包含靶向聚氨基酸與脂肪酸之綴合物的藥物遞送載劑的制作方法
【專利說明】包含靶向聚氨基酸與脂肪酸之綴合物的藥物遞送載劑
[0001] 本申請(qǐng)要求于2012年8月10日提交的標(biāo)題為"DRUG DELIVERY VEHICLE"的美國 臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/682, 057的權(quán)益，其全部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0002] 關(guān)于聯(lián)邦政府資助研宄的聲明
[0003] 本發(fā)明部分地在內(nèi)部心臟、肺和血液研宄所研宄基金（Intramural Heart，Lung， and Blood Institute Research Fund)的支持下完成。政府對(duì)本發(fā)明享有某些權(quán)利。
[0004] 背景
[0005] 本申請(qǐng)涉及用于使用天然親和力向特定細(xì)胞、組織或器官類型定制藥物遞送 (tailored drug delivery)藥劑的組合物。
[0006] 許多藥物候選物因有害的副作用而不能通過藥物開發(fā)渠道來推進(jìn)。通常，這些問 題與被動(dòng)藥物遞送的使用相關(guān)，這依賴于藥物穿過所有細(xì)胞的生物膜時(shí)的吸收。當(dāng)通過被 動(dòng)藥物遞送向患者進(jìn)行全身性施用時(shí)，許多藥物將僅以低濃度到達(dá)靶細(xì)胞，而其余藥物非 特異地聚集在身體其他部分中（例如在肝和血漿中的濃度較高）或者從身體中清除。這對(duì) 具有高細(xì)胞毒性潛能的藥物（例如化學(xué)治療劑）而言是特別要關(guān)注的，因?yàn)槠淇蓳p害健康 細(xì)胞和患病細(xì)胞。藥劑的靶向遞送是高度期望的，原因是經(jīng)由該機(jī)制可選擇性地將精確劑 量的有效藥物遞送至患病細(xì)胞并完全避免或降低藥物暴露于正常、健康細(xì)胞和組織的量。
[0007] 已開發(fā)出了不同類型的藥物遞送載劑，例如聚合物膠束、聚合物納米載劑、脂質(zhì) 體、聚合物囊泡（polymersome)、納米球、納米膠囊、樹狀聚合物、蛋白質(zhì)、細(xì)胞血影（cell ghost)、無機(jī)/金屬遞送載劑和細(xì)菌遞送載劑（Alexis等，2010 ;Matsumura和Kataoka 2009 ;Wang等，2009)。這樣的方法中有許多都需要使用生產(chǎn)起來可能較昂貴的大蛋白質(zhì)。 此外，許多目前所采用的藥物遞送載劑無法解決所使用藥物同時(shí)影響健康細(xì)胞和組織的問 題。
[0008] 理想地，祀向藥物遞送載劑（targeted drug delivery vehicle)應(yīng)特異性地作用 于目標(biāo)患病細(xì)胞，同時(shí)避免對(duì)健康細(xì)胞的毒副作用。此外，遞送劑應(yīng)在很大程度上是非免疫 原性的，在血液中具有長期的殘留時(shí)間并且是可生物降解的。此外，整個(gè)系統(tǒng)應(yīng)適合于解決 范圍廣泛的疾病并且適合于按比例放大并在商業(yè)規(guī)模水平上制造。
[0009] 本發(fā)明提供了藥物遞送組合物、制造方法和用于治療性應(yīng)用的治療方法，所述治 療性應(yīng)用可克服當(dāng)前在藥物開發(fā)中所出現(xiàn)的多個(gè)挑戰(zhàn)。
[0010] 發(fā)明概述
[0011] 本申請(qǐng)涉及使用天然親和力向特定細(xì)胞、組織或器官類型定制藥物遞送藥劑的組 合物。
