2)取上述重量份的葛根、雞血藤、丹參、芎藭和黃芪混合均勾，在60°C下干燥10分 鐘，邊干燥邊均勻攪拌，之后將其放入粉碎機中粉碎，過140目篩，接著加水浸泡0. 5小時 后，在95°C加熱蒸餾1. 5小時，蒸餾液低溫冷凍20小時，從中提取揮發(fā)油，備用；提取揮發(fā) 油后的葛根、雞血藤、丹參、芎藭和黃芪備用；
[0068] 3)將步驟1)中乙醇提取后的藥渣和步驟2)中提取揮發(fā)油后的藥渣與上述重量份 的天南星、車前仁和烏梢蛇混合并粉碎均勻，加水量為上述合并原料之和的9倍量的水，煎 煮2次，每次煎煮2小時，合并煎液，并用體積為IOL的大孔吸附樹脂柱濾過，濃縮至在75°C 熱測時相對密度1. 07,靜置2小時并噴霧干燥，得噴霧干燥粉備用；
[0069] 4)在步驟2)中提取的揮發(fā)油中加入其體積12~15倍的水以及環(huán)麥芽七糖和聚 乙二醇6000雙硬脂酸的混合物，所述環(huán)麥芽七糖和聚乙二醇6000雙硬脂酸的混合物中兩 者的重量比為1:1. 5,該混合物的加入量以能包含住揮發(fā)油為原則，研磨包合、濾過，得包合 物，于65°C烘干，粉碎，與醇提干燥粉、噴霧干燥粉混勻，加入上述重量份的琥珀粉和天麻 素，再加入重量份為0. 5的糊精和磷酸氫鈣的混合物，所述糊精和磷酸氫鈣的混合物中兩 者的重量比為1. 5:1，然后置于鋼板上冷卻，粉碎成顆粒，加入重量份為0. 3的羥丙基纖維 素，制粒，壓片即可。
[0070] 所述的天麻素本品為蘭科植物天麻的干燥根塊提??；所述聚乙二醇6000雙硬脂 酸的酯化值為18mgKOH/g。
[0071] 試驗研宄
[0072] 本發(fā)明的中藥經(jīng)安全性毒理學(xué)試驗表明：LD50為10000mg/kg，安全性毒理學(xué)評價 為實際無毒級，無毒副作用。
[0073] 急性毒性試驗
[0074] 將上述實驗樣品制成混懸液，以相當(dāng)于臨床日用劑量380倍的劑量對小鼠灌胃給 藥，在觀察期間，未發(fā)現(xiàn)動物有任何毒性反應(yīng)。給藥15天觀察，無一只動物死亡；動物處死 后解剖，其臟器觀察無明顯異常。實驗表明，灌胃給藥測不出本發(fā)明的半數(shù)致死量，動物試 驗的耐受量為臨床成人每天最大藥量的280倍。
[0075] 動物長期毒性試驗
[0076] 將上述樣品以臨床日用劑量5倍、15倍、65倍供大鼠7~8個月長期給藥，兩劑量 組大鼠藥后的一般活動，精神狀態(tài)、毛發(fā)、糞便等均未見明顯異常；給藥前后外周血象，包括 紅細胞、白細胞及分類、血紅蛋白、紅細胞壓積均在正常范圍內(nèi)波動；對肝、腎功能指標均未 見明顯影響；試驗結(jié)束時動物血清中總蛋白、白蛋白、堿性磷酸酶的含量與對照組相比無明 顯差異；心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)異常；各主要臟器肉眼檢查未見明顯腫大、充血、壞死等病理 形態(tài)學(xué)變化；心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺等器官的重量系數(shù)與對照組相比無顯著差異； 病理組織學(xué)檢查均未見異常。以上結(jié)果說明本發(fā)明比較安全，在所試劑量范圍內(nèi)無明顯毒 副作用。
[0077] 主要藥效學(xué)實驗：
[0078] 大鼠30只，體重200~250克，兩組各15只，一組服藥（本發(fā)明組），一組對照（腦 缺血模型組）。根據(jù)大鼠腦血管在位灌流法使其產(chǎn)生相當(dāng)于13~ISmmHg的后壓力，大鼠造 模成功，在服藥組中用注射劑灌注進入腦循環(huán)即可產(chǎn)生血管舒縮反應(yīng)，通過壓力傳感器就 可描繪出壓力的變化。結(jié)扎雙側(cè)頸內(nèi)動脈后，觀察生存期，試驗結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)服藥組生存 期長于非服藥組，其P值測定有顯著差異（P < 〇. 01)，表明本發(fā)明具有更好的舒血管作用， 增加了試驗鼠的腦血流量，提高了耐受腦缺血、腦缺氧的能力。結(jié)果見下表。
[0079] 表1藥物對大鼠腦血流量影響（X土 s) η = 15
【主權(quán)項】
