專利名稱：護(hù)膚組合物和改善皮膚外觀的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于改善皮膚外觀或其它狀態(tài)的局部施用組合物領(lǐng)域。更具體地說，本發(fā)明涉及給皮膚疵點(diǎn)(如小孔和不均勻的皮膚色調(diào))提供良好覆蓋并保持自然皮膚外觀的局部施用組合物。
背景技術(shù)：
在用來調(diào)節(jié)細(xì)紋、皺紋和其它形式的不受歡迎的皮膚表面質(zhì)地的技術(shù)領(lǐng)域中，人們已描述了各種化合物。此外，前不久發(fā)現(xiàn)維生素B3化合物(尤其是煙酰胺)在調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)方面提供了可測(cè)量的益處，其中的調(diào)節(jié)包括調(diào)節(jié)與老化或光傷害皮膚有關(guān)的細(xì)紋、皺紋和其它形式的不平坦或粗糙表面質(zhì)地。然而，許多物質(zhì)要求進(jìn)行長(zhǎng)期的多次施用才能提供這樣的外觀益處。因此，提供一種可以使細(xì)紋、皺紋、小孔和其它形式的不受歡迎的皮膚表面質(zhì)地的外觀得到即刻改善的局部施用組合物將是有益的。
包含TiO2的顆粒狀物質(zhì)已包含在護(hù)膚組合物中。例如，乳劑可以包含TiO2作為給乳劑提供白色外觀的不透明劑。市售的防曬組合物可以使用這樣的微粒來賦予防曬效應(yīng)。幾種公開物也公開了TiO2在護(hù)膚組合物中的應(yīng)用。參見，例如美國(guó)專利5,223,559和專利申請(qǐng)DE245815，WO 94/09756和JP 08188723。此外，R.Emmert已說明需要利用光學(xué)手段來配制使消費(fèi)者得到即刻可見的改善的產(chǎn)品(Dr.Ralf Emmert，柔和焦點(diǎn)(Soft-Focus)效應(yīng)的量化，化妝品和化妝用品，111卷，1996年7月，57-61頁(yè))。Emmert揭示人們可以機(jī)械地用一種反射物質(zhì)(如TiO2)填充皮膚紋。然而，Emmert指出這樣的反射物質(zhì)產(chǎn)生一種不受歡迎的面具似的外觀，因此人們應(yīng)該利用擴(kuò)散光線的、并且也是十分透明以避免面具似的外觀的物質(zhì)。
本發(fā)明發(fā)明人認(rèn)識(shí)到當(dāng)施用于皮膚時(shí)，以前的包含反射物質(zhì)(如TiO2)的局部施用組合物不提供足以減少皮膚疵點(diǎn)外觀的覆蓋，或者傾向于產(chǎn)生不可接受的皮膚變白或其它不自然外觀。現(xiàn)在也發(fā)現(xiàn)當(dāng)以美學(xué)上可接受的量施用于消費(fèi)者皮膚上時(shí)，主要用來擴(kuò)散光線而非反射光線的物質(zhì)不給皮膚疵點(diǎn)提供良好的覆蓋。尤其是，當(dāng)利用比較高的濃度來提供覆蓋時(shí)，這些物質(zhì)會(huì)造成不可接受的皮膚變白。
本發(fā)明發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)諸如TiO2之類的反射物質(zhì)可以配制在局部施用組合物中，以給皮膚疵點(diǎn)提供良好的覆蓋，并保持一般的天然外觀(如無不可接受的皮膚變白)。組合物尤其適于提供即刻可見的皮膚外觀的改善。
本發(fā)明的目的是提供適于賦予基本上即刻可見的皮膚外觀的改善的局部施用組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供包含對(duì)皮膚疵點(diǎn)(如小孔和不均勻的皮膚色調(diào))提供所需覆蓋的、并保持天然皮膚外觀(如無不可接受的皮膚變白)的反射性顆粒狀物質(zhì)(如TiO2)的局部施用組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這樣的局部施用組合物，該組合物還在調(diào)節(jié)皮膚外觀和/或狀態(tài)，尤其是調(diào)節(jié)皮膚的質(zhì)地或色調(diào)的不連續(xù)(如小孔和不均勻皮膚顏色)上有用。
本發(fā)明也涉及通過局部施用主題組合物來改善皮膚外觀和/或狀態(tài)的方法。
按照下列公開部分，本發(fā)明的這些和其它目的將變得明顯。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含顆粒狀物質(zhì)和局部施用載體的局部施用組合物，其中顆粒狀物質(zhì)至少有約2的折光率和約100nm至約300nm的凈初級(jí)粒度。組合物優(yōu)選地包含約0.3％-約2％的顆粒狀物質(zhì)。優(yōu)選的微粒選自TiO2、ZnO和ZrO，其中TiO2更為優(yōu)選。組合物在賦予皮膚外觀基本上即刻可見的改善，并保持天然的皮膚外觀上有用。
優(yōu)選的組合物包含水包油乳劑，并且還包含選自由乳化劑、表面活性劑、質(zhì)地劑、增稠劑和它們的混合物。發(fā)明詳述除非以其它方式說明，本文所使用的所有百分比和比都是基于整個(gè)組合物重量的，并且所有測(cè)量值都是在25℃下獲得的。
本發(fā)明的組合物可以包含或基本上由或由必需的以及可有可無的成份和本文所描述的組分組成。正如本文所使用的，″基本上由……組成″意味著組合物或組分可以包含附加的成分，只要附加的成分實(shí)質(zhì)上不改變所需組合物或方法的基本而新潁的特征。
這里所引用的所有公開物以其整體由本文一并參考。
正如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)″局部施用″意指施用或散布本發(fā)明組合物于皮膚表面上。
正如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)″皮膚病學(xué)上可接受的″意指所描述的組合物或其組分適于用來與人皮膚接觸而無過分毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變態(tài)反應(yīng)等等。
正如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)″安全有效量″意指一定量的化合物、組分或足以明顯地引起陽(yáng)性效益(優(yōu)選的為陽(yáng)性皮膚外觀或感覺效益，分別包括這里公開的效益)的組合物，但該量足夠低以避免嚴(yán)重的副作用(即在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍之內(nèi)提供合理的受益/風(fēng)險(xiǎn)比)。
在本文中有用的活性成分和其它成分在這里可以由它們的化妝和/或治療效益或它們所需的作用方式來分類或描述。然而，將要了解的是本文的活性和其它有用成分在一些情況下可以提供多于一種化妝和/或治療效益或者經(jīng)由一種以上的作用方式來奏效。因此，在這里進(jìn)行分類是為方便起見，并且分類不旨于使成分限于具體說明的應(yīng)用或者所列出的應(yīng)用。
本發(fā)明的組合物可用于局部施用，并可在向皮膚施用組合物之后提供皮膚外觀的基本上即刻(即急性)可見的改善。如無意于為理論所限，一般認(rèn)為急性皮膚外觀的改善至少部分地產(chǎn)生于顆粒狀物質(zhì)對(duì)皮膚疵點(diǎn)的治療性覆蓋或者掩飾。該組合物提供可見益處而不賦予不可接受的皮膚外觀(如皮膚變白)。
尤其是，本發(fā)明的組合物在調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)上有用，包括調(diào)節(jié)皮膚中的可見和/或觸覺的不連續(xù)，包括但不限于在皮膚質(zhì)地和/或顏色方面的可見和/或觸覺的不連續(xù)，尤其是與皮膚老化有關(guān)的不連續(xù)。這樣的不連續(xù)可以由內(nèi)部和/或外部因素引起或造成。外因包括紫外輻射(如暴露于太陽(yáng)下)、環(huán)境污染、風(fēng)、熱、低濕度、粗糙表面活性劑、研磨劑等。內(nèi)因包括皮膚內(nèi)部的時(shí)序老化和其它生化變化。
調(diào)理皮膚狀態(tài)包括預(yù)防性地和/或治療性地調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)。正如本文所使用的，預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)包括延遲、最大限度地減少和/或防止皮膚中的可見和/或觸覺不連續(xù)。正如本文所使用的，治療上調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)包括改善(例如縮小、最大限度地減少和/或消除)這樣的不連續(xù)。調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)包括改善皮膚外觀和/或感覺，例如提供光滑的更均勻的外觀和/或感覺。正如本文所使用的，調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)包括調(diào)節(jié)老化癥狀。″調(diào)節(jié)皮膚老化癥狀″包括預(yù)防性地調(diào)節(jié)和/或治療上調(diào)節(jié)一種或多種這樣的癥狀(類似地，調(diào)節(jié)例如紋、皺紋或小孔之類的皮膚老化的給定癥狀，包括預(yù)防性地調(diào)節(jié)和/或治療上調(diào)節(jié)這種癥狀)。
″皮膚老化癥狀″包括但不限于所有外表可見的和可觸摸到的表現(xiàn)形式以及任何其它由于皮膚老化而致的宏觀或微觀效應(yīng)?？梢杂蓛?nèi)因或外因(例如時(shí)序老化和/或環(huán)境損害)引起或造成這樣的癥狀。這些癥狀可以產(chǎn)生自這樣的過程，其中該過程包括但不限于質(zhì)地不連續(xù)的發(fā)展，這些諸如皺紋之類的質(zhì)地不連續(xù)包括細(xì)表面皺紋和粗深皺紋，皮膚紋，裂縫，腫塊，大孔(例如，與諸如汗腺體導(dǎo)管，皮脂腺或毛囊之類的附件質(zhì)地有關(guān))，多鱗片，易剝落和/或其它形式的皮膚不平坦或粗糙，皮膚彈性喪失(功能性皮膚彈性蛋白喪失和/或滅活)，下垂(包括眼睛區(qū)域和下頰的浮腫)，皮膚堅(jiān)固度的喪失，皮膚緊密度的喪失，皮膚從變形彈回的喪失，變色(包括眼下圈)，斑點(diǎn)，灰黃色，色素沉著過度的皮膚區(qū)(如老年斑和雀斑)，角質(zhì)化，異常分化，角化過度，彈性組織變性，膠原斷裂以及在角質(zhì)層、真皮、表皮、皮膚血管系統(tǒng)(例如毛細(xì)血管擴(kuò)張或者蜘蛛管)和基礎(chǔ)組織(尤其是那些最接近皮膚的組織)方面的其它組織學(xué)變化。
應(yīng)該明白本發(fā)明并不限于由與皮膚老化有關(guān)的機(jī)制引起的上述″皮膚老化癥狀″的調(diào)節(jié)，但是有意包括與起源的機(jī)理的無關(guān)的上述癥狀的調(diào)節(jié)。正如本文所使用的，″調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)″旨在包括與起源的機(jī)理的無關(guān)的這樣癥狀的調(diào)節(jié)。
本發(fā)明尤其在治療性調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物皮膚上的可見和/或觸覺不連續(xù)(包括皮膚質(zhì)地和顏色方面的不連續(xù))上有用。例如，小孔的表觀直徑減少，最直接接近小孔口的組織的表觀高度接近于附件間的(interadnexal)皮膚的表觀高度，皮膚顏色/色調(diào)變得更為均勻，和/或紋和/或皺紋的長(zhǎng)度、深度和/或其它尺寸減少。顆粒狀物質(zhì)本發(fā)明的組合物包含安全有效量的、具有至少約2(優(yōu)選的為至少約2.5，例如約2至約3)的折光率的顆粒狀物質(zhì)。顆粒狀物質(zhì)分散在皮膚病學(xué)上可接受的載體中。
可以用常規(guī)方法測(cè)定折光率。例如，用于測(cè)定折光率的、適用于本發(fā)明的方法描述在下列的文獻(xiàn)中J.A.Dean編著，Lange化學(xué)手冊(cè)，第14版，McGraw Hill，紐約，1992，第9節(jié)，折射法，以其整體由本文一并參考。
顆粒狀物質(zhì)優(yōu)選地包括無機(jī)物質(zhì)微粒，該無機(jī)物質(zhì)微粒包括TiO2、ZnO、ZrO2及其混合物，更優(yōu)選的為TiO2、ZnO及其混合物(混合物旨在包括含有一種或多種這些物質(zhì)的顆粒和這些顆粒狀物質(zhì)的混合物)。只要具有上述的折光率，顆粒狀物質(zhì)可以是復(fù)合材料，例如存放在核心上或與其它物質(zhì)(例如但不限于二氧化硅、硅氧烷、云母、尼龍和聚丙烯酸酯)混合的復(fù)合材料。顆粒優(yōu)選地基本上由TiO2、ZnO、ZrO2或其混合物組成，更優(yōu)選的為基本上由TiO2、ZnO或其混合物組成，最優(yōu)選的為，微?；旧嫌蒚iO2組成。
色素級(jí)顆粒狀物質(zhì)是優(yōu)選的。優(yōu)選的顆粒狀物質(zhì)是那些具有約100nm至約300nm，更優(yōu)選的為100nm以上至約300nm，更為優(yōu)選的為約150nm至約300nm，最優(yōu)選的為約200nm至約250nm(例如約220至約240nm)的初級(jí)粒度的物質(zhì)，所說的初級(jí)粒度是凈形式(即在與任何載體混合之前為基本上純的粉末形式)。當(dāng)分散在約100nm至約1000nm(優(yōu)選的為大于100nm，更優(yōu)選的為約100nm至約400nm，更為優(yōu)選的為約200nm至約300nm)的組合物中時(shí)，優(yōu)選的顆粒狀物質(zhì)具有初級(jí)粒度。利用ASTM標(biāo)號(hào)E20-85的“用于利用光學(xué)顯微術(shù)的0.2-75微米范圍顆粒狀物質(zhì)的粒度分析的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐”(ASTM 14.02卷，1993，其由本文一并參考)，可以測(cè)定初級(jí)粒度。
只要提供了所需的折光率，微?？梢允歉鞣N形狀的，包括球形、橢球體、橢圓形、薄片狀、不規(guī)則形、針狀以及棒狀。顆?？梢允歉鞣N物理形式的，包括金紅石、銳鈦礦或其混合物。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含約0.1％-約3％的顆粒狀物質(zhì)。尤其優(yōu)選的是包含約0.3％-約2％(更優(yōu)選的為約0.5％-約1％)的顆粒狀物質(zhì)的局部施用組合物。
