專利名稱：復(fù)方紫丹顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及A61J 3/00類藥劑及制備方法，一種治療銀屑病的口服復(fù)方紫丹顆粒劑及制備方法。
銀屑病是皮膚科常見病、多發(fā)病。尋常型者在頭面部影響美容，四肢軀干部經(jīng)常脫屑、瘙癢給患者造成很大痛苦，重型如關(guān)節(jié)型、膿皰型或紅皮病型可使病人致殘或死亡，也是皮膚科中最棘手的疾病之一。我國(guó)銀屑病患病率約為1.56‰，北方高，南方低。其發(fā)病與遺傳、感染、免疫等有關(guān)。一般認(rèn)為多是基因與遺傳有關(guān)的疾病。該病外用藥為角質(zhì)促成劑、皮質(zhì)類固醇激素、鈣泊三醇等。內(nèi)用藥為免疫抑制劑如甲氨喋呤，該藥療效可靠，但有抑制骨髓造血系統(tǒng)及肝功能障礙，維A酸亦為有效藥，但可致畸、唇炎、脫發(fā)、掌跖皮膚脫屑及高甘油三脂血癥等；皮質(zhì)類固醇激素對(duì)尋常型銀屑病亦有效但停藥快可導(dǎo)致膿皰型及紅皮病型銀屑病且有高血壓、糖尿病、消化道潰瘍出血等副作用；環(huán)孢菌素A，該藥價(jià)格貴，可引起高血壓、腎功障礙等；中藥復(fù)方青黛丸有腹瀉、便血等副作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)本病尚無有效的防治措施，現(xiàn)有的治療藥物均有一定的副作用。
本發(fā)明的目的在于提供一種療效高、副作用小、易于保存、攜帶方便的中藥劑型，復(fù)方紫丹顆粒劑及制備方法。
原料配比紫草15-30、丹參10-20g、烏梅10-20g、三棱10-15g、莪術(shù)10-15g、白癬皮10-20g。
制備工藝按原料配比分別將紫草、丹參用乙醇提取、濃縮成浸膏備用；將三棱、莪術(shù)加水10倍量提取揮發(fā)油、藥液備用；再取烏梅及白癬皮分別加水10倍量和8倍量，各煎煮兩小時(shí)，合并兩次藥液及上述藥液，濾過并濃縮至清膏，與上述浸膏合并，加糊精、淀粉混均，真空干燥至干膏；粉碎、過篩、加糖粉混勻，用70％乙醇為潤(rùn)濕劑制粒；干燥、整粒、噴入乙醇溶解的揮發(fā)油，密閉兩小時(shí)，分裝即得。
根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論和經(jīng)驗(yàn)提供處方的根據(jù)病因病機(jī)銀屑病中醫(yī)稱“白庀”，多因情志內(nèi)傷，氣機(jī)壅滯，郁久化火，或飲食失節(jié)，脾胃失和，氣機(jī)不暢，郁久化熱，毒熱伏于營(yíng)血，復(fù)受風(fēng)熱毒邪而發(fā)病。若病久或反復(fù)發(fā)作，則陰血被耗，氣血失和，化燥生風(fēng)或經(jīng)脈阻滯，氣血凝結(jié)，肌膚失養(yǎng)。方中紫草性寒味甘，具有涼血解毒之功。丹參性微寒味苦，可活血祛瘀，且又能涼血，對(duì)血熱而又有瘀滯之證尤為相宜。三棱、莪術(shù)共用以破血祛瘀，行氣。烏梅味酸，可生津潤(rùn)燥兼能收斂防行氣太過，使行氣而不傷正。白癬皮清熱解毒，祛風(fēng)止癢。諸藥合用具有清熱涼血，行氣化瘀之功。主要用于血瘀、血熱型白庀，對(duì)血燥型白庀也有較好的療效。
實(shí)施例原料配比1紫草15-25g、丹參10-20g、烏梅10-20g、三棱10-15g、莪術(shù)10-15g、白癬皮10-20g。
配比2組成紫草15-30g、丹參10-20g、烏梅10-20g、三棱10-15g、莪術(shù)10-15g、土茯苓15-25g。
配比3組成紫草20-30g、當(dāng)歸10-20g、烏梅10-20g、三棱10-15g、莪術(shù)10-15g、土茯苓15-25g。
