BCNU、苯達(dá)莫司汀、貝伐單抗、貝沙羅汀、BEXXAR?、比卡魯胺、BiCNU、 Blenoxane?、博來霉素、硼替佐米、白消安、Busulfex?、C225、卡巴他賽、甲酰 四氫葉酸鈣、Campath?、Camptosar?、喜樹堿-11、卡培他濱、Carac?、卡鉑、 卡莫司汀、卡莫司汀片（Carmustine Wafer)、Casodex?、CC-5013、CCI-779、CCNU、 CDDP、CeeNU、Cerubidine?、西妥昔單抗、苯丁酸氮芥、順鉬、嗜橙菌因子（Citrovorum factor)、克拉屈濱、可的松、Cosmegen?、CPT-11、環(huán)磷酰胺、Cytadren?、阿糖 胞苷、阿糖胞苷脂質(zhì)體、Cytosar-U?、Cytoxan?、達(dá)卡巴嗪、達(dá)克金（Dacogen)、 更生霉素、阿法達(dá)貝泊?。―arb印oetin Alfa)、達(dá)沙替尼、正定霉素、柔紅霉素、鹽酸柔 紅霉素、柔紅霉素脂質(zhì)體、DaunoXome?、地卡特隆、地西他濱、Delta-Cortef?、 Deltasone?、地尼白介素 （Denileukin Diftitox)、DepoCyt?、地塞米松、醋酸地塞 米松、地塞米松磷酸鈉、Dexasone、右雷佐生、DHAD、DIC、Diodex多西他賽、丨)ΟΧ?Ι?、 多柔比星、阿霉素脂質(zhì)體、Droxia?、DTIC、DTIC-D〇me?、Duralone、Eflldex?、 Eliga rd?、Ellence?、Eloxatin?、Elspar?、Emcyt?、表柔比星、阿法依伯 汀、愛必妥、厄洛替尼、歐文氏菌（Erwinia)L-門冬酰胺酶、雌莫司汀、阿米福汀、 Etopophos?、依托泊苷、磷酸依托泊苷、EUiexin⑧、依維莫司、Evista?、依西美 坦、Fareston?、Faslodex?、Femara?、非格司亭、氟尿苷、Fludara?、氟 達(dá)拉濱、Fluoroplex?、氟尿嘧啶、氟羥甲睪酮、氟他胺、亞葉酸、FUDR?、氟維司 群、G-CSF、吉非替尼、吉西他濱、吉妥單抗奧挫米星（Gemtuzumab ozogamicin)、健擇、 Gleevec?、G丨iadel?片、GM-CSF、戈舍瑞林、粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集 落刺激因子、Halotestind)、Herceptin?、Hexadroi、Hexalen?、六甲蜜胺、hmm、 Hycamtin?、Hydrea?、Hydr〇c〇rt Acetate?、氫化可的松、氫化可的松磷酸鈉、 氫化可的松琥珀酸鈉、氫可松磷酸酯、羥基脲、替伊莫單抗、替伊莫單抗、Idamycin?、 伊達(dá)比星、Ifex?、IFN-α、異環(huán)磷酰胺、IL-ll、IL-2、甲磺酸伊馬替尼、咪唑甲酰胺、 Inlyta?、干擾素 a、干擾素 a -2b(PEG綴合物）、白介素-2、白介素-11、intronA? (干擾素 a -2b)、Iressa?、依立替康、異維甲酸、伊沙匹隆、Ixempra?、Jevtaua?、門冬 酰胺酶（t)、Lanacort(M)、拉帕替尼、L-門冬酰胺酶、lcr、來那度胺來曲唑、甲酰四氫葉 酸、瘤可寧、Leukine?、亮丙瑞林、長春新堿、Leustatin?、脂質(zhì)體Ara-C、LiquidPred?、 洛莫司汀、L-PAM、L-沙可來新、LupΠ )丨丨⑧、Lupron Depot?、Matulane?、 Maxidex、氮芥、鹽酸氮芥、Medralone?、Medrol?、Megace?、甲地孕酮、乙 酸甲地孕酮、美法侖、巰基嘌呤、美司鈉、Mesnex?、甲氨喋呤、甲氨蝶呤鈉、甲基潑尼 松龍、Meticorten?、絲裂霉素、絲裂霉素-c、米托蒽醌M-Prednisol?、mtc、 mtx、Mustargen?、氮芥（Mustine)、Mutamycin?、Myleran?、 Mylocel?、 Mylotarg?、Navelbine?、奈拉濱、Neosar?、Neuiasta?、Neumega?、 Neupogen?、Nexavar?、Nilandrou?、尼洛替尼、尼魯米特、Nipent?、 氮芥、Novaldex ?、Novanfrone?、羅米司亭（Nplate)、奧曲肽、醋酸奧曲肽、 奧法木單抗、Oncospar?