專利名稱：壓敏粘合劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及到壓敏粘合劑組合物，它們適合不同的醫(yī)療應(yīng)用，并且特別適合用于粘接到皮膚，特別在造口術(shù)保護(hù)的領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及到粘合劑組合物，它包含了一種橡膠狀的彈性基質(zhì)和分散在其中的一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體，將這種粘合劑組合物用于制備傷口包扎帶，或用作造口術(shù)裝置的粘合劑片，以及包含這種粘合劑組合物的傷口包扎帶或造口術(shù)裝置。
本發(fā)明的背景現(xiàn)在多種皮膚粘合劑被用于上述目的。
一種皮膚粘合劑的很廣范圍具體實(shí)施方案包含了一種自粘接性彈性材料，在其中分散了吸水性溶脹的顆粒，即所謂的水解膠體。
包含水解膠體的粘合劑組合物已被知道許多年了。美國(guó)專利編號(hào)3,339,549公開(kāi)了一種由橡膠狀彈性體，例如聚異丁烯和一種或多種水溶解或水溶脹性水解膠體，例如果膠、明膠和羧甲基纖維素的一種粉末狀混合物組成的一種共混物。該粘合劑材料帶有作用于一個(gè)表面的一種水不溶性膜。從E.R.Squibb&Sons Inc.的商標(biāo)“Stomadhesive”下可在商業(yè)上得到了這類組合物，并且被用作開(kāi)口周?chē)钠つw阻隔劑，以防止由于開(kāi)口排泄的腐蝕性流體對(duì)皮膚的破壞。
在這類粘合劑組合物中，聚異丁烯負(fù)責(zé)提供粘接性能，而分散的水解膠體粉末吸收流體并使粘合劑也能夠粘接到濕的皮膚上(濕粘)。在作為皮潰瘍、燒傷和其它滲出性傷口的傷口包扎帶上，這些組合物也獲得了日益增加的接受。
包含水解膠體的常規(guī)粘合劑組合物已經(jīng)遇到的一個(gè)主要問(wèn)題是當(dāng)暴露于身體流體時(shí)，它們易于破壞。當(dāng)這些組合物被用作皮膚阻隔劑時(shí)，如在開(kāi)口周?chē)黧w的吸收性是需要的，但是過(guò)量的溶脹會(huì)造成組合物失去它的整體性，對(duì)滲漏開(kāi)口，并且從皮膚保護(hù)的觀點(diǎn)看，阻隔劑要比需要的更多次地被再放置，并且殘余物很經(jīng)常地保留在皮膚上，這在許多場(chǎng)合下是難以除去的。
為了解決上述的缺點(diǎn)，在已經(jīng)進(jìn)行了一些嘗試，以提高粘合劑組合物的性能。
美國(guó)專利編號(hào)4,192,785和4,551,490介紹了將內(nèi)聚增強(qiáng)劑結(jié)合到粘合劑組合物中，例如天然或合成的纖維狀材料、細(xì)碎的纖維素、交聯(lián)的葡聚糖、交聯(lián)的羧甲基纖維素或淀粉-丙烯腈接枝共聚物。據(jù)稱內(nèi)聚增強(qiáng)劑控制了組合物的水合速率，因此，提高了對(duì)于身體流體破壞的抵抗力。
美國(guó)專利編號(hào)4,477,325介紹了將乙烯和醋酸乙烯酯(EVA)的共聚物的混合物結(jié)合到粘合劑組合物中。在混合和模塑后，將該組合物進(jìn)行離子輻射以形成EVA或包含EVA和其它交聯(lián)樹(shù)脂的交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)。交聯(lián)的材料據(jù)稱提供了可控制的溶脹性。
美國(guó)專利編號(hào)4,496,357介紹了將煅制二氧化硅結(jié)合到粘合劑組合物中來(lái)控制溶脹。
歐洲專利編號(hào)0 122 344 B1介紹了將水合時(shí)可以形成彈性體性能的一種或多種天然或合成聚合物，例如谷蛋白和甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸的長(zhǎng)鏈聚合物結(jié)合到粘合劑組合物中。據(jù)說(shuō)該粘合劑組合物可以抵抗?jié)駳夂蜕眢w流體的腐蝕。
歐洲專利編號(hào)0 340 945 B1介紹了將聚陽(yáng)離子水解膠體顆粒結(jié)合到水解膠體組合物中。據(jù)說(shuō)聚陽(yáng)離子、聚陰離子和中性水解膠體提供了改善了的完整性而沒(méi)有伴隨吸收性能的降低。
