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中藥組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用

文檔序號:8463503閱讀:589來源:國知局
中藥組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥組合物的新用途,尤其涉及中藥組合物在制備治療阿爾茨海默病 藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿爾茨海默病是一種常見的老年性腦神經(jīng)退行性病變,發(fā)病率較高,已成為現(xiàn)代 社會嚴(yán)重威脅老年人生命和健康的疾病之一。該疾病典型的病理變化包括β淀粉樣蛋白 沉積形成老年斑,神經(jīng)纖維纏結(jié),基底前腦膽堿能功能障礙和皮層、海馬廣泛的神經(jīng)元丟失 和突觸形態(tài)的改變(參見:R〇berson ED, Mucke L. IOOyears and counting:prospects for defeating Alzheimer's disease. Science 2006 ;314 (5800): 781-4)。研宄發(fā)現(xiàn)阿爾茨 海默病患者腦內(nèi)皮層及海馬區(qū)的病變比較明顯,以前腦基底核膽堿能神經(jīng)元破壞最多。因 此,通過增加乙酰膽堿的含量,或作用于膽堿受體,可增強和改善中樞膽堿能系統(tǒng)的功能, 從而達(dá)到促智治病的目的(Baskin DS,Browning JL,Pirozzolo FJ,Korporaal S, Baskin JA, Appel SH. Brain choline acetyltransferase and mental function in Alzheimer disease. Archives of Neurology 1999 ;56(9) :1121-3)。乙酰膽喊醋酶抑制劑就是建 立在這種理論基礎(chǔ)上開發(fā)出來的臨床上用于阿爾茨海默病治療的最早最成熟的一類藥 物(Taylor P.Development of acetylcholinesterase inhibitors in the therapy of Alzheimer's disease. Neurology 1998 ;51 (Supplement I), S30-S35),該類藥物對輕、中 度阿爾茨海默病患者療效確切,可使其認(rèn)知功能及其它癥狀得到部分改善。目前多種乙酰 膽堿酯酶抑制劑已經(jīng)用于阿爾茨海默病的治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物的應(yīng)用。
[0004] 一種中藥組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用,所述中藥組合物由如下 重量份數(shù)的原料制備得到:紅背葉20份、疬子草15份、余甘子18份、巖棗樹12份、橡木20 份。
[0005] 所述中藥組合物的制備方法為:取上述中藥,加水煎煮2次,第一次加水量為藥材 重量的10倍量,煎煮2小時,第二次加水量為藥材重量的8倍量,煎煮1小時,合并煎液,濃 縮,干燥,粉碎得中藥組合物顆粒。
[0006] 所述中藥組合物的制備方法中濃縮條件為:0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C 時相對密度為1. 30。噴霧干燥條件為:進風(fēng)溫度為120°C,出風(fēng)溫度為80°C,物料溫度為 90°C,霧化壓力為0.4兆帕,噴霧速度為10ml/ S。
[0007] 紅背葉為大戟科山麻桿屬植物紅背山麻桿Alchornea trewioides(Benth.) Muell.-Arg.,以根、葉入藥。根四季可采,夏秋采葉,曬干。清熱利濕,散瘀止血。用于痢疾, 小便不利,血尿,尿路結(jié)石,紅崩,白帶,腰腿痛,跌打腫痛;外用治外傷出血,蕁麻瘆,濕瘆。 本發(fā)明以根入藥。
[0008] 疬子草為報春花科排草屬植物下延葉排草Lysimachia decurrens Forst.的全 草,秋季采收,洗凈,鮮用或曬干?;钛{(diào)經(jīng),消腫散結(jié)。用于月經(jīng)不調(diào);外用治頸淋巴結(jié)結(jié) 核,跌打骨折。
[0009] 余甘子為大戟科油柑屬植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實。 冬季至次春果實成熟時采收,除去雜質(zhì),干燥。清熱涼血,消食健胃,生津止咳。用于血熱血 瘀,肝膽病,消化不良,腹痛,咳嗽,喉痛,口干。
[0010] 巖賽樹為植物異葉鼠李Rhamnus heterophyllus Oliv.,以根或枝葉入藥。根全年 可采,枝葉夏季采,曬干清熱利濕,涼血止血。用于痢疾,吐血,咯血,痔瘡出血,血崩,白帶, 暑日煩渴。本發(fā)明以根入藥。
[0011] 橡木,拉丁名為Aralia chinensis,是傘形目五加科植物。灌木或喬木,高2-5米, 祛風(fēng)濕,舒筋通絡(luò)。用于風(fēng)濕麻木,腰腿筋骨疼痛,跌打損傷;外用治各種頑癬。本發(fā)明以莖 皮入藥。
[0012] 本發(fā)明涉及所述的中藥組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
[0013] 通過對該中藥組合物的生物學(xué)活性進行研宄,發(fā)現(xiàn)該中藥組合物具有較強的乙酰 膽堿酯酶抑制作用及對淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護作用。因此,該中藥組 合物可以作為多靶點的抗阿爾茨海默病,用于防治阿爾茨海默病藥物的制備。