1. 一種治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，其特征在于該中藥由下列按重量份的原料組 成：25~30份的刺五加、10~15份的天麻素、20~25份的葛根、20~25份的雞血藤、5~ 10份的云苓、8~10份的白背木耳、25~30份的黃芪、20~30份的丹參、3~5份的人參、 5~10份的芎藭、8~12份的天南星、5~8份的青龍齒、5~10份的琥珀粉、8~10份的 車前仁、3~5份的烏梢蛇； 該中藥通過下列步驟制備： 1) 首先稱取上述重量份的刺五加、云苓、白背木耳、人參和青龍齒混合均勻，在50~ 60°C下干燥30~40分鐘，邊干燥邊均勻攪拌；之后將上述原料放入粉碎機中粉碎成粗料過 60~70目篩；加入刺五加、云苓、白背木耳、人參和青龍齒的重量和1. 5~2倍的質(zhì)量濃度 為68~72%的乙醇在55~65°C加熱，回流提取2次，每次1. 5~2. 5小時，將制得的乙醇 提取液，在55~65°C加熱濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/ml，干燥成粉，得醇提干燥粉備用； 乙醇提取后的刺五加、云苓、白背木耳、人參和青龍齒藥渣備用； 2) 取上述重量份的葛根、雞血藤、丹參、芎藭和黃芪混合均勻，在55~60°C下干燥 10~15分鐘，邊干燥邊均勻攪拌，之后將其放入粉碎機中粉碎，過120~140目篩，接著加 水浸泡0. 5~1. 5小時后，在85~95°C加熱蒸餾1~1. 5小時，蒸餾液低溫冷凍15~20 小時，從中提取揮發(fā)油，備用；提取揮發(fā)油后的葛根、雞血藤、丹參、芎藭和黃芪備用； 3) 將步驟1)中乙醇提取后的藥渣和步驟2)中提取揮發(fā)油后的藥渣與上述重量份的天 南星、車前仁和烏梢蛇混合并粉碎均勻，加水量為上述合并原料之和的9~10倍量的水，煎 煮2次，每次煎煮1. 5~2小時，合并煎液，并用體積為IOL的大孔吸附樹脂柱濾過，濃縮至 在75°C熱測時相對密度1. 05~1. 07,靜置1. 5~2小時并噴霧干燥，得噴霧干燥粉備用； 4) 在步驟2)中提取的揮發(fā)油中加入其體積12~15倍的水以及環(huán)麥芽七糖和聚乙二 醇6000雙硬脂酸的混合物，該混合物的加入量以能包含住揮發(fā)油為原則，研磨包合、濾過， 得包合物，于50~65°C烘干，粉碎，與醇提干燥粉、噴霧干燥粉混勻，加入上述重量份的琥 珀粉和天麻素，再加入重量份為〇. 2~0. 5的糊精和磷酸氫鈣的混合物，置于鋼板上冷卻， 粉碎成顆粒，加入重量份為〇. 3~0. 5的羥丙基纖維素，制粒，壓片即可。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，其特征在于該中藥由下列按 重量份的原料組成：28份的刺五加、13份的天麻素、22份的葛根、23份的雞血藤、8份的云 苓、9份的白背木耳、27份的黃芪、25份的丹參、4份的人參、7份的芎藭、10份的天南星、6份 的青龍齒、8份的琥珀粉、9份的車前仁、4份的烏梢蛇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，其特征在于所述環(huán)麥芽 七糖和聚乙二醇6000雙硬脂酸的混合物中兩者的重量比為1:1. 5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，其特征在于所述糊精和磷酸 氫鈣的混合物中兩者的重量比為1. 5:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，其特征在于所述的天麻素本 品為蘭科植物天麻的干燥根塊提?。凰鼍垡叶?000雙硬脂酸的酯化值為18mgKOH/g。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，其特征在于步驟2)中可 采用超臨界流體萃取法來提取揮發(fā)油。
【專利摘要】一種治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，該中藥由下列按重量份的原料組成：25～30份的刺五加、10～15份的天麻素、20～25份的葛根、20～25份的雞血藤、5～10份的云苓、8～10份的白背木耳、25～30份的黃芪、20～30份的丹參、3～5份的人參、5～10份的芎藭、8～12份的天南星、5～8份的青龍齒、5～10份的琥珀粉、8～10份的車前仁、3～5份的烏梢蛇；該中藥有效改善大腦受損運動神經(jīng)，提高大腦血流量，減低腦水腫，增加損傷部位血氧供應(yīng)，解決目前缺乏針對性治療顱腦損傷后神志不清、失語、肢體癱瘓、腦積水等的藥物，相近的藥物多無針對性，又價格較貴的問題。
【IPC分類】A61K35-02, A61P25-00, A61K35-10, A61K35-583, A61K36-8988
【公開號】CN104721594
【申請?zhí)枴緾N201510161343
【發(fā)明人】趙克俊, 岑華, 趙梧業(yè)
【申請人】趙克俊, 岑華, 趙梧業(yè)
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年4月7日