顆粒狀物質(zhì)可以是水分散性的、油分散性的或其混合物。水或油分散性可以是微粒固有的，或可以通過用向微粒賦予親水或疏水表面性質(zhì)的物質(zhì)涂布微粒來賦予微粒。例如，親水涂層可以包含氨基酸、氧化鋁或硅酸鋁。示范性疏水涂層可以包含有機(jī)硅化合物或金屬皂如硬脂酸鋁、月桂酸鋁和硬脂酸鋅。
例如包括TiO2、ZnO或ZrO2的無機(jī)顆粒狀物質(zhì)是由一些源供應(yīng)商市售的。合適的顆粒狀物質(zhì)的非限定性例子得自Warner Jenkinson(C-9729，疏水的、聚二甲基硅氧烷處理的銳鈦礦形式TiO2)；美國(guó)化妝品公司(TRONOX TiO2系列，例如AT-T-CR837，親水的、金紅石、氨基酸處理的TiO2；AT-T-328，親水的、銳鈦礦、氨基酸處理的TiO2；和SAT-T CR837，金紅石TiO2)；和Kobo(TRONOX TiO2系列，例如ST490，金紅石、硅烷處理的TiO2)。顆粒狀物質(zhì)可以以基本上凈的、粉末形式獲得，或可以預(yù)分散在各種類型的分散劑中，這些分散劑包括但不限于異硬脂酸異丙基酯、棕櫚酸異丙基酯、異硬脂酸甲基酯、FinsolvTN、環(huán)二甲基硅酮和環(huán)二甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷共聚醇。
組合物可以包含其它無機(jī)或有機(jī)顆粒狀物質(zhì)，例如填充劑或色料，只要它們不明顯減少本發(fā)明的效益。例如，在組合物中的所有顆粒狀物質(zhì)(包含具有至少約2的折光率的上述顆粒和任何其它顆粒)的總量(以重量百分比計(jì))可以是約10或更少，約5或更少，或者約3或更少。優(yōu)選的是，在本發(fā)明的組合物中的顆?；旧嫌稍诖藰?biāo)題為“顆粒狀物質(zhì)”一節(jié)中描述的顆粒狀物質(zhì)組成。載體本發(fā)明的組合物包含安全有效量的皮膚病學(xué)上可接受的載體，其中必要的顆粒狀物質(zhì)和可有可無的其它物質(zhì)摻入該載體中，使顆粒狀物質(zhì)與可有可無的組分得以以適當(dāng)?shù)臐舛葌魉偷狡つw上。因此載體可以充當(dāng)顆粒狀物質(zhì)的稀釋劑、分散劑、溶劑等等，其中載體確保顆粒狀物質(zhì)可以以適當(dāng)?shù)臐舛染鶆虻厥┯糜诨蚍稚⒃谒x擇的靶上。
載體可以包含一種或多種皮膚病學(xué)上可接受的固體、半固體或液態(tài)填充劑、稀釋劑、溶劑、填量劑等等。載體可以是固體、半固體或液體。優(yōu)選的載體基本上是液態(tài)的。載體本身可以是惰性的，或者它可以具有其自身的皮膚病學(xué)效益。載體的濃度可以隨所選擇的載體以及必要的和可有可無的組分的所需濃度而變化。
合適的載體包括常規(guī)或其它已知的皮膚病學(xué)上可接受的載體。載體也應(yīng)該是可在物理性質(zhì)上和化學(xué)性質(zhì)上與這里所描述的必要組分相容的載體，并且不應(yīng)該不適當(dāng)?shù)叵魅跖c本發(fā)明組合物有關(guān)的穩(wěn)定性、功效或其它應(yīng)用效益。本發(fā)明的組合物的優(yōu)選組分應(yīng)該能夠以在普通施用狀態(tài)下無任何基本上降低組合物功效的相互作用的方式混合。
用于本發(fā)明的載體類型取決于組合物所需的產(chǎn)品形式的類型。用于主題發(fā)明中的局部施用組合物可以制成各種本領(lǐng)域已知的產(chǎn)品形式。這些形式包括但不限于水劑、霜?jiǎng)?、凝膠、棒劑、噴霧、油膏、糊劑、摩絲和化妝品(例如固體、半固體或液態(tài)化妝品，包括粉底、眼部化妝品、如唇膏的著色或非著色唇部處理劑等等)。這些產(chǎn)品形式可以包含若干種類的載體，這些載體種類包括但不限于溶液、氣溶膠、乳劑、凝膠、固體和脂質(zhì)體。
優(yōu)選的載體包括皮膚病學(xué)上可接受的親水性稀釋劑。正如本文所使用的，″稀釋劑″包括顆粒狀物質(zhì)可以分散于、溶解于或者以其它方式摻入其中的物質(zhì)。親水稀釋劑的非限定性例子是水、諸如低級(jí)單價(jià)醇(例如C1-C4)之類的有機(jī)親水稀釋劑和低分子量的脂肪族二元醇類和多元醇類，包括丙二醇、聚乙二醇(例如分子量200-600g/摩爾)、聚丙二醇(如分子量425-2025g/摩爾)、丙三醇、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、異丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化醚、丙氧基化醚及其混合物。水是優(yōu)選的稀釋劑。組合物優(yōu)選包含約60％至約99.99％的親水稀釋劑。
按照主題發(fā)明的溶液典型地包含皮膚病學(xué)上可接受的親水稀釋劑。在主題發(fā)明中有用的溶液優(yōu)選包含約60％-約99.99％的親水性稀釋劑。
按照主題發(fā)明的氣溶膠可以通過在如以上描述的溶液中加入推進(jìn)劑來形成。示范性推進(jìn)劑包括氯氟化的低分子量烴類。在本文中有用的附加推進(jìn)劑描述在由本文一并參考的有關(guān)文獻(xiàn)(Sagarin，化妝品，科學(xué)和技術(shù)，第二版，第2卷，443-465頁(yè)(1972))中。氣溶膠典型地作為噴霧產(chǎn)品施用于皮膚上。
優(yōu)選的載體包括含有包含親水性組分(例如水或其它親水稀釋劑)的親水相和含有包含疏水性組分(例如脂質(zhì)、油或油性物質(zhì))的疏水相的乳劑。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，親水相將分散在疏水相中，或者反之亦然，以分別形成親水或疏水分散相和連續(xù)相，其中所形成的相形式取決于組合物成分。在乳化技術(shù)中，術(shù)語(yǔ)″分散相″是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的術(shù)語(yǔ)，其意指相以懸浮在連續(xù)相中并為連續(xù)相所包圍的小微?；蛐〉涡问酱嬖?。分散相也被稱為內(nèi)部或不連續(xù)相。乳劑可以是或包括(例如在三相或其它多相乳劑中)水包油乳劑或者油包水乳劑(如硅氧烷包水乳劑)。水包油乳狀液典型地包含約1％-約50％(優(yōu)選的為約1％-約30％)的分散的疏水相和約1％-約98％(優(yōu)選的為約40％-約90％)的連續(xù)的親水相；油包水乳劑典型地包含約1％-約98％(優(yōu)選的為約40％-約90％)的分散的親水相和約1％-約50％(優(yōu)選約為1％-約30％)的連續(xù)的疏水相。正如由本文一并參考的有關(guān)文獻(xiàn)(G.M.Eccleston，乳劑穩(wěn)定性理論在流動(dòng)的和半固體的O/W乳劑、潤(rùn)膚劑和化妝用品中的應(yīng)用，第101卷，1996年11月，73-92頁(yè))所描述的，乳劑也可以包括凝膠網(wǎng)。優(yōu)選的乳劑還包括如下所描述的乳劑。
優(yōu)選的乳劑具有約5,000-約200,000厘泊(cps)的表觀粘度，例如從約20,000-150,000cps，從約25,000-100,000cps，從約40,000-70,000cps(例如60,000cps)。非限定例證性水劑具有約10,000-約40,000cps的表觀粘度；非限定例證性霜?jiǎng)┚哂屑s60,000-約160,000cps的表觀粘度。表觀粘度可以通過在5rpm下采用Brookfield DVII RV粘度計(jì)，轉(zhuǎn)軸TD或者其等同物測(cè)定。在制備之后使組合物穩(wěn)定化后(一般在25℃±1℃和環(huán)境壓力下制備組合物后的24小時(shí))，對(duì)組合物進(jìn)行粘度測(cè)定。25℃±1℃，轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)30秒后，用組合物進(jìn)行粘度測(cè)定。
包括但不限于水劑和霜?jiǎng)┑闹黝}發(fā)明的局部施用組合物可以包含皮膚病學(xué)上可接受的潤(rùn)膚劑。這樣的組合物優(yōu)選包含約2％-約50％的潤(rùn)膚劑。潤(rùn)膚劑傾向于使皮膚潤(rùn)滑，增加皮膚光滑性和柔軟性，防止或避免皮膚干燥，和/或保護(hù)皮膚。潤(rùn)膚劑典型地是水不混溶的、油性的或蠟狀的物質(zhì)。各種合適的潤(rùn)膚劑是已知的，并且可以用于本文。由本文一并參考的有關(guān)文獻(xiàn)(Sagarin，化妝品，科學(xué)和技術(shù)，第二版，第1卷，32-43頁(yè)(1972))包括許多適于作為潤(rùn)膚劑的物質(zhì)的例子。
按照本發(fā)明的水劑和霜?jiǎng)┮话惆芤狠d體系統(tǒng)和一種或多種潤(rùn)膚劑。水劑典型地包含約1％-約20％(優(yōu)選的為約5％-約10％)的潤(rùn)膚劑；約50％-約90％(優(yōu)選的為約60％-約80％)的水。霜?jiǎng)┑湫偷匕s5％-約50％(優(yōu)選的為約10％-約20％)的潤(rùn)膚劑；和約45％-約85％(優(yōu)選的為約50％-約75％)的水。
本發(fā)明的油膏可以包含動(dòng)物或植物油或半固體烴(含油的)的簡(jiǎn)單載體基質(zhì)；吸收水以形成乳劑的吸收性油膏基質(zhì)；或者水溶性載體(例如水溶性溶液載體)。油膏還可以包含如由本文一并參考的有關(guān)文獻(xiàn)(Sagarin，化妝品，科學(xué)和技術(shù)，第二版，第1卷，72-73頁(yè)(1972))中所描述的增稠劑和/或潤(rùn)膚劑。例如，油膏可以包含約2％-約10％的潤(rùn)膚劑和約0.1％-約2％的增稠劑。
對(duì)清潔有用的本發(fā)明組合物(“清潔劑”)用合適的載體(例如上述載體)配制而成，并優(yōu)選包含一種或多種皮膚病學(xué)上可接受的、其量對(duì)清潔來說是安全和有效的表面活性劑。優(yōu)選的組合物包含約1％-約90％(更優(yōu)選的為約5％-約10％)的皮膚病學(xué)上可接受的表面活性劑。表面活性劑適當(dāng)?shù)剡x自陰離子的、陽(yáng)離子的、非離子的、兼性離子的、兩親的和兩性的表面活性劑以及這些表面活性劑的混合物。這樣的表面活性劑為去污技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知。可能的表面活性劑的非限定性例子包括異十六烷基聚氧乙烯醚-20、甲基椰油?；撬徕c、甲基油?；；撬徕c、月桂基硫酸鈉和如本文所描述的甜菜堿。對(duì)于本文中有用的示范性表面活性劑，參見授予Kowcz等的、頒發(fā)于1989年1月24日的美國(guó)專利4,800,197，以其整體由本文一并參考。在本文中有用的各種附加表面活性劑的例子描述在以其整體由本文一并參考的有關(guān)文獻(xiàn)(McCutcheon的去污劑和乳化劑，北美版(1986)，Allured公開公司公開)中。清潔組合物可以包含也可以不包含按照慣例用于清潔組合物中的其它物質(zhì)，其含量是在本領(lǐng)域中已確立的。
清潔組合物的物理形式不是臨界的。例如，組合物可以配制成條狀盥洗用品、液體、香波、洗浴凝膠、頭發(fā)調(diào)理劑、生發(fā)油、糊劑或摩絲。條狀盥洗用品是最優(yōu)選的，因?yàn)檫@是最常用于洗滌皮膚的清潔劑形式。優(yōu)選的漂洗型清潔組合物(如香波)包含足以在皮膚和頭皮上面沉積足夠水平的活性物的輸送系統(tǒng)。優(yōu)選的輸送系統(tǒng)包括利用不溶性復(fù)合物。對(duì)于這樣的輸送系統(tǒng)的更完全的公開部分，參見以其整體由本文一并參考的、1989年5月30日授予Barford等的美國(guó)專利4,835,148。
正如如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)″粉底″涉及液體、半液體、半固體或固體皮膚化妝品，其包括但不限于水劑、霜?jiǎng)⒛z、糊劑、餅狀物等等。粉底典型地用于大面積的皮膚(如面部)，以提供特殊的外觀。粉底典型地用來為有色化妝品(如胭脂、腮紅、撲面粉等等)提供粘著基質(zhì)，并傾向于掩藏皮膚疵點(diǎn)和賦予皮膚光滑、均勻的外觀。本發(fā)明的粉底包含必要顆粒狀物質(zhì)的皮膚病學(xué)上可接受的載體，并且可以包含常規(guī)成分，如油、著色劑、色料、潤(rùn)膚劑、香料、蠟、穩(wěn)定劑等等。例如，適用于這里的示范性載體和這樣的其它成分描述在共同未決的、由本文一并參考的專利申請(qǐng)系列號(hào)08/430,961(于1995年4月28日以Marcia L.Canter，Brain D.Barford和Brian，D.Hofrichter的名義申請(qǐng))中。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選配制成具有10.5或以下的pH值。這些組合物的pH值優(yōu)選范圍為約2-約10.5，更優(yōu)選的為約3-約8，更為優(yōu)選的為約5-約8。本發(fā)明的優(yōu)選組合物本發(fā)明的優(yōu)選的局部施用組合物包括乳劑。本發(fā)明的乳劑可以包含一種或多種下列物質(zhì)a)疏水性組分按照本發(fā)明的乳劑包含疏水相，該疏水相包括脂質(zhì)、油、油性或者其它疏水性組分。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含以組合物重量計(jì)約1％-約50％(優(yōu)選的為約1％-約30％，更優(yōu)選的為約1％-約10％)的疏水性組分。疏水性組分可以得自動(dòng)物、植物或石油，并且可以是天然產(chǎn)生的或合成的(即人造的)。優(yōu)選的疏水性組分是大體上水不溶性的，更優(yōu)選的為基本上水不溶性的。優(yōu)選的疏水性組分是那些在約一個(gè)大氣壓下具有小于或等于約25℃的熔點(diǎn)，并且適于調(diào)理皮膚或頭發(fā)的物質(zhì)。
合適的疏水性組分的非限定性例子包括那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的物質(zhì)(1)礦物油，這也被稱為礦脂液體，它是得自石油的液態(tài)烴的混合物。參見Merck索引，第十版，條目7048，1033頁(yè)(1983)和國(guó)際化妝品成分辭典，第五版，第1卷，415-417頁(yè)(1993)，其中它們都以其整體由本文一并參考。
(2)礦脂，這也被稱為石油膠體，它是非直鏈固體烴和高沸點(diǎn)液態(tài)烴的膠體系統(tǒng)，其中大多數(shù)液態(tài)烴保持在膠束內(nèi)部。參見Merck索引，第十版，條目7047，1033頁(yè)(1983)；Schindler，Drug.Cosmet.Ind.，89，36-37，76，78-80，82(1961)；和國(guó)際化妝品成分辭典，第五版，第1卷，537頁(yè)(1993)，它們以其整體由本文一并參考。
