一種頭孢羥氨芐包衣片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種頭孢羥氨芐包衣片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭抱輕氨節(jié)，化學(xué)名稱為（6R, 7R) -3-甲基_7_ [ (R) _2_氨基_2_ (4-羥基苯基）乙 酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，它是一種眾 所周知的具有抗菌活性的抗生素，是由美國(guó)勃列斯多-邁耶公司開發(fā)的第二代口服頭孢菌 素，具有抗菌譜廣、抗原性弱，療效好、毒性低和使用安全的特點(diǎn)。
[0003] 頭孢羥氨芐吸收良好，抗菌作用持久，作用時(shí)間長(zhǎng)，主要用于治療呼吸道感染、泌 尿生殖感染、皮膚軟組織感染、消化道感染等。對(duì)產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的金葡菌，凝 固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌、A組溶血性鏈球菌等大部分菌株具良好的抗菌作用；對(duì)大 腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、流感嗜血桿菌和淋球菌亦有一定抗菌活性。 頭孢羥氨芐在吸收和尿路排泄方面都以較慢的速度進(jìn)行，使它在藥物動(dòng)力學(xué)方面區(qū)別于目 前其他口服頭孢菌素。因此，它可以在體內(nèi)維持較長(zhǎng)時(shí)間的有效抑菌濃度。頭孢羥氨芐的 口服吸收好，可直接口服，不需做過敏皮試，口服方便，副反應(yīng)發(fā)生率低，半衰期長(zhǎng)，一日兩 次，不受胃中食物影響，臨床依從性好，臨床試驗(yàn)表明它有良好的可耐受性，不良反應(yīng)輕到 中度，并僅見于經(jīng)常接受頭孢菌素治療的患者，表現(xiàn)為胃腸道不適和過敏反應(yīng)。鑒于以上種 種優(yōu)點(diǎn)，頭孢羥氨芐在臨床使用上持續(xù)增長(zhǎng)。此外，頭孢羥氨芐口服方便，適應(yīng)于泌尿道、膽 道、及呼吸道等感染，適應(yīng)癥廣泛，安全性高，深受患者歡迎。而且隨著技術(shù)的進(jìn)步，頭孢羥 氨芐的原料成本還將繼續(xù)降低，制劑成本也將隨著降低，因此頭孢羥氨芐制劑的發(fā)展前景 十分光明。
[0004] 目前國(guó)內(nèi)外上市的頭孢羥氨芐的劑型主要有片劑、膠囊劑、顆粒劑和混懸劑等劑 型。申請(qǐng)?zhí)枮?00510012375.0的中國(guó)專利申請(qǐng)公開了一種頭孢羥氨芐干混懸及制備方法， 用于解決提高頭孢羥氨芐水溶性和生物利用度的問題。它由主藥頭孢羥氨芐和輔料組成， 各主、輔料按重量單位計(jì)在處方總量中的含量如下：頭孢羥氨芐80-120,包合劑16-60,水 溶性填充劑440-520,崩解劑55-70,助懸劑5-10,粘合劑30-45。本發(fā)明產(chǎn)品具有藥物溶解 度和生物利用度高，化學(xué)穩(wěn)定性好，口感佳、服用方便、患者依從性強(qiáng)等特點(diǎn)。該發(fā)明制成干 混懸劑型，可以在胃腸道內(nèi)廣泛分布，吸收點(diǎn)增多，吸收更加充分，而且降低了藥物對(duì)胃腸 道的局部刺激。
[0005] 申請(qǐng)?zhí)枮?00410007545. 1的中國(guó)專利申請(qǐng)公開了一種頭孢羥氨芐口腔崩解片及 其制備方法，其中包括有效量的頭孢羥氨芐和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的藥用賦形 劑，藥用賦形劑是水溶性填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑或粘合劑，該片劑崩解迅速，起效 快；腸道殘留小，吸收充分，副作用低；用藥方便，口感好。
