專(zhuān)利名稱(chēng)：治療幽門(mén)螺旋桿菌感染的組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗幽門(mén)螺旋桿菌治療的組合藥物。
1982年培養(yǎng)出從胃潰瘍患者胃部活體中的細(xì)菌，即幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacter pylori)，它是棲息在胃粘膜上的桿菌，目前被認(rèn)為是消化性潰瘍的重要病原因子。世界衛(wèi)生組織于1994年下結(jié)論幽門(mén)螺旋桿菌是人的胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因子。自1993年以來(lái)，幽門(mén)螺旋桿菌以其很高的人群感染率慢性胃炎和消化性潰瘍的高度相關(guān)性而引起高度重視。經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，在胃炎組織中伴有幽門(mén)螺旋桿菌感染的占93.33％，而在正常胃粘膜中，僅有少數(shù)病例有幽門(mén)螺旋桿菌存在，占16.67％，兩者相比有顯著性差異(p＜0.001)，說(shuō)明人類(lèi)的胃炎與幽門(mén)螺旋桿菌感染是密切相關(guān)的。
對(duì)幽門(mén)螺桿菌(HP)陽(yáng)性的消化性潰瘍行HP根除療法已成為共識(shí)。幽門(mén)螺桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素及其他藥物都十分敏感，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明這些藥物均能有效地抑制和殺滅幽門(mén)螺桿菌。治療感染性消化性潰瘍和慢性胃炎理想的劑型是口服制劑，但是用各種藥物的單一治療在體內(nèi)達(dá)到根除幽門(mén)螺桿菌較為困難，同時(shí)由于快速建立的細(xì)菌的耐藥性和較高的復(fù)發(fā)率，大大地妨礙了單一藥物治療的進(jìn)一步使用。
對(duì)于幽門(mén)螺桿菌的治療，目前傾向于采用三聯(lián)療法，即采用三種不同的藥物共同給藥構(gòu)成。三種藥物中包括一種鉍劑和二種抗生素，可提高根除率及降低耐藥菌株的出現(xiàn)，但其臨床療效仍不滿意，使用鉍劑療法的一個(gè)重要問(wèn)題是副作用(惡心、嘔吐、納差、頭痛、乏力)較多，發(fā)生率可高達(dá)30～50％，因而被迫停藥者高達(dá)20％，病人常因藥物副作用而順從性差。
本發(fā)明的目的在于提供一種能有效地抑制和殺滅幽門(mén)螺旋桿菌的組合藥物。
本發(fā)明是由下述重量百分比的原料制成的藥物質(zhì)子泵抑制劑2～10％、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和/或一種其他類(lèi)型的抗生素50～80％、添加劑20～40％。質(zhì)子泵抑制劑是奧美拉唑或蘭索拉唑，大環(huán)內(nèi)酯抗生素和/或一種類(lèi)型的抗生素有阿齊霉素和甲硝唑、阿齊霉素和阿莫西林，添加劑可為羥丙基纖維素、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、75％乙醇、十八醇、十六醇、膠體二氧化硅。加進(jìn)添加劑的目的是改進(jìn)藥物組合物活性成分的釋放和延遲藥物在胃內(nèi)滯留時(shí)間，起到藥物貯庫(kù)作用，并且按一定速率釋放藥物進(jìn)入胃腸道。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述。
實(shí)施例1mg ％(按重量計(jì))奧米拉唑202.06阿齊霉素250 25.77阿莫西林500 51.55羥丙基纖維素100 10.31聚乙二醇400 505.15聚乙二醇6000505.1575％乙醇 適量實(shí)施例2mg ％(按重量計(jì))奧米拉唑204.29
阿齊霉素 250 53.65十八醇 50 10.73十六醇 40 8.58羥丙基纖維素 100 21.46膠體二氧化硅 6 1.29本發(fā)明不限于上述所述的實(shí)施例。
本發(fā)明的藥物組合物可以是固體劑型如片劑、膠囊、顆粒或粉末形式，也可以是液體組合物如懸浮液或乳濁液形式。
本發(fā)明的片劑包括吞咽片、咀嚼片、分散片、薄膜包衣片、速溶片和胃漂浮片、緩釋片等形式。
本發(fā)明所用的抗生素對(duì)幽門(mén)螺桿菌具有較好的抗菌作用，各種抗生素藥物的最低有效抑菌濃度見(jiàn)表1、表2。
表1 抗生素的體外抗菌活性MIC90值(μg/μl
測(cè)定阿齊霉素給藥單獨(dú)或與奧美拉唑同時(shí)給藥的兔子血漿濃度，單用阿齊霉素時(shí)血漿濃度較低，而合用奧美拉唑時(shí)濃度較高，有助于治療幽門(mén)螺桿菌。同樣的結(jié)果在阿莫西林也可見(jiàn)到。見(jiàn)表3、表4、表5、表6。
表3阿齊霉素口服給藥0.5g的血漿濃度(μg/μl)
表4阿齊霉素0.5g與奧美拉唑口服給藥的血漿濃度(μg/μl)
表5阿莫西林0.5g口服給藥時(shí)的血漿濃度(μg/μl)
表6阿莫西林0.5g與奧美拉唑同服時(shí)血漿濃度(μg/μl)
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)1.可減少藥物的服用次數(shù)，維持較低的血藥濃度，降低藥物的毒副作用。
2.本發(fā)明的制劑比重小于1，而胃液的比重為1.004～1.101，在胃中具有很好的漂浮性能。
3.受胃排空速度影響小，有利于藥物在胃內(nèi)維持較長(zhǎng)的時(shí)間，并維持一定的藥物濃度以達(dá)到殺滅致病菌。
4.解決了臨床上單一用抗生素不能有效地根除幽門(mén)螺旋桿菌的缺點(diǎn)。
5.能適宜地通過(guò)粘液粘著或生物粘附作用，可將抗微生物藥物局部靶射到胃壁的粘液層上，有利于胃粘膜的局部吸收。
權(quán)利要求
1.一種治療幽門(mén)螺旋桿菌感染的組合藥物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的藥物質(zhì)子泵抑制劑2～10％、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和/或一種其他類(lèi)型的抗生素50～80％、添加劑20～40％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療幽門(mén)螺旋桿菌感染的組合藥物，其特征在于質(zhì)子泵抑制劑是奧美拉唑或蘭索拉唑，大環(huán)內(nèi)脂抗生素和/或一種其他類(lèi)型的抗生素為阿齊霉素和甲硝唑、阿齊霉素和阿莫西林，添加劑為羥丙基纖維素、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、75％乙醇、十八醇、十六醇、膠體二氧化硅。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療幽門(mén)螺旋桿菌感染的組合藥物。它是由下述重量百分比的原料制成的藥物;質(zhì)子泵抑制劑2～10%、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和/或一種其他類(lèi)型的抗生素50～80%、添加劑20～40%。本發(fā)明能有效地抑制和殺滅幽門(mén)螺旋桿菌,解決了臨床上單一用抗生素不能有效地根除幽門(mén)螺旋桿菌的缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/70GK1242988SQ9911628
公開(kāi)日2000年2月2日 申請(qǐng)日期1999年7月16日 優(yōu)先權(quán)日1999年7月16日
發(fā)明者呂華沖 申請(qǐng)人:廣州威爾曼藥業(yè)有限公司