制備工藝分別按上述原料配比備料；首先將其中紫草、丹參用乙醇提取三次，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.33～1.35(55～60℃)，浸膏備用；另取三棱、莪術(shù)兩味藥加水10倍量，先進(jìn)行提取揮發(fā)油處理4小時(shí)，揮發(fā)油、藥液備用；再取烏梅及白癬皮兩味藥第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，各煎煮兩小時(shí)；合并兩次藥液及上述藥液，濾過并減壓濃縮至相對(duì)密度1.33～1.35(50～60℃)，得清膏；與上述浸膏合并，加糊精、淀粉混均，真空干燥至含水量5％以下，制成干膏；粉碎、過100目篩，加100目的蔗糖粉混勻，用70％的乙醇為潤(rùn)濕劑制粒；干燥、整粒、噴入乙醇溶解的揮發(fā)油，密閉兩小時(shí)，制成成品，分裝即得。
服用劑量復(fù)方紫丹顆粒劑一次5克，一日三次，溫開水沖服，8周一個(gè)療程。
本方劑已在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院皮膚科臨床應(yīng)用近30年，對(duì)銀屑病患者顯示出極好的療效。其中我們嚴(yán)格觀察治療了100例尋常型銀屑病患者。
治療效果100例患者中痊愈10例(10％)，顯效30例(30％)，有效40例(40％)，總有效率80％；且應(yīng)用該藥治療銀屑病過程中未見明顯副作用。
診斷標(biāo)準(zhǔn)1)中醫(yī)診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)及根據(jù)①血熱型銀屑病主證皮疹色鮮紅，鱗屑較厚，新疹不斷出現(xiàn)兼證A、口干舌燥B、便干尿赤C、舌質(zhì)紅，舌苔黃膩D、脈弦滑或數(shù)以上主證具備，兼證二項(xiàng)即可診斷②血瘀型銀屑病主證皮疹肥厚，色暗紅兼證A、舌質(zhì)紫暗或見瘀點(diǎn)瘀斑B、脈澀或細(xì)緩以上主證具備，兼證一項(xiàng)即可診斷2)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)根據(jù)陳洪鐸主編《皮膚性病學(xué)》第四版，人民衛(wèi)生出版社，1997年，尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(1)紅斑、丘疹或斑丘疹(2)覆銀白鱗屑(3)點(diǎn)狀出血現(xiàn)象(+)(4)部位皮疹發(fā)生全身各處，好發(fā)頭皮、四肢伸側(cè)、尤其肘膝及腰骶部。
(5)自覺癥狀不同程度瘙癢以上(1)(2)(3)必備(4)(5)參考標(biāo)準(zhǔn)。
進(jìn)行期不斷有新皮疹出現(xiàn)，顏色潮紅，同型反應(yīng)(+)穩(wěn)定期病情穩(wěn)定，基本無新皮疹出現(xiàn)，原有皮損緩慢發(fā)展，皮疹不斷擴(kuò)大，鱗屑較多。
療效判定指標(biāo)根據(jù)衛(wèi)生部新藥審批辦法分為四級(jí)痊愈皮損消退95％以上，不癢，中醫(yī)證全部消失顯效皮損消退70以上，基本不癢，中醫(yī)證明顯改善有效皮損消退30％以上，瘙癢減輕，中醫(yī)證有改善無效皮損未見明顯消退，仍癢，中醫(yī)證未見改善根據(jù)該藥的功能主治，進(jìn)行了以下藥效學(xué)試驗(yàn)研究；藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明紫丹顆粒劑能明顯抑制上皮細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)表皮顆粒層形成，而且對(duì)慢性非特異性炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用。