(3)具有約7-約40個(gè)碳原子的直鏈和支鏈烴。這些烴物質(zhì)的非限定性例子包括十二烷、異十二烷、角鯊?fù)?、膽固醇、氫化的聚異丁烯、二十二?即C22烴)、十六烷、異十六烷(由Presperse，SouthPlainfield，NJ以Permethyl-101A出售的市售烴)。屬于C7-C40支鏈烴的C7-C40異鏈烷烴也是有用的。
(4)C1-C30羧酸和C2-C30二羧酸的C1-C30醇酯，其包括直鏈和支鏈物質(zhì)以及芳香族衍生物(正如本文在談到疏水性組分時(shí)所使用的，單和多羧酸包括直鏈、支鏈和芳基羧酸)。非限定性例子包括癸二酸二異丙基酯、己二酸二異丙基酯、肉豆蔻酸異丙基酯、棕櫚酸異丙基酯、棕櫚酸甲基酯、丙酸十四烷基酯、棕櫚酸2-乙己基酯、新戊酸異癸基酯、馬來酸二-2-乙己基酯、棕櫚酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、硬脂酸硬脂基酯、硬脂酸異丙基酯、硬脂酸甲基酯、硬脂酸鯨蠟基酯、二十二烷酸二十二烷基酯、馬來酸二辛基酯、癸二酸二辛基酯、己二酸二異丙基酯、辛烷酸鯨蠟基酯、二亞油酸二異丙基酯。
(5)C1-C30羧酸的單、二和三甘油酯，例如辛/癸甘油三酯、PEG-6辛/癸甘油三酯、PEG-8辛/癸甘油三酯。
(6)C1-C30羧酸的亞烷基二醇酯，例如C1-C30羧酸的乙二醇單或二酯和丙二醇單或二酯(例如乙二醇二硬脂酸酯)。
(7)上述物質(zhì)的丙氧基化和乙氧基化衍生物。
(8)糖和有關(guān)物質(zhì)的C1-C30單和多酯。這些酯得自糖或多元醇組分和一種或多種羧酸組分。這些酯在室溫下可以是液體或固體形式的，這取決于組分酸與糖。液態(tài)酯的例子包括葡萄糖四油酸酯、大豆油脂肪酸(不飽和)的葡萄糖四酯、混合大豆油脂肪酸的甘露糖四酯、油酸的半乳糖四酯、亞油酸的阿拉伯糖四酯、木糖四亞油酸酯、半乳糖五油酸酯、山梨醇四油酸酯、不飽和大豆油脂肪酸的山梨醇六酯、木糖醇五油酸酯、蔗糖四油酸酯、蔗糖五油酸酯、蔗糖六油酸酯、蔗糖七油酸酯、蔗糖八油酸酯和它們的混合物。固體酯的例子包括山梨醇六酯，其中羧酸酯組分是1∶2摩爾比的十六碳烯酸酯和二十烷酸酯；棉子糖的八酯，其中羧酸酯組分是摩爾比為1∶3的亞油酸酯和二十二烷酸酯；麥芽糖的七酯，其中酯化羧酸的組分是摩爾比為3∶4的向日葵籽油脂肪酸和二十四烷酸酯；蔗糖八酯，其中酯化羧酸組分摩爾比為2∶6的油酸酯和二十二烷酸酯；和蔗糖八酯，其中酯化羧酸組分是摩爾比為1∶3∶4的月桂酸酯、亞油酸酯和二十二烷酸酯。優(yōu)選的固體物質(zhì)是蔗糖多酯，其中酯化程度為7-8，并且其中脂肪酸組分是C18單和/或二不飽和脂肪酸和二十二烷酸脂肪酸，其中二不飽和脂肪酸和二十二烷脂肪酸的摩爾比為1∶7至3∶5。特別優(yōu)選的固體糖多酯是蔗糖八酯，其中在分子中有約7個(gè)二十二烷酸的脂肪酸組分和約1個(gè)油酸組分。其它物質(zhì)包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。酯類物質(zhì)還描述在如下文獻(xiàn)中1977年1月25日授予Jandacek的美國(guó)專利2,831,854，美國(guó)專利4,005,196；1977年1月25日授予Jandacek的美國(guó)專利4,005,195,1994年4月26日授予Letton等的美國(guó)專利5,306,516；1994年4月26日授予Letton等的美國(guó)專利5,306,515；1994年4月26日授予Letton等的美國(guó)專利5,305,514；1989年1月10日授予Jandacek等的美國(guó)專利4,797,300；1976年6月15日授予Rizzi等的美國(guó)專利3,963,699；1985年5月21日授予Volpenhein的美國(guó)專利4,518,772；和1985年5月21日授予Volpenhein的美國(guó)專利4,517,360；所有這些文獻(xiàn)都以其整體由本文一并參考。
(9)有機(jī)聚硅氧烷油。有機(jī)聚硅氧烷油可以是易揮發(fā)的硅氧烷、不揮發(fā)的硅氧烷或易揮發(fā)和不揮發(fā)的硅氧烷的混合物。這一上下文中所使用的術(shù)語(yǔ)″不揮發(fā)″是指那些在環(huán)境條件下為液態(tài)的并且有等于或大于約100℃的閃點(diǎn)(在一個(gè)大氣壓下)的硅氧烷。這一上下文中所使用的術(shù)語(yǔ)″易揮發(fā)″是指所有其它硅氧烷油。合適的有機(jī)聚硅氧烷可以選自跨越揮發(fā)性和粘性的廣闊范圍內(nèi)的各種硅氧烷。不揮發(fā)的聚硅氧烷是優(yōu)選的。合適的硅氧烷的非限定性例子公開在以其整體由本文一并參考的、1991年12月3日授予Orr的美國(guó)專利5,069,897中。合適的有機(jī)聚硅氧烷油的例子包括聚烷基硅氧烷、環(huán)狀聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
在本文組合物中有用的聚烷基硅氧烷包括在25℃下具有約0.5-約1,000,000厘沲的粘性的聚烷基硅氧烷。這樣的聚烷基硅氧烷可以由通式R3SiO[R2SiO]xSiR3表示，其中R是具有1至約30個(gè)碳原子的烷基(優(yōu)選的為R是甲基或乙基，更優(yōu)選的為甲基；混合的烷基也可以用于相同的分子中)，X是0至約10,000的整數(shù)，選擇X值以得到所需的分子量，其分子量范圍可超過約10,000,000。市售的聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，其例子包括由通用電氣公司出售的Vicasil系列和由Dow Corning公司出售的Dow Corning200系列。合適的聚二甲基硅氧烷的特定例子包括具有0.65厘沲粘度和100℃沸點(diǎn)的Dow Corning200液體、具有10厘沲粘度和大于200℃的沸點(diǎn)的Dow Corning225液體以及分別具有50、350和12,500厘沲粘度和大于200℃的沸點(diǎn)的Dow Corning200液體。合適的聚二甲基硅氧烷包括那些由化學(xué)式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3表示的聚二甲基硅氧烷，其中R是具有2至約30個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，X和Y都是大于或等于1的整數(shù)，選擇X和Y以達(dá)到所需的分子量，其分子量范圍可超過約10,000,000。這些烷基取代的聚二甲基硅氧烷的例子包括鯨蠟基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷。
適合用于組合物中的環(huán)狀聚烷基硅氧烷包括那些由化學(xué)式[SiR2-O]n表示的環(huán)狀聚烷基硅氧烷，其中R是烷基(R優(yōu)選的為甲基或乙基，更優(yōu)選的為甲基)，n是約3至約8的整數(shù)，n優(yōu)選的為約3至約7的整數(shù)，n最優(yōu)選的為約4至約6的整數(shù)。當(dāng)R是甲基時(shí)，這些物質(zhì)典型地稱為環(huán)二甲基硅酮。市售的環(huán)二甲基硅酮包括具有2.5厘沲粘度和172℃沸點(diǎn)的Dow Corning244液體，其主要包含環(huán)二甲基硅酮四聚體(即n＝4)；具有2.5厘沲粘度和178℃沸點(diǎn)的Dow Corning344液體，其主要包含環(huán)二甲基硅酮五聚體(即n＝5)；具有4.2厘沲粘度和205℃沸點(diǎn)的Dow Corning245液體，其主要包含環(huán)二甲基硅酮四聚體和五聚體(即n＝4和5)的混合物；以及具有4.5厘沲粘度和217℃沸點(diǎn)的DowCorning345液體，其主要包含環(huán)二甲基硅酮四聚體、五聚體和六聚體(即n＝4、5和6)的混合物。
也在本發(fā)明中有用的物質(zhì)是例如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，它是對(duì)應(yīng)于化學(xué)通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物，其中x是約1至約500的整數(shù)，y是約1至約500的整數(shù)。市售的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯以與Dow Corning593液體的聚二甲基硅氧烷的混合物形式出售。
聚二甲基硅氧烷醇也適合用于組合物中。這些化合物可以由化學(xué)式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R是烷基(R優(yōu)選的為甲基或乙基，更優(yōu)選的為甲基)，x是0至約500的整數(shù)，選擇其值以達(dá)到所需的分子量。市售的聚二甲基硅氧烷醇典型地以與聚二甲基硅氧烷或環(huán)二甲基硅酮(例如Dow Corning1401、1402和1403液體)的混合物形式出售。
聚烷基芳香基硅氧烷也適合用于組合物中。尤其有用的是在25℃下具有約15-約65厘沲粘度的聚甲基苯基硅氧烷。
優(yōu)選用于本文的是選自由下列物質(zhì)組成的組中的有機(jī)聚硅氧烷聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、環(huán)二甲基硅酮、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及它們的混合物。更優(yōu)選用于本文的是聚烷基硅氧烷和環(huán)二甲基硅酮。在聚烷基硅氧烷中優(yōu)選的是聚二甲基硅氧烷。
(10)植物油和氫化植物油。植物油和氫化植物油的例子包括紅花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、鯡油Alosa menhaden、棕櫚仁油、棕櫚油、花生油、大豆油、菜籽油、亞麻籽油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵籽油、氫化紅花油、氫化蓖麻油、氫化椰子油、氫化棉籽油、氫化鯡油、氫化棕櫚仁油、氫化棕櫚油、氫化花生油、氫化大豆油、氫化菜子籽油、氫化亞麻籽油、氫化米糠油、氫化芝麻油、氫化向日葵籽油及它們的混合物。
(11)動(dòng)物脂肪和油，例如羊毛脂及其衍生物、魚肝油。
(12)也有用的是聚丙二醇類的C4-C20烷基醚、聚丙二醇類的C1-C20羧酸酯和二-C8-C30烷基醚。這些物質(zhì)的非限定性例子包括PPG-14丁基醚、PPG-15硬脂基醚、二辛基醚、十二烷基辛基醚及它們的混合物。
b)親水性組分本發(fā)明的乳劑也包含親水性組分，例如水或其它親水稀釋劑。因此親水相可以包含水或水與一種或多種水溶性或水分散性成分的混合物。包含水的親水性組分是優(yōu)選的。
(c)其它組分本發(fā)明的乳劑和其它局部施用組合物可以包含這里所公開的各種其它成分。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明白的，一個(gè)給定的組分將主要分布在親水相或疏水相中，這取決于組合物中的組分的親水性。
本發(fā)明的乳劑優(yōu)選包含一種或多種選自乳化劑、表面活性劑、構(gòu)造劑和增稠劑的化合物。包含這些成分的組合物傾向于具有本文描述的優(yōu)選的表觀粘度。
(1)乳化劑/表面活性劑乳劑一般可以包含乳化劑和/或表面活性劑，以有助于分散和懸浮不連續(xù)相于連續(xù)相之內(nèi)?？梢允褂酶鞣N這樣的試劑。只要所選擇的試劑是化學(xué)性質(zhì)上和物理性質(zhì)上可與組合物的必要組分相容的，并提供所需的分散特征，已知的和常規(guī)的乳化劑/表面活性劑就可以用于組合物中。合適的試劑包括不包含硅氧烷的乳化劑/表面活性劑、硅氧烷乳化劑/表面活性劑及它們的混合物。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含親水乳化劑或表面活性劑。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含約0.05％-約5％(更優(yōu)選的為約0.05％-約1％)的至少一種親水表面活性劑。如果不有意地為理論所限，一般認(rèn)為親水表面活性劑有助于分散疏水物質(zhì)(如疏水構(gòu)造劑)于親水相中。表面活性劑最少必須具有足以分散在親水相中的親水性。優(yōu)選的表面活性劑是那些有至少約8的HLB的表面活性劑。所選擇的確切的表面活性劑將取決于組合物的pH值和存在的其它組分。
優(yōu)選的親水表面活性劑選自非離子的表面活性劑。在本文中有用的非離子表面活性劑是那些可以廣泛地定義為長(zhǎng)鏈醇(例如C8-30醇)與糖或淀粉聚合物(即糖苷)的縮合產(chǎn)物的非離子表面活性劑。這些化合物可由式(S)n-O-R表示，其中S是糖組分，如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖；n是約1-約1000的整數(shù)，并且R是C8-30烷基。烷基可以得自其中的長(zhǎng)鏈醇的例子包括癸醇、鯨蠟基醇、硬脂基醇、月桂基醇、十四烷基醇、油醇等等。這些表面活性劑的優(yōu)選例子包括那些其中S是葡萄糖組分、R是C8-20烷基和n為約1-約9的整數(shù)的表面活性劑。這些表面活性劑的市售的例子包括癸基聚葡糖苷(可以APG 325 CS得自Henkel)和月桂基聚葡糖苷(可以APG 600 CS和625 CS得自Henkel)。
其它有用的非離子表面活性劑包括環(huán)氧烷與脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的環(huán)氧烷酯)。這些物質(zhì)具有通式RCO(X)nOH，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，n是約6-約200的整數(shù)。其它非離子表面活性劑是環(huán)氧烷與2摩爾脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的環(huán)氧烷二酯)。這些物質(zhì)具有通式RCO(X)nOOCR，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n是約6-約100的整數(shù)。其它的非離子表面活性劑是環(huán)氧烷物與脂肪醇的縮合產(chǎn)物(即脂肪醇的環(huán)氧烷醚)。這些物質(zhì)具有通式R(X)nOR’，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n是約6-約100的整數(shù)，并且R’是H或C10-30烷基。另一些其它的非離子表面活性劑是脂肪酸和環(huán)氧烷物與脂肪醇的縮合產(chǎn)物[即其中聚環(huán)氧烷部分在具有脂肪酸的一端得到酯化，并在具有脂肪醇的一端得到醚化(即經(jīng)由醚鍵連接)]。這些物質(zhì)具有通式RCO(X)nOR’，其中R和R’是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n是約6-約100的整數(shù)。這些環(huán)氧烷衍生的非離子表面活性劑的非限定性例子包括十六烷基聚氧乙烯醚-6、十六烷基聚氧乙烯醚-10、十六烷基聚氧乙烯醚-12、ceteareth-6、ceteareth-10、ceteareth-12、steareth-6、steareth-10、steareth-12、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油基酯、PEG-80牛脂酸甘油基酯、PEG-10硬脂酸甘油基酯、PEG-30椰油酸甘油基酯、PEG-80椰油酸甘油基酯、PEG-200牛脂酸甘油基酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯及它們的混合物。
