹治療效果的增強。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例， 本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料制得：車前子30份，羌活15份，杜仲15份，葛 根10份，苦參8份，蒺藜草提取物10份，虎杖10份，生地6份，枸杞子10份，肉豆蔻12份， 山楂12份，制何首烏10份，穿心蓮5. 5份，金銀花10份，魚腥草8份，甘草12份。
[0009] 優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物還進一步含有姜黃8份，黃連5份，丁香9份。三種 中藥組分的加入可進一步增強其對于高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹的治療效果。
[0010] 為了更好地表達本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物還可以制備成臨床上 常用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等 制劑。優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0011] 本發(fā)明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，取連翹、菊花、白芨、茯苓，何首烏，黃芪、黨參、生地，白術(shù)、赤 芍、徐長卿等藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3 小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對密度是在60攝 氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90%，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃 縮至相對密度1. 05-1. 25的浸膏，將浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入蒺藜草提取物，即 得。本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠 囊劑等。
[0012] 本發(fā)明還請求保護上述中藥組合物在制備治療高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹藥物中 的用途。本發(fā)明藥物組合物在治療高尿酸血癥合并關(guān)節(jié)腫脹時，顯示出顯著的抗炎鎮(zhèn)痛以 及降低血尿酸活性。本發(fā)明藥效實施例19顯示，與模型組比較，本發(fā)明中藥組合物低中高 三個劑量組均可以顯著降低二甲苯所致小鼠的耳腫脹值（P&l