臨床前毒性綜述(一)急性毒性試驗(yàn)1、給小鼠一次灌胃予最大容積，最大濃度復(fù)方紫丹顆粒劑，劑量為212.5g/kg，小鼠未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，無一例死亡。
2、給小鼠一次腹腔注射復(fù)方紫丹顆粒劑的LD50及95％可信限為13.1-11.5g/kg。
(二)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)康脑谟谠u(píng)價(jià)給Wistar大鼠灌胃100g/kg、40g/kg、2.04g/kg復(fù)方紫丹顆粒劑，每周給藥6天，連續(xù)給藥六個(gè)月的毒性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)期間大鼠無死亡，動(dòng)物的一般狀態(tài)、外觀體征、行為活動(dòng)、糞便性狀等均無明顯異常表現(xiàn)，血尿常規(guī)，血液生化及肝、腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)的多次檢查無異常，主要臟器指數(shù)給藥組與空白對(duì)照組比較無顯著差異。各組大鼠的飲食、重體動(dòng)態(tài)變化無顯著差異。
試驗(yàn)表明100g/kg以下劑量無蓄積毒性反應(yīng)，為安全劑量范圍。
權(quán)利要求
1.一種用于治療銀屑病的復(fù)方紫丹顆粒劑，包括糊精、淀粉、蔗糖，其特征在于原料配比為紫草15-30g、丹參10-20g、烏梅10-20g、三棱10-15g、莪術(shù)10-15g、白癬皮10-20g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方紫丹顆粒劑，其特征在于所述原料中的白癬皮可用土茯苓15-25g替換；其中的丹參可用當(dāng)歸10-20g替換。
3.一種制備權(quán)利1所述復(fù)方紫丹顆粒劑的方法按權(quán)利1的原料配比備料；其特征在于將其中的紫草、丹參用乙醇提取三次，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.33～1.35(55～60℃)，得浸膏，備用；另取三棱、莪術(shù)兩味藥加水10倍量，先按提取揮發(fā)油的工藝處理4小時(shí)，得揮發(fā)油、藥液，備用；再取烏梅和白癬皮兩味藥第一次加水10倍量、第二次加水8倍量，各煎煮兩小時(shí)，合并兩次藥液及上述藥液，濾過并減壓濃縮至相對(duì)密度1.33～1.35(50～60℃)，得清膏，與上述浸膏合并，加糊精、淀粉混均，真空干燥至含水量5％以下，制成干膏；粉碎、過100目篩，加100目的蔗糖粉混勻，用濃度為70％的乙醇為潤(rùn)濕劑制粒；干燥、整粒、噴入乙醇溶解的揮發(fā)油，密閉兩小時(shí)，即得復(fù)方紫丹顆粒劑。
全文摘要
復(fù)方紫丹顆粒劑及制備方法,用于治療銀屑病,制法是按原料配比分別將紫草、丹參用乙醇提取、濃縮成浸膏備用;將三棱、莪術(shù)加水提取揮發(fā)油、藥液備用;再取烏梅及白癬皮分別煎煮,合并兩次藥液及上述藥液,濾過并濃縮至清膏,與上述浸膏合并,加糊精、淀粉混均,干燥至干膏;粉碎、過篩、加糖粉混勻,加70%乙醇制粒;干燥、整粒、噴入乙醇溶解的揮發(fā)油,封閉兩小時(shí)即得。療效:能明顯抑制上皮細(xì)胞的有絲分裂,促進(jìn)表皮顆粒層形成,并對(duì)慢性非特異性炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1295855SQ99122520
公開日2001年5月23日 申請(qǐng)日期1999年11月12日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月12日
發(fā)明者宋芳吉, 耿龍 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院