一種具有關(guān)節(jié)改善和增加骨密度的組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及組合物，具體涉及一種具有關(guān)節(jié)改善和增加骨密度的組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為一種在世界范圍內(nèi)嚴重威脅人類健康的疾病，并日 益引起人們的重視。目前，全世界共有2億多骨質(zhì)疏松患者，其發(fā)病率已躍居世界各種常見 病的第七位。通常認為，在西方，每4名婦女或每8名男性中就有1位罹患此癥。在美國， 已有1000萬骨質(zhì)疏松癥患者和1800萬人可能發(fā)展成為骨質(zhì)疏松癥的低骨量患者。日本患 有骨質(zhì)疏松的老年人有900?1000萬，約占日本總?cè)丝诘?%。據(jù)估計，在美國、歐洲和日 本大約有7500萬人受累，其中絕大多數(shù)為絕經(jīng)后婦女和多數(shù)老年人。我國已經(jīng)逐步形成老 齡型社會，是世界上老年人口最多的國家，到本世紀中葉將步入老年高峰期，60歲以上老人 占總?cè)丝诘?7%，達4億人之多。OP可導致疼痛、骨折、殘疾、喪失獨立生活能力甚至死亡， 不僅嚴重影響著老年人群的健康和生活質(zhì)量，而且耗費國家和家庭大量的人力及財力，成 為社會經(jīng)濟的重大負擔。隨著預期壽命延長和人口結(jié)構(gòu)改變，骨質(zhì)疏松癥將成為更加嚴重 的公共健康問題。WHO規(guī)定每年的6月24日為骨質(zhì)疏松日，我國也已經(jīng)將其列為十二五國 家重點攻關(guān)的三大老年性疾病之一。
[0003] 骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，0P)是指單位體積內(nèi)骨量減少，以致骨的微細結(jié)構(gòu)發(fā) 生改變，從而導致骨脆性增加甚至骨折的一類骨代謝疾病。0P是一種涉及所有人并伴隨人 們很多年的不斷退變的慢性疾病，已成為威脅人類健康的一大疾病。0P可導致疼痛、骨折、 殘疾、喪失獨立生活能力甚至死亡，不僅嚴重影響著老年人群的健康和生活質(zhì)量，而且耗費 國家和家庭大量的人力及財力，成為社會經(jīng)濟的重大負擔。
[0004] 0P病因至今尚未完全闡明，目前醫(yī)學界認為激素調(diào)控、營養(yǎng)因素、物理因素、免疫 機能與遺傳因素是0P發(fā)生的原因。正常的骨代謝平衡有賴于成骨細胞所致的骨形成與破 骨細胞所致的骨吸收這兩個過程處于相對平衡狀態(tài)。若由于上述因素的作用，使得這一平 衡狀態(tài)遭到破壞，出現(xiàn)骨吸收大于骨形成，就可導致骨量的丟失、骨結(jié)構(gòu)改變和骨基質(zhì)礦化 不全等病理變化，從而導致骨質(zhì)疏松。因此，破骨細胞和成骨細胞的分化與形成都是決定0P 是否發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
[0005] 0P的治療一直是困擾醫(yī)學界的一大難題，目前尚無特效藥，現(xiàn)在世界上對治療該 病的主要手段有激素替代療法（HRT)、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM)、雙磷酸鹽藥物等。 HRT-直被認為是防治骨質(zhì)疏松癥的有效手段，但研宄結(jié)果顯示，長期應(yīng)用HRT具有增加患 者心血管系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的風險。其他抗0P藥物，包括促進骨形成和抑制骨吸收 的藥物，長期應(yīng)用均有明顯的副作用，易引發(fā)并發(fā)癥，或因療效不確切，劑量難以掌握等缺 點，應(yīng)用范圍比較窄。鈣的流失是導致骨質(zhì)疏松的主要原因，因此，傳統(tǒng)的方法是采用補鈣 的方法預防和治療骨質(zhì)疏松，但已有研宄表明，單純補鈣并不能改善骨質(zhì)疏松癥狀。
