>[0044] 1)稱取麥冬、生地黃、枸杞子、菊花和決明子，用95%乙醇回流提取2次，每次2 小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮提取液，并濃縮至65°C相對(duì)密度為1. 15的濃縮液備用；
[0045] 2)將步驟1)的濾渣加6倍重量的水，回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液， 濃縮提取液，并濃縮至65°C相對(duì)密度為1. 15的濃縮液備用；
[0046]3)按處方量，取茯苓、牛膝、黃連、防風(fēng)混勻，干燥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩。
[0047] 4)將步驟1)和步驟2)所得濃縮液混勾，加入適量淀粉等輔料，乙醇制粒，壓片，得 片劑。每片含生藥〇. 5g。
[0048] 本發(fā)明藥物組合物毒性實(shí)驗(yàn)
[0049]一、急性毒性試驗(yàn)
[0050] 1、受試藥品：本發(fā)明藥物組合物。
[0051] 2、試驗(yàn)動(dòng)物：普通級(jí)NIH小鼠10只，體重20g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均無(wú)孕。
[0052] 3、給小鼠灌胃本發(fā)明中藥，當(dāng)灌胃劑量達(dá)到280g生藥/kg劑量時(shí)，給藥后小鼠出 現(xiàn)活動(dòng)減少，在1小時(shí)后恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無(wú)一小鼠死亡，其全身狀況、飲食、 攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常。
[0053] 4、試驗(yàn)結(jié)果表明：小鼠灌胃LD5Q> 280g生藥/kg。提示本發(fā)明藥物組合物急性毒 性極低，臨床用藥安全。
[0054] 二、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
[0055] 1、試驗(yàn)?zāi)康模?br>[0056] 評(píng)估本發(fā)明藥物組合物的用藥安全性。
[0057] 2、試驗(yàn)材料：
[0058] 2. 1動(dòng)物：選用成年健康SD大鼠12只，初始體重210±10g，雌雄各半，雌性大鼠均 無(wú)孕。
[0059] 2. 2藥物：本發(fā)明發(fā)明藥物組合物，加純化水調(diào)制成稀糊，備用。單位體重給藥量 按臨床用藥量的約1〇〇倍計(jì)算（臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部）， 給藥量為3g生藥/kg/d。
[0060] 3、試驗(yàn)方法
[0061] (1)、試驗(yàn)動(dòng)物雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠5只，定量喂食，自由飲水。實(shí)驗(yàn)溫度、濕度適 宜。
[0062] (2)、給藥方法對(duì)SD大鼠灌胃給藥，每日2次，每次每只1.5g，連續(xù)給藥28周。在 第14周給藥后24h，隨機(jī)處死6只，雌雄各半，觀察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)；其余6只繼續(xù)給藥觀 察至28周，最后1次給藥后24h，處死其余6只大鼠，觀察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。
[0063] 4、試驗(yàn)結(jié)果
[0064] 日常觀察所有大鼠均沒(méi)有表現(xiàn)出任何異常情況；血液學(xué)檢查、血液生化指標(biāo)檢查、 尿生化學(xué)、尿液常規(guī)檢查、系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查等，各項(xiàng)指標(biāo)均正常。
[0065] 臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：
[0066] 本發(fā)明中藥組合物在2011年5月至2015年2月臨床觀妊高癥患者188例，臨床 報(bào)告如下：
[0067] 1、一般資料
[0068] 188例患者中，年齡最大者41歲，最小者26歲，平均年齡32. 5歲，其中輕度妊高征 患者146例，中度妊高征患者32例，先兆子癇10例。
[0069] 2、診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0070] 輕度妊高征：血壓^ 140/90mmHg，< 150/100mmHg，或較基礎(chǔ)血壓升高30/15mmHg， 可伴輕度蛋白尿（< 〇? 5g/24h)和（或）水腫；
[0071] 中度妊高征：血壓 ^ 150/100mmHg，< 160/110mmHg，蛋白尿 + ( ^ 0? 5g/24h)和 (或）水腫，無(wú)自覺癥狀或有輕度頭暈等；
[0072] 重度妊高征（先兆子癇）：血壓^ 160/110mmHg，蛋白尿++~++++( ^ 5g/24h)和 (或）水腫，有頭痛、眼花、胸悶等自覺癥狀；
[0073] 3、治療方法