[0012] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了包含與生物相容性聚合物結(jié)合的靶向性氨基酸 鏈的組合物。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可提高藥物的溶解度。在一些實(shí)施方案中，所 述生物相容性聚合物是脂肪酸。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸是飽和脂肪酸。在一些實(shí) 施方案中，所述脂肪酸是長度小于15個(gè)碳的脂肪酸鏈。在一些實(shí)施方案中，生物相容性聚 合物是肉豆蔻酸。在一些實(shí)施方案中，所述靶向性氨基酸鏈與所述生物相容性聚合物共價(jià) 連接。
[0013] 在一些實(shí)施方案中，所述靶向性氨基酸鏈的長度小于50個(gè)氨基酸。在一些實(shí)施方 案中，所述靶向性氨基酸鏈對(duì)跨膜分子具有親和力。在一些實(shí)施方案中，所述靶向性氨基酸 鏈對(duì)受體具有親和力。在一些實(shí)施方案中，所述靶向性氨基酸鏈對(duì)HDL受體具有親和力。在 一些實(shí)施方案中，所述靶向性氨基酸鏈對(duì)迅速分裂的細(xì)胞具有親和力。在一些實(shí)施方案中， 所述靶向性氨基酸鏈對(duì)癌細(xì)胞具有親和力。在一些實(shí)施方案中，所述靶向性氨基酸鏈選自 SEQ ID NO :1 至 62。
[0014] 通過引用并入
[0015] 本說明書中所提及的所有公開、專利和專利申請(qǐng)都通過引用并入本文，其程度如 同具體地且單獨(dú)地指明每個(gè)單獨(dú)的公開、專利或?qū)＠暾?qǐng)通過引用并入。
[0016] 附圖簡述
[0017] 所附權(quán)利要求書中特別地陳述本發(fā)明的一些新穎特征。通過參照以下陳述示例性 實(shí)施方案的詳細(xì)描述將獲得對(duì)本發(fā)明特征和優(yōu)點(diǎn)的更好理解，其中使用了本發(fā)明的原理， 并且其附圖為：
[0018] 圖1示出了拉馬錢德蘭（Ramachandran)圖（Ιφ,ψΙ ),其舉例說明了用于定義α 螺旋確認(rèn)的φ和φ骨架二面角的定義。
[0019] 圖2示出了說明基本為球形的包含化療劑紫杉醇的藥物遞送載劑的透射電子顯 微鏡圖像，其平均直徑為約20nm。
[0020] 圖3示出了載藥（drug-loaded)載劑相較于常規(guī)被動(dòng)藥物遞送的比較性體外溶出 研宄，其使用動(dòng)態(tài)透析技術(shù)在37°C下于PBS中來確定體外釋放。載劑中裝載的藥物在72 小時(shí)孵育后維持初始濃度的92%。對(duì)于被動(dòng)藥物遞送，在孵育8小時(shí)中釋放了初始濃度的 70%〇
[0021] 圖4示出了載藥載劑相較于常規(guī)被動(dòng)藥物遞送的劑量響應(yīng)比較研宄，該研宄確定 卵巢細(xì)胞癌模型SK0V-3(HTB-77)中戊柔比星（N-三氟乙酰阿霉素-14-戊酸酯）的半數(shù)最 大抑制（IC 5tl)濃度值。載劑遞送藥物的IC5tl小于6 μ g而被動(dòng)藥物遞送的IC 5(|大于12 μ g， 這說明載劑遞送的細(xì)胞毒性相比于被動(dòng)藥物遞送提高了 2倍。
[0022] 圖5不出了在癌細(xì)胞系（PC-3前列腺癌細(xì)胞系和SK0V-3卵巢癌細(xì)胞系）和非惡 性腫瘤細(xì)胞系（PZ-HPV和Hi0180)上，載藥載劑相較于常規(guī)被動(dòng)藥物遞送的比較性細(xì)胞毒 性研宄。在將藥物戊柔比星并入rHDL納米顆粒中時(shí)，體外治療指數(shù)由此提高了至少80倍。
[0023] 圖6(A)示出了藥物裝載能力研宄，（B)示出了藥物裝載效率研宄，其均采用包含 提高濃度的SEQ ID NO :20-myr組分的載劑。
[0024] 圖7示出了藥物遞送載劑與被動(dòng)藥物遞送的比較藥代動(dòng)力學(xué)特征研宄。