苯乙烯共聚物被結(jié)合在其它的具體實(shí)施方案中，這在許多專利說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)了。
在美國(guó)專利編號(hào)4,231,369中，Sorensen等公開(kāi)了一種造口術(shù)皮膚阻隔劑，它由在其中分散了一種水溶性水解膠體樹(shù)膠和一種增粘劑的苯乙烯共聚物組成。
在美國(guó)專利編號(hào)4,367,732中，Poulsen等公開(kāi)了一種造口術(shù)皮膚阻隔劑，它是由分散在由苯乙烯共聚物、烴類增粘劑、增塑劑、抗氧劑和油性增量劑組成的連續(xù)相中的一種水溶性水解膠體組成。
在美國(guó)專利編號(hào)4,551,490(Doyle等)中公開(kāi)了醫(yī)療級(jí)壓敏粘合劑組合物，它包括了由5-30％的一種或多種聚異丁烯、3-20％的一種或多種苯乙烯的輻射狀或嵌段類共聚物、礦物油、一種或多種水溶性水解膠體樹(shù)膠和一種增粘劑組成的一種均相混合物。也可以將一種或多種水溶脹性內(nèi)聚增強(qiáng)劑、抗氧劑和其它多種非必須的組分包含在粘合劑組合物中。
歐洲專利公開(kāi)編號(hào)81907公開(kāi)了一種造口術(shù)裝置，它包含了一種在開(kāi)口周?chē)钠つw阻隔劑(A)和一種包含了與皮膚阻隔劑(A)永久粘著的一種向外擴(kuò)展的凸緣的結(jié)合元件(B)和一種具有上部孔狀層的微孔狀粘合劑層(C)。該皮膚阻隔劑粘合劑(A)包含了均相的30-70％的共混物，該共混物由低分子量聚異丁烯和一種或多種非必須的選自中等分子量的聚異丁烯、丁基橡膠和苯乙烯異戊二烯共聚物的熱塑性彈性體組成和其中分散了35-65％的一種或多種水溶性水解膠體和一種或多種水溶脹性或惰性的內(nèi)聚增強(qiáng)劑。
一般來(lái)說(shuō)，這些以前的方法在提高粘合劑組合物的整體性上是優(yōu)異的。然而，對(duì)于具有對(duì)生物流體抵抗力以及具有對(duì)皮膚的改善的粘接和拉伸性性能的更好粘合劑組合物的需求仍存在。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以得到具有抵抗生物流體以及具有對(duì)皮膚的改善的粘接性和延伸性性能的改善的粘合劑組合物。
本發(fā)明的簡(jiǎn)單介紹本發(fā)明涉及到適合用于不同醫(yī)療應(yīng)用，并且特別適合用于粘合到皮膚上的應(yīng)用，特別在造口術(shù)保護(hù)領(lǐng)域中的壓敏粘合劑組合物。更具體地，本發(fā)明涉及到粘合劑組合物，它包含了橡膠狀彈性體基質(zhì)和被分散的一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體，涉及到包含這種粘合劑組合物的造口術(shù)裝置和將這種粘合劑組合物用于制備傷口包扎帶或造口術(shù)裝置的應(yīng)用。本發(fā)明的詳細(xì)介紹本發(fā)明涉及到一種適用于醫(yī)療目的的壓敏粘合劑組合物，它包含了橡膠狀彈性體基質(zhì)和一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體，所述的粘合劑組合物包含了由25-60％的一種或多種聚丁烯，3-35％的一種或多種苯乙烯的共聚物和20-60％的一種或多種水解膠體的基本上均勻的混合物。
不將本發(fā)明限定到任何假定，可以確信的是苯乙烯輻射狀或嵌段共聚物組分與一種或多種聚丁烯以上面說(shuō)明的比例的結(jié)合為組合物提供了伸展性和模量應(yīng)變上的同時(shí)快速和完全的恢復(fù)。聚丁烯的粘合性能和水解膠體的吸收性能的結(jié)合使本發(fā)明的粘合劑組合物特別適合用于造口術(shù)裝置。
優(yōu)選的是苯乙烯共聚物為苯乙烯-丁二烯-苯乙烯的嵌段共聚物或苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物。優(yōu)選地，采用一種或多種苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)嵌段類共聚物。
苯乙烯嵌段共聚物的用量?jī)?yōu)選地為總的粘合劑組合物的5到20％。
丁烯組分適合地為選自聚丁二烯和聚異戊二烯的共軛丁二烯聚合物。
