二甲硅油納米吸入劑及其治療急性肺水腫的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及二甲硅油納米吸入劑，以及二甲硅油納米吸 入劑在治療急性肺水腫的藥中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 二甲娃油（Dimethicone)的特點(diǎn)包括生理惰性、良好的化學(xué)穩(wěn)定性、電緣性和耐 候性，凝固點(diǎn)低，疏水性能好，并具有很高的抗剪能力，可在50?180°C溫度范圍內(nèi)長期使 用，廣泛用做絕緣、潤滑、防震、防塵油、介電液和熱載體，以及用作消泡、脫膜、油漆和日用 化妝品添加劑等。
[0003] 肺水腫是指肺血管內(nèi)液體滲入肺間質(zhì)和肺泡，使肺血管外液量增多的病理狀態(tài)。 肺水腫分類繁多，臨床上常把肺水腫分為心源性和非心源性。肺水腫的發(fā)病率高，來勢兇 險(xiǎn)，預(yù)后差，需及時(shí)搶救方可挽救病人生命。肺水腫是臨床常見急癥之一，由于病人眾多，死 亡率高，因此對肺水腫的治療近些年來備受重視。
[0004] 二甲硅油具有很好的消泡作用，作為一種治療急性肺水腫藥物越來越受到關(guān)注。 目前上市的二甲硅油氣霧劑就用于治療急性肺水腫，但二甲硅油氣霧劑采用氟氯烷烴（氟 利昂）作為拋射劑。氟利昂類材料可以和大氣中的臭氧發(fā)生反應(yīng)，破壞大氣臭氧層，而后者 可阻擋太陽發(fā)射的高能粒子和紫外線。如果沒有臭氧層，高能粒子和紫外線會殺死地球上 幾乎所有生命。目前臭氧層空洞的產(chǎn)生已使皮膚癌發(fā)病率急劇上升。氟利昂作為工業(yè)產(chǎn)品 制冷劑早已被取締。醫(yī)藥用氟利昂（如氣霧劑中使用的拋射劑）也被逐漸取締。歐盟規(guī)定 在2017年前全部取締氣霧劑采用的氟利昂。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開了一種二甲硅油納米吸入劑，以及二甲硅油納米吸入劑在治療急性肺 水腫的藥中的應(yīng)用。
[0006] 二甲硅油納米吸入劑的制備步驟沒有限制，只要獲得相應(yīng)的二甲硅油納米給藥系 統(tǒng)，并制備得到二甲硅油納米吸入劑就可滿足本發(fā)明的要求。一般地，二甲硅油納米吸入劑 的制備可采用以下步驟：
[0007] (1)制備二甲硅油納米給藥系統(tǒng)；
[0008] (2)將二甲硅油納米給藥系統(tǒng)制備成二甲硅油納米吸入劑。
[0009] 二甲硅油納米給藥系統(tǒng)選自二甲硅油納米乳、二甲硅油微乳、二甲硅油脂質(zhì)體、二 甲硅油非離子表面活性劑囊泡、二甲硅油納米粒、二甲硅油納米囊，優(yōu)選的是二甲硅油納米 乳、二甲硅油脂質(zhì)體，更優(yōu)選的是二甲硅油納米乳。由二甲硅油納米給藥系統(tǒng)的各種劑型可 得到不同劑型的二甲硅油納米吸入劑，具體選自二甲硅油納米乳吸入劑、二甲硅油微乳吸 入劑、二甲硅油脂質(zhì)體吸入劑、二甲硅油非離子表面活性劑囊泡吸入劑、二甲硅油納米粒吸 入劑、二甲硅油納米囊吸入劑，優(yōu)選的是二甲硅油納米乳吸入劑、二甲硅油脂質(zhì)體吸入劑， 更優(yōu)選的是二甲硅油納米乳吸入劑。
[0010] 二甲硅油納米乳的制備方法可參考相關(guān)文獻(xiàn)和專業(yè)技術(shù)數(shù)據(jù)。一般地，二甲硅油 納米乳含有乳化劑、助乳化劑、油相、水相、二甲硅油。乳化劑和助乳化劑選自乙二醇單硬 脂酸酯、乙二醇單月桂酸酯、乙二醇單油酸酯、乙二醇單棕櫚酸酯、乙基羥乙基纖維素、乙酰 化單甘油酯、二乙二醇二硬脂酸酯、三乙二醇二月桂酸酯、三乙二醇單肉桂酸酯、三乙二醇 單月桂酸酯、三乙二醇單硬脂酸酯、三乙二醇二辛酸酯、N，N-二乙基月桂酰胺、二乙酰單 甘油酯、二乙酰酒石酸（單、雙）甘油酯、二異丙醇胺、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、 十四烷基硫酸鈉、十六十八烷基硫酸鈉、三乙醇胺油酸酯、三甘油辛一癸酸酯、三羥基氨基 甲烷、干酪素、壬苯聚醇-9、木糖醇酐單油酸酯、木糖醇酐單硬脂酸酯、乙氧基化羊毛脂、乙 氧基化氫化羊毛脂、月桂酰肌氨酸、椰子酰肌氨酸、肉豆蔻肌氨酸、硬酯酰肌氨酸、月桂酸 鈉、月桂酸胺、月桂酸鉀、月桂酸異丙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、丙二醇二乙酯、丙二醇單 硬脂酸酯、甲殼糖、甲基纖維素、甘油三松香酸酯、甘油三油酸酯、甘油三棕櫚酸酯、甘油三 硬脂酸酯、甘油三醋酸酯、甘油單硬脂酸酯、甘油單油酸酯、甘油單辛酸酯、四丁酸醛、失水 