評價的測量誤差。
[0030] 圖像分析及測量
[0031] 請參考圖1，圖1為同一患者在MRI不同切面上顯示的經(jīng)NACT治療前后宮頸病灶 大小的測量圖，在圖1中，黑色線圍成的區(qū)域為病灶所在區(qū)域（A-D、B-E和C-F是相同切面 上對應(yīng)的影像片）。
[0032] 宮頸癌新輔助化療前一周內(nèi)和手術(shù)前一周內(nèi)分別進行MRI檢查。采用飛利浦公 司InteralachievaI. 5T超導(dǎo)型MRI掃描儀，4通道相控陣體部線圈，掃描時應(yīng)用敏感性 編碼（sensitiveencodeimaging，SENSE)技術(shù)。所有病例均行常規(guī)MRI和DWI掃描，圖 像由固定兩位有經(jīng)驗的放射科主任級醫(yī)生分別進行分析和測量，取其平均值。測量時選擇 宮頸癌病灶最大層面作為測量對象，核磁共振T2加權(quán)像呈高信號，背景信號抑制擴散加權(quán) 成像（DWIBS)經(jīng)MIP重建及黑白翻轉(zhuǎn)技術(shù)，病變周圍組織信號被抑制，得到類PET圖像， 圖像上腫瘤呈明顯低信號，容易與正常子宮頸組織以及鄰近結(jié)構(gòu)區(qū)別，根據(jù)以上圖像對病 灶最大頭尾長度（即腫塊最大直徑）進行測量，測量表觀彌散系數(shù)（apparentdiffusion corfficient，ADC)值，先重建ADC圖，結(jié)合橫斷面T2WI在b= 0s/mm2的圖像上進行定位， 然后拷貝至ADC圖上進行測量，并取平均值進行統(tǒng)計學(xué)分析。宮頸癌組選擇腫塊最大的層 面，取最有鑒別價值的病灶中心區(qū)（regionofinterest，R0I)進行測量。
[0033] 從圖1上可以清楚看出A-D、B-E和C-F經(jīng)NACT治療前后同一患者在不同切面上 的腫塊最大直徑的變化，分別取治療前后病灶的最大直徑作為評價數(shù)據(jù)（這里取B-D的測 量值）。
[0034] 耐藥的評價標準
[0035]評價療效根據(jù)RECIST1.I(responseevaluationcriteriainsolidtumorsl. 1) 標準，即測量所有靶病灶的最長徑屯，并計算這些長徑之和s= (r為病灶數(shù)），通過治 療前后靶病灶變化的百分比CHP= (Stl-S1)/?進行評價，其中ssi分別表示治療前后靶 病灶的最長徑之和。本研宄Stl取自于MRI的測量結(jié)果，81取自于經(jīng)NACT治療后病理測量 的結(jié)果。病理測量具體過程：肉眼初步測量病灶大小，然后對病灶周圍采取多點采集病理組 織行冰凍切片觀察，進而確定病灶實際界限范圍，取病灶范圍內(nèi)最大直徑作為宮頸癌病灶 病理尺寸。
[0036] 治療結(jié)果分為4級：完全緩解（completeresponse，CR)為所有革E病灶消失且淋 巴結(jié)直徑減小到IOmm以下；部分緩解（partialresponse，PR)為CHP彡0? 30 ;病情進展 (progressivedisease，PD)為CHP<-〇. 20且革巴病灶必須絕對增大5mm以上或者出現(xiàn)一個 或多個新病灶；病情穩(wěn)定（s表disease，SD)為-0. 20 <CHP< 0. 30?；熋舾薪M：CR和 PR例數(shù)總和；化療耐藥組：和SD例數(shù)總和。
[0037] 請參考圖2,圖2為100倍放大的不同水平血清SCC-Ag變化對應(yīng)的宮頸鱗狀細胞 癌化療前后病理組織HE染色照片。
