一種奈康唑洗發(fā)液或洗發(fā)香波的配方及其生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及奈康唑(Neticonazole)或其鹽的洗發(fā)液或洗發(fā)香波的配方及其生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)在市場上有很多宣稱能清潔頭發(fā)和祛頭屑功能的洗發(fā)液，但祛頭屑功能不盡人意，特別是真正治愈真菌感染的洗發(fā)液很少，原因有很多，主要原因是大部分成分抗真菌效果較差，現(xiàn)在常用的是復(fù)方酮康唑洗發(fā)液，但因為酮康唑在水中的溶解度較小，其在洗發(fā)時的抗真菌作用就大打折扣，效果較差，且其對人體肝臟的毒副作用，使人們在對其使用時也格外慎重。
[0003]可被人們接受的洗發(fā)劑組合物必須能清潔頭發(fā)和頭屑，并且對用戶安全。但是，優(yōu)選的洗發(fā)劑的優(yōu)點不僅僅是簡單的清潔和安全。
[0004]奈康唑主要用于治療真菌感染，該藥品的作用機制與其他咪唑類衍生物類似，SP通過抑制類固醇的合成起作用。咪唑類通常通過抑制羊毛甾醇向麥角甾醇的轉(zhuǎn)化，引起真菌細胞滲透性的失?；蛏L抑制。
[0005]奈康唑是日本公司研制開發(fā)的局部抗真菌藥物，具有較廣的抗菌譜，對皮膚真菌、酵母菌和弓I起皮膚真菌病的其它真菌均有效，在低濃度時具有抑菌作用，高濃度時具有殺菌作用，可用于念珠菌病感染、手足癬、體股癬、花斑糠診等癥的治療。與咪康唑、克霉唑、酮康唑相比，該藥的毒性降低了 3?4倍，而體外抗真菌活性相當(dāng)。
[0006]我們查閱了相關(guān)文獻，還沒有發(fā)現(xiàn)有關(guān)將奈康唑及其鹽，制成洗發(fā)液或洗發(fā)水用于治療頭部真菌感染，防止頭屑應(yīng)用的報道，結(jié)果研究我們發(fā)明了這種洗發(fā)液。
[0007]本發(fā)明的優(yōu)點是選用抗真菌效果好、在水中溶解度大、毒副作用低的奈康唑或其鹽作為洗發(fā)液的主要有效成分。
[0008]本發(fā)明的優(yōu)點是配方中含有特定表面活性劑系統(tǒng)不僅能提供合適的柔和性，而且能提供高泡性及官能物質(zhì)的高沉積性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于，提供一種以奈康唑(Neticonazole)或其鹽為主要有效成分的治療由真菌感染的引起的頭皮屑的洗發(fā)液或洗發(fā)液的新劑型，該劑型質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便有效。
[0010]本發(fā)明的另一目的是提供該洗發(fā)液的制備方法。
[0011]本發(fā)明專利內(nèi)容可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):
除非另加說明，所有的百分數(shù)和比例均按重量計算。除非另加說明，各組分都是以有效含量為根據(jù)。
[0012]本發(fā)明的洗發(fā)液含有奈康唑或其鹽，羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索中的一種或兩種及至少一種表面活性齊?、發(fā)泡劑、增稠劑、防腐齊?、穩(wěn)定劑(該穩(wěn)定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚，它足以防止最終組合物的降解)以及足以使最終組合物的PH值在約4至約I O的范圍內(nèi)的酸、堿或緩沖劑。
[0013]本發(fā)明所述的活性成份，即奈康唑或其鹽的量應(yīng)能有效防止頭屑脫落。已發(fā)現(xiàn)活性成份的有效量應(yīng)為占洗發(fā)液總重量的約0.01%至約10% (重量百分比)。優(yōu)選含量為約
0.1%至2% (重量百分比)。
[0014]本發(fā)明所述的含有一種或多種常用于洗滌劑的表面活性劑。它們包括下述成份: 月桂醚硫酸鈉，分子式為CH3(CH2)ltlCH2(OCH2CH2)nOSOiNa的組分，其中η代表平均值為I
至4的數(shù)；和椰油酰胍氨酸鈉，它是椰油酰肌氨酸的鈉鹽。椰油酰肌氨酸是肌氨酸(N-甲基甘氨酸或甲氨基乙酸)的椰子油脂肪酸酰胺。
[0015]椰子油脂肪酸是肉豆蘧酸、月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸的混合物。
[0016]其它可用于本發(fā)明洗發(fā)液的表面活性劑包括C14 -16烯烴磺酸鈉、月桂基硫酸鈉、椰油酰氨基氧化丙胺、月桂酰氨基DEA (月桂酰氨基二乙醇胺)、椰油酰氨基丙基甜菜堿、油酰氨基MIPA硫化琥珀酸二鈉、椰油酰氨基MIPA硫代琥珀酸二鈉、月桂醚硫代琥珀酸二鈉、椰油兩性羧基甘氨酸酯、以及油酰氨基MEA硫代琥珀酸二鈉等。