根據(jù)本發(fā)明被采用的聚丁烯的Flory分子量?jī)?yōu)選地為50,000到60,000。
聚丁烯優(yōu)選地以總的粘合劑組合物的35到50％的用量存在。
結(jié)合到本發(fā)明的粘合劑組合物的適當(dāng)?shù)乃饽z體選自天然存在的水解膠體、半合成類水解膠體和合成類水解膠體。
更具體地，水解膠體優(yōu)選地選自瓜耳樹(shù)膠、刺槐豆膠(LBG)、果膠、藻酸鹽、明膠，黃原膠和/或刺梧桐樹(shù)膠；纖維素衍生物(如羧甲基纖維素的鹽例如羧甲基纖維素的鈉鹽、甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素)和/或淀粉甘醇酸鈉和/或聚乙烯醇和/或聚乙二醇。
優(yōu)選的是采用兩種或多種水解膠體的組合。特別優(yōu)選的是采用果膠、明膠、和羧甲基纖維素的組合作為水解膠體組分。
水解膠體的總量?jī)?yōu)選地為總的組合物的30-50％。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的組合物包含了50％的聚異丁烯和SIS的混合物和50％的包含明膠、果膠和CMC的水解膠體的混合物。
在被用于造口術(shù)裝置的本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的具體實(shí)施方案中，粘合劑組合物包括在WO 89/05619中公開(kāi)類型的“Swiss roll”粘合劑中的粘合劑組分，更有吸收性的其它的組分，如包含了PIB和水解膠體的混合物或任何其它適當(dāng)?shù)恼澈蟿?br> 在其它方面，本發(fā)明涉及到將粘合劑組合物用于將造口術(shù)裝置固定到皮膚上和用于造口術(shù)周?chē)拿芊?，用于將傷口包扎帶或傷口排泄繃帶固定到皮膚上，用于將收集尿的裝置固定到皮膚上，或用于將正長(zhǎng)石(orthoses)或修補(bǔ)物固定到皮膚上，該組合物包含了橡膠狀彈性體基質(zhì)和一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體，所述的粘合劑組合物包含了由25-60％的一種或多種聚丁烯，3-35％的一種或多種苯乙烯的共聚物和20-60％的一種或多種水解膠體組成的一種基本上均勻的混合物。
在另一方面，本發(fā)明涉及到放置到病人的腹部用于收集內(nèi)臟內(nèi)容物的排泄物的造口術(shù)裝置，它包含了含有橡膠狀彈性基質(zhì)和一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體的粘合劑組合物，該粘合劑組合物包含了由25-60％的一種或多種聚丁烯，3-35％的一種或多種苯乙烯的共聚物和20-60％的一種或多種水解膠體組成的基本上均勻的混合物。
根據(jù)本發(fā)明的造口術(shù)裝置可以是一種開(kāi)口或封閉的裝置，它適合用于與結(jié)腸造口術(shù)、回腸造口術(shù)或尿道造口術(shù)(urostomy)有關(guān)的應(yīng)用。它可以是單件裝置或身體側(cè)構(gòu)件或包括身體側(cè)部造口構(gòu)件和分離的收集袋的兩件裝置的面板形成部分。可以以任何本質(zhì)上已知的常規(guī)方式，即通過(guò)結(jié)合環(huán)或通過(guò)覆蓋了粘合劑的法蘭將分離的收集袋結(jié)合到身體側(cè)構(gòu)件上。
可以以本質(zhì)上在本領(lǐng)域中已知的方式，由常規(guī)用于制備造口術(shù)裝置的材料來(lái)制備根據(jù)本發(fā)明的造口術(shù)裝置。
在下面公開(kāi)了本發(fā)明的具體實(shí)施方案的實(shí)施例中，本發(fā)明被更詳細(xì)地說(shuō)明了。材料和方法PIB以級(jí)別LM-MH從Exxon化學(xué)公司的Vistanex商標(biāo)下得到的聚異丁烯。Kraton D1107具有分子量212,000-260,000(GPC)和二嵌段含量15-25％的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物。明膠從ED.Geistlich Sohne AG得到的明膠P.S.98.240.233。果膠從哥本哈根果膠A/S得到的果膠LM 12CG Z或果膠USP/100。CMC從Akzo的商標(biāo)AkucellAF2881下得到，或從Hercules公司的商標(biāo)Blanose9H4XF下得到的羧甲基纖維素鈉。采用從Herman-Linden來(lái)的型號(hào)LKB025的Z混合器。實(shí)驗(yàn)部分實(shí)施例1根據(jù)本發(fā)明制備粘合劑材料制備了具有在下面表1中陳述的成分的粘合劑組合物。