另一些其它的有用的非離子表面活性劑包括與下列質(zhì)地式相對(duì)應(yīng)的多羥基脂肪酸酰胺表面活性劑
其中R1是H、C1-C4烷基、2-羥乙基、2-羥基-丙基，優(yōu)選的為C1-C4烷基，更優(yōu)選的為甲基或乙基，最優(yōu)選的為甲基；R2是C5-C31烷基或烯基，優(yōu)選的為C7-C19烷基或烯基，更優(yōu)選的為C9-C17烷基或烯基，最優(yōu)選的為C11-C15烷基或烯基；Z是具有有至少3個(gè)羥基直接與鏈連接的線型烴基鏈的多羥基烴基組分，或其烷氧基化衍生物(優(yōu)選的為乙氧基化或者丙氧基化)。Z優(yōu)選的為得自由下列物質(zhì)組成的組中的糖組分葡萄糖、果糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖、木糖及它們的混合物。與上述質(zhì)地對(duì)應(yīng)的特別優(yōu)選的表面活性劑是椰子烷基N-甲基葡糖苷酰胺(即，其中R2CO-組分得自椰子油脂肪酸)。例如，用于制造包含多羥基脂肪酸酰胺的組合物的方法公開在下列文獻(xiàn)中ThomasHedley有限公司撰寫的1959年2月18日公開的G.B專利說明書809,060；1960年12月20日授予E.R.Wilson的美國(guó)專利2,965,576；1955年3月8日授予A.M.Schwartz的美國(guó)專利2,703,798；和1934年12月25日授予Piggott的美國(guó)專利1,985,424；它們都以其整體由本文一并參考。
優(yōu)選的非離子表面活性劑是那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的非離子表面活性劑steareth-21、ceteareth-20、ceteareth-12、蔗糖椰子酸酯、steareth-100、PEG-100硬脂酸酯和它們的混合物。
適合用于本文的其它非離子表面活性劑包括糖酯和多酯、烷氧基化糖酯和多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、烷基磷酸酯、聚氧化亞烷基脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯和它們的混合物。這些不含硅的乳化劑的非限定性例子包括聚乙二醇20脫水山梨糖醇單月桂酸酯(多山梨酸酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、十六烷基聚氧乙烯醚-10、多山梨酸酯80、磷酸鯨蠟基酯、磷酸鯨蠟基酯鉀、二乙醇胺磷酸鯨蠟基酯、多山梨酸酯60、硬脂酸甘油基酯、聚氧乙烯20脫水山梨糖醇三油酸酯(多山梨酸酯85)、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯4-月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油基-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯及它們的混合物。
在本文中有用的另一乳化劑是基于脫水山梨糖醇或山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的混合物的脂肪酸酯混合物，在每種情況下的脂肪酸優(yōu)選的為C8-C24，更優(yōu)選的為C10-C20。優(yōu)選的脂肪酸酯乳化劑是脫水山梨糖醇或山梨醇C16-C20脂肪酸酯與蔗糖C10-C16脂肪酸酯(尤其是脫水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰子酸酯)的混合物。這是由ICI以商品名Arlatone 2121市售的。
在本文中有用的親水表面活性劑可以另外包含任何各種本領(lǐng)域所知的陽(yáng)離子的、陰離子的、兼性離子的和兼性的表面活性劑。參見，例如McCutcheon，去污劑和乳化劑，北美版(1986)，由Allured公開公司公開；1991年4月30日授予Ciotti等的美國(guó)專利5,011,681；1983年12月20日授予Dixon等的美國(guó)專利4,421,769；和1973年8月28日授予Dickert等的美國(guó)專利3,755,560；這四篇文獻(xiàn)均以其整體由本文一并參考。
在本文中有用的示范性陽(yáng)離子表面活性劑包括那些公開在下列文獻(xiàn)中的陽(yáng)離子表面活性劑1992年9月29日授予McCall等的美國(guó)專利5,151,209；1992年9月29日授予Steuri等的美國(guó)專利5,151,210；1992年6月9日授予Wells等的美國(guó)專利5,120,532；1983年6月7日授予Bolich的美國(guó)專利4,387,090；1964年11月3日授予Hilfer的美國(guó)專利3,155,591；1975年12月30日授予Laughlin等的美國(guó)專利3,929,678；1976年5月25日授予Bailey等的美國(guó)專利3,959,461；McCutcheon，去污劑和乳化劑，(北美版1979)，M.C.公開公司；和Schwartz等，表面活性劑，它們的化學(xué)和技術(shù)，紐約Interscience公開商，1949；所有這些文件都以其整體由本文一并參考。在本文中有用的陽(yáng)離子表面活性劑包括陽(yáng)離子銨鹽(如季銨鹽)和氨基酰胺。
各種陰離子表面活性劑也在本文中有用。參見，例如以其整體由本文一并參考的、1975年12月30日授予Laughlin等的美國(guó)專利3,929,678。陰離子表面活性劑的非限定性例子包括烷氧基羥乙基磺酸酯(例如C12-C30)、烷基和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基甲基?；撬狨?例如C12-C30)以及脂肪酸的皂(例如堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽)。
兩性和兼性離子表面活性劑也在本文中有用。可以用于本發(fā)明組合物的兩性和兼性離子表面活性劑的例子是那些廣泛地描述為脂族仲和叔胺的衍生物的表面活性劑，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈，并且其中一個(gè)脂族取代基包含約8-約22個(gè)碳原子(優(yōu)選的為C8-C18)，而另一個(gè)則包含陰離子水增溶性基團(tuán)，例如羧基、磺酸基、硫酸基、磷酸基或膦酸基。例子是烷基亞氨基醋酸鹽、亞氨基二鏈烷酸鹽和氨基鏈烷酸鹽、咪唑啉鎓鹽和銨衍生物。其它合適的兩性與兼性離子表面活性劑是那些選自由甜菜堿、磺基甜菜堿、羥基磺基甜菜堿、烷基肌氨酸鹽(例如C12-C30)和烷?；“彼猁}組成的組中的表面活性劑。
本發(fā)明的優(yōu)選乳劑包括含有硅氧烷乳化劑或表面活性劑。各種硅氧烷乳化劑都是在本文中有用的。這些硅氧烷乳化劑典型地是有機(jī)地改性的有機(jī)聚硅氧烷，本領(lǐng)域技術(shù)人員也稱之為硅氧烷表面活性劑。有用的硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚醇。這些物質(zhì)是已得到改性從而包含聚醚側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷，其中聚醚側(cè)鏈如聚環(huán)氧乙烷鏈、聚環(huán)氧丙烷鏈、這些鏈的混合物和包含得自環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的組分的聚醚鏈。其它例子包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚醇，即包含C2-C30補(bǔ)充側(cè)鏈的化合物。另一些其它的有用的聚二甲基硅氧烷共聚醇包含具有各種陽(yáng)離子的、陰離子的、兩性的和兼性離子的側(cè)鏈組分的物質(zhì)。
在本文中有用的聚二甲基硅氧烷共聚醇乳化劑可以由下列通用質(zhì)地描述
其中R是C1-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，和R2選自由--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--H和--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--(CH2CHR4O)o--H組成的組中，其中n是3-約10的整數(shù)；R3和R4選自由H和C1-C6直鏈或支鏈烷基組成的組中使得R3和R4不相同；按照使分子具有約200至約10,000,000的總分子量的原則選擇m、o、x和y，其中m、o、x和y獨(dú)立地選自大于或等于0的整數(shù)并且m和o不能同時(shí)等于0，z獨(dú)立地選自大于或等于0的整數(shù)。已認(rèn)識(shí)到這些共聚多元醇的位置異構(gòu)體是可以獲得的。包含R3和R4基團(tuán)的R2組分的上述化學(xué)表達(dá)式并不意味限制本發(fā)明，而是為便于顯示而舉的例子。
雖然不能嚴(yán)格地歸類為聚二甲基硅氧烷共聚醇，但也在本文中有用的是如在以前段落的結(jié)構(gòu)中所示的硅氧烷表面活性劑，其中R2是--(CH2)n--O--R5，其中R5是陽(yáng)離子的、陰離子的、兩性的或兼性離子的組分。
在這里用作為乳化劑的聚二甲基硅氧烷共聚醇和其它聚硅氧烷表面活性劑的非限定性例子包括具有懸垂的聚環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂的聚環(huán)氧丙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂的混合的聚環(huán)氧乙烷和聚環(huán)氧丙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂的混合的聚(環(huán)氧乙烷)(環(huán)氧丙烷)側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂的有機(jī)甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂的羧化側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂的季銨側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物；也包括懸垂的C2-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基組分的上述共聚物的其它變體。由Dow Corning公司出售的、在本文中有用的市售聚二甲基硅氧烷共聚醇的例子是Dow Corning190、193、Q2-5220、2501蠟、2-5324液體和3225C(這后一種物質(zhì)以與環(huán)二甲基硅酮的混合物形式出售)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇有市售的，其形式為與聚甘油基-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物，并且以商品名ABILWE-09出售(得自Goldschmidt)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇也有市售，其形式為與月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸(和)鯨蠟基聚二甲基硅氧烷的混合物，并且以商品名ABILWS-08出售(得自Goldschmidt)。其它聚二甲基硅氧烷共聚醇的非限定性例子也包括月桂基聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷共聚醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚醇二十二烷酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇丁基醚、聚二甲基硅氧烷共聚醇羥基硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇異硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚醇硬脂酸酯。參見國(guó)際化妝品成分辭典，第五版，1993，以其整體由本文一并參考。
例如，在本文中有用的聚二甲基硅氧烷共聚醇乳化劑描述在以下文獻(xiàn)中1990年10月2日授予Figueroa，Jr.等的美國(guó)專利4,960,764；1989年8月30日授予SaNogueira的歐洲專利號(hào)EP330,369；G.H.Dahms等，″由聚硅氧烷共聚多元醇提供的新配方可能性″，化妝品和盥洗用品，第110卷，91-100頁(yè)，1995年3月；M.E.Carlotti等，″W/O-S乳劑的優(yōu)化以及酯質(zhì)地和乳劑性質(zhì)之間的定量關(guān)系的研究″，分散科學(xué)和技術(shù)雜志，13(3)，315-336(1992)；P.Hameyer，″在化妝油包水乳劑制品中的有機(jī)和有機(jī)硅氧烷乳化劑的比較技術(shù)調(diào)查″，HAPPI28(4)，88-128頁(yè)(1991)；J.Smid-Korbar等，″在乳劑中的硅氧烷表面活性劑的功效和適用性″，臨時(shí)通訊，化妝品科學(xué)國(guó)際期刊，12，135-139(1990)；和D.G.Krzysik等，″油包水體系的新的硅氧烷乳化劑″，藥物和化妝品工業(yè)，第146(4)卷，28-81頁(yè)(1990年4月)；這些文獻(xiàn)都以其整體由本文一并參考。