[0006] 申請(qǐng)?zhí)枮?00610200517.0的中國(guó)專利申請(qǐng)公開了頭孢羥氨芐制劑及其制備方 法，其主要針對(duì)抗生素的快速溶出，起效迅速和生物利用度問題，提出頭孢羥氨芐分散片， 其藥物組成是頭孢氨芐80-180份，輔料：微晶纖維素20-100份、乳糖10-60份、低取代羥丙 基纖維素10-120、十二烷基硫酸鈉2-5、氯化鈉5-15、硬脂酸鎂1-10份制成的， 上述制劑很大程度上解決了 口服快速溶出，起效迅速的問題，而且頭孢羥氨芐具有特 異性微臭、患者不愿口服，導(dǎo)致患者服用順應(yīng)性差，有強(qiáng)烈的抵觸。而且其長(zhǎng)期儲(chǔ)存由于吸 濕性問題而導(dǎo)致后溶解度下降和雜質(zhì)含量升高等問題，這在一定程度上限制了其應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中頭孢羥氨芐具有特異性微臭、患者不愿口服的問題，本發(fā)明的目 的在于提供一種頭孢羥氨芐包衣片劑，其不但口感好、服用方便，而且片劑的質(zhì)量穩(wěn)定性、 溶出度理想，生物利用度高，制備方法簡(jiǎn)單易行。
[0008] 本發(fā)明提供一種頭孢羥氨芐包衣片劑，其處方組成為：頭孢羥氨芐70-90份、蔗糖 10-20份、淀粉5-15份、硬脂酸鎂0. 5-5份、羧甲淀粉鈉0. 3-3份。
[0009] 為了更好的防止頭孢羥氨芐包衣片吸潮和解決臭味問題，發(fā)明人還研宄了頭孢羥 氨芐包衣，具體的胃溶型包衣粉處方為胃溶性丙烯酸樹脂IV號(hào)、羥丙基甲基纖維素和增塑 劑組成，胃溶型包衣粉處方為胃溶性丙烯酸樹脂IV號(hào)、羥丙基甲基纖維素和增塑劑的比為 1 :0. 5-3:0. 5-1，優(yōu)選1 :0. 5-1:0. 5-1 ;增塑劑為醋酸纖維素酞酸酯、聚乙烯縮乙醛二乙胺 乙酸和乙基纖維素。
[0010] 胃溶型包衣粉的用量以質(zhì)量百分比計(jì)算為50-95份，優(yōu)選55-75份，更優(yōu)選63份。
[0011] 胃溶型薄膜衣由胃溶型包衣粉和30-60%乙醇配制，優(yōu)選45%乙醇配制。
[0012] 所述的頭孢羥氨芐包衣片劑的制備方法為：分別稱取各物料過80目篩；將頭孢羥 氨芐與蔗糖混合均勻加入純化水制濕粒，將濕粒置于35°C ~55°C溫度下干燥，優(yōu)選40°C，干 ?？刂七m當(dāng)水份后整粒；將整粒后的干粒顆粒、淀粉、硬脂酸鎂與羧甲淀粉鈉混合均勻后壓 片，即得頭孢羥氨芐素片。
[0013] 包衣液的配制，取胃溶型包衣粉加30-60%乙醇分散，最優(yōu)選45%乙醇分散。乙醇 用量為400-800份，優(yōu)選500-700份，最優(yōu)選650份。
[0014] 取頭孢羥氨芐素片置于包衣鍋內(nèi)，轉(zhuǎn)速為每分鐘10-15轉(zhuǎn)，鍋內(nèi)溫度為30-40度， 不斷噴包衣液至素片上，均勻包上一層薄膜衣，干燥即得。進(jìn)一步優(yōu)選包衣鍋轉(zhuǎn)速為每分鐘 12轉(zhuǎn)，鍋內(nèi)溫度32度，薄膜衣厚度為1微米至3微米，優(yōu)選1. 5微米。
[0015] 作為本發(fā)明所優(yōu)選的一種實(shí)施方式，所述的頭孢羥氨芐包衣片劑的處方組成為： 頭孢羥氨芐80份、蔗糖15份、淀粉10份、硬脂酸鎂2份、羧甲淀粉鈉2份。該處方組成下 的頭孢羥氨芐包衣片劑的口感更佳，患者的依從性更高。
[0016] 本發(fā)明的頭孢羥氨芐包衣片劑與最接近的現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)勢(shì)： 1) 本發(fā)明的頭孢羥氨芐包衣片劑保留了分散片在快速溶出，起效迅速的優(yōu)勢(shì)，在優(yōu)化 了配方組成的情況下，選擇性地在設(shè)計(jì)在胃部迅速崩解，達(dá)到了抗生素用藥的快速吸收，短 時(shí)間血藥濃度達(dá)到峰值的要求，同時(shí)，由于包衣處理覆蓋了臭味，避免口腔中崩解導(dǎo)致患者 的順應(yīng)性差，易于口服； 2) 現(xiàn)有技術(shù)中的頭孢羥氨芐包衣片劑或分散片的崩解劑吸濕性強(qiáng)，其長(zhǎng)期儲(chǔ)存由于吸 收水蒸氣而導(dǎo)致有效成分降解，引入雜質(zhì)，溶出度下降等問題，本申請(qǐng)通過胃溶型包衣技術(shù) 解決了吸濕性問題。本發(fā)明制備得到的制劑在加速試驗(yàn)后的穩(wěn)定性更高。本發(fā)明實(shí)施例 證實(shí)了其加速試驗(yàn)過程中片劑的顏色和雜質(zhì)含量變化不大，優(yōu)于市售的頭孢羥氨芐包衣片 劑； 3) 本發(fā)明的頭孢羥氨芐包衣片劑的溶出度理想，加速試驗(yàn)后的溶出度變化不大，而市 售頭孢羥氨芐包衣片劑在加速實(shí)驗(yàn)后溶出度顯著下降； 4) 本發(fā)明的頭孢羥氨芐包衣片劑的制備方法簡(jiǎn)單，工業(yè)可行性高，且制備處方中的原 料易得，價(jià)格低廉，可以明顯降低頭孢羥氨芐包衣片劑的生產(chǎn)成本。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 現(xiàn)通過以下實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，應(yīng)理解為這些實(shí)施例僅用于 例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見 的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0018] 實(shí)施例1頭孢羥氨芐包衣片劑