[0025] 圖8示出了基于3H-紫杉醇測量的紫杉醇包封入肉豆蔻肽納米顆粒中的包封效 率。
[0026] 圖9示出了藥物遞送載劑和被動(dòng)藥物遞送的治療指數(shù)研宄。
[0027] 圖10示出了通過藥物遞送載劑和提高量的HDL進(jìn)行的HDL受體的競爭性研宄。
[0028] 定義
[0029] 術(shù)語"治療（treat、treating或treatment) "是指成功治療或緩解損傷、病理狀 況、病癥或癥狀（例如疼痛）的任意指標(biāo)，其包括任意的客觀或主觀參數(shù)，例如減退；緩解； 減少癥狀或使得癥狀、損傷、病理狀況或病癥對(duì)于患者更加可耐受；降低癥狀或病癥的頻率 或持續(xù)時(shí)間；或者，在一些情況下，防止癥狀或病癥的發(fā)作。癥狀的治療或緩解可基于任意 客觀或主觀參數(shù)，包括例如體檢結(jié)果。
[0030] 術(shù)語"施用"是指向?qū)ο蠼?jīng)口施用，作為栓劑施用，表面接觸，腸胃外、靜脈內(nèi)、腹膜 內(nèi)、肌內(nèi)、病灶內(nèi)、鼻內(nèi)或皮下施用，鞘內(nèi)施用、淋巴內(nèi)、微滴吸入或緩釋裝置（例如微型滲 透泵）植入。
[0031] 術(shù)語"治療有效量或劑量"或者"治療足夠量或劑量"或者"有效或足夠量或劑量" 是指對(duì)所施用對(duì)象產(chǎn)生治療效果的劑量。在致敏細(xì)胞中，治療有效劑量通?？傻陀趯?duì)于非 致敏細(xì)胞的常規(guī)治療有效劑量。
[0032] 術(shù)語"試劑"或"生物活性劑"是指生物、藥物或化合物。非限制性實(shí)例包括簡單 或復(fù)雜的有機(jī)或無機(jī)分子、肽、蛋白質(zhì)、寡核苷酸、抗體、抗體衍生物、抗體片段、維生素衍生 物、碳水化合物、毒素或化學(xué)治療化合物?？珊铣啥喾N化合物如小分子和寡聚體（例如寡肽 和寡核苷酸），以及基于多種核心結(jié)構(gòu)的合成有機(jī)化合物。此外，多種天然來源可提供用于 篩選的化合物，例如植物或動(dòng)物提取物等。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地認(rèn)識(shí)到對(duì)于本發(fā)明試 劑的結(jié)構(gòu)性質(zhì)沒有限制。
[0033] 術(shù)語"前藥"意指無活性或活性低于初始結(jié)構(gòu)的施用于患者（例如人）的任何形 式的藥物（或化合物）。前藥可通過新陳代謝轉(zhuǎn)化為活性形式。前藥向活性形式的所述轉(zhuǎn) 化并不特別限于施用后發(fā)生的前藥的任何化學(xué)和/或物理改變，例如前藥的活性部分（特 別是細(xì)胞生長抑制劑）在作用部位釋放。
[0034] 術(shù)語"親和結(jié)合"是指在這樣的成對(duì)物質(zhì)（例如酶/底物、受體/激動(dòng)劑、抗體/抗 原和凝集素/碳水化合物）之間發(fā)生的結(jié)合，其可通過共價(jià)或非共價(jià)相互作用或共價(jià)和非 共價(jià)相互作用的組合來介導(dǎo)。當(dāng)兩個(gè)物質(zhì)的相互作用產(chǎn)生非共價(jià)結(jié)合的復(fù)合物時(shí)，所發(fā)生 的結(jié)合通常為靜電、氫鍵或親脂相互作用的結(jié)果。
[0035] 術(shù)語"兩親性化合物"是指具有疏水部分和親水部分二者的化合物。例如，本發(fā)明 的兩親性化合物可具有化合物的一個(gè)親水面和化合物的一個(gè)疏水面。兩親性分子具有親水 頭基和疏水尾基，其中疏水基和親水基通過共價(jià)鍵或通過不同長度的接頭基團(tuán)而連接。