[0014] 中藥組合物作為一種多作用靶點的新型抗阿爾茨海默病的化合物,能夠同時具有 乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經(jīng)細(xì)胞保護作用,用于制備治療阿爾茨海默病的藥物中,對阿 爾茨海默病具有良好的治療效果。
【具體實施方式】
[0015] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明,但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制,而是由權(quán)利要求加以限定。
[0016] 實施例1 :取紅背葉20g、疬子草15g、余甘子18g、巖棗樹12g、橡木20g,加水煎煮 2次,第一次加水量為藥材重量的10倍量,煎煮2小時,第二次加水量為藥材重量的8倍量, 煎煮1小時,合并煎液,濃縮,干燥,粉碎得中藥組合物顆粒,濃縮條件為:〇. 07MPa、60-70°C 下減壓濃縮至65°C時相對密度為1. 30。噴霧干燥條件為:進風(fēng)溫度為120°C,出風(fēng)溫度為 80°C,物料溫度為90°C,霧化壓力為0. 4兆帕,噴霧速度為lOml/s。
[0017] 實施例2 :中藥組合物對電鰻乙酰膽堿酯酶抑制活性
[0018] 1、試驗藥品:按照上述實施例1的方法制備試驗藥品。
[0019] 2、方法:酶反應(yīng)在25°C,0.1 M pH8. 0的磷酸緩沖液中進行,總反應(yīng)體積為200 μ L, 內(nèi)含3.33禮5,5'-二硫-聯(lián)(2-硝基苯甲酸)2(^1^0.35以1^乙酰膽堿酯酶溶液2(^1^ 和5. 3mM碘化硫代乙酰膽堿溶液20 μ L,測試該化合物溶液10 μ L,在412nm用酶標(biāo)儀 (Sunrise, Tecan, Austria)檢測5min。樣品重復(fù)三次。以未加化合物孔的光密度值作為 100%,化合物測定孔的光密度與之比較,降低的百分率即為酶抑制率。該化合物至少測5 個濃度梯度對乙酰膽堿酯酶的抑制活性,通過化合物濃度對數(shù)對抑制率作圖求IC50值(抑 制50 %酶活性時化合物的濃度)。
[0020] 本發(fā)明測試了中藥組合物的乙酰膽堿酯酶抑制活性。該化合物具有顯著的乙酰膽 堿酯酶抑制活性,其抑制乙酰膽堿酯酶的IC50值為0. 35 μ M,與陽性對照他克林相當(dāng)(IC50 值 0· 24 μ Μ)。
[0021] 實驗例2 :中藥組合物對β -淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷的保護作用
[0022] 1、試驗藥品:按照上述實施例1的方法制備試驗藥品。
[0023] 2、方法:SH-SY5Y細(xì)胞以1父104個/1^接種于多孔板,培養(yǎng)2411貼壁后更換含 10 μ M視黃酸(RA)的DMEM培養(yǎng)基。每兩天更換一次培養(yǎng)基,處理7天,誘導(dǎo)細(xì)胞分化。誘 導(dǎo)分化的細(xì)胞,用D-Hank' s液輕輕洗滌2次,試驗分為空白對照組、模型組、藥物處理組、 陽性對照組??瞻讓φ战M更換含10%活性炭/葡聚糖處理胎牛血清的無酚紅1640培養(yǎng)基; 模型組加入終濃度為15 μΜ的β -淀粉樣蛋白;藥物處理組在加入不同濃度的中藥組合物 預(yù)孵3h后加入15 μΜβ -淀粉樣蛋白;陽性對照組在加入雌激素2nM3h后加入β -淀粉樣 蛋白。各處理組細(xì)胞培養(yǎng)72h后用MTT法檢測細(xì)胞存活率。實驗結(jié)果見表1。
[0024] 表1中藥組合物對β -淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷的保護作用
[0025]
【主權(quán)項】
1. 一種中藥組合物在治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用,其特征在于所述中藥組合物由 如下重量份數(shù)的原料制備得到:紅背葉20份、疬子草15份、余甘子18份、巖棗樹12份、橡 木20份。
2. 如權(quán)利要求1所述中藥組合物在治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用,其特征在于所述 中藥組合物的制備方法為:取上述中藥,加水煎煮2次,第一次加水量為藥材重量的10倍 量,煎煮2小時,第二次加水量為藥材重量的8倍量,煎煮1小時,合并煎液,濃縮,干燥,粉 碎得中藥組合物顆粒。
3. 如權(quán)利要求1所述中藥組合物在治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用,其特征在于所述 中藥組合物的制備方法中濃縮條件為:〇. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為 1. 30。噴霧干燥條件為:進風(fēng)溫度為120 °C,出風(fēng)溫度為80 °C,物料溫度為90 °C,霧化壓力 為0. 4兆帕,噴霧速度為lOml/s。
【專利摘要】本發(fā)明涉及中藥組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用,公開了中藥組合物的新用途,中藥組合物由紅背葉20份、疬子草15份、余甘子18份、巖棗樹12份、楤木20份制備而成,具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經(jīng)細(xì)胞保護作用,具有顯著的進步。
【IPC分類】A61K36-725, A61P25-28
【公開號】CN104784274
【申請?zhí)枴緾N201510213407
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年4月30日
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