[0006] 臨床實踐證明，許多具有補肝腎、強筋骨的天然藥物則可以有效、安全地防治與0P 相類似的臨床癥狀，其防治OP的作用往往與其富含天然植物化學物質(zhì)-植物雌激素有關(guān)， 如大豆中的大豆異黃酮是天然的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，其對骨組織作用類似于雷洛昔 芬，能夠防治絕經(jīng)婦女或卵巢切除大鼠的骨丟失。具有植物雌激素樣作用的化學成分主要 是木質(zhì)素類、黃酮類、二苯乙烯類等化合物。杜仲是一富含多種化學物質(zhì)的天然壯骨良藥， 其防治與0P相類似的臨床癥狀的骨癥已有千余年的歷史。據(jù)文獻報道，杜仲的化學成分 主要是木質(zhì)素類、環(huán)烯醚萜類和黃酮類化合物，木質(zhì)素類和環(huán)烯醚萜類是其特征性成分，其 指標性成分松脂素二葡萄糖苷對成骨樣細胞有促增殖和分化作用，經(jīng)研宄發(fā)現(xiàn)其作用機理 是：木質(zhì)素類成分與內(nèi)源性雌激素在結(jié)構(gòu)上較為相似，其具有雌激素樣作用，從而促進骨形 成和抑制骨吸收。國內(nèi)外大量研宄結(jié)果表明，杜仲對骨質(zhì)疏松具有較好的防治作用。研宄 表明葛根、淫羊藿也有文獻報道可以調(diào)節(jié)激素水平，具有增加骨密度的作用，硫酸軟骨素， 骨膠原蛋白也可以改善骨質(zhì)疏松癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，由于多種藥物組合后具有拮抗或協(xié) 同作用，也可能有其他毒副作用。
[0007] 二甲基砜（MSM)是一種有機硫化物，是人體膠原蛋白合成的必要物資。二甲基砜 可以鎮(zhèn)痛。它可以阻止疼痛神經(jīng)信號的傳播，也可以改善膠原連接，修復受傷的組織。動物 實驗證明，二甲基砜確實可以遏制膝關(guān)節(jié)的惡化，也可以增加皮質(zhì)醇的效力，而不是數(shù)量。 皮質(zhì)醇是人體內(nèi)的自然抗發(fā)炎激素。二甲基砜還可以抑制成纖維細胞的生成，而成纖維細 胞則是造成浮腫的主要因素。最后，二甲基砜還可以和腫脹組織中的液體結(jié)合，從而消腫。 在人體和動物實驗中，二甲基砜單獨使用或與其他營養(yǎng)補充劑，特別是與骨維素（硫酸葡 萄糖胺）一起使用，可以對關(guān)節(jié)炎有治療作用。發(fā)表在《臨床藥物研宄》（ClinicalDrug Investigation)上的隨機雙盲的控制實驗中提到，500毫克的骨維素再加上500毫克的二 甲基砜可以更好地減輕痛苦和腫脹，恢復關(guān)節(jié)的活動能力，而且恢復速度更快、更全面。
[0008] 中國專利CN102218089B公開了一種中藥制劑，特別是具有增加骨密度、改善骨 質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)疼痛功能的中藥制劑，該中藥制劑含有淫羊藿提取物、丹參提取物、D-氨基葡 萄糖鹽酸鹽、生物碳酸鈣（牡蠣鈣）、水解膠原蛋白、硫酸軟骨素等活性成分，其中D-氨葡 萄糖鹽酸鹽能顯著促進淫羊藿提取物和丹參提取物對成骨細胞增殖、分化的作用。該制劑 立足傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥研宄，通過補益肝腎、強腎壯骨、活血通絡(luò)及直接生物 補鈣和骨膠原，使腎氣充足、骨有所養(yǎng)，改善骨痛及關(guān)節(jié)疼痛，提高更年期生活質(zhì)量，從而起 到增加骨密度、改善骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)疼痛的作用。中國專利CN101559218B公開了一種具 有增加骨密度功能的組合物及其制備方法。它所含的活性成分為碳酸鈣、氨基葡萄糖鹽酸 鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽、大豆異黃酮；本發(fā)明是將上述原料合理科學地組配，將其制 成口服制劑，該制劑服用方便，經(jīng)實驗證明具有增加骨密度功能。中國專利CN103798595A 公開了一種增加骨密度的保健食品，它包括如下重量份的原料：杜仲3 -10,葛根4一10,淫 羊藿3 - 10,維生素D30. 000002- 0. 00001，硫酸軟骨素0. 3 - 1. 5,碳酸鈣0. 3 - 1. 5,膠原 蛋白0. 