一種頭孢拉定膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及以一種頭孢拉定膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢拉定（C^phradine，Velosef)別名先鋒霉素 VI、頭孢菌素 VI等，為第一代半合 成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點(diǎn)是 耐β內(nèi)酰胺酶，對(duì)耐藥性金葡菌及其它多種對(duì)廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的 殺菌作用，主要以原形經(jīng)尿排泄，尿中濃度較高。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組 織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。
[0003] 然而，由于頭孢拉定為內(nèi)酰胺酶類抗生素，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，容易水解，嚴(yán)重 地影響產(chǎn)品質(zhì)量，甚至于影響到用藥安全。目前，上市制劑要求在涼暗處保存，以保證制劑 穩(wěn)定性，并未從根本上解決頭孢拉定易水解的問(wèn)題。
[0004] 膠囊劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，減少藥物的刺激性，易于吞服；能提高藥物的穩(wěn)定 性及生物利用度；還能定時(shí)定位釋放藥物，并能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足，應(yīng)用廣泛。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的之一是提供一種藥物穩(wěn)定性大大提高，崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速 的頭孢拉定膠囊。
[0006] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種頭孢拉定膠囊，包括：頭孢拉定和輔料，所述的制劑輔料包括：填充劑、崩解 劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑、助流劑。
[0008] 按重量份計(jì)，各成分的用量為：頭孢拉定15-55份，填充劑5-50份，崩解劑5-10 份，表面活性劑0. 3-2份，穩(wěn)定劑1. 5-3份，潤(rùn)滑劑0. 5-4份，助流劑0. 5-1. 5份；
[0009] 優(yōu)選地，各成分的用量為：頭孢拉定20-40份，填充劑10-30份，崩解劑5-10份，表 面活性劑〇. 3-2份，穩(wěn)定劑1. 5-3份，潤(rùn)滑劑0. 5-4份，助流劑0. 5-1. 5份；
[0010] 優(yōu)選地，各成分的用量為：頭孢拉定55份，填充劑20份，崩解劑10份，表面活性劑 2份，穩(wěn)定劑2. 5份，潤(rùn)滑劑4份，助流劑1. 5份。
[0011] 優(yōu)選地，各成分的用量為：頭孢拉定20份，填充劑15份，崩解劑10份，表面活性劑 1份，穩(wěn)定劑2. 5份，潤(rùn)滑劑3份，助流劑1份。
[0012] 優(yōu)選地，各成分的用量為：頭孢拉定15份，填充劑10份，崩解劑10份，表面活性劑 1. 5份，穩(wěn)定劑2份，潤(rùn)滑劑3份，助流劑1份。
[0013] 優(yōu)選地，所述填充劑可以是乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸中的一 種或多種；
[0014] 優(yōu)選地，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉，聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、 低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。
[0015] 優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、L-半胱氨 酸中一種或多種。
[0016] 優(yōu)選地，所述表面活性劑優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚乙二醇 辛酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯中的一種或多種。
[0017] 優(yōu)選地，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
[0018] 優(yōu)選地，所述助流劑優(yōu)選為微粉硅膠。
[0019] 本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，崩解劑、表面活性劑的特定組合，對(duì)于藥物的溶出速度有非 常顯著的影響，其中，崩解劑為微晶纖維素，表面活性劑為聚山梨酯和泊洛沙姆的組合時(shí)， 藥物的溶出速度快，能大大提高頭孢拉定的生物利用度最高。
[0020] 本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉時(shí)，頭孢拉定膠囊中活性成分最穩(wěn)定，以抗 壞血酸和L-半胱氨酸為穩(wěn)定劑次之。
[0021] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備所述頭孢拉定膠囊的方法，包括以下步驟： 將藥物有效成分頭孢拉定、填充劑、崩解劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑、助流劑混合均勻； 粉碎過(guò)篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0022] 本發(fā)明的頭孢拉定膠囊具有穩(wěn)定性好、溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方 便等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而 更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù) 人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式 進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0026] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，微晶纖維素10份，聚山梨酯0. 5份，泊洛沙姆1. 5 份，亞硫酸氫鈉2. 5份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0027] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0028] 實(shí)施例2
[0029] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0030] 頭孢拉定20份，蔗糖15份，微晶纖維素10份，聚山梨酯1份，泊洛沙姆1份，亞硫 酸氫鈉2. 5份，硬脂酸鎂3份，微粉硅膠1份。
[0031] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0032] 實(shí)施例3
[0033] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0034] 頭孢拉定15份，山梨醇10份，微晶纖維素10份，聚山梨酯1. 5份，泊洛沙姆0. 5 份，抗壞血酸2份，滑石粉3份，微粉硅膠1份。
[0035] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0036] 對(duì)比例1
[0037] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0038] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，羧甲基淀粉鈉10份，聚山梨酯0. 5份，泊洛沙姆 I. 5份，亞硫酸氫鈉2. 5份，滑石粉4份，微粉硅膠I. 5份。
[0039] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0040] 對(duì)比例2