表1
在150℃下將100克PIB加入到Z混合器中并軟化5分鐘。然后將100克KratonD1107加入并在150℃和50mbar下繼續(xù)混合直到混合物均勻化。將物質(zhì)冷卻到80℃，從混合器中移出166克物質(zhì)。向殘余的物質(zhì)中加入66克PIB、35克明膠、20克果膠和45克CMC。在80℃和50mbar下繼續(xù)混合直到得到一種均勻的面團(tuán)狀混合物。
當(dāng)還是熱和軟的時(shí)候，將得到的面團(tuán)狀物質(zhì)從混合器中移出，并在大約90℃和100mbar下在兩片聚硅氧烷脫離紙之間，通過(guò)壓模粘合劑物質(zhì)成型成具有大約1毫米厚的片材。然后將得到的平板切成具有所需形狀的片。
該粘合劑組合物可用來(lái)將造口術(shù)裝置固定到皮膚上和用于造口術(shù)周?chē)拿芊?，用于將傷口包扎帶或傷口排泄繃帶固定到皮膚上，用于將收集尿的裝置固定到皮膚上，或用于將正長(zhǎng)石或修補(bǔ)物固定到皮膚。造口術(shù)裝置或傷口包扎帶可以是任何這種本質(zhì)上已知的產(chǎn)品，并且可以以與采用常規(guī)的粘合劑組合物制備類似產(chǎn)品的相似的方法來(lái)制備。實(shí)施例2-9按照實(shí)施例1的過(guò)程，制備在下面表2和3中陳述的成分的粘合劑組合物。
表2
>表3
實(shí)施例10比較具有包含了根據(jù)本發(fā)明的粘合劑的粘合劑片的結(jié)腸造口術(shù)袋與商業(yè)上得到的袋。
在一個(gè)公開(kāi)、多中心、交叉的臨床實(shí)驗(yàn)中，將Naturess造口術(shù)袋(ConvaTec)和單件Dansac Light造口術(shù)袋(Dansac A/S)與帶有粘合劑片的結(jié)腸造口術(shù)袋進(jìn)行比較，該粘合劑片包含了具有在實(shí)施例2中說(shuō)明的根據(jù)本發(fā)明的組合物的粘合劑，其目的是為了比較粘合劑的性能。包括的標(biāo)準(zhǔn)下面的測(cè)試人員可適合包括到本研究中已經(jīng)出院至少一個(gè)月的結(jié)腸造口者，并且是
年齡大于18歲，能夠給出書(shū)面同意的，能夠完成登記表，良好的常規(guī)健康。排除的標(biāo)準(zhǔn)下面人員沒(méi)有資格包括到本研究中有嚴(yán)重的皮膚問(wèn)題并且正在進(jìn)行治療的結(jié)腸造口者，懷孕或喂奶的結(jié)腸造口者。
對(duì)下面的參數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)磨損時(shí)間，脫移的原因，和瞬粘性，柔韌性，脫移時(shí)疼痛，根據(jù)等級(jí)1-5的殘余物-外面區(qū)域和殘余物-內(nèi)部區(qū)域，其中5為最好與粘合劑的應(yīng)用關(guān)聯(lián)，對(duì)皮膚的瞬粘性被評(píng)價(jià)為對(duì)皮膚的瞬粘性和柔韌性被評(píng)價(jià)為5＝優(yōu)異4＝中等3＝可接受2＝差1＝很差脫移時(shí)疼痛，從粘合劑的外部區(qū)域在皮膚上的殘余物和從粘合劑的內(nèi)部區(qū)域在開(kāi)口周?chē)つw上的殘余物被評(píng)價(jià)為5＝完全沒(méi)有4＝一點(diǎn)點(diǎn)3＝可接受2＝有一些1＝很多結(jié)果總結(jié)在下面表4和5中。
表4根據(jù)本發(fā)明的粘合劑與Naturess造口術(shù)袋的粘合劑的比較(總共67個(gè)造口者)
*在Friedman測(cè)試或在Wilcoxon標(biāo)記等級(jí)測(cè)試中有相當(dāng)大的區(qū)別(α＝0.05)％為所有采用的袋的％
表5根據(jù)本發(fā)明的粘合劑與單件Dansac Light造口術(shù)袋的粘合劑的比較(總共80個(gè)
