一種中藥組合物在制備改善甲襞微循環(huán)血流速藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及中藥組合物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 微血管是血液循環(huán)系統(tǒng)的終末結(jié)構(gòu)，是血液與組織器官內(nèi)物質(zhì)代謝和能量轉(zhuǎn)換的 場(chǎng)所之一。微血管內(nèi)皮細(xì)胞則是構(gòu)成血液與組織之間的主要屏障，并且能合成、分泌和降解 多種生物活性物質(zhì)，保持著所供養(yǎng)區(qū)域內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)平衡。在正常情況下，微循環(huán)內(nèi)的血流 量與組織器官的代謝水平相適應(yīng)，維持著各組織器官的血液灌注量并調(diào)節(jié)回心血量。微血 管內(nèi)的血液灌流有著自身特點(diǎn)，不是靠心跳的推動(dòng)，而是主要依賴于自身的舒縮調(diào)節(jié)，屬于 一種"海濤式灌注"，而非田園式漫灌。當(dāng)微血管內(nèi)皮功能受損時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)微血管通透性增 力口，分泌功能異常，調(diào)節(jié)舒縮功能障礙等一系列病理變化。而微血管內(nèi)的血流速度是直接反 應(yīng)微循環(huán)功能狀態(tài)的指標(biāo)之一，在多種疾病狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)不同程度的改變。所以，微血管內(nèi) 血流速度在一定程度上將直接影響微循環(huán)內(nèi)的血液灌流，從而引起組織器官內(nèi)血氧供給平 衡失調(diào)，特別是對(duì)于病變區(qū)域的微循環(huán)影響可能更加明顯。
[0003] 血脂作為血液的組份之一與微循環(huán)關(guān)系非常密切。一方面，高血脂可引發(fā)大量白 細(xì)胞活化，并分泌多種炎性介質(zhì)、活性氧以及酶類，引起炎癥瀑布反應(yīng)，損傷微血管內(nèi)皮細(xì) 胞及組織細(xì)胞；另一方面，微血管內(nèi)皮細(xì)胞被激活后，細(xì)胞間黏附分子-I (ICAM-I)和單核 細(xì)胞趨化蛋白-I (MCP-I)等各種黏附因子表達(dá)增加，促使中性粒細(xì)胞活化、聚集，并黏附于 微血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響微血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致微循環(huán)障礙。此外，血脂升高還可使紅細(xì)胞變 形能力下降，血流阻力增加，通行能力下降，并激活血小板促進(jìn)微血管內(nèi)血栓形成，進(jìn)而影 響微循環(huán)灌注。
[0004] 微循環(huán)障礙是許多疾病的病理生理基礎(chǔ)，而甲襞微循環(huán)是全身末梢循環(huán)狀況的窗 口，其變化能在一定程度上反映全身微循環(huán)狀態(tài)，也是中醫(yī)借助現(xiàn)代科技手段對(duì)"望診"內(nèi) 容的進(jìn)一步延伸。甲襞微循環(huán)檢查能夠直觀的、非侵入性地評(píng)估微血管系統(tǒng)，并可作為疾病 診斷和療效評(píng)判的篩選指標(biāo)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備改善甲襞微循環(huán)血流速藥物中的應(yīng) 用。
[0006] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： 一種中藥組合物在制備改善甲襞微循環(huán)血流速藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由如下重 量份的原料藥制成： 人參5-9水蛭5-11 土鱉蟲(chóng)6-9 制乳香2-4 赤芍4_7 降香2_4檀香2_4 全蝎3-7 蟬蛻6-10蜈蚣1-3冰片2-6炒酸棗仁4-9。
[0007] 作為優(yōu)選方式，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 人參6 水蛭10 土鱉蟲(chóng)9制乳香4 赤芍4 降香2 檀香4全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣3 冰片6 炒酸棗仁5。
[0008] 或 人參9 水蛭5 土鱉蟲(chóng)6制乳香3 赤芍7 降香4 檀香2 全蝎3 蟬蛻6 蜈蚣1 冰片2 炒酸棗仁7。
[0009] 或 人參6 水蛭11 土鱉蟲(chóng)7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 炒酸棗仁5。
[0010] 超出"人參5-9水蛭5-11 土鱉蟲(chóng)6-9 制乳香2-4 赤芍4-7 降香2-4 檀香2-4 全蝎3-7 蟬蛻6-10蜈蚣1-3冰片2-6炒酸棗仁4-9"這個(gè)范圍的藥味 制成的藥物的效果都不好。
[0011] 所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成： a平均粒徑小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)、蟬蛻及制乳香藥粉； b冰片藥粉； c由降香和檀香提取的揮發(fā)油； d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人參藥渣的水提液過(guò)濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
[0012] 為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)方案，將該中藥組合物制為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或 丸劑。
[0013] 所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)和蟬蛻五種蟲(chóng)藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉 碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過(guò)濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過(guò)濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏； d) 制劑工藝： 在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的 顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填， 制成膠囊。
[0014] 所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)和蟬蛻五種蟲(chóng)藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉 碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl ;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過(guò)濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過(guò)濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉； d) 制劑工藝： 將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再噴溶媒制成 顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠 囊充填機(jī)充填，制成膠囊。
[0015] 為驗(yàn)證所述中藥組合物的效果，作了以下實(shí)驗(yàn) 1材料與方法 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 40只新西蘭兔，雌雄各半，體重2. 0±0. 2kg，由北京富豪實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖中心提供，動(dòng)物 許可證號(hào)：SCXK (京)2010-0010。動(dòng)物單籠飼養(yǎng)于河北省絡(luò)病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。每天光照、黑暗 各12小時(shí)，溫度20°C?25°C，相對(duì)濕度40%?70%。換氣次數(shù)8-10次/h，普通動(dòng)物室每日 通風(fēng)，定時(shí)消毒。
[0016] 1.2藥物與試劑 阿托伐他汀鈣片，輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：1237133 ;本發(fā)明中藥組合物，石家莊以嶺 藥業(yè)，批號(hào)：20120924 ;超出本發(fā)明藥物重量份數(shù)范圍的組合物：人參4、水蛭12、土鱉蟲(chóng)5、 制乳香1、赤芍8、降香1、檀香5、全蝎2、蟬蛻5、蜈蚣4、冰片7、炒酸棗仁3,羧甲基纖維素鈉， 天津永大化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心，批號(hào)：20120418 ;硫化鈉，天津博迪化工股份有限公司，批號(hào)： 20121109。血脂四項(xiàng)試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，總膽固醇（TC)試劑批號(hào)： 12-1015P ;甘油三酯（TG)試劑批號(hào)：12-1107P ;低密度脂蛋白（LDL)試劑批號(hào)：12-0813P ; 高密度脂蛋白（HDL)試劑批號(hào)：12-0822P。
[0017] 高脂飼料配方：膽固醇1%，蛋黃粉7. 5%，豬油5%，基礎(chǔ)飼料86. 5%，由河北醫(yī)科大學(xué) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心加工定制。
[0018] 1.3實(shí)驗(yàn)儀器 日立7080全自動(dòng)生化分析儀；冷凍離心機(jī)(美國(guó)索富達(dá)公司）；ZL104型微循環(huán)檢測(cè)儀 和微循環(huán)圖像分析系統(tǒng)(徐州眾聯(lián)醫(yī)療器械有限公司）。
[0019] L 4實(shí)驗(yàn)分組與檢查方法 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后，隨機(jī)分為空白組，模型組，阿托伐他汀組，本發(fā)明中藥組 合物