一種抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用制劑領(lǐng)域，尤其是涉及一種用于治療鼻腔炎癥的抗菌修復(fù)型鼻腔 噴霧劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鼻是人體最重要的嗅覺器官，感知外界的同時也更易受到外來有害物質(zhì)或致敏性 物質(zhì)的侵?jǐn)_，從而引發(fā)鼻充血、過敏性鼻炎等常見的疾病。鼻腔由于其特殊的生理結(jié)構(gòu)，一 旦發(fā)生鼻充血、鼻炎等疾病會影響其他器官的正常工作，如鼻充血可能會造成耳部不適、干 擾聽覺、影響發(fā)音，嚴(yán)重的鼻充血可能會造成失眠，甚至睡眠呼吸暫停。
[0003] 鼻炎即鼻腔炎性疾病，指的是鼻腔粘膜和粘膜下組織的炎癥，其表現(xiàn)多種多樣。一 般是由病毒、細(xì)菌、真菌、變應(yīng)原、各種理化因子及全身性病變引起的鼻腔黏膜炎癥。鼻炎根 據(jù)劃分角度的不同，可以分為很多種：從鼻腔粘膜的病理學(xué)改變來說，有慢性單純性鼻炎、 慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎縮性鼻炎等；從發(fā)病的急緩及病程的長短來說，可分為急 性鼻炎和慢性鼻炎。從發(fā)病的病因來說，有變態(tài)反應(yīng)性鼻炎（亦即過敏性鼻炎）、藥物性鼻 炎等。但不管是什么原因引起的鼻炎，主要病理改變是鼻腔黏膜充血，腫脹、滲出；增生、萎 縮、或壞死等，其中病毒感染是首因，在病毒感染的基礎(chǔ)上繼發(fā)細(xì)菌感染，已知100多種病 毒可引起本病，最常見的鼻病毒，冠狀病毒，柯薩奇病毒及黏液和副黏液病毒等，病毒傳播 主要為經(jīng)過呼吸到吸入。
[0004] 變態(tài)反應(yīng)性鼻炎是指鼻黏膜極易感染性，易感染性的產(chǎn)生源于抗原物質(zhì)的經(jīng)常 刺激，變應(yīng)性鼻炎患者黏膜中上述細(xì)胞數(shù)量不但高于正常人，且有較強(qiáng)釋放化學(xué)介質(zhì)的能 力抗原物質(zhì)，刺激性機(jī)體產(chǎn)生LgE抗體的抗原物質(zhì)的變應(yīng)原，再次進(jìn)入鼻黏膜，使與相應(yīng)的 LgE結(jié)合而引起的變態(tài)反應(yīng)。研究表明引起本病的變應(yīng)原的主要方式為吸入性類。吸入性 變應(yīng)原為：①花粉，②真菌，③屋塵螨，④動物皮屑，⑤室內(nèi)塵土，鼻黏膜損傷后，遇到空氣中 微生物及過敏原就會產(chǎn)生鼻竇炎，過敏性鼻炎，長時間得不到恢復(fù)就會演變?yōu)槁匝装Y。
[0005] 核因子κ B (nuclear factor κ B, NF-κ B)是一種廣泛存在于各種細(xì)胞、具有 多種調(diào)節(jié)作用的轉(zhuǎn)錄因子.它在正常情況下在胞漿內(nèi)與抑制蛋白（IkB)結(jié)合而呈非活 性狀態(tài).當(dāng)細(xì)胞受到各種刺激原如紫外輻射、細(xì)胞因子（如TNF_a、ILl)、活性氧作用 時，NF-κ B與I κ B解離并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與特定的啟動子結(jié)合，從而調(diào)控各種基因的表 達(dá)，如細(xì)胞因子、炎癥因子、黏附分子等.NF-κ B在炎癥發(fā)生時復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中起 著中心調(diào)節(jié)作用.在細(xì)胞增殖、分化和凋亡及腫瘤發(fā)生中NF- κ B也扮演著重要角色.以 NF-κ B作為藥物作用的靶點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)NF-κ B的活性，可改善某些疾病的治療效果。核 因子體系（NF-KB)主要涉及人體機(jī)體防御反映，組織損傷應(yīng)激細(xì)胞分化，調(diào)亡及腫瘤生長抑 制過程的信息傳遞，是各種刺激源第一細(xì)胞反應(yīng)因子。隔離保護(hù)核因子體系，使其免受其 害，防止活化該因子，能夠減少炎癥，細(xì)胞反應(yīng)因子和腫瘤不死因子。
[0006] 本發(fā)明旨在提供一種用于鼻腔的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，能通過植物纖維素的成 膜性，使鼻黏膜及鼻纖毛在天然材料形成的物理屏障的保護(hù)膜下，隔離保護(hù)核因子體系，防 止活化，減輕黏膜炎癥細(xì)胞，修復(fù)鼻黏膜，促進(jìn)受損的鼻纖毛生長，恢復(fù)呼吸道自我清理機(jī) 制。通過物理屏障，同時通過陽性離子吸附殺滅陰性的微生物，從而恢復(fù)健康的鼻黏膜，改 善緩解黏膜水腫，增加黏膜上皮電滲透性和促進(jìn)纖毛運(yùn)動，修復(fù)受損的鼻黏膜，使受損的鼻 纖毛得已生長，纖毛的持續(xù)擺動，恢復(fù)呼吸道的自我清理機(jī)制，保證粘膜纖毛清除系統(tǒng)的正 常運(yùn)作。整個治療過程不使用化學(xué)藥物，對身體沒有任何傷害?？商娲惞檀碱惣に刂委?， 抗生素療法等其他療法。安全有效、無毒，無刺激、無耐藥性，對鼻黏膜無任何傷害，是治療 過敏炎癥的一種安全有效方法。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于鼻腔的抗菌修復(fù)型噴霧劑，為實(shí)現(xiàn)該目的，本發(fā) 明公開的技術(shù)方案為：一種抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，包括：植物纖維素、等滲調(diào)節(jié)劑、有機(jī) 硅季銨鹽及其他藥劑學(xué)上可接受的輔料。