、Oncovin? (長春新堿）、Ontak? (地尼白介素）、 〇nxa?(紫杉醇）、奧普瑞白介素、Ompred?、Orasone⑧、奧沙利鉑、紫杉醇、 結(jié)合蛋白紫杉醇、帕米膦酸鹽、帕尼單抗、Panretin?、Paraplatin?、帕唑帕尼、 Pediapred?、peg干?尤素、士咅門冬酶、聚乙二醇k非司亭、PEG-INTRON?、PEG-L-門 冬酰胺酶、培美曲塞、噴司他丁、苯丙氨酸氮芥、Platinol·?、PIatinoI-AQ⑨、潑尼 松龍、潑尼松、Prelone?、丙卡巴肼、PROCRIT?、Proleukiu?、具有卡莫 司汀的 Prolif印rospan 20、Implant、Provenge?、Purinetho丨⑨、雷洛昔芬、 Kevlimid?、Rheumatrex?、Rituxan?、利妥昔單抗、Roferon-A? (干 擾素 a -2a)、羅米司亭、jRiibex?!(多柔比星）、柔紅霉素鹽酸鹽、Sandostatin?、 Sandostatin LAR?、沙格司亭、Sipuleucel-T、Solu-Cortef?、Solu-Medrol?、 索拉非尼、SPRYCEL?、STI-571、鏈佐星、SU11248、舒尼替尼、Sutent?、他莫西芬、 Taireva?、Targretin?、Tasigna?、Taxol?、 Taxotere(H)、Ternodai?、 替莫唑胺、坦西莫司、替尼泊苷、TESPA、沙利度胺、Thalomid?、TheraCys?、硫代 鳥嗓呤、Thioguaninc Tabloid?、硫代磷酰胺（Thiophosphoamidc)、Thi〇p丨ex?、硫 替派、TICE⑨、Toposar?、拓?fù)涮婵怠⑼腥鹈追?、Torisel?、托西莫單抗、曲妥珠單 抗、Treanda?、維甲酸、Trexaii?、Trisenox?、tspa、TYKERB ?、vectibix?、 Velban⑨、Velcadc?、VePesid?、Vesanoid?、 Viadur?、 Vidaza⑨、長春 堿、硫酸長春堿、Vincasar Pfs?、長春新堿、長春瑞濱、酒石酸長春瑞濱、VLB、VM-26、 伏林司他、Votrient、vp-16、Vumon?、Xeloda?、Zanosar?、 Zeval in?、 Zinecard?、Zoladex?、唑來膦酸、伏立諾他或 Zometa?。
[0181] 術(shù)語"糖尿病"是指影響身體如何使用血糖的一類疾病。慢性糖尿病包括1型糖 尿病和2型糖尿病。根據(jù)患者具有何種類型的糖尿病，胰島素可在治療中發(fā)揮作用。多種 類型的胰島素是可用的，包括速效胰島素、長效胰島素和中間選擇?？梢韵蚧颊唛_出這些 胰島素中的一種或胰島素類型的混合物的處方。胰島素或胰島素類似物產(chǎn)品的實(shí)例包括 但不限于優(yōu)泌林（Humulin. RTM)、優(yōu)泌樂（Humalog. RTM)、來得時(shí)（Lantus. RTM)、門冬胰島 素（Novolog. RTM)、Mix70/30,并且優(yōu)泌樂為人胰島素類似物，其是速效的腸胃外降血糖劑。 優(yōu)泌林L是與常規(guī)胰島素相比起效更慢且活性持續(xù)時(shí)間更長的人胰島素的無定形和結(jié)晶 混懸液。優(yōu)泌林U是含鋅人胰島素的結(jié)晶混懸液，其與常規(guī)胰島素或中效胰島素（NPH和 Lente)相比起效更慢且低活性持續(xù)時(shí)間更長。
[0182] 用于治療糖尿病的另一些藥物起到刺激胰腺產(chǎn)生并釋放更多胰島素的作用?？梢?為糖尿病開出的另一種類型的藥物是抑制葡萄糖產(chǎn)生并從肝中釋放的藥劑?？砷_出的另一 類型的藥物是阻斷分解碳水化合物的胃酶作用或使組織對(duì)胰島素更敏感的藥物。在本發(fā)明 的另一個(gè)方面中，提供了用與治療有效量胰島素或胰島素類似物或其他糖尿病藥劑締合的 靶向藥物遞送載劑治療患有糖尿病之對(duì)象的方法。
[0183] 動(dòng)脈壁上的含膽固醇沉積物（斑塊）一般是大多數(shù)冠狀動(dòng)脈疾病病例的原因。隨 著斑塊積聚在壁上，其使冠狀動(dòng)脈的流動(dòng)空間狹窄，導(dǎo)致心臟比無斑塊時(shí)接受更少的血液。 冠狀動(dòng)脈流動(dòng)的完全阻塞可導(dǎo)致心臟病。他汀類或HMG-CoA還原酶抑制劑通常用于治療冠 狀動(dòng)脈疾病或者用于降低具有心血管病風(fēng)險(xiǎn)（歸因于高膽固醇血癥）的人的膽固醇水平。