[0036] 術(shù)語"對(duì)象"、"個(gè)體"或"患者"在本文中可互換使用，其是指脊椎動(dòng)物，優(yōu)選哺乳 動(dòng)物，更優(yōu)選人。哺乳動(dòng)物包括但不限于：鼠、猿、人、畜養(yǎng)動(dòng)物、競技動(dòng)物和寵物。在體外獲 得或在體外培養(yǎng)的生物實(shí)體的組織、細(xì)胞及其后代也涵蓋其中。
[0037] 術(shù)語"體內(nèi)"是指在對(duì)象或動(dòng)物體內(nèi)發(fā)生的事件。
[0038] 術(shù)語"體外"是指在對(duì)象或動(dòng)物體外發(fā)生的事件。例如，體外測定涵蓋在對(duì)象測定 之外進(jìn)行的任何測定。體外測定涵蓋其中采用活細(xì)胞或死亡細(xì)胞的基于細(xì)胞的測定。體外 測定還涵蓋了其中未采用完整細(xì)胞的無細(xì)胞測定。
[0039] 術(shù)語"靶向分子"是指能夠特異性地與特定靶標(biāo)結(jié)合并形成結(jié)合復(fù)合物的所有分 子。例如，配體及其相應(yīng)的靶分子抗體構(gòu)成特異性結(jié)合對(duì)，在通過其相應(yīng)的親和結(jié)合位點(diǎn)結(jié) 合在一起時(shí)形成復(fù)合物。
[0040] 術(shù)語"cmax "是指施用后藥物的峰值血漿濃度。
[0041] 術(shù)語"Tmax "是指施用后達(dá)到藥物的峰值血漿濃度所花費(fèi)的時(shí)間長度。
[0042] 術(shù)語"AUC"是指曲線下面積，并且指示在單次劑量后或在施用藥物后的穩(wěn)態(tài)時(shí)濃 度-時(shí)間曲線的積分。
[0043] 發(fā)明詳述
[0044] 本文中，提供了利用天然親和力向特定細(xì)胞、組織或器官類型定制藥物遞送藥劑 的組合物，用于商業(yè)規(guī)模制造的高效方法以及在廣泛范圍的治療學(xué)和疾病中用于治療的方 法。
[0045] 靶向性氨基酸鏈
[0046] 本發(fā)明提供了靶向藥物遞送載劑，其包含由靶向性氨基酸鏈構(gòu)成的聚氨基酸組合 物。靶向性氨基酸鏈一般對(duì)靶標(biāo)或靶標(biāo)相關(guān)分子具有親和力，進(jìn)而將有助于靶向藥物遞送 載劑找到靶標(biāo)、與其結(jié)合或以其他方式與其相互作用。這樣的靶向可用于將藥物遞送至靶 標(biāo)。
[0047] 靶向性氨基酸鏈可與天然全長蛋白質(zhì)具有同源性。例如，靶向性氨基酸鏈可以是 肽，即較大的天然蛋白質(zhì)的一部分。在一些實(shí)施方案中，靶向性氨基酸鏈?zhǔn)桥c天然蛋白質(zhì)的 一部分相同的肽。在另一些實(shí)施方案中，對(duì)肽的一部分進(jìn)行的序列修飾，使序列由天然發(fā)現(xiàn) 的序列改變例如1%、5%、10%、20%或30%。在一些實(shí)施方案中，非天然分子包含在氨基 酸鏈中。
[0048] 靶向性氨基酸鏈可由少于50個(gè)氨基酸構(gòu)成?；蛘?，靶向性氨基酸鏈可由長度為約 50至40個(gè)氨基酸、約40至30個(gè)氨基酸、約30至20個(gè)氨基酸、約20至10個(gè)氨基酸或約 10至5個(gè)氨基酸構(gòu)成。在一些情況下，靶向性氨基酸鏈大于50個(gè)氨基酸或由多個(gè)重復(fù)的靶 向性氨基酸鏈構(gòu)成。在一些實(shí)施方案中，重復(fù)的靶向性氨基酸鏈具有相似或相同的組成。
[0049] 本發(fā)明的靶向性氨基酸鏈或任意酸在某些應(yīng)用中可由天然或非天然氨基酸殘基 構(gòu)成。此外，靶向性氨基酸鏈可來源于天然或非天然氨基酸殘基的組合。例如，靶向性氨基 酸鏈可具有本質(zhì)上部分或完全為天然非氨基酸的骨架，但是可包含與該靶向性氨基酸鏈所 模擬的氨基酸鏈上存在的氨基酸殘基側(cè)基相同的側(cè)基。多種類型的化學(xué)鍵（例如酯、硫酯、 硫代酰胺、逆酰胺（retroamide)、經(jīng)還原羰基、二亞甲基和酮亞甲基鍵）一般是可用于抗蛋 白酶靶向分子的構(gòu)建中氨基酸鏈鍵的替代物。