[0074] 服用本發(fā)明實(shí)施例2制備的顆粒劑，每天兩袋，早起和睡前各服用一袋，3天為1 療程。輕度妊高征患者服用1-3個(gè)療程，中度妊高征患者服用3-6療程，先兆子癇患者服用 6-10個(gè)療程。
[0075] 4、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0076] 治愈：高血壓：高壓恢復(fù)到130mmHg，低壓恢復(fù)到85mmHg ;尿蛋白：尿中蛋白陰性； 水腫、抽搐、頭痛、頭暈、眼花、胸悶、視力模糊，心悸氣促、子癇等所有的妊娠期高血壓疾病 的癥狀全部消失。
[0077] 有效：高血壓：高壓恢復(fù)到140mmHg，低壓恢復(fù)到90mmHg ;尿蛋白：尿中蛋白+ ;水 月中、抽搐、頭痛、頭暈、眼花、胸悶、視力模糊，心悸氣促、子癇等妊娠期高血壓疾病的癥狀減 輕。
[0078] 無(wú)效：癥狀未減輕，病情繼續(xù)惡化。
[0079] 5、治療結(jié)果
[0080] 治愈162例，有效25例，無(wú)效1例，治愈率為86. 2 %，總有效率為99. 4 %。
[0081] 治療過(guò)程中，188例患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。隨訪觀察經(jīng)本發(fā)明藥物治療的患 者，無(wú)一例新生兒死亡。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療妊高征的藥物組合物，其特征在于，由如下原料制成： 麥冬、茯苓、生地黃、枸杞子、牛膝、菊花、決明子、黃連和防風(fēng)。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療妊高征的藥物組合物，優(yōu)選地，由如下重量份的原料 制成： 麥冬]0-30 茯苓10-30 生地黃5-20 枸杞子10-30 牛膝5-20 菊花10-30 決明子10-30黃連2-12 防風(fēng)5-15。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種治療妊高征的藥物組合物，具體優(yōu)選地，由如下重量份的 原料制成： 麥冬20 茯苓20 生地黃18 枸杞子18 牛膝6 菊花20 決明子18黃連4 防風(fēng)6。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述一種治療妊高征的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組 合物為口服劑型。
5. -種治療妊高征的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟： 1) 稱取麥冬、生地黃、枸杞子、菊花和決明子，用95%-98%乙醇回流提取2次，每次 1-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮提取液，并濃縮至65°C相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮 液備用； 2) 將步驟1)的濾渣加水，回流提取2次，每次1-2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮提取液， 并濃縮至65°C相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液備用； 3) 按處方量，取茯苓、牛膝、黃連、防風(fēng)混勻，干燥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩； 4) 將步驟1)和步驟2)所得濃縮液混勻，加入步驟3)所得細(xì)粉與藥學(xué)可接受的載體制 備成口服劑型。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3、4所述一種治療妊高征的藥物組合物，其特征在于：所述口服劑型 為片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑或滴丸等劑型。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種療效好、治愈率高、無(wú)毒副作用的治療妊娠高血壓綜合癥的藥物組合物，屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的藥物組合物由如下原料制成：麥冬、茯苓、生地黃、枸杞子、牛膝、菊花、決明子、黃連和防風(fēng)。本發(fā)明諸味藥材合用可快速消除患者臨床癥狀，同時(shí)可滋肝養(yǎng)腎、健脾滲濕、補(bǔ)中益氣，起到降血壓、消水腫、消除蛋白尿等癥狀的作用。
【IPC分類】A61P9-12, A61P15-00, A61K36-8968
【公開號(hào)】CN104758593
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510210286
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】唐國(guó)萍
【公開日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2015年4月28日