[0184] 他汀類通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶（HMG-CoA還原酶途徑（膽固醇合成的代 謝途徑）的酶）而作用。雖然他汀類的功能是抑制內(nèi)源性膽固醇合成，但是其作用不止于 此。通過降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平，其導(dǎo)致了肝細(xì)胞上調(diào)表達(dá)LDL受體，使得來自血流的低密 度脂蛋白的清除提高。除了脂質(zhì)降低活性之外，他汀類還表現(xiàn)出防止動(dòng)脈粥樣硬化的另外 的機(jī)制，其經(jīng)由以下所提出的四種機(jī)制實(shí)現(xiàn)：改善內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)炎性應(yīng)答，維持斑塊穩(wěn)定 性和防止血栓形成。他汀類的實(shí)例包括但不限于阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐 他汀、美伐他汀、普伐他?。╬ravastatin、pravachol、selektine、Iipostat)、瑞舒伐他汀 (可定）、辛伐他汀、舒降之（zocor)、Iipex和匹伐他汀。他汀類治療示出顯著降低了糖尿 病患者的發(fā)病率和死亡率。在本發(fā)明的一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了使用與治療有效量他汀 類藥物締合的所要求保護(hù)的載劑治療患有冠狀動(dòng)脈疾病之對(duì)象的方法。在另一個(gè)方面中， 本發(fā)明提供了使用與治療有效量胰島素締合的所要求保護(hù)的載劑治療患有冠狀動(dòng)脈疾病 之對(duì)象的方法。在本發(fā)明另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了使用共包封有治療有效量胰島素和 他汀類二者的載劑治療患有冠狀動(dòng)脈疾病之對(duì)象的方法。
[0185] 在實(shí)施本發(fā)明的治療方法時(shí)，藥物遞送載劑可單獨(dú)使用或與另一些治療方法、外 科手術(shù)方法或診斷方法組合使用?？膳c藥物締合的藥物遞送載劑同時(shí)、單獨(dú)地或在不同時(shí) 間施用另一些治療方法或治療劑。
[0186] 組合藥物治療也可采用藥物遞送載劑。其可通過含一種或更多種藥物（例如混合 物）的同一藥物遞送載劑單獨(dú)或一起施用，從而可同時(shí)將其施用于細(xì)胞中。當(dāng)一種或更多 種藥物以單獨(dú)的藥物遞送載劑施用時(shí)，每種藥物的施用時(shí)間和方案可改變。
[0187] 因?yàn)樗蟊Ｗo(hù)的藥物遞送載劑的尺寸較小，所以預(yù)期其能夠穿過血腦屏 障。本發(fā)明提供了治療影響腦組織之疾病的方法，所述疾病例如腦腫瘤、阿爾茨海 默?。ˋlzheimer' s disease)、帕金森?。≒arkinson' s disease)、癡呆、亨廷頓病 (Huntington' s disease)、克-雅（Creutzfeldt-Jakob)(瘋牛）病和卒中患者。
[0188] 腦腫瘤是異常細(xì)胞在腦中的腫塊或生長。一些腦腫瘤是非癌性的（良性的），并且 一些腦腫瘤是癌性的（惡性的）。腦腫瘤可開始于腦部（原發(fā)性腦腫瘤），或者癌癥可開始 于身體的其他部分并擴(kuò)散至腦部（繼發(fā)性腦腫瘤或轉(zhuǎn)移性腦腫瘤）。腦腫瘤治療選擇依賴 于所患的腦腫瘤類型以及其尺寸和位置。本發(fā)明提供了使用與治療有效量抗癌劑（例如本 文所述的化學(xué)治療劑）締合的所要求保護(hù)的載劑并與其他治療（例如γ刀和外科手術(shù)治 療）組合用于治療腦癌的方法。