[0017]本發(fā)明所述的含有增稠劑，該增稠劑可使組合物在室溫下的粘度為約2000至約9000cps(mPa.s)。該增稠劑包括聚羰乙烯它是烷基丙烯酸酯、丙烯酸和/或異丁烯酸與蔗糖烯丙基醚交聯(lián)的共聚物。其它適用的增稠劑包括纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素等。加入少量氯化鈉也能控制最終組合物的粘度。鹽的加入量一般是約0.01%?1.0% (重量百分比)。
[0018]本發(fā)明的洗發(fā)液還含有發(fā)泡劑，如脂肪酸單烷醇酰胺和二烷醇酰胺，例如椰油酰胺MEA (是式R- CO - NHCH，CH2OH的椰子油酸單乙醇酰胺混合物，其中R是除去椰子油脂肪酸羧基后的殘基)、椰油酰胺DEA[式R - CO - N(CH2CH2OH)2的二乙醇酰胺混合物，其中R的定義如上]、油酰胺MEA和油酰胺DEA。
[0019]本發(fā)明的洗發(fā)液可含有其它原料，如香精(薄荷腦、冰片等)、著色劑、遮光劑、調(diào)理劑如聚季銨鹽一 7 [丙烯酰胺季銨鹽和二甲基二烯丙基氯化銨的聚合物]、珠光劑如二硬脂酸乙二醇酯和單硬脂酸乙二醇酯籌符合用于洗發(fā)液組合物標(biāo)準(zhǔn)的原料。
[0020]洗發(fā)液中含有酸、堿和緩沖劑以使pH值保持在4?I O。
[0021]本發(fā)明洗發(fā)液中的防腐劑如:羥基苯甲酸酯類、苯氧基乙醇、芐醇等。
[0022]本發(fā)明洗發(fā)液中的穩(wěn)定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚等。
[0023]本發(fā)明的洗發(fā)液還可含有其它治療活性劑，如抗脂溢性皮炎劑羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索等。
[0024]用于洗發(fā)液的各組分都是常規(guī)用量，例如:
(1)0.1%?5%的奈康唑(或其鹽)、或羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索
(2)1%?50%的表面活性劑
(3)0.1%?2%的增稠劑
(4)0.1%?10%的發(fā)泡劑
(5)0.01%?1%的穩(wěn)定劑
(6)防腐劑0.01%?1% (7)酸、堿或緩沖劑
(8)足量水加至100%
制備方法是:
在容器中加入適量純化水并加入增稠劑充分溶脹后再加熱至約70°C。加入兩種表面活性劑(即月桂醚硫酸鈉和椰油酰肌氨酸鈉)，然后加入發(fā)泡劑椰油酰胺MEA，和珠光劑(二硬脂酸乙二醇酯)，并混合至完全溶解。然后加入穩(wěn)定劑，并攪拌混合物使其至完全溶解。將溶液稍稍冷卻，隨后攪拌下加入奈康唑或其鹽、羥甲辛吡酮。將混合物冷卻至約40°C，在該溫度下加入調(diào)理劑(聚季銨鹽-7)、防腐劑和著色劑和香精，以及用以使溶液增稠的NaCI。采用25%的NaOH水溶液將溶液的pH值調(diào)節(jié)至6?8，并加入純化水至最終體積，攪拌均勻，分裝。
【具體實施方式】
[0025]通過以下具體方式實現(xiàn)對本發(fā)明的進一步具體說明，但不應(yīng)被理解為對本發(fā)明的任何限制。
[0026]實施例1
成份重量份(g)
鹽酸奈康唑0.1
羥甲辛吡酮I
月桂醚硫酸鈉30
椰油酰肌氨酸鈉10
卡伯姆0.5
EDTA-2 鈉0.1
香精0.1
薄荷腦0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季銨鹽-70.5
氯化鈉0.1
氫氧化鈉25%適量
二丁基羥基甲苯0.1
季銨鹽-150.03
著色劑適量純化水至100
實施例2:
成份重量份(g)
鹽酸奈康唑0.2
丙酸氯倍他索0.03
月桂醚硫酸鈉35
椰油酰肌氨酸鈉5卡伯姆0.5
EDTA-2 鈉0.1
香精0.1
冰片0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季銨鹽-70.5
氫氧化鈉25%適量二丁基羥基甲苯0.1
季銨鹽-150.03
著色劑適量純化水至100實施例3:
成份重量份(g)
鹽酸奈康唑0.5
月桂醚硫酸鈉35
椰油酰肌氨酸鈉5
卡伯姆0.5
EDTA-2 鈉0.1
香精0.1
冰片0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季銨鹽-70.5
三乙醇胺適量二丁基羥基甲苯0.1
季銨鹽-150.03
著色劑適量純化水至100
【主權(quán)項】