山梨醇單月桂酸酯、失水山梨醇單棕櫚酸酯、失水山梨醇單油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、 失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇單硬脂酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、田菁膠、他那膠、 印度膠、卡波姆、異丙基羊毛脂酸酯、異丙醇胺、紅藻膠、交酯化蓖麻酸聚甘油酯、西黃芪膠、 乙氧基化羊毛脂醇、自乳化單硬脂酸酯、桃膠、麥芽浸膏、辛苯聚醇-9、皂土、皂土鎂、角叉 菜膠、羅望子膠、卵磷脂、氫化豆磷脂、乳化蠟、乳酸脂肪酸丙二醇甘油酯混合物、乳酸脂肪 酸甘油酯、果膠、松膠、油酸鈉、單雙甘油酯、刺梧桐膠、軟皂、泊洛沙姆、枸櫞酸脂肪酸甘油 酯、膽固醇棕櫚酸酯、膽固醇硬脂酸酯、膽酸、膽酸鈉膽汁酸鈉、脫氧膽酸、海藻酸、海藻酸丙 二醇酯、海藻酸鈉、海藻酸鈣、海藻酸鉀、海藻酸胺、脂肪酸乳酰酯、脂肪酸聚甘油酯、一縮二 甘油單-2-己基癸酸酯、二縮三甘油單硬脂酸酯、二縮三甘油單油酸酯、二縮三甘油單月桂 酸酯、五縮六甘油單硬脂酸酯、五縮六甘油二硬脂酸酯、九縮十甘油四油酸酯、九縮十甘油 八油酸酯、九縮十甘油十油酸酯、九縮十甘油十硬脂酸酯、愛生藍(lán)、羥乙基甲基纖維素、羥化 卵磷脂、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、黃膠原、菌核葡聚糖、氯化膽堿、硬脂酰胺、棕櫚 酰胺、硬脂酸乳酸鈉、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、硬脂酸鈉、硬肥皂、凝乳肥皂、硬脂 酸鉀、硬脂醇、椰子油酸單乙醇酰胺、椰子油二乙醇酰胺、普魯藍(lán)、乙酰基普魯藍(lán)、棕櫚酸鈉、 微生物藻酸鹽、羥甲基纖維素鈉、酪蛋自酸鈉、愈創(chuàng)木膠、聚乙二醇單醋醚乳化蠟、聚乙二 醇1000單鯨蠟基醚、聚乙烯醇、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨 醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚氧乙烯（4)月桂酸酯、聚氧乙烯（8)月桂酸 酯、聚氧乙烯（12)月桂酸酯、聚氧乙烯（24)月桂酸酯、聚氧乙烯（40)月桂酸酯、聚氧乙烯 (100)月桂酸酯、聚乙二醇（200)單月桂酸酯、聚乙二醇（400)單月桂酸酯、聚乙二醇（600) 單月桂酸酯、聚乙二醇（1000)單月桂酸酯、聚乙二醇（6000)單月桂酸酯、聚氧乙烯十二烷 基醚、聚氧乙烯十六十八烷基醚、聚氧乙烯（30E0)山梨醇四油基醚、聚氧乙烯（60E0)山梨 醇四硬脂醚、聚氧乙烯（40E0)山梨醇四油酸酯醚、聚氧乙烯（60E0)山梨醇四油酸酯、聚氧 乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、、乳化劑BY乳化劑MOA、乳化劑0、芐澤-30、芐 澤-35、芐澤-52、芐澤-56、芐澤-58、芐澤-76、芐澤-28、芐澤-92、芐澤-96、芐澤-98、聚氧 乙烯（10)油基醚、聚氧乙烯⑶硬脂酸酯、聚氧乙烯（12)硬脂酸酯、聚氧乙烯（24)硬脂酸 酯、聚氧乙烯（100)硬脂酸酯、聚氧乙烯（110)硬脂酸酯、聚氧乙烯（40)硬脂酸酯、聚氧乙 烯（50)硬脂酸醋、聚氧乙烯（40)氫化蓖麻油、聚氧乙烯（10)氫化蓖麻油、聚氧乙烯（30) 氫化蓖麻油、聚氧乙烯（50)氫化蓖麻油、聚氧乙烯（60)氫化蓖麻油、聚氧乙烯（40)蓖麻 油、聚氧乙烯（10)蓖麻油、聚氧乙烯（35)蓖麻油、聚氧乙烯（60)蓖麻油、聚氧乙烯（80)蓖 麻油、聚氧乙烯（90)蓖麻油、聚氧乙烯（100)蓖麻油、聚氧乙烯（300)單油酸酯、聚氧乙烯 (400)單油酸酯、聚氧乙烯（600)單油酸酯、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸 酯、槐豆膠、磺化蓖麻油、磺化氫化蓖麻油、磺基丁二酸二辛酯鈉、磺基丁二酸二辛酯鈣、磺 基丁二酸二辛酯鉀、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷酸膽堿。一般在選擇合適的處方后，即 可容易地形成二甲硅油納米乳。如果選擇合適的處方，一般包括乳化劑、助乳化劑、油相， 還可以組成二甲硅油自納米乳化系統(tǒng)，在加入適量水溶液后，系統(tǒng)可以自行分散成二甲硅 油納米乳。當(dāng)油相、水相、乳化劑和助乳化劑確定了之后，可通過準(zhǔn)三元相圖找出納米乳區(qū) 域。本發(fā)明中的二甲硅油納米乳，其粒徑為1?1000納米，優(yōu)選的是10?500納米，更優(yōu) 選的是10?100納米。二甲硅油納米乳中二甲硅油的量、輔料的量沒有限制