2- 1 ;所述保健食品還包括輔料，輔料重量為保健食品總重量的6-10。該保健食品 能夠增加骨密度，用于骨質(zhì)疏松及改善骨關(guān)節(jié)功能，其效果比單獨使用杜仲、葛根、淫羊藿、 硫酸軟骨素或骨膠原蛋白的效果好很多。中國專利CN101248882B-種具有促進骨骼和 骨關(guān)節(jié)健康的營養(yǎng)食品，由碳酸鈣11. 11?22. 22%，酪蛋白磷酸肽1. 48?2. 96%，氨基葡 萄糖鹽酸鹽11. 11?16. 67%，膠原蛋白6. 66?11. 11%，微晶纖維素12?56. 6%，硬脂 酸鎂0? 24?0? 57%，硫酸軟骨素3. 33?11. 11%，二甲基砜2. 22?7. 77%，乳酸鎂6? 12%，葡萄子提取物0. 56?1. 33%，維生素BIO. 01?0. 02%，維生素B20. 01?0. 02%，維 生素C0. 67?2. 22%組成，具有防止、延緩骨質(zhì)疏松，防止關(guān)節(jié)炎，修復關(guān)節(jié)保護膜，改善 關(guān)節(jié)靈活性，促進軟骨再生，鎮(zhèn)痛，防氧化，防止氧自由基的產(chǎn)生，延緩機體衰老的功效。
[0009] 上述公開的增加骨密度的產(chǎn)品療效還很不理想，存在如下缺陷：1)所使用的中草 藥提取物中草藥配方簡單、協(xié)同作用不全面；2)中草藥提取物采用傳統(tǒng)的方法制備，有效 成分提取率低，造成原料浪費，成本升高，食品安全性低；3)產(chǎn)品所公開的鈣源主要是以碳 酸鈣等無機鈣或有機鈣為主，其均是采用化學的方法提取、分離或合成而制備的，存在一定 的食品安全隱患，碳酸鈣的應(yīng)用會對容易胃脹的患者產(chǎn)生副作用，鈣源性質(zhì)單一；4)沒有 很好的解決產(chǎn)品的穩(wěn)定性問題。
[0010] 中華鈣果果實含有豐富的糖、蛋白質(zhì)、礦質(zhì)元素、維生素、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，尤 其是鈣和鐵的含量甚高，鮮果中鈣含量可達60mg/100g，鐵含量1.5mg/100g(蘋果分別為 9mg/100g和0? 24mg/100g)。果實中含有17種氨基酸，總量達338. 3-451. 7mg/100g，其中 兒童生長必需氨基酸含量高達102. 7-126. 6mg/100g，尤其是賴氨酸，纈氨酸、亮氨酸和異亮 氨酸含量十分高，因而是兒童和老人的保健性水果。鈣果果實中含總糖5. 20%，還原糖 3.38%，有機酸1.31%，有Vc6. 17毫克/100克。鈣果的種仁具有消腫、利尿、通便的功 能，是一種很好的藥材，醫(yī)藥工業(yè)也可以進行加工。鈣果的莖葉可以喂牛，可以利用其生物 量大的特點，帶動畜牧業(yè)的發(fā)展。
[0011] 將天然食品原料一一中華鈣果應(yīng)用于增加骨密度的產(chǎn)品，不僅可為產(chǎn)品提供豐富 的食品安全性高、鈣含量高、鈣利用率和吸收率高的天然植物性鈣源及其它營養(yǎng)物質(zhì)，而且 還會帶動畜牧業(yè)等產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，目前，還未見將中華鈣果應(yīng)用于增加骨密 度產(chǎn)品的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有增加骨密度產(chǎn)品的缺陷，將天然植物性鈣 源一一中華鈣果與采用現(xiàn)代多種提取技術(shù)而精制的中草藥提取物與其它具有增加骨密度 功能的原料科學復配，制備一種安全、營養(yǎng)、高效、穩(wěn)定的增加骨密度的組合物。
[0013] 為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0014] -種具有關(guān)節(jié)改善和增加骨密度的組合物，主要由以下重量份數(shù)的原料制備：
[0015] 乳酸鈣20-50份，中草藥提取物12-30份，鈣果提取物15-25份，氨基葡萄糖硫酸 鉀鹽5-15份，硫酸軟骨素5-10份，乳鈣2-10份，酪蛋白鈣肽2. 5-8份，乳酸鎂3-6份，二甲 基砜2-4份，葡萄籽提取物1. 5-4份，乳酸鋅0. 1