[0038] 血清SCC-Ag水平檢測及意義
[0039] 新輔助化療前一周內(nèi)和手術(shù)前一周內(nèi)分別進行檢測。檢測前禁食水8小時，采集 靜脈血，應(yīng)用微粒子酶免發(fā)光法進行血清SCC-Ag水平測定（參考值范圍為<I. 5ng/mL)。
[0040] 由圖2可以看出，經(jīng)NACT治療前后對比的低、中、高度敏感的三個樣品的病理片及 對應(yīng)的SCC-Ag水平測定值。規(guī)定CHPsrc= (SCCC1-SCC1)/SCCtl，表示SCC-Ag測定值在治療前 后變化的百分比。圖1中顯示A-D、B-E和C-F的SCC-Ag水平的變化情況，CHPscc的值愈高， 化療的效果愈好。
[0041] 在圖2中，A和D分別表示同一患者化療前和化療后病理變化，箭頭指向區(qū)域為化 療后病灶中心僅部分腫瘤細胞壞死組織，大部分癌組織沒有發(fā)生改變，評定為對化療輕度 敏感（CHPscc= 0. 080)。B和E分別表示同一患者化療前和化療后病理變化，箭頭指向區(qū)域 為化療后病灶周圍腫瘤細胞大量壞死組織，但中心部分腫瘤細胞殘存組織，評定為對化療 中度敏感（CHPscc= 0. 815)。C和F分別表示同一患者化療前和化療后病理變化，箭頭指向 化療后病灶中心無腫瘤細胞的組織，病理診斷為上皮內(nèi)瘤變3級，累及腺體，評定為對化療 高度敏感（CHPsrc= 0. 959)。
[0042] 根據(jù)研宄的需要，205例患者前瞻性隊列數(shù)據(jù)用于分析NACT對腫瘤治療效果和建 立評價模型，118例患者回顧性數(shù)據(jù)用于驗證模型評估的準確性，100例未經(jīng)NACT治療的患 者數(shù)據(jù)用于分析MRI影像學(xué)的測量誤差。
[0043] NACT對腫瘤治療效果與MRI影像學(xué)、特別是血清SCC-Ag水平的關(guān)系，采用 logistic模型分析，用比數(shù)比OR值描述兩個變量的預(yù)測作用，統(tǒng)計推斷采用雙側(cè)檢驗，檢 驗水準確定為a= 0. 025。作為診斷試驗研宄，采用ROC分析方法，用ROC曲線及曲線下面 積（AUC)對兩種指標的診斷性能進行評價。預(yù)測模型我們選擇隨機森林（RF)分類器，通過 前瞻性的隊列數(shù)據(jù)建立影像學(xué)和血清SCC-Ag檢測的聯(lián)合分類規(guī)則，并計算其靈敏度、特異 度和陽性預(yù)測值。RF判別模型的準確度評估采用留一法和用回顧性數(shù)據(jù)作為測試集進行驗 證兩種方法。質(zhì)量控制分析中MRI與病理檢測腫瘤大小結(jié)果的一致性比較采用線性回歸和 Kendall系數(shù)衡量方法。
[0044] 納入本研宄的總例數(shù)為320例，其中包括前瞻性隊列研宄為205例，回顧性研宄 的患者為120例，患者的人口學(xué)特征和臨床特征的具體情況見表1。從表中可以看出，化療 敏感組與耐藥組在年齡、絕經(jīng)情況、宮頸癌FIGO臨床分期和組織分化程度的數(shù)據(jù)分布基本 均衡，只有Lymph轉(zhuǎn)移在兩組間有一定差別，如前瞻隊列數(shù)據(jù)中化療敏感組和耐藥組分別 為68. 06%和81. 67%，Lymph轉(zhuǎn)移在耐藥組中占有的比例略大一些（P< . 05)。此外，可以 看出回顧性數(shù)據(jù)與前瞻性隊列數(shù)據(jù)在耐藥性及各項特征分布上相差不大，具有一定的同質(zhì) 性。
[0045] 表L Patient Demographics and C]inical Characteristics