[0009] 優(yōu)選的，按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述植物纖維素含量為0. 0001-5%、等滲調(diào)節(jié)劑含量為 0. 1-3%、有機(jī)硅季銨鹽含量為0. 0001-5%。
[0010] 優(yōu)選的，按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述植物纖維素含量為0.5-3%、等滲調(diào)節(jié)劑含量為 0. 1-1. 2%、有機(jī)硅季銨鹽含量為0. 01-1%。
[0011] 優(yōu)選的，所述植物纖維素含量為〇. 1-2%、所述等滲調(diào)節(jié)劑含量為0. 1-1. 2%，所述 有機(jī)硅季銨鹽的含量為0. 01-0. 1%。
[0012] 優(yōu)選的，所述植物纖維素選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、氧 化纖維素中的至少一種。
[0013] 優(yōu)選的，所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖中的至少一種。
[0014] 優(yōu)選的，所述藥劑學(xué)上可接受的輔料包括防腐劑、抑菌劑。所述其他藥劑學(xué)上可接 受的輔料如聚六亞甲基雙胍、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金復(fù)合酯鈉、山梨酸鉀等。
[0015] 本發(fā)明中使用的有機(jī)硅季銨鹽是氨羥基改性硅油與鹵化物反應(yīng)，得到的羥基改性 有機(jī)硅季銨鹽，其分子結(jié)構(gòu)式是：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，包括：植物纖維素、等滲調(diào)節(jié)劑、有機(jī)硅 季銨鹽及其他藥劑學(xué)上可接受的輔料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)， 所述植物纖維素含量為0.0001-5%、等滲調(diào)節(jié)劑含量為0. 1-3%、有機(jī)硅季銨鹽含量為 0?0001-5%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述 植物纖維素含量為0. 5-3%、等滲調(diào)節(jié)劑含量為0. 1-1. 2%、有機(jī)硅季銨鹽含量為0. 01-1%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3中所述的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所 述植物纖維素含量為0. 1-2%、所述等滲調(diào)節(jié)劑含量為0. 1-1. 2%，所述有機(jī)硅季銨鹽的含量 為 0? 01-0. 1%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，所述植物纖 維素選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、氧化纖維素等中的至少一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，所述等滲調(diào) 節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖中的至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，所述藥劑學(xué) 上可接受的輔料包括防腐劑、抑菌劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其特征在于，所述有機(jī) 硅季銨鹽是氨羥基改性硅油與鹵化物反應(yīng)，得到的羥基改性有機(jī)硅季銨鹽，其分子結(jié)構(gòu)式 是：
n的取值范圍是：1-10,m的取值范圍是：1-50 ;R基表示含碳原子1-20個的烴基，a的 取值范圍是1_5。
9. 一種抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 步驟a、取植物纖維素于水中，溶解，制備植物纖維素溶液； 步驟b、向植物纖維素溶液中加入有機(jī)硅季銨鹽，攪拌均勻制得混合溶液； 步驟c、向步驟b制備的混合溶液中加入等滲調(diào)節(jié)劑，然后向其中加入防腐劑，攪拌均 勻，再過濾裝瓶得到成品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗菌修復(fù)型鼻腔噴霧劑，其包括：植物纖維素、等滲調(diào)節(jié)劑、有機(jī)硅季銨鹽及其他藥劑學(xué)上可接受的輔料。按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述植物纖維素含量為0.0001-5%、等滲調(diào)節(jié)劑含量為0.1-3%，所述有機(jī)硅季銨鹽含量為0.0001-5%。通過上述方式，本發(fā)明用于鼻腔的噴霧劑，能隔離保護(hù)核因子體系，防止活化，減輕黏膜炎癥細(xì)胞，修復(fù)鼻黏膜，促進(jìn)受損的鼻纖毛生長，有效隔離和殺滅病原微生物，恢復(fù)呼吸道自我清理機(jī)制。
【IPC分類】A61K31-7004, A61K31-717, A61K31-765, A61K33-14, A61P11-02, A61K9-12, A61K47-38
【公開號】CN104606137
【申請?zhí)枴緾N201510006355
【發(fā)明人】賈峻峰
【申請人】江蘇迪沃生物制品有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月7日