[0041] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0042] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，微晶纖維素10份，聚山梨酯2份，亞硫酸氫鈉2. 5 份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0043] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0044] 對(duì)比例3
[0045] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0046] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，微晶纖維素10份，泊洛沙姆2份，亞硫酸氫鈉2. 5 份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0047] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0048] 對(duì)比例4
[0049] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0050] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，交聯(lián)聚維酮10份，十二烷基硫酸鈉1份，聚乙二 醇辛酸甘油酯1份，亞硫酸氫鈉2. 5份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0051] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0052] 對(duì)比例5
[0053] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0054] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，微晶纖維素10份，聚山梨酯0. 5份，泊洛沙姆1. 5 份，焦亞硫酸鈉2. 5份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0055] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0056] 對(duì)比例6
[0057] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0058] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，微晶纖維素10份，聚山梨酯0. 5份，泊洛沙姆1. 5 份，硫代硫酸鈉2. 5份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0059] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0060] 對(duì)比例7
[0061] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0062] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，微晶纖維素10份，聚山梨酯0. 5份，泊洛沙姆1. 5 份，抗壞血酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0063] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0064] 對(duì)比例8
[0065] 按以下重量份數(shù)稱取各組分：
[0066] 頭孢拉定55份，玉米淀粉20份，微晶纖維素10份，聚山梨酯0. 5份，泊洛沙姆1. 5 份，L-半胱氨酸2. 5份，滑石粉4份，微粉硅膠1. 5份。
[0067] 將上述組分混合均勻，粉碎過(guò)120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
[0068] 實(shí)施例4頭孢拉定膠囊的溶出度試驗(yàn)
[0069] 按照溶出度測(cè)定方法（參照中國(guó)藥典2010版二部附錄XC第二法）測(cè)定實(shí)施例 1-3、對(duì)比例1-4所制備的頭孢拉定膠囊的溶出度。以O(shè).Olmol/L鹽酸為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為 每分鐘50轉(zhuǎn)，紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定藥物溶出量。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
[0070] 表1不同樣品的溶出百分率（％ )
[0071]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種頭孢拉定膠囊，含有頭孢拉定和輔料，所述的輔料為填充劑、崩解劑、表面活性 劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑以及助流劑，其中所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯、泊洛 沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯中的一種或多種。
2. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定膠囊，其中崩解劑為羧甲基淀粉鈉，聚乙烯吡咯烷酮、交 聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。
3. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定膠囊，其中填充劑為乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨 醇或甘氨酸中的一種或多種。
4. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定膠囊，其中的穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫 酸鈉、抗壞血酸、L-半胱氨酸、L-精氨酸中一種或多種。
5. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定膠囊，其中崩解劑為微晶纖維素。
6. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定膠囊，其中表面活性劑為聚山梨酯和泊洛沙姆。
7. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定膠囊，其中崩解劑為微晶纖維素，表面活性劑為聚山梨 酯和泊洛沙姆。
8. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定膠囊，其中所述的穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉。
9. 權(quán)利要求7所述的頭孢拉定膠囊，其中所述的穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢拉定膠囊，含有頭孢拉定和輔料，所述的輔料為填充劑、崩解劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑以及助流劑，其中所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯中的一種或多種。本發(fā)明的頭孢拉定膠囊崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速，穩(wěn)定性好。
【IPC分類】A61P31-04, A61K47-34, A61K47-38, A61K47-36, A61K9-48, A61K31-545
【公開(kāi)號(hào)】CN104688712
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510120734
【發(fā)明人】李洋, 朱海燕
【申請(qǐng)人】南京多寶生物科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年3月19日