合劑具有更好的瞬粘性，它在開(kāi)口的內(nèi)部和外部都能抵抗洗脫，并且還比已知的產(chǎn)品具有更小的脫除痛苦。這些區(qū)別在統(tǒng)計(jì)上是明顯的。
在磨損時(shí)間上沒(méi)有大的區(qū)別。
對(duì)于變化的原因，在“常規(guī)途徑”上發(fā)現(xiàn)了相當(dāng)大的區(qū)別，它有利于帶有根據(jù)本發(fā)明的粘合劑的袋，因此根據(jù)本發(fā)明的袋可以保持在皮膚上只要造口者愿意。
在本發(fā)明的袋和Dansac袋的粘合劑之間，在柔韌性上沒(méi)有發(fā)現(xiàn)太大的區(qū)別，而本發(fā)明的袋的粘合劑比Naturess袋上的粘合劑有更好的柔韌性。
權(quán)利要求
1.適合于醫(yī)療目的的壓敏粘合劑組合物，它包含了橡膠狀彈性基質(zhì)和一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體，所述的粘合劑組合物包含了由25-60％的一種或多種聚丁烯，3-35％的一種或多種苯乙烯的共聚物和20-60％的一種或多種水解膠體組成的基本上均勻的混合物。
2.在權(quán)利要求1中要求的粘合劑組合物，其中苯乙烯共聚物為苯乙烯-丁二烯-苯乙烯的嵌段共聚物或苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
3.在權(quán)利要求2中要求的粘合劑組合物，其中苯乙烯的共聚物為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
4.在權(quán)利要求1-3中的任何一項(xiàng)中要求的粘合劑組合物，其中的聚丁烯是選自聚丁二烯和聚異戊二烯的共軛丁二烯聚合物。
5.在權(quán)利要求1-4中的任何一項(xiàng)中要求的粘合劑組合物，其中的水解膠體是選自天然存在的水解膠體、半合成水解膠體和合成水解膠體。
6.在權(quán)利要求5中要求的粘合劑組合物，其中水解膠體選自瓜耳樹(shù)膠、刺槐豆膠(LBG)、果膠、藻酸鹽、明膠，黃原膠和/或刺梧桐樹(shù)膠；纖維素衍生物(即羧甲基纖維素的鹽例如羧甲基纖維素的鈉鹽、甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素)和/或淀粉甘醇酸鈉和/或聚乙烯醇和/或聚乙二醇。
7.一種用來(lái)放置在病人的腹部用來(lái)收集內(nèi)臟內(nèi)容物的排泄物的造口術(shù)裝置，它包括粘合劑組合物，該組合物包含了橡膠狀彈性基質(zhì)和一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體，所述的粘合劑組合物包含了由25-60％的一種或多種聚丁烯，3-35％的一種或多種苯乙烯的共聚物和20-60％的一種或多種水解膠體組成的基本上均勻的混合物。
8.一種粘合劑組合物用于將造口術(shù)裝置固定到皮膚上和用于造口術(shù)周?chē)拿芊?，用于將傷口包扎帶或傷口排泄繃帶固定到皮膚上，用于將收集尿的裝置固定到皮膚上，或用于將正長(zhǎng)石或修補(bǔ)物固定到皮膚上的應(yīng)用，所述的粘合劑組合物包含橡膠狀彈性基質(zhì)和一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體，所述的粘合劑組合物包含了由25-60％的一種或多種聚丁烯，3-35％的一種或多種苯乙烯的共聚物和20-60％的一種或多種水解膠體組成的基本上均勻的混合物。
全文摘要
一種適用于醫(yī)療目的的壓敏粘合劑組合物,它包含了橡膠狀彈性基質(zhì)和一種或多種水溶性或水溶脹性水解膠體,所述的粘合劑組合物包含了25—60%的一種或多種聚丁烯,3—35%的一種或多種苯乙烯的共聚物和20—60%的一種或多種水解膠體的基本上均勻的混合物,它作為粘合劑用于造口術(shù)應(yīng)用時(shí)顯示了很好的性能。
文檔編號(hào)A61L26/00GK1268892SQ9880861
公開(kāi)日2000年10月4日 申請(qǐng)日期1998年8月27日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月29日
發(fā)明者陳斐, D·西奧克 申請(qǐng)人:科洛普拉斯特公司