[0050] 靶向性氨基酸鏈可包含一個(gè)或更多個(gè)α螺旋（a-helix)，例如靶向性氨基酸鏈 可包含兩個(gè)α -螺旋。α螺旋以右轉(zhuǎn)卷曲或螺旋構(gòu)象為特征而確認(rèn)，其中每一骨架N-H基 團(tuán)向在前的氨基酸四個(gè)殘基的骨架C=O基團(tuán)提供氫鍵。在蛋白質(zhì)中觀察到的螺旋可以是 四個(gè)至大于四十個(gè)氨基酸殘基長。
[0051] 包含α-螺旋的氨基酸殘基通常采用約（-60°，-45° )的骨架（φ, Ψ)二面角。 可使用幾種計(jì)算方法來鑒定α-螺旋結(jié)構(gòu)，一種方法是蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)字典（Dictionary of Protein Secondary Structure)。α -螺旋采用二面角使得一個(gè)殘基的Φ二面角和下 一個(gè)殘基的Φ二面角總和為約-105°。因此，一般來說，α-螺旋二面角落在拉馬錢德蘭 (Ramachandran)圖或（ [φ,ψ】圖）圖表（斜率為-1)的對(duì)角線上，范圍為（-90°，-15° ) 至（-37°，-70° )。作為比較，310螺旋的二面角總和為約-75°，而JT-螺旋為約-130°。 具有反式異構(gòu)體的任意氨基酸鏈螺旋每個(gè)殘基的旋轉(zhuǎn)角D(Omega)的通式由以下公式來 確定：3 cos0=l-4 cos2 [(φ+ ψ)/2|。
[0052] 存在多種技術(shù)可用于構(gòu)建這樣的靶向性氨基酸鏈，其與相應(yīng)的天然肽具有相同 的、相似的或提高的生物親和力。可構(gòu)建氨基酸鏈以表現(xiàn)出與相應(yīng)天然肽不同或得到改善 的一種或更多種期望活性。例如，可將氨基酸鏈開發(fā)為具有改善的溶解度、穩(wěn)定性、脂質(zhì)相 互作用和/或?qū)λ饣虻鞍踪|(zhì)水解的敏感性（Morgan和Gainor，Ann. Rep. Med. Chem. 24 : 243-252,1989)的特征或者增強(qiáng)其治療性應(yīng)用的另一些特征，例如提高的細(xì)胞滲透性、對(duì)結(jié) 合配偶體更大的親和力和/或親合力、和/或在細(xì)胞內(nèi)延長的半衰期。
[0053] 氨基酸根據(jù)其側(cè)鏈大體分為以下幾類：極性的、疏水的、酸性的、堿性的和芳香族 的。極性氨基酸包括但不限于天冬酰胺、細(xì)胞因子、谷氨酰胺、組胺、硒代半胱氨酸、絲氨酸、 蘇氨酸、色氨酸和酪氨酸。疏水氨基酸或非極性氨基酸的實(shí)例包括但不限于亮氨酸、異亮氨 酸、纈氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸和苯丙氨酸。堿性氨基酸殘基的實(shí)例包括但 不限于精氨酸、高賴氨酸和賴氨酸。酸性氨基酸殘基的實(shí)例包括但不限于天冬氨酸和谷氨 酸。芳香族氨基酸包括但不限于聯(lián)苯丙氨酸、組氨酸、2-萘基丙氨酸、五氟苯丙氨酸、苯丙氨 酸、色氨酸和酪氨酸。一些氨基酸被歸類在多于一個(gè)組中，例如組氨酸、色氨酸和酪氨酸被 歸類為極性和芳香族氨基酸二者。這些類別中另外的氨基酸是已知的。