(2)構(gòu)造劑本文的組合物，尤其是本文的乳劑，可以包含構(gòu)造劑。構(gòu)造劑特別優(yōu)選存在于本發(fā)明的水包油乳劑中。如果不為理論所限，一般認(rèn)為構(gòu)造劑有助于給組合物提供對(duì)組合物穩(wěn)定性有貢獻(xiàn)的流變學(xué)特性。例如，構(gòu)造劑傾向于幫助形成液態(tài)水晶凝膠網(wǎng)質(zhì)地。構(gòu)造劑也可以起乳化劑或表面活性劑的作用。本發(fā)明的優(yōu)選組合物包含約1％-約20％(更優(yōu)選的為約1％-約10％，最優(yōu)選的為約2％-約9％)的一種或多種構(gòu)造劑。
優(yōu)選的構(gòu)造劑是那些具有約1-約8 HLB和至少約45℃熔點(diǎn)的構(gòu)造劑。合適的構(gòu)造劑是那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的構(gòu)造劑飽和的C14-C30脂肪醇、包含約1-約5摩爾環(huán)氧乙烷的飽和的C16-C30脂肪醇、飽和的C16-C30二元醇、飽和的C16-C30一甘油醚、飽和的C16-C30羥基脂肪酸、C14-C30羥基化和非羥基化的飽和脂肪酸、C14-C30飽和的乙氧基化脂肪酸、包含約1-約5摩爾環(huán)氧乙烷二元醇的胺和醇、含有至少40％甘油單酯的C14-C30飽和的甘油基單酯、具有約1-約3個(gè)烷基和約2-約3個(gè)飽和的丙三醇單位的C14-C30飽和的聚甘油酯、C14-C30甘油單醚、C14-C30脫水山梨糖醇單/二酯、具有約1-約5摩爾環(huán)氧乙烷的C14-C30飽和的乙氧基化脫水山梨糖醇單/二酯、C14-C30飽和的甲基葡糖苷酯、C14-C30飽和的蔗糖單/二酯、具有約1-約5摩爾環(huán)氧乙烷的C14-C30飽和的乙氧基化甲基葡糖苷酯、具有平均值為1-2個(gè)葡萄糖單位的C14-C30飽和的聚葡糖苷及它們的混合物，此外這些物質(zhì)都具有至少約45℃的熔點(diǎn)。
本發(fā)明的優(yōu)選的構(gòu)造劑選自由下列物質(zhì)組成的組中硬脂酸、棕櫚酸、硬脂基醇、鯨蠟基醇、二十二烷基醇、硬脂酸、棕櫚酸、具有平均為約1-約5個(gè)環(huán)氧乙烷單位的硬脂基醇的聚乙二醇醚、具有平均為約1-約5個(gè)環(huán)氧乙烷單位的鯨蠟基醇的聚乙二醇醚和它們的混合物。本發(fā)明的更優(yōu)選的構(gòu)造劑選自由下列物質(zhì)組成的組中硬脂基醇、鯨蠟基醇、二十二烷基醇、具有平均為約2個(gè)環(huán)氧乙烷單位的硬脂基醇的聚乙二醇醚(steareth-2)、具有平均為約2個(gè)環(huán)氧乙烷單位的鯨蠟基醇的聚乙二醇醚和它們的混合物。更為優(yōu)選的構(gòu)造劑選自由下列物質(zhì)組成的組中硬脂酸、棕櫚酸、硬脂基醇、鯨蠟基醇、二十二烷基醇、steareth-2和它們的混合物。
(3)增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發(fā)明的組合物也可以包含增稠劑，優(yōu)選的為約0.1％-約5％，更優(yōu)選的為約0.1％-約3％，以及最優(yōu)選的為約0.25％-約2％的增稠劑。
增稠劑的非限定性種類包括那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的增稠劑(i)羧酸聚合物這些聚合物是包含得自丙烯酸、取代的丙烯酸和這些丙烯酸和取代的丙烯酸的鹽和酯的一種或多種單體的交聯(lián)化合物，其中交聯(lián)劑包含兩或多個(gè)碳-碳雙鍵并且得自多元醇。優(yōu)選的羧酸聚合物具有兩種一般類型。第一種類型的聚合物是丙烯酸單體或其衍生物的交聯(lián)均聚物(例如其中丙烯酸在兩和三個(gè)碳位置上具有取代基，其分別選自由C1-4烷基、-CN、-COOH和它們的混合物組成的組中)。第二種類型的聚合物是交聯(lián)共聚物，該交聯(lián)共聚物具有選自由丙烯酸單體或其衍生物(與在前一句中剛剛描述的一樣)、短鏈醇(即C1-4)丙烯酸酯單體或其衍生物(例如，其中酯的丙烯酸部分在兩和三個(gè)碳位置上具有取代基，其分別選自由C1-4烷基、-CN、-COOH和它們的混合物組成的組中)和它們的混合物組成的組中的第一單體和第二單體，該第二單體是長(zhǎng)鏈醇(即C8-40)丙烯酸酯單體或其衍生物(例如，其中酯的丙烯酸部分在兩和三個(gè)碳位置上具有取代基，其分別選自由C1-4烷基、-CN、-COOH和它們的混合物組成的組中)。這兩種類型的聚合物的混合物也在本文中有用。
在第一種類型的交聯(lián)均聚物中，單體優(yōu)選地選自由丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸及它們的混合物組成的組中，其中丙烯酸是最優(yōu)選的。在第二種類型的交聯(lián)共聚物中丙烯酸單體或其衍生物，單體優(yōu)選選自由丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸及它們的混合物組成的組中，其中丙烯酸、甲基丙烯酸及它們的混合物是最優(yōu)選的。短鏈醇丙烯酸酯單體或其衍生物優(yōu)選地選自由C1-4醇丙烯酸酯、C1-4醇甲基丙烯酸酯、C1-4醇乙基丙烯酸酯及它們的混合物組成的組中，其中C1-4醇丙烯酸酯、C1-4醇甲基丙烯酸酯及它們的混合物是最優(yōu)選的。長(zhǎng)鏈醇丙烯酸酯單體選自C8-40烷基丙烯酸酯，其中C10-30烷基丙烯酸酯是優(yōu)選的。
在這兩類聚合物中的交聯(lián)劑是每分子包含一個(gè)以上烯基醚基團(tuán)的多元醇的聚烯基聚醚，其中母多元醇包含至少3個(gè)碳原子和至少3個(gè)羥基。優(yōu)選的交聯(lián)劑是那些選自由蔗糖的烯丙基醚和季戊四醇的烯丙基醚及它們的混合物組成的組中的交聯(lián)劑。這些在本發(fā)明中有用的聚合物在下列文獻(xiàn)中得到了更充分的描述1992年2月11日授予Haffey等的美國(guó)專利5,087,445；1985年4月5日授予Huang等的美國(guó)專利4,509,949；1957年7月2日授予Brown的美國(guó)專利2,798,053；它們都以其整體由本文一并參考。也參見，CTFA國(guó)際化妝品成分辭典，第四版，1991，12和80頁(yè)；它也以其整體由本文一并參考。
在本文中有用的第一種類型的市售均聚物的例子包括卡波姆，這是與蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸的均聚物?？ú房勺訠.F.Goodrich以丙烯酸聚合物900系列(如丙烯酸聚合物900)得到。在本文中有用的第二種類型的市售均聚物的例子包括C10-30烷基丙烯酸酯與丙烯酸、甲基丙烯酸或它們的短鏈(即C1-4醇)酯的一或多個(gè)單體的共聚物，其中交聯(lián)劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。這些共聚物已知為丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物，并且其市售商品名為丙烯酸聚合物1342、丙烯酸聚合物1382、Pemulen TR-1和Pemulen TR-2(B.F.Goodrich)。換句話說，在本文中有用的羧酸聚合物增稠劑的例子是那些選自由卡波姆、丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸交聯(lián)聚合物及它們的混合物組成的組中的增稠劑。
(ii)交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物用作為增稠劑或膠凝劑的交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物包括陽(yáng)離子和非離子聚合物，其中陽(yáng)離子聚合物通常是優(yōu)選的。有用的交聯(lián)非離子聚丙烯酸酯聚合物和交聯(lián)陽(yáng)離子聚丙烯酸酯聚合物的例子是那些描述在下列文獻(xiàn)中的聚合物1992年3月31日授予Hawe等的美國(guó)專利5,100,660；1989年7月18日授予Heard的美國(guó)專利4,849,484；1989年5月30日授予Farrar等的美國(guó)專利4,835,206；1986年12月9日授予Glover等的美國(guó)專利4,628,078；1986年7月8日授予Flesher等的美國(guó)專利4,599,379；和1987年7月15日公開的授予Farrar等的EP228,868；所有這些文獻(xiàn)都以其整體由本文一并參考。
交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物是高分子量物質(zhì)，其可以由通式(A)l(B)m(C)n表征并包含單體單位(A)l、(B)m和(C)n，其中(A)是二烷基氨烷基丙烯酸酯單體或者它的季銨或酸加成鹽，(B)是二烴基氨烷基異丁烯酸酯單體或它的季銨或酸加成鹽，(C)是可與(A)或(B)聚合的單體，例如具有碳-碳雙鍵或其它這樣的可聚合官能團(tuán)的單體，l是大于或等于0的整數(shù)，m是大于或等于0的整數(shù)，n是大于或等于0的整數(shù)，但是l或m之一個(gè)或兩者必須大于或等于1。
(C)單體可以選自任何常用單體中。這些單體的非限定性例子包括乙烯、丙烯、丁烯、異丁烯、二十碳烯、馬來酸酐、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、馬來酸、丙烯醛、環(huán)己烯、乙基乙烯醚和甲基乙烯醚。在本發(fā)明的陽(yáng)離子聚合物中，(C)優(yōu)選的為丙烯酰胺。(A)和(B)單體的烷基部分是短鏈長(zhǎng)烷基，如C1-C8，優(yōu)選的為C1-C5，更優(yōu)選的為C1-C3，最優(yōu)選的為C1-C2。當(dāng)季銨化時(shí)，聚合物優(yōu)選的為利用短鏈烷基(即C1-C8，優(yōu)選的為C1-C5，更優(yōu)選的為C1-C3，以及最優(yōu)選的為C1-C2)進(jìn)行季銨化。酸加成鹽是指具有質(zhì)子化氨基的聚合物。通過利用鹵化物(例如氯化物)、醋酸、磷酸、硝酸、檸檬酸或其它酸可以獲得酸加成鹽。
這些(A)l(B)m(C)n聚合物也包含交聯(lián)劑，其最典型地是包含兩或多種不飽和官能團(tuán)的物質(zhì)。交聯(lián)劑與聚合物的單體單位進(jìn)行反應(yīng)，并摻入聚合物，從而在兩或多個(gè)個(gè)體聚合物之間或者在兩或多段相同聚合物鏈之間形成鍵或共價(jià)鍵。合適的交聯(lián)劑的非限定性例子包括那些選自由亞甲基雙丙烯酰胺、二烯丙基二烷基銨鹵化物、多元醇的聚烯基聚醚、烯丙基丙烯酸酯、乙烯氧基烷基丙烯酸酯和多官能亞乙烯基組成的組中的交聯(lián)劑。在本文中有用的交聯(lián)劑的特定例子包括那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的交聯(lián)劑亞甲基雙丙烯酰胺、乙烯乙二醇二-(甲基)丙烯酸酯、二-(甲基)丙烯酰胺、氰基異丁烯酸酯、乙烯氧基乙基丙烯酸酯、乙烯氧基乙基甲基丙烯酸酯、烯丙基季戊四醇、三羥甲基丙烷二烯丙基醚、烯丙基蔗糖、丁二烯、異戊二烯、二乙烯基苯、二乙烯萘、乙基乙烯基醚、甲基乙烯基醚和丙烯酸烯丙基酯。其它交聯(lián)劑包括甲醛和乙二醛。優(yōu)選用于本文的交聯(lián)劑是亞甲基雙丙烯酰胺。
可以使用廣泛變化量的交聯(lián)劑，量的變化取決于最終聚合物所需的的性質(zhì)，例如粘化作用。如果不為理論所限，一般認(rèn)為交聯(lián)劑向這些陽(yáng)離子聚合物中的摻入提供了作為更有效的粘化劑，而無負(fù)效應(yīng)(如當(dāng)電解質(zhì)存在時(shí)的拉絲性和粘性破壞)的物質(zhì)。當(dāng)交聯(lián)劑存在時(shí)，其可以包含約1ppm-約1000ppm(優(yōu)選的為約5ppm-約750ppm，更優(yōu)選的為約25ppm-約500ppm，更為優(yōu)選的為約100ppm-約500ppm，最優(yōu)選的為約250ppm-約500ppm)(占聚合物總重，以重量/重量計(jì))。
交聯(lián)聚合物的特性粘度(在25℃下在1摩爾氯化鈉溶液中測(cè)得)一般高于6，優(yōu)選的為約8-約14。本文的交聯(lián)聚合物的分子量(重均)是高的，并且一般認(rèn)為其典型地為約1百萬至約30百萬之間。具體的分子量不是關(guān)鍵性的，并且較低或較高的重均分子量都可以使用，只要聚合物保持其所需的粘化作用。優(yōu)選地，當(dāng)由Brookfield RVT(Brookfield工程實(shí)驗(yàn)室公司，Stoughton，MA，美國(guó))在20 RPM下測(cè)量時(shí)，1.0％聚合物在去離子水中的溶液(以活性物計(jì))在25℃下將具有至少約20,000cP的粘度，優(yōu)選的為至少約30,000cP。
當(dāng)引發(fā)劑(通常為氧化還原或熱)存在(直到聚合終止)時(shí)，通過聚合包含約20％-約60％(一般為約25％-約40％)(重量)單體的水溶液，可以制得這些陽(yáng)離子聚合物。交聯(lián)劑也可以加至將要聚合的單體的溶液中，以便將其摻入聚合物中。在聚合反應(yīng)中，溫度一般開始在約0和95℃之間?？梢酝ㄟ^形成非水性液體(如礦物油、羊毛脂、異十二烷、油醇或其它易揮發(fā)和不揮發(fā)的酯、醚及醇等等)中的單體水相的反相分散體來進(jìn)行聚合。
除非以其它方式說明，在本文這一段說明中描述的聚合物的所有百分比都是摩爾百分比。當(dāng)聚合物包含(C)單體時(shí)，(C)單體基于(A)、(B)和(C)的總摩爾量的摩爾比可以為0％-約99％。(A)和(B)之每一個(gè)的摩爾比可以為0％-100％。當(dāng)丙烯酰胺用作為(C)單體時(shí)，優(yōu)選以約20％-約99％(更優(yōu)選的為約50％-約90％)的水平使用。
在(A)和(B)單體都存在的情況下，在最終聚合物中的(A)單體與(B)單體之比優(yōu)選的為約99∶5-約15∶85，更優(yōu)選的為約80∶20-約20∶80。此外，在另一類聚合物中，該比為約5∶95-約50∶50，優(yōu)選的為約5∶95-約25∶75。
在另一類供選擇的聚合物中，(A)∶(B)的比為約50∶50-約85∶15。(A)∶(B)的比優(yōu)選的為約60∶40-約85∶15，最優(yōu)選的為約75∶25-約85∶15。
最優(yōu)選的是這樣一種情況其中(A)單體不存在，而(B)單體∶(C)單體的比為約30∶70-約70∶30，優(yōu)選的為約40∶60-約60∶40，最優(yōu)選的為約45∶55-約55∶45。