[0189] 阿爾茨海默病（AD)是癡呆的最常見形式。一般來說，AD的病理效應(yīng)存在于65歲 以上的人患者中。AD的起因和發(fā)展還未充分了解。目前用于治療與AD相關(guān)的認(rèn)知性癥狀 的兩類藥物包括膽堿酯酶抑制劑和美金剛胺（Memantine)。這些藥物通過加強(qiáng)細(xì)胞與細(xì)胞 的通訊水平來作用。膽堿酯酶抑制劑的實(shí)例包括但不限于多奈哌齊（Aricept)、加蘭他敏 (Razadyne)和卡巴拉汀（Exelon)。美金剛胺（Namenda)可單獨(dú)施用或者有時(shí)與膽堿醋酶 抑制劑組合施用。在本發(fā)明的一個(gè)方面中，使膽堿酯酶抑制劑或美金剛胺與靶向藥物遞送 載劑相締合并施用于診斷患有AD的患者。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，將膽堿酯酶抑制劑或 美金剛胺與靶向藥物遞送載劑締合或共締合作為混合物并施用于診斷患有AD的患者。
[0190] 帕金森?。≒D)是影響運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性障礙。腦細(xì)胞內(nèi)特定物質(zhì)（包括 α -突觸核蛋白）路易體塊（Lewy bodies clumps)的存在是患帕金森病患者的標(biāo)志。用于 幫助控制的藥物和外科手術(shù)治療二者可幫助控制帕金森病的癥狀。給予ro患者的藥物的 實(shí)例包括但不限于卡比多巴-左旋多巴（Parcopa)、多巴胺、多巴胺激動(dòng)劑、MAO B抑制劑、 兒茶酚0-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT)抑制劑、抗膽堿能劑和金剛烷胺。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中， 使藥物靶向載劑與抗帕金森病治療劑相締合并單獨(dú)地、與例如上述治療劑中的任意一種組 合或者作為混合物、或者與外科手術(shù)治療組合施用于診斷患有帕金森病的患者。
[0191] 亨廷頓病是引起腦部神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)行性損壞的遺傳病。臨床癥狀通常在約40至 50歲顯現(xiàn)出來。該作用可導(dǎo)致患者的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能受到抑制并有時(shí)可導(dǎo)致發(fā)生精神障 礙。用于運(yùn)動(dòng)障礙的藥物包括丁苯那嗪（Xenazine)、抗精神病藥如氟哌啶醇（Haldol)和 氯氮平（Clozaril)。也可使用另一些藥劑，例如氯硝西泮（Klonopin)和抗焦慮藥如地西 泮（Valium)。用于精神系統(tǒng)的藥物包括抗抑郁劑，其包括例如艾司西酞普蘭（Lexapro)、氟 西?。≒rozac，Sarafem)和舍曲林（Zoloft)的藥物。抗精神病藥可幫助預(yù)防心理高潮和低 谷，包括鋰（Lithobid)和抗驚厥藥如丙戊酸（Depakene)、雙丙戊酸（Depakote)和拉莫三嘆 (Lamictal)。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，使靶向藥物載劑與抗亨廷頓病治療劑相締合并單 獨(dú)地、與另一種治療劑（如，上述之一）組合或與其作為混合物施用于診斷患有亨廷頓病的 患者。
[0192] 克-雅（瘋牛）病是導(dǎo)致癡呆并最終死亡的退行性大腦病。目前，對(duì)于克-雅病 或其任何變體不存在有效治療。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，使靶向藥物載劑與一種或更多 種抗克-雅病治療劑相締合并施用于診斷患有克-雅病的患者。
[0193] D.施用頻率和劑量
[0194] 如由治療醫(yī)師所確定的，可按照所需頻率（包括每小時(shí)、每日、每周或每月）施用 所要求保護(hù)的藥物遞送載劑。對(duì)于具體情況確定合適劑量在臨床實(shí)踐者的技能范疇之內(nèi)。 例如，如由治療醫(yī)師所確定的，可通過考慮診斷類型和疾病階段憑經(jīng)驗(yàn)確定劑量。在本發(fā) 明的上下文中，施用于患者的劑量應(yīng)足以在患者中實(shí)現(xiàn)隨時(shí)間有益的治療反應(yīng)。然而，給 予特定患者的藥劑的劑量和頻率將根據(jù)患者需要、被治療疾病的嚴(yán)重程度以及所給予藥劑 的效力和毒性而變化。例如，本發(fā)明治療方法使用的化合物可以以每日約〇. 〇〇〇lmg/kg至 約1000mg/lg的初始劑量施用?？墒褂眉s0· 01mg/kg至約500mg/kg、或約0· lmg/kg至約 200mg/kg、或約lmg/kg至約100mg/kg、或約10mg/kg至約50mg/kg的日劑量。考慮本發(fā)明 的應(yīng)用是：劑量可顯著高于如本文所討論的常規(guī)藥物遞送方法所使用的正常劑量水平或者 是該劑量水平。