[0054] 不同的氨基酸序列具有形成α -螺旋結(jié)構(gòu)的不同傾向。氨基酸甲硫氨酸、丙氨酸、 亮氨酸、不帶電的谷氨酸和賴氨酸具有尤其高的螺旋形成傾向，而脯氨酸和甘氨酸具有較 差的螺旋形成傾向。氨基酸脯氨酸可破壞螺旋結(jié)構(gòu)，原因在于其側(cè)鏈在空間上干擾前一回 轉(zhuǎn)的骨架，迫使螺旋軸彎曲。然而，脯氨酸通常被視為螺旋的第一殘基，這可能是由于其結(jié) 構(gòu)剛性。在另一個(gè)極端下，幾乎不含側(cè)鏈的甘氨酸也傾向于破壞螺旋結(jié)構(gòu)，原因是其較高的 構(gòu)象靈活性使其在采取相對(duì)受限的α-螺旋結(jié)構(gòu)時(shí)具有較大的熵代價(jià)。
[0055] 例如，氨基酸鏈的螺旋構(gòu)象可受靶標(biāo)位置處分子的電荷和疏水性以及其中已被取 代的側(cè)鏈體積（或大?。┒哂绊?。預(yù)期在氨基酸鏈的物理性質(zhì)和構(gòu)象中產(chǎn)生最大變化的 氨基酸替換可以是，例如，如果用親水殘基（例如絲氨酰基或蘇氨?；┨鎿Q疏水殘基（例 如亮氨酰基、異亮氨?；?、苯丙氨?；?、纈氨?；虮滨；?。另一個(gè)實(shí)例是用具有較大 側(cè)鏈的氨基酸（例如苯丙氨酸）替換缺少側(cè)鏈的氨基酸（例如甘氨酸）。
[0056] 靶向性氨基酸鏈的合適替換包括但不限于：β -丙氨酸和另一些ω-氨基酸（例 如3-氨基丙酸、2, 3-二氨基丙酸、4-氨基丁酸等）、α -氨基異丁酸、ε -氨基己酸、δ -氨 基戊酸、N-甲基甘氨酸或肌氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸、叔丁基丙氨酸、叔丁基甘氨酸、N-甲基 異亮氨酸、苯基甘氨酸、環(huán)己基丙氨酸、正亮氨酸、萘基丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、2-氟苯丙氨 酸、3-氟苯丙氨酸、4-氟苯丙氨酸、青霉胺、1，2, 3,4-四氫異喹啉-3-羧酸、β -2-噻吩丙氨 酸、甲硫氨酸亞砜、高精氨酸、N-乙酰基賴氨酸、2,4_二氨基丁酸、2, 3-二氨基丁酸、對(duì)氨基 苯丙氨酸、N-甲基纈氨酸、高半胱氨酸、高苯丙氨酸、高絲氨酸、羥脯氨酸、高脯氨酸、N-甲 基化氨基酸和類肽（Ν取代的甘氨酸）。
[0057] 靶向性氨基酸鏈可具有兩親性質(zhì)。靶向性氨基酸鏈可在α螺旋（a -helix)的一 側(cè)上具有親水性質(zhì)并且在α螺旋的相對(duì)側(cè)上具有疏水性質(zhì)。
[0058] α螺旋的兩親性程度可通過計(jì)算每個(gè)兩親性α-螺旋結(jié)構(gòu)域的疏水矩（μΗ)來 量化。Eisenberg 等，F(xiàn)araday Symp. Chem. Soc. 17 :109_120,1982 ;Eisenberg 等，PNAS 81 : 140-144,1984 ;以及 Eisenberg 等，J. Mol. Biol. 179 :125-142,1984 中描述了用于計(jì)算 μ H 的方法。不同長度的多種氨基酸鏈的兩親性可直接通過平均疏水矩來比較。平均疏水矩/ 殘基可通過用μΗ除以氨基酸鏈中殘基的數(shù)目來獲得。
[0059] 靶向性氨基酸鏈允許定制制造用于靶向特定靶標(biāo)（例如與疾病相關(guān)的特定細(xì)胞 組織或器官）的序列。一般地，其使用蛋白質(zhì)化學(xué)方法來實(shí)現(xiàn)，以改變或設(shè)計(jì)靶向性氨基酸 鏈，使得其對(duì)靶標(biāo)具有親和力。
[0060] 靶向性氨基酸鏈可通過自動(dòng)引導(dǎo)（homing)至與其具有親和力的靶標(biāo)而向身體內(nèi) 的特定細(xì)胞、組織或器官類型行進(jìn)并與之結(jié)合。靶向性氨基酸鏈可例如通過使用組織特異 性細(xì)胞表面分子作為模型模板來創(chuàng)建合成靶向性氨基酸鏈而進(jìn)行設(shè)計(jì)?？捎米靼邢蛐园被?酸鏈分子模型的合適分子的實(shí)例包括但不限于抗體、抗體片段、肽、淋巴因子、細(xì)胞因子、受 體蛋白、激素、生長因子、配體、糖、碳水化合物、跨膜蛋白或其等同物。