在本文中有用的尤其優(yōu)選的陽(yáng)離子聚合物是那些符合一般質(zhì)地(A)l(B)m(C)n的聚合物，其中l(wèi)是零，(B)是甲基季銨化的二甲氨基乙甲基丙烯酸酯，(B)∶(C)的比為約45∶55-約55∶45，而交聯(lián)劑是亞甲基雙丙烯酰胺。這樣的陽(yáng)離子聚合物的例子是以商標(biāo)SalcareSC92(得自Allied Colloids有限公司，Norfolk，弗吉尼亞)市售的礦物油分散體(也可以包括分散助劑，如PPG-1Trideceth-6)。這一聚合物具有所建議的CTFA命名，″季化羥乙基纖維素32(和)礦物油″。
在本文中有用的其它陽(yáng)離子聚合物是那些不包含丙烯酰胺或(C)單體(即n＝0)的聚合物。在這些聚合物中，(A)和(B)單體組分如上所述。這些不包含丙烯酰胺的聚合物的特別優(yōu)選的組是l也為零的聚合物。在這種情況下，聚合物基本上是二烷基氨基烷基甲基丙烯酸酯單體或它的季銨或酸加成鹽的均聚物。這些二烷基氨基烷基甲基丙烯酸酯聚合物優(yōu)選地包含如上所述的交聯(lián)劑。
基本上是均聚物的、在本文中有用的陽(yáng)離子聚合物是符合一般質(zhì)地(A)l(B)m(C)n的聚合物，其中l(wèi)是零，(B)是甲基季銨化的二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯，n是零，交聯(lián)劑是亞甲基雙丙烯酰胺。這樣的均聚物的例子是以混合物形式市售的均聚物，所說的混合物包含50％聚合物、約44％礦物油和約6％PPG-1 Trideceth-6(作為分散助劑)，該均聚物以商標(biāo)SalcareSC95得自Allied Colloids有限公司(Norfolk，弗吉尼亞)。這一聚合物前不久得到了CTFA命名″季化羥乙基纖維素37(和)礦物油(和)PPG-1 Trideceth-6″。
(iii)聚丙烯酰胺聚合物也在本文中有用的是聚丙烯酰胺聚合物，尤其是包括取代的支鏈或者無支鏈聚合物的非離子聚丙烯酰胺聚合物。這些聚合物可以形成自包含沒有被或被一或兩個(gè)烷基(優(yōu)選的為C1-C5)取代的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺的各種單體。優(yōu)選的是其中的酰胺氮未被取代或被一或兩個(gè)C1-C5烷基(優(yōu)選的為甲基、乙基和丙基)取代的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺單體，例如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-甲基丙烯酰胺、N-甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N-異丙基丙烯酰胺和N，N-二甲基丙烯酰胺。這些聚合物具有大于約1,000,000的分子量，優(yōu)選的為大于約1,5000,000并可高達(dá)約30,000,000。在這些聚丙烯酰胺聚合物中，最優(yōu)選的是給出CTFA命名聚丙烯酰胺和異鏈烷烴和月桂基醚-7的非離子聚合物，其可以商品名Sepigel 305得自Seppic公司(Fairfield，NJ)。
在本文中有用的其它聚丙烯酰胺聚合物包括具有丙烯酸和取代的丙烯酸的丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。這些多嵌段共聚物的市售的例子包括得自Lipo化學(xué)藥品公司(Patterson，NJ)的Hypan SR150H、SS500V、SS500W、SSSA100H。
(iv)多糖各種多糖都可用于本文?！宥嗵恰逡庵赴貜?fù)的糖(即碳水化合物)單位的主鏈的膠凝劑。多糖膠凝劑的非限定性例子包括那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的膠凝劑纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、纖維素乙酸丙酸羧酸酯、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉及它們的混合物。烷基取代的纖維素也是在本文中有用的。在這些聚合物中，纖維素聚合物的羥基得到羥烷基化(優(yōu)選的為羥乙基化或羥丙基化)，從而形成羥烷基化纖維素，然后通過醚鍵用C10-C30直鏈或支鏈烷基進(jìn)一步改性該纖維素。這些聚合物典型地是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素的醚。在本文中有用的烷基的例子包括那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的烷基硬脂基、異硬脂基、月桂基、十四烷基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油基(即得自椰子油的醇的烷基)、棕櫚基、油酸基、亞油酸基(linoleyl)、亞麻酸基(linolenyl)、蓖麻油基、二十二烷基及它們的混合物。在烷基羥烷基纖維素醚中，優(yōu)選的是給出CTFA命名鯨蠟基羥乙基纖維素的物質(zhì)，這是鯨蠟基醇和羥乙基纖維素的醚。這一物質(zhì)由Aqualon公司以商品名NatrosolCS Plus出售。
其它有用的多糖包括每三個(gè)單位具有一條(1→3)連接的葡萄糖單位與(1→6)連接的葡萄糖單位的線型鏈的硬葡聚糖，其市售例子是Michel Mercier Products公司(Mountainside，NJ)的ClearogelTMCS11。
(v)樹膠在本文中有用的其它的附加增稠劑和膠凝劑包括主要得自天然源的物質(zhì)。這些膠凝劑樹膠的非限定性例子包括選自由下列物質(zhì)組成的組中的物質(zhì)阿拉伯膠、瓊脂、藻膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉堿、角叉菜膠、糊精、明膠、gellan膠、瓜爾膠、瓜爾豆羥丙基三甲基氯化銨、鋰蒙脫石、透明質(zhì)酸、水合二氧化硅、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基瓜爾膠、刺梧桐膠、海藻、槐樹豆膠、natto膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、丙二醇藻酸酯、菌核樹膠、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、黃蓍膠、黃原膠及它們的混合物。
(vi)交聯(lián)乙烯基醚/馬來酸酐共聚物在本文中有用的其它的附加增稠劑和膠凝劑包括烷基乙烯基醚和馬來酸酐的交聯(lián)共聚物。在這些共聚物中，乙烯基醚由式R-O-CH＝CH2表示，其中R是C1-C6烷基，R優(yōu)選的為甲基。優(yōu)選的交聯(lián)劑是C4-C20二烯，優(yōu)選的為C6-C16二烯，最優(yōu)選的為C8-C12二烯。特別優(yōu)選的共聚物是形成自甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物，其中共聚物與癸二烯交聯(lián)，并且其中當(dāng)在pH7和25℃下稀釋為0.5％水溶液時(shí)聚合物具有50,000-70,000cps的粘度(當(dāng)利用Brookfield RTV粘度計(jì)在芯軸#7和10rpm下測(cè)量時(shí))。這一共聚物具有CTFA命名PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物，并且是International Speciality Products(Wayne NJ)市售的StabilezeTM06。
(vii)交聯(lián)的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)交聯(lián)的聚乙烯基(N-吡咯烷酮)在本文中可用作為附加的增稠劑和膠凝劑，并且包括那些在下列文獻(xiàn)中描述的增稠劑和膠凝劑1992年8月18日授予Shih等的美國(guó)專利5,139,770和1991年12月17日授予Shih等的美國(guó)專利5,073,614，兩專利都以其整體由本文一并參考。這些膠凝劑典型地包含約0.25％-約1％(重量百分比)的交聯(lián)劑，該交聯(lián)劑選自由下列物質(zhì)組成的組中包含約2-約12個(gè)碳原子的末端二醇的二乙烯基醚和二烯丙基醚，包含約2-約600單位的聚二醇類的二乙烯基醚和二烯丙基醚，具有約6-約20個(gè)碳原子的二烯，二乙烯苯，季戊四醇的乙烯基和烯丙基醚等等。典型地，當(dāng)25℃下在5％水溶液中利用Brookfield RVT粘度計(jì)以#6芯軸和10rpm測(cè)量時(shí)，這些膠凝劑具有約25,000cps-約40,000cps的粘度。這些聚合物的市售例子包括可得自International Speciality Products(Wayne，NJ)的ACP-1120、ACP-1179和ACP-1180。
適合用于本文的增稠劑也包括那些公開在下列文獻(xiàn)中的增稠劑1983年6月7日授予Klein等的美國(guó)專利4,387,107和″化妝品的聚合物和增稠劑百科全書″，R.Y.Lochhead和W.R.Fron編輯，化妝品和盥洗用品，第108卷，95-135頁(yè)(1993年5月)，它們都以其整體由本文一并參考。
本發(fā)明的優(yōu)選組合物包含選自由羧酸聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物和它們的混合物組成的組中的增稠劑，更優(yōu)選的為選自由交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物和它們的混合物組成的組?？捎锌蔁o的組分本發(fā)明的局部施用組合物可以包含各種可有可無的組分，只要這樣的可有可無的組分物理和化學(xué)性質(zhì)上可與本文描述的必要組分相容，并且不過分削弱與本發(fā)明組合物有關(guān)的穩(wěn)定性、功效或其它使用效益?？捎锌蔁o的組分可以分散、溶解(等等)于本組合物的載體中。
可有可無的組分包括美學(xué)劑和活性劑。例如，除本發(fā)明的必要組分之外，組合物可以包含吸收劑(包括油吸收劑，如粘土和聚合吸收劑)，研磨劑，防結(jié)塊劑，消泡劑，抗微生物劑(例如能夠摧毀微生物、防止微生物的發(fā)育或抑制微生物的致病作用和用來例如控制痤瘡和/或保存局部施用組合物的的化合物)，粘合劑，生物添加劑，緩沖劑，膨脹劑，化學(xué)添加劑，化妝品殺生物劑，變性劑，化妝品收斂劑，藥物收斂劑，外部鎮(zhèn)痛劑，成膜劑，濕潤(rùn)劑，不透明劑，香味劑，香料，色素，著色劑，精油，皮膚致敏物，潤(rùn)膚劑，皮膚緩和劑，皮膚愈合劑，pH調(diào)節(jié)劑，增塑劑，防腐劑，防腐劑增強(qiáng)子，推進(jìn)劑，還原劑，皮膚調(diào)理劑，皮膚滲透性增強(qiáng)劑，皮膚保護(hù)劑，溶劑，懸浮劑，乳化劑，增稠劑，增溶劑，有助于組合物的成膜性質(zhì)和親和性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其例子得自GAF化學(xué)公司的GanexV-220)，蠟，防曬劑，遮陽(yáng)劑，紫外光吸收劑或散射劑，非日曬型曬黑劑，抗氧化劑和/或自由基清除劑，螯合劑，多價(jià)螯合劑，抗痤瘡劑，抗炎劑，抗雄性激素，脫毛劑，脫屑劑/去屑劑，有機(jī)羥基酸，維生素及其衍生物(包括水分散性或水溶性維生素，如維生素C和抗壞血酸磷酸酯)，刺激膠原產(chǎn)生的化合物，以及天然的提取物。這樣的其它物質(zhì)是本領(lǐng)域已知的。這樣的物質(zhì)的非排他性例子描述在以下文獻(xiàn)中Harry化妝品學(xué)，第7版，Harry和Wilkinson(Hill出版商，倫敦，1982)；藥物劑型-分散系統(tǒng)；Lieberman，Rieger和Banker，第1卷(1988)和第2卷(1989)，Marcel Decker公司；化妝品的化學(xué)和制造，第2版，deNavarre(Van Nostrand 1962-1965)；和化妝品科學(xué)和技術(shù)手冊(cè)，第1版，Knowlton和Pearce(Elsevier 1993)。它們也可以用于本發(fā)明。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物也包含在長(zhǎng)期地調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)上有用的活性物。這樣的物質(zhì)是那些在長(zhǎng)期使用包含這樣的物質(zhì)的組合物之后有助于皮膚外觀明顯改觀的組合物。具有這一作用的物質(zhì)包括但不限于維生素B3化合物和類視色素。
可有可無組分的特定例子包括下列物質(zhì)。
A.維生素B3化合物在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含安全有效量的維生素B3化合物。維生素B3化合物提高本發(fā)明的皮膚外觀效益，尤其是調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)，包括調(diào)節(jié)皮膚老化的癥狀，尤其是皺紋、紋及小孔。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含約0.01％-約50％(更優(yōu)選的為約0.1％-約10％，更為優(yōu)選的為約0.5％-約10％，更優(yōu)選的為約1％-約5％，最優(yōu)選的為約2％-約5％)的維生素B3化合物。
正如本文所使用的，″維生素B3化合物″意指具有下式的化合物
其中R是-CONH2(即煙酰胺)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；和任何上述物質(zhì)的鹽。
上述維生素B3化合物的示范性衍生物包括煙酸酯(包括煙酸、煙酰氨基酸的非血管舒張酯)、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
煙酸的合適酯包括C1-C22(優(yōu)選的為C1-C16，更優(yōu)選的為C1-C6)醇的煙酸酯。合適地，醇是直鏈或者支鏈的、有環(huán)或者無環(huán)的、飽和或不飽和的(包括芳香族)以及取代或未取代的。酯優(yōu)選的為非血管舒張的。正如本文所使用的，″非血管舒張″意指在用主題組合物施用于皮膚之后，酯并不常常產(chǎn)生可見的潮紅反應(yīng)，(大多數(shù)的一般人群將不經(jīng)歷可見的潮紅反應(yīng)，雖然這樣的化合物可以造成肉眼看不見的血管舒張，即酯是非變紅性的。煙酸的非血管舒張酯包括生育酚煙酸酯和肌醇六煙酸酯；生育酚煙酸酯是優(yōu)選的。