[0195] 如由治療醫(yī)師所確定的，與藥劑相締合的載劑的日劑量可分為多份并在一天內(nèi)按 份施用。如由治療醫(yī)師所確定的，可每天或隔日給藥，或者作為替代地，也可在較長時(shí)間段 內(nèi)（例如數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年）中定期或連續(xù)地給藥。對(duì)于具體情況確定的合適劑量在臨床 實(shí)踐者的技能范疇之內(nèi)。一般來說，開始用小于化合物最佳劑量的較小劑量治療。然后，如 由治療醫(yī)師所確定的，以較小增量提高該劑量直至在該情況下達(dá)到最佳效果。
[0196] 在應(yīng)用使用所要求保護(hù)的載劑的治療方法中，考慮可以以非常高的劑量來實(shí)施使 用藥物進(jìn)行給藥，原因在于通過靶向由常規(guī)方法給予的標(biāo)準(zhǔn)濃度的20%、30 %、40 %、50 %、 60 %、70 %或80 %以產(chǎn)生對(duì)被治療疾病具有更好治療效果的等效物，降低了毒性作用。在使 用所要求保護(hù)之載劑的治療方法的另一個(gè)應(yīng)用中，考慮該應(yīng)用將允許降低由常規(guī)方法給予 的標(biāo)準(zhǔn)濃度，原因在于通過靶向10 %、20 %、30 %或40 %以對(duì)被治療疾病產(chǎn)生治療效果增 強(qiáng)了藥物遞送。
[0197] E.治療組合方法
[0198] 在實(shí)施本發(fā)明方法時(shí)，與藥劑締合的載劑可單獨(dú)施用，或者可將其與另一些治療 法組合施用。另一些治療法例如可包括但不限于治療劑、外科手術(shù)方法、放療方法、診斷方 法或診斷試劑。
[0199] 實(shí)驗(yàn)確定與藥物和其他試劑締合之載劑的治療有效劑量以用于組合治療方案的 方法包括使用以下方法，即通過提供更頻繁的更低的劑量以使任何不期望的副作用最小 化。組合治療方案涵蓋在用上述第二試劑治療之前、期間或之后開始施用本文所述的含藥 物載劑，并且持續(xù)施用直至用第二試劑治療期間或用第二試劑治療終止之后的任意時(shí)間。 此外，組合方案還包括這樣的治療：在治療期間同時(shí)或在不同時(shí)間和/或以減小或增大的 時(shí)間間隔施用包封組合使用的第二試劑的載劑。組合治療還包括開始和結(jié)束于不同時(shí)間的 周期性治療以有助于患者的臨床管理。例如，用載劑進(jìn)行的組合治療可在治療開始時(shí)每周 施用一次、減少至兩周施用一次并視情況進(jìn)一步降低。
[0200] 放射治療可單獨(dú)或者與外科手術(shù)和/或化學(xué)治療組合作為治愈性方式給出。其也 可用于緩解患有不能治愈癌癥的患者的癥狀。放射治療通過損害癌細(xì)胞的DNA使得其增殖 停止或死亡而起作用。該DNA損害由兩種能量（光子或帶電粒子）之一引起。最常見形式 的放射治療是調(diào)強(qiáng)放射治療（intensity-modulated radiation therapy，IMRT)。IMRT 依賴 于光子并且大部分輻射效應(yīng)通過自由基實(shí)現(xiàn)。另一種類型的放射治療使用帶電粒子治療。 該類型的放療使用帶電粒子如質(zhì)子、硼、碳和氖離子，其可通過高-LET(線性能量轉(zhuǎn)移）導(dǎo) 致對(duì)癌細(xì)胞DNA的直接損害并且其主要經(jīng)由直接能量轉(zhuǎn)移起作用，通常導(dǎo)致雙鏈DNA斷裂 而造成癌細(xì)胞的細(xì)胞死亡。用于光子放射治療的輻射量以戈瑞（gray，Gy)為單位測量，并 且根據(jù)待治療癌癥的類型和階段而不同。對(duì)于有療效的情況，實(shí)體上皮腫瘤的典型劑量為 60Gy至80Gy，而淋巴瘤用20Gy至40Gy治療。例如，雖然提供了用于治療癌癥的組合治療， 但是本發(fā)明包括與外科手術(shù)和/或由藥物遞送顆粒遞送的化學(xué)治療組合的20Gy至40Gy的 輻射。