[0046]
【主權(quán)項】
1. 一種宮頸癌患者使用紫杉醇和順鉑進行化療敏感性預(yù)測方法，其特征在于，包括： 步驟一、宮頸癌新輔助化療前一周內(nèi)和手術(shù)前一周內(nèi)分別進行MRI檢查、血清SCC-Ag 水平檢測，其中：在MRI檢查測量時選擇宮頸癌病灶最大層面作為測量對象，核磁共振T2加 權(quán)像呈高信號，背景信號抑制擴散加權(quán)成像經(jīng)MIP重建及黑白翻轉(zhuǎn)技術(shù)，病變周圍組織信 號被抑制，得到類PET圖像，圖像上腫瘤呈明顯低信號；在對血清SCC-Ag水平檢測時，檢測 前禁食水8小時，采集靜脈血，應(yīng)用微粒子酶免發(fā)光法進行血清SCC-Ag水平測定； 步驟二、根據(jù)步驟一中獲取的圖像對病灶最大直徑進行測量，建立ADC圖，結(jié)合橫斷面 T2WI在b = 0s/mm2的圖像上進行定位，然后拷貝至ADC圖上進行測量，測量所有靶病灶的 最長徑Φ，并計算這些長徑之和5 = ，其中r為病灶數(shù)，通過治療前后靶病灶變化的 百分比CHP = (Stl-S1)/Stl進行評價，其中s JP s i分別表示治療前后靶病灶的最長徑之和， Stl取自于MRI的測量結(jié)果，s 1取自于經(jīng)NACT治療后病理測量的結(jié)果； 步驟三、宮頸癌新輔助化療對腫瘤治療效果與MRI影像學(xué)、血清SCC-Ag水平的關(guān)系采 用logistic模型分析，用比數(shù)比值描述兩個變量的預(yù)測作用，統(tǒng)計推斷采用雙側(cè)檢驗，預(yù) 測模型選擇隨機森林分類器，通過前瞻性的隊列數(shù)據(jù)建立影像學(xué)和血清SCC-Ag檢測的聯(lián) 合分類規(guī)則，并計算其靈敏度、特異度和陽性預(yù)測值，RF判別模型的準確度評估采用留一法 和用回顧性數(shù)據(jù)作為測試集進行驗證兩種方法，質(zhì)量控制分析中MRI與病理檢測腫瘤大小 結(jié)果的一致性比較采用線性回歸和Kendall系數(shù)衡量方法； 步驟四、分析血清SCC-Ag水平和化療后MRI測量對化療敏感性的判斷，確定是否耐藥 的準則是以手術(shù)后的病理測量結(jié)果為準，如果則判為敏感，否則判為耐藥。
【專利摘要】一種宮頸癌患者使用紫杉醇和順鉑進行化療敏感性預(yù)測方法，包括步驟：S1、術(shù)前檢查；S2、病灶分析；S3、數(shù)理統(tǒng)計；S4、敏感性的判斷，分析血清SCC-Ag水平和化療后MRI測量對化療敏感性的判斷，確定是否耐藥的準則是以手術(shù)后的病理測量結(jié)果為準，如果是則判為敏感，否則判為耐藥。采用上述宮頸癌患者使用紫杉醇和順鉑進行化療敏感性預(yù)測方法進行耐藥性分析，其實驗結(jié)果顯示：血清SCC-Ag水平的變化與宮頸鱗狀細胞新輔助化療的敏感性有密切的關(guān)系，能夠?qū)ε袛嗷颊呤欠衲退幙梢蕴峁┲匾男畔ⅲ谂R床上可以利用SCC-Ag聯(lián)合磁共振成像共同對化療敏感性進行評估，其預(yù)測的準確性明顯高于目前臨床上廣泛使用的MRI影像學(xué)方法。
【IPC分類】A61B19-00, A61B5-055, G01N33-48
【公開號】CN104720804
【申請?zhí)枴緾N201510164414
【發(fā)明人】侯艷, 印明柱, 孫鳳宇, 婁閣, 李康
【申請人】哈爾濱醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年4月9日