維生素B3化合物的其它衍生物是由一或多個(gè)酰胺基氫的取代產(chǎn)生的煙酰胺衍生物。在本文中有用的煙酰胺的非限定性例子包括得自例如活化的煙酸化合物(例如煙酸疊氮化物或煙酰氯化物)與氨基酸的煙酰氨基酸，和有機(jī)羧酸(例如C1-C18)的煙醇酯。這樣的衍生物的特定例子包括具有下列化學(xué)質(zhì)地的煙酰甘氨酸(C8H8N2O3)和煙酰異羥肟酸(C6H6N2O2)煙酰甘氨酸
煙酰異羥肟酸
示范性煙醇酯包括羧酸水楊酸、乙酸、乙醇酸、棕櫚酸等等的煙醇酯。在本文中有用的維生素B3化合物的其它非限定性例子是2-氯煙酰胺、6-氨基煙酰胺、6-甲基煙酰胺、n-甲基煙酰胺、n，n-二乙基煙酰胺、n-(羥甲基)-煙酰胺、喹啉酸二酰亞胺、煙酰?；桨?、n-苯甲基煙酰胺、n-乙基煙酰胺、尼芬那宗、煙酰醛、異煙酸、甲基異煙酸、硫煙酰胺、丙酰芐胺異煙肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巰基煙酸、煙酸環(huán)己醇酯和煙酰哌嗪。
上述維生素B3化合物的例子是本領(lǐng)域所熟知的，并且可得自一些源，例如Sigma化學(xué)公司(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals公司(Irvin，CA)和Aldrich化學(xué)公司(Milwaukee，WI)。
一或多種維生素B3化合物可以用于本文。優(yōu)選的維生素B3化合物是煙酰胺和生育酚煙酸酯。煙酰胺更為優(yōu)選。
當(dāng)使用時(shí)，鹽、衍生物和煙酰胺的鹽衍生物優(yōu)選的為那些在調(diào)理本文描述的皮膚狀態(tài)方面具有與煙酰胺基本上相同的功效的物質(zhì)。
維生素B3化合物的鹽也在本文中有用。在本文中有用的維生素B3化合物的鹽的非限定性例子包括有機(jī)或無機(jī)鹽，如與陰離子無機(jī)物形成的無機(jī)鹽(例如氯化物、溴化物、碘化物、碳酸鹽，優(yōu)選的為氯化物)，和有機(jī)羧酸鹽(包括單，二和三-C1-C18羧酸鹽，例如乙酸鹽、水楊酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽，優(yōu)選的為單羧酸鹽，如乙酸鹽)。維生素B3化合物的這些和其它鹽易于由本領(lǐng)域技術(shù)人員制備，例如按照如下文獻(xiàn)描述的方法W.Wenner，″L-抗壞血酸和D-異抗壞血酸與煙酸及其酰胺的反應(yīng)″，有機(jī)化學(xué)雜志，第14卷，22-26頁(yè)(1949)，本文一并參考。Wenner描述了煙酰胺的抗壞血酸鹽的合成。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，維生素B3化合物的環(huán)氮基本上是化學(xué)上自由的(如未鍵合的和/或未受阻的)，或者在向皮膚輸送之后變成基本上化學(xué)上自由的(″化學(xué)上自由的″在下文還稱為″未復(fù)合的″)。更優(yōu)選地，維生素B3化合物是基本上未復(fù)合的。因此，如果組合物含有鹽或其它復(fù)合形式的維生素B3化合物，那么一旦將組合物施于皮膚上，這樣的復(fù)合物優(yōu)選的為大體上可逆的，更優(yōu)選的為基本上可逆的。例如，這樣的復(fù)合物在約5.0-約6.0pH時(shí)應(yīng)該為大體上可逆的。這樣的可逆性易于由掌握本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)的人員確定。
更優(yōu)選地，在向皮膚輸送之前，維生素B3化合物在組合物中是大體上未復(fù)合的。最大限度地減少或防止不需復(fù)合物的形成的示范性方法包括省略與維生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它復(fù)合物的物質(zhì)，調(diào)節(jié)pH，調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度，使用表面活性劑和配制，其中維生素B3化合物和與其復(fù)合的物質(zhì)處于不同相中。這樣的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的。
因此，在優(yōu)選的實(shí)施方案中，維生素B3化合物包括有限量的鹽形式，并且更優(yōu)選的為基本上無維生素B3化合物的鹽。優(yōu)選地，維生素B3化合物包含少于約50％的這樣的鹽，并且更優(yōu)選的為基本上無鹽形式。具有約4-約7 pH值的、在其組合物中的維生素B3化合物典型地包含少于約50％的鹽形式。
可以包括維生素B3化合物作為基本上純的物質(zhì)，或作為由合適的物理和/或化學(xué)分離得自天然源(如植物)的提取物。維生素B3化合物優(yōu)選的為大體上純的，更優(yōu)選的為基本上純的。
B.類視色素在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含類視色素。類視色素提高本發(fā)明的皮膚外觀效益，尤其是調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)(包括調(diào)節(jié)皮膚老化癥狀，尤其是皺紋、紋和小孔)。
正如本文所使用的，″類視色素″包括維生素A或在皮膚中具有維生素A的生物學(xué)活性的視黃醇類似物化合物以及這些化合物的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體的所有天然和/或合成類似物。類視色素優(yōu)選的為視黃醇、視黃醇酯(例如視黃醇的C2-C22烷基酯，包括棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯)、視黃醛和/或視黃酸(包括所有反視黃酸和/或13-順式視黃酸)，更優(yōu)選的為類視色素而不是視黃酸。這些化合物是本領(lǐng)域所熟知的，并且可市售得自一些來源，如Sigma化學(xué)公司(St.Louis，MO)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。在本文中有用的其它類視色素描述在1987年6月30日授予Parish等的美國(guó)專利4,677,120；1989年12月5日授予Parish等的美國(guó)專利4,885,311；1991年9月17日授予Purcell等的美國(guó)專利5,049,584；1992年6月23日授予Purcell等的美國(guó)專利5,124,356；和1992年9月22日授予Purcell等的美國(guó)專利34,075。其它合適的類視色素是生育酚視黃酸酯(視黃酸(反或順式的)的生育酚酯)、adapalene(6-[3-(1-金剛烷)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸)和tazarotene(6-[2-(4，4-二甲基二氫苯并噻喃-6-基)-乙炔基]煙酸乙基酯)。一種或多種類視色素可以用于本文。優(yōu)選的類視色素是視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛及其混合物。更優(yōu)選的是視黃醇和棕櫚酸視黃酯。
可以包括類視色素作為基本上純的物質(zhì)和由合適的物理和/或化學(xué)分離從天然源(例如植物)獲得的提取物。類視色素優(yōu)選的為大體上純的，更優(yōu)選的為基本上純的。
本發(fā)明的組合物可以包含安全有效量的類視色素，該安全有效量是指以便生成的組合物可安全和有效地用于調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)(優(yōu)選的為調(diào)理皮膚中的可見和/或觸覺的不連續(xù)，更優(yōu)選的為調(diào)節(jié)皮膚老化的癥狀，更為優(yōu)選的為調(diào)節(jié)與皮膚老化有關(guān)的、在皮膚質(zhì)地上的可見和/或觸覺的不連續(xù))的劑量。組合物優(yōu)選包含約0.005％-或約2％(更優(yōu)選的為0.01％-或約2％)類視色素。視黃醇最優(yōu)選的為以約0.01％-或約0.15％的量使用；視黃醇酯最優(yōu)選的為以約0.01％-或約2％(例如約1％)的量使用；視黃酸最優(yōu)選的為以約0.01％-或約0.25％的量使用；生育酚-視黃酸酯，adapalene和tazarotene最優(yōu)選的為以約0.01％-或約2％的量使用。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含類視色素和維生素B3化合物兩者。類視色素優(yōu)選以上述量使用，并且維生素B3化合物優(yōu)選以約0.1％-或約10％(更優(yōu)選的為約2％-或約5％)的量使用。
C.抗炎劑安全有效量的抗炎劑可以加至主題發(fā)明的組合物中，優(yōu)選的為組合物的約0.1％-約10％，更優(yōu)選的為約0.5％-約5％?？寡讋┨岣弑景l(fā)明的皮膚外觀效益，例如，這樣的藥劑有助于更均勻的和可接受的皮膚色調(diào)或顏色。用于組合物的抗炎劑的確切量將取決于所利用的具體抗炎劑，因?yàn)檫@樣的藥劑在藥效方面變化廣泛。
甾族抗炎劑包括但不限于皮質(zhì)類固醇，如可以使用氫化可的松、羥基氟羥強(qiáng)的松龍、α-甲基氟甲強(qiáng)的松龍、氟甲強(qiáng)的松龍-磷酸酯、倍氯米松二丙酸鹽、氯倍他索戊酸酯、地奈德、去氧米松、脫氧皮質(zhì)甾酮乙酸酯、地塞米松、二氯松、二氟拉松二醋酸酯、二氟米松戊酸酯、fluadrenolone、氟氯奈德、氟氫可的松、氟米松新戊酸酯、fluosinolone acetonide、氟輕松醋酸酯、flucortine丁基酯、氟可龍、醋酸氟甲叉龍、氟二氫皮質(zhì)酮、哈西奈德、氫化可的松乙酸酯、氫化可的松丁酸酯、甲基強(qiáng)的松龍、丙炎松、可的松、去氫可的松、flucetonide、氟氫可的松、difluorosone diacetate、氟氫縮松、氟氫可的松、diflurosone diacetate、difluorosone acetonide、甲羥松、安西法爾、安西非特、倍他米松和它的酯的平衡、氯潑尼松、氯潑尼松醋酸酯、氯可托龍、clescinolone、二氯松、醋丁二氟龍、氟氯奈德、氟尼縮松、丙酮縮氟氫羥龍、氟培龍、氟潑尼龍、氫化可的松戊酸酯、氫化可的松環(huán)戊基丙酸酯、氫可松氨酯、甲潑尼松、帕拉米松、潑尼松龍、強(qiáng)的松、倍氯米松二丙酸酯、氟羥潑尼松龍和它們的混合物。所利用的優(yōu)選甾族抗炎劑是氫化可的松。
對(duì)組合物有用的第二類抗炎劑包括非甾族抗炎劑。包含在這一組中的各種化合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。關(guān)于非甾族抗炎劑的化學(xué)質(zhì)地、合成、副作用等等的詳盡公開部分，可以參考標(biāo)準(zhǔn)文本，包括抗炎和抗風(fēng)濕藥物，K.D.Rainsford，卷I-III，CRC公開社，BocaRaton，(1985)，和抗炎劑、化學(xué)及藥理學(xué)，1，R.A.Scherrer等，學(xué)院公開社，紐約(1974)，其中每一篇文獻(xiàn)都由本文一并參考。
對(duì)本發(fā)明組合物有用的特定非甾族抗炎劑包括但不限于1)oxicams，如吡氧噻嗪、伊索昔康、滕諾息卡、舒多昔康和CP-14,304；2)水楊酸酯，如阿斯匹林，雙水楊酸酯，貝諾酯，三水楊酸膽堿鎂，safapryn，solprin，二氟尼柳，和芬度柳；3)乙酸衍生物，如環(huán)氟拉嗪，芬氯酸，消炎痛，蘇靈大，托美丁，異肟，呋羅芬酸，硫平酸，齊多美辛，阿西美辛，雙苯噻酸，佐美酸，clindanac，噁庚乙酸，聯(lián)苯乙酸，和酮咯酸；4)滅酸酯，如甲滅酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，尼氟滅酸和托芬那酸；5)丙酸衍生物，如布洛芬，萘普生，苯惡洛芬，氟比洛芬，酮洛芬，非諾洛芬，芬布芬，吲哚洛芬，吡洛芬，卡洛芬，噁丙秦，普拉洛芬，咪洛芬，苯噁硫丙酸，舒洛芬，阿明洛芬和噻洛芬；以及6)吡唑，如保泰松，羥布宗，非普拉宗，阿扎丙酮和三甲保泰松。
也可以使用這些非甾族抗炎劑的混合物和這些藥劑的皮膚病學(xué)上可接受的鹽及酯。例如依托芬那酯，一種氟滅酸衍生物，尤其對(duì)局部施用有用。在非甾族抗炎劑中，布洛芬，萘普生，氟滅酸，依托芬那酯，阿斯匹林，甲滅酸，meciofenamic acid，吡氧噻嗪和聯(lián)苯乙酸是優(yōu)選的；布洛芬，萘普生，依托芬那酯，阿斯匹林和氟滅酸是最優(yōu)選的。
最后，所謂的″天然的″抗炎劑對(duì)主題發(fā)明的方法有用?？梢砸院线m的物理和/或化學(xué)分離從天然源(例如植物，真菌，微生物的副產(chǎn)品)以提取物形式適當(dāng)?shù)孬@得這樣的藥劑。例如，可以使用小燭樹蠟，α沒藥醇，庫(kù)拉索蘆薈(提取自茜草屬植物，尤其是茜草中)的Manjistha和Guggal(提取自沒藥屬植物，尤其是Commiphora Mukul中)的柯拉子提取物，洋甘菊以及sea whip提取物。
在本文中有用的附加抗炎劑包括甘草(光果甘草屬/種植物)科的化合物，包括甘草次酸，甘草酸及其衍生物(例如鹽和酯)。上述化合物的合適的鹽包括金屬和銨鹽。合適的酯包括C2-C24的酸的飽和或者不飽和酯，優(yōu)選的為C10-C24，更優(yōu)選的為C16-C24。上述物質(zhì)的具體例子包括油可溶性的甘草提取物，它們自身的甘草酸及甘草次酸，甘草酸銨，甘草次酸銨，甘草次酸氫二鉀，1-β-甘草次酸，甘草次酸硬脂基酯和3-硬脂氧基-甘草次酸以及3-琥珀氧基-β-甘草次酸氫二鈉。甘草次酸硬脂基酯是優(yōu)選的。
D.防曬劑和遮陽(yáng)劑在紫外光線下的暴露可以導(dǎo)致角質(zhì)層的過度脫落和質(zhì)地變化。因此，主題發(fā)明的組合物優(yōu)選包含防曬劑或遮陽(yáng)劑。合適的防曬劑或遮陽(yáng)劑可以是有機(jī)或無機(jī)的。