1.一種以奈康唑(Neticonazole)或其鹽為主要有效成分的治療由真菌感染的引起的頭皮屑的洗發(fā)液或洗發(fā)液的新劑型；該洗發(fā)液含有奈康唑或其鹽，羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索中的一種或兩種及至少一種表面活性劑、發(fā)泡劑、增稠劑、防腐劑、香精、穩(wěn)定劑(該穩(wěn)定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚，它足以防止最終組合物的降解)以及足以使最終組合物的PH值在約4至約I O的范圍內(nèi)的酸、堿或緩沖劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液主要特征為其中主要有效成分為奈康唑(Net iconazole)或其鹽，包括鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽及其他無機或有機鹽；優(yōu)選鹽酸鹽、硫酸鹽；含量為:0.01%至約10% (重量百分比)；優(yōu)選含量為約0.1%至2% (重量百分比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液中含有一種或多種常用于洗滌劑的表面活性劑；它們包括下述成份:月桂醚硫酸鈉，分子式為CH3 (CH2) 1CH2 (OCH2CH2) nOSOiNa的組分，其中η代表平均值為I至4的數(shù)；和椰油酰胍氨酸鈉，它是椰油酰肌氨酸的鈉鹽；椰油酰肌氨酸是肌氨酸(N-甲基甘氨酸或甲氨基乙酸)的椰子油脂肪酸酰胺；椰子油脂肪酸是肉豆蘧酸、月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸的混合物；其它可用于本發(fā)明洗發(fā)液的表面活性劑包括C14 -16烯烴磺酸鈉、月桂基硫酸鈉、椰油酰氨基氧化丙胺、月桂酰氨基DEA (月桂酰氨基二乙醇胺)、椰油酰氨基丙基甜菜堿、油酰氨基MIPA硫化琥珀酸二鈉、椰油酰氨基MIPA硫代琥珀酸二鈉、月桂醚硫代琥珀酸二鈉、椰油兩性羧基甘氨酸酯、以及油酰氨基MEA硫代琥珀酸二鈉等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液中所述的含有增稠劑，該增稠劑可使組合物在室溫下的粘度為約2000至約9000cps(mPa.s);該增稠劑包括聚羰乙烯它是ClO - 30烷基丙烯酸酯、丙烯酸和/或異丁烯酸與蔗糖烯丙基醚交聯(lián)的共聚物；其它適用的增稠劑包括纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素等；加入少量氯化鈉也能控制最終組合物的粘度；鹽的加入量一般是約0.01%?1.0% (重量百分比)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液中含有發(fā)泡劑，如脂肪酸單烷醇酰胺和二烷醇酰胺，例如椰油酰胺MEA (是式R- CO - NHCH，CH2OH的椰子油酸單乙醇酰胺混合物，其中R是除去椰子油脂肪酸羧基后的殘基)、椰油酰胺DEA [式R - CO - N(CH2CH2OH)2W二乙醇酰胺混合物，其中R的定義如上]、油酰胺MEA和油酰胺DEA。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液中可含有其它原料，如香精(薄荷腦、冰片等)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液中還含有防腐劑、著色劑、遮光劑、調(diào)理劑如聚季銨鹽一 7 [丙烯酰胺季銨鹽和二甲基二烯丙基氯化銨的聚合物]、珠光劑如二硬脂酸乙二醇酯和單硬脂酸乙二醇酯籌符合用于洗發(fā)液組合物標(biāo)準(zhǔn)的原料。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液中還含有穩(wěn)定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚等；含量為0.001%?1.0%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洗發(fā)液中還可含有其它治療活性劑，如抗脂溢性皮炎劑羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索等。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種能夠治療真菌感染，具有祛頭屑功能的洗發(fā)水或洗發(fā)香波，其中含有奈康唑（Neticonazole）或其鹽、表面活性劑、發(fā)泡劑，足以使最終組合物在室溫下的粘度在約2000至約9000cps(mPa.s)范圍內(nèi)的增稠劑，防腐劑，含量足以減緩奈康唑降解的EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚，以及足以使最終組合物的pH值在約4至約10范圈內(nèi)的酸、堿或緩沖劑。
【IPC分類】A61P31-10, A61Q5-02, A61K8-92, A61P17-08, A61K8-49, A61K8-63
【公開號】CN104721065
【申請?zhí)枴緾N201310694436
【發(fā)明人】孫傳勇, 馬繼文, 羅清
【申請人】武漢海鵬醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2013年12月18日