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種頭孢羥氨芐包衣片，其處方組成為：頭孢羥氨芐70-90份、蔗糖10-20份、淀粉 5-15份、硬脂酸鎂0. 5-5份、羧甲淀粉鈉0. 3-3份。
2. 如權(quán)利要求1所述的頭孢羥氨芐包衣片，其特征在于，其處方組成為：頭孢羥氨芐80 份、蔗糖15份、淀粉10份、硬脂酸鎂2份、羧甲淀粉鈉2份。
3. 如權(quán)利要求1的頭孢羥氨芐包衣片，其特征在于，其具有胃溶型，所述的胃溶型薄膜 衣由胃溶型包衣粉和30-60%乙醇配制。
4. 如權(quán)利要求3的頭孢羥氨芐包衣片，其特征在于，胃溶型包衣粉處方為胃溶性丙烯 酸樹脂IV號(hào)、羥丙基甲基纖維素和增塑劑組成，增塑劑為醋酸纖維素酞酸酯、聚乙烯縮乙 醛二乙胺乙酸和乙基纖維素。
5. 如權(quán)利要求3的頭孢羥氨芐包衣片，其特征在于，胃溶型包衣粉處方為胃溶性丙烯 酸樹脂IV號(hào)、羥丙基甲基纖維素和增塑劑的比為1 :0. 5-3:0. 5-1。
6. 如權(quán)利要求3的頭孢羥氨芐包衣片，其特征在于，胃溶型包衣粉處方為胃溶性丙烯 酸樹脂IV號(hào)、羥丙基甲基纖維素和增塑劑的比為1 :0. 5-1:0. 5-1。
7. 如權(quán)利要求3的頭孢羥氨芐包衣片，其特征在于，胃溶型包衣粉的用量以質(zhì)量百分 比計(jì)算為50-95份，優(yōu)選55-75份，更優(yōu)選63份。
8. 如權(quán)利要求3的頭孢羥氨芐包衣片，其特征在于，胃溶型薄膜衣由胃溶型包衣粉和 45%乙醇配制。
9. 一種制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的頭孢羥氨芐包衣片劑的方法，其特征在于，其 具體包括如下步驟：分別稱取各物料過80目篩；將頭孢羥氨芐與蔗糖混合均勻加入純化水 制濕粒，將濕粒置于35°C~55°C溫度下干燥，干?？刂七m當(dāng)水份后整粒；將整粒后的干粒顆 粒、淀粉、硬脂酸鎂與羧甲淀粉鈉混合均勻后壓片，即得頭孢羥氨芐素片； 包衣液的配制，取胃溶型包衣粉加30~60%乙醇分散，最優(yōu)選45%乙醇分散；乙醇用量為 400-800份，優(yōu)選500-700份，最優(yōu)選650份； 取頭孢羥氨芐素片置于包衣鍋內(nèi)，轉(zhuǎn)速為每分鐘1〇~15轉(zhuǎn)，鍋內(nèi)溫度為30~40度，不斷 噴包衣液至素片上，均勻包上一層薄膜衣，干燥即得；進(jìn)一步優(yōu)選包衣鍋轉(zhuǎn)速為每分鐘12 轉(zhuǎn)，鍋內(nèi)溫度32度，薄膜衣厚度為1微米至3微米，優(yōu)選1. 5微米。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢羥氨芐包衣片及其制備方法，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中頭孢羥氨芐具有特異性微臭、患者不愿口服的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢羥氨芐包衣片劑，其不但口感好、服用方便，而且片劑的質(zhì)量穩(wěn)定性、溶出度理想，生物利用度高，患者依從性強(qiáng)，制備方法簡(jiǎn)單易行，且顯著降低了頭孢羥氨芐包衣片劑的生產(chǎn)成本，適宜在工業(yè)生產(chǎn)中推廣。
【IPC分類】A61K47-32, A61P31-04, A61K31-545, A61K47-38, A61K9-36
【公開號(hào)】CN104784144
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510204198
【發(fā)明人】黃勁松, 何梅, 歐文星, 劉瑛
【申請(qǐng)人】清遠(yuǎn)華能制藥有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年4月28日