各種常規(guī)防曬劑適合用于本文。Sagarin等，VIII章，189頁(yè)之后，化妝品科學(xué)和技術(shù)(1972)，公開了許多合適的藥劑，并由本文一并參考。尤其合適的防曬劑包括例如對(duì)氨基苯甲酸，它的鹽及它的衍生物(乙酯、異丁酯、甘油酯；對(duì)二甲氨基苯甲酸)；氨基苯甲酸酯(即，鄰氨基苯甲酸酯；甲基，薄荷基，苯基，芐基，苯乙基，芳樟基，松油基和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(戊基，苯基，辛基，芐基，薄荷基，甘油基和一縮二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基和芐基酯，α-苯基肉桂酰腈；丙酮酸丁基肉桂酰酯)；二羥基肉桂酸衍生物(繖形酮)，甲基繖形酮，甲乙?？櫺瓮?；三羥基肉桂酸衍生物(七葉亭，甲基七葉亭，瑞香素和葡糖苷，七葉苷和瑞香苷)；烴(二苯基丁二烯，二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的鈉鹽)；二羥基萘甲酸和它的鹽；鄰和對(duì)羥基二苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基，7-甲基，3-苯基)；二唑系(2-乙酰-3-溴吲唑，苯基苯并噁唑，甲基萘并噁唑，各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽，硫酸鹽，氯化物，油酸鹽和鞣酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽，2-苯基喹啉)；羥基-或甲氧基-取代的二苯酮；尿酸和紫尿酸；鞣酸和它的衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氫醌；二苯酮(苯酚，磺異二苯酮，二羥苯甲酮，2，4-二羥二二苯酮，2，2’，4，4’-四羥基二苯酮，2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯酮，八苯甲酮；4-異丙基二苯甲?；淄椋欢』籽趸郊柞；淄椋磺桦p丙苯烯酸乙酯；奧克立林；[3-(4-甲基亞芐基莰烷-2-酮))和4-異丙基-二-苯甲?；淄椤?br> 其中，優(yōu)選的是2-乙己基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯(以PARSOLMCX市售)，4，4’-叔-丁基甲氧基二苯甲?；?甲烷(以PARSOL1789市售)，2-羥基-4-甲氧基二苯酮，辛基二甲基-對(duì)氨基苯甲酸，二沒食子酰基三油酸酯，2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮，乙基-4-(雙(羥基-丙基))氨基苯甲酸脂，2-乙己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯，水楊酸2-乙己基酯，甘油基-對(duì)氨基苯甲酸脂，3，3，5-三-甲基環(huán)己基水楊酸酯，甲基鄰氨基苯甲酸酯，對(duì)二甲基-氨基苯甲酸或氨基苯甲酸脂，2-乙己基-對(duì)二甲基-氨基-苯甲酸酯，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，2-(對(duì)二甲氨基苯基)-5-磺酸基苯并噁唑酸，奧克立林和這些化合物的混合物。
對(duì)組合物有用(對(duì)主題發(fā)明有用)的更優(yōu)選的有機(jī)防曬劑是2-乙己基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯，丁基甲氧基二苯甲?；?甲烷，2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，辛基二甲基-對(duì)氨基苯甲酸，奧克立林及它們的混合物。
也尤其對(duì)組合物有用的是那些公開在下列文獻(xiàn)中的防曬劑1990年6月26日授予Sabatelli的美國(guó)專利4,937,370和1991年3月12日授予Sabatelli和Spirnak的美國(guó)專利4,999,186，二者都由本文一并參考。這些文獻(xiàn)公開的防曬劑的單一分子具有兩種明顯不同的生色團(tuán)組分，這些組分顯示出不同的紫外輻射吸收光譜。一種生色團(tuán)組分顯著地吸收在UVB輻射范圍中的輻射，而另一種則強(qiáng)烈地吸收在UVA輻射范圍中的輻射。
這一類防曬劑的優(yōu)選成員是2，4-二羥基二苯甲酮的4-N，N-(2-乙己基)甲基-氨基苯甲酸酯；具有4-羥基二苯甲?；淄榈腘，N二-(2-乙己基)-4-氨基苯甲酸酯；具有4-羥基二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙己基)甲基-氨基苯甲酸酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙己基)甲基-氨基苯甲酸酯；4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙己基)-甲基氨基苯甲酸酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮的N，N-二-(2-乙己基)-4-氨基苯甲酸酯和4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈腘，N-二-(2-乙己基)-4-氨基苯甲酸酯和它們的混合物。
特別優(yōu)選的防曬劑或遮陽(yáng)劑包括丁基甲氧基二苯甲?；淄椋?-乙己基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯，苯基苯并咪唑磺酸和奧克立林。
防曬劑或遮陽(yáng)劑使用的安全有效量典型地為約1％-約20％，更典型地為約2％-約10％。確切量將有所變化，這取決于所選擇的防曬劑和所需的太陽(yáng)保護(hù)因子(SPF)。
也可以在對(duì)主題發(fā)明有用的任一組合物中加入一種藥劑以改善這些組合物的皮膚親和性，尤其是提高它們的抗水洗或擦除的抗性。提供這一效益的優(yōu)選組合物是乙烯和丙烯酸的共聚物。包含這一共聚物的組合物公開在由本文一并參考的美國(guó)專利4,663,157(授予Brock，1987年5月5日頒發(fā))中。
E.抗氧化劑/自由基清除劑主題發(fā)明的優(yōu)選組合物包含抗氧化劑/自由基清除劑?？寡趸瘎?自由基清除劑尤其用來提供保護(hù)以免受到UV輻射(其可以導(dǎo)致角質(zhì)層的脫皮增加或質(zhì)地變化)和免遭其它環(huán)境因素(其可以導(dǎo)致皮膚損害)的傷害。
安全有效量的抗氧化劑/自由基清除劑可以加至主題發(fā)明的組合物中，其中優(yōu)選的為約0.1％-約10％，更優(yōu)選的為約1％-約5％組合物。
可以利用例如下列的抗氧化劑/自由基清除劑抗壞血酸(維生素C)和它的鹽，脂肪酸的抗壞血酸酯，抗壞血酸衍生物(例如抗壞血酸磷酸鎂)，生育酚(維生素E)，生育酚山梨酸酯，生育酚乙酸酯，生育酚的其它酯，丁基化的羥基苯甲酸及它們的鹽，6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(以商品名TroloxR市售)，沒食子酸及它的烷基酯，尤其是沒食子酸丙酯，尿酸和它的鹽及烷基酯，山梨酸和它的鹽，胺(例如N，N-二乙基羥基胺，氨基-胍)，硫氫化合物(例如谷胱甘肽)，二羥基富馬酸和它的鹽，賴氨酸pidolate，精氨酸pilolate，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，生物黃酮素，賴氨酸，甲硫氨酸，脯氨酸，過氧化物岐化酶，水飛薊素，茶提取物，葡萄皮/種子提取物，黑色素以及迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基清除劑選自生育酚山梨酸酯和其它酯，更優(yōu)選的為生育酚山梨酸酯。例如，生育酚山梨酸酯在局部施用組合物中的利用和在本發(fā)明中的應(yīng)用描述在由本文一并參考的美國(guó)專利4,847,071(1989年7月11日頒發(fā)，授予Donald L.Bissett，Rodney D.Bush和Ranjit Chatterjee)中。
F.螯合劑正如本文所使用的，″螯合劑″意指能夠通過形成復(fù)合物(以便金屬離子不易于參與或催化化學(xué)反應(yīng))來從系統(tǒng)除去金屬離子的活性劑。螯合劑的包含尤其在提供保護(hù)以免受到UV輻射(其有助于過度脫皮或皮膚質(zhì)地變化)和免遭其它環(huán)境因素(其可以導(dǎo)致皮膚損害)的傷害上有用。
安全有效量的螯合劑可以加至主題發(fā)明的組合物中，優(yōu)選的為約0.1％-約10％，更優(yōu)選的為約1％-約5％組合物。在本文中有用的示范性螯合劑公開在由本文一并參考的以下文獻(xiàn)中1/30/96授予Bissett等的美國(guó)專利5,487,884；國(guó)際公開號(hào)91/16035，Bush等，10/31/95公開和國(guó)際公開號(hào)91/16034，Bush等，10/31/95公開。在主題發(fā)明的組合物中有用的優(yōu)選螯合劑是糠偶酰二肟及其衍生物。
G.有機(jī)羥基酸本發(fā)明的組合物可以包含有機(jī)羥基酸。合適的羥基酸包括C1-C18羥基酸，優(yōu)選的為C8或更少C的羥基酸。羥基酸可以是取代的或未取代的，直鏈，支鏈或環(huán)狀的(優(yōu)選的為直鏈)，和飽和或不飽和的(單或多不飽和)(優(yōu)選的為飽和的)。合適的羥基酸的非限定性例子包括水楊酸，乙醇酸，乳酸，5-辛酰基水楊酸，羥基辛酸和羊毛脂脂肪酸。有機(jī)羥基酸的濃度范圍優(yōu)選的為約0.1％-約10％，更優(yōu)選的為約0，2％-約5％，更為優(yōu)選的為約0.5％-約2％。水楊酸是優(yōu)選的。有機(jī)羥基酸提高本發(fā)明的皮膚外觀效益。例如，有機(jī)羥基酸傾向于改善皮膚的質(zhì)地。
H.脫屑劑/去屑劑安全有效量的脫屑劑可以加至主題發(fā)明的組合物中，優(yōu)選的為組合物的約0.1％-約10％(更優(yōu)選的為約0.2％-約5％，更為優(yōu)選的為約0.5％-約4％)。脫屑劑提高本發(fā)明的皮膚外觀效益。例如，脫屑劑傾向于改善皮膚的質(zhì)地(例如光滑性)。各種脫屑劑是本領(lǐng)域已知的，并且適用于本文，其包括但不限于以上描述的有機(jī)羥基試劑。一種適用于本文的脫屑系統(tǒng)包含硫氫化合物和兼性離子表面活性劑，并且描述在共同未決的申請(qǐng)系列號(hào)08/480,632(于1995年6月7日以Donald L.Bissett名義申請(qǐng)，對(duì)應(yīng)于6/29/95申請(qǐng)的PCT申請(qǐng)?zhí)柮绹?guó)95/08136，二者都由本文一并參考)中。另一種適用于本文的脫屑系統(tǒng)包含水楊酸和兼性離子表面活性劑，并且描述在共同未決的專利申請(qǐng)系列號(hào)08/554,944(于1995年11月13日申請(qǐng)，為1994年3月9日以Bissett名義申請(qǐng)的系列號(hào)08/209,401的繼續(xù)，其對(duì)應(yīng)于5/18/95公開的、11/4/94申請(qǐng)的PCT申請(qǐng)?zhí)?4/12745)中，其中所列文獻(xiàn)之每一篇都由本文一并參考。兼性離子表面活性劑(如在這些申請(qǐng)中所描述的)在本文中也可以用作為脫屑劑，其中鯨蠟基甜菜堿是特別優(yōu)選的。
I.皮膚光亮劑本發(fā)明的組合物可以包含皮膚光亮劑。當(dāng)使用時(shí)，組合物優(yōu)選包含約0.1％-約10％，更優(yōu)選的為約0.2％-約5％，更為優(yōu)選的為約0.5％-約2％皮膚光亮劑。合適的皮膚光亮劑包括那些本領(lǐng)域已知的皮膚光亮劑，其包括曲酸，熊果甙，抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸磷酸鎂。適用于本文的皮膚光亮劑也包括那些描述在下列文獻(xiàn)中的皮膚光亮劑共同未決的專利申請(qǐng)系列號(hào)08/479,935，1995年6月7日以Hillebrand名義申請(qǐng)，其對(duì)應(yīng)于6/12/95申請(qǐng)的PCT申請(qǐng)?zhí)柮绹?guó)95/07432；和共同未決的專利申請(qǐng)系列號(hào)08/390,153，1995年2月24日以Kalla名義L.Kvalnes，Mitchell A.DeLong，Barton J.Bradbury，Curtis B.Motley和John D.Carter申請(qǐng)，其對(duì)應(yīng)于9/8/95公開的、3/1/95申請(qǐng)的PCT申請(qǐng)?zhí)柮绹?guó)95/02809；所有這些文獻(xiàn)都由本文一并參考。
J.皮膚調(diào)理劑本發(fā)明的優(yōu)選組合物包含可有可無的皮膚調(diào)理組分，其中該組分包括一種或多種皮膚調(diào)理化合物。皮膚調(diào)理組分在潤(rùn)滑皮膚，增加皮膚的光滑性和柔軟性，防止或減輕皮膚干燥，使皮膚水化，和/或保護(hù)皮膚上有用。皮膚調(diào)理組分增強(qiáng)本發(fā)明的皮膚外觀改善，其包括但不限于在皮膚外觀方面的基本上的即刻可見的改善。皮膚調(diào)理組分優(yōu)選自由潤(rùn)膚劑，濕潤(rùn)劑，增濕劑及它們的混合物組成的組中選。皮膚調(diào)理組分優(yōu)選以至少約0.1％的水平存在，更優(yōu)選的為約1％-約99％，更為優(yōu)選的為約1％-約50％，更優(yōu)選的為約2％-約30％，最優(yōu)選的為約5％-約25％(例如約5％-約10％或者15％)。
可以使用各種潤(rùn)膚劑。這些潤(rùn)膚劑可以選自一種或多種的下列種類物質(zhì)甘油三酯，其包括但不限于蔬菜和動(dòng)物脂肪和油，如蓖麻油，可可油，紅花油，棉籽油，玉米油，橄欖油，魚肝油，杏仁油，鱷梨油，棕櫚油，芝麻油，角鯊烯，菊油和大豆油；乙酰甘油酯，如乙?；瘑嗡岣视王ィ灰已趸视王?，如乙氧基化甘油基單硬脂酸酯；具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸的烷基酯，其包括但不限于脂肪酸的甲基，異丙基和丁基酯，如月桂酸己基酯，月桂酸異己基酯，棕櫚酸異己基酯，棕櫚酸異丙基酯，棕櫚酸甲基酯，油酸癸基酯，油酸異癸基酯，硬脂酸十六烷基酯，硬脂酸癸酯，異硬脂酸異丙基酯，異硬脂酸甲基酯，己二酸二異丙基酯，己二酸二異己基酯，己二酸二己基癸基酯，癸二酸二異丙基酯，乳酸月桂基酯，乳酸十四烷基酯和乳酸鯨蠟基酯；具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸的烯基酯，如肉豆蔻酸油烯基酯，硬脂酸油烯基酯和油酸油烯基酯；具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸，如壬酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，異硬脂酸，羥基硬脂酸，油酸，亞油酸，蓖麻酸，花生酸，二十二烷酸和芥酸；具有10-20個(gè)碳原子的脂肪醇，如月桂醇，肉豆蔻醇，鯨蠟醇，六癸醇，硬脂醇，異硬脂醇，羥基硬脂醇，油醇，蓖麻油醇，二十二烷醇，瓢兒菜醇和2-辛基十二烷醇；羊毛脂和羊毛脂衍生物，如羊毛脂，羊毛脂油，羊毛脂蠟，羊毛脂醇，羊毛脂脂肪酸，羊毛脂酸異丙基酯，乙氧基化膽固醇，丙氧基化羊毛脂醇，乙酰化羊毛脂醇，羊毛脂醇亞油酸酯，羊毛脂醇蓖麻油酸酯，羊毛脂醇蓖麻油酸酯的乙酸酯，乙氧基化醇-酯的乙酸酯，羊毛脂氫解物，乙氧基化氫化羊毛脂和液體和半固體羊毛脂吸收基質(zhì)；多元醇酯，如乙二醇單和二-脂肪酸酯，二乙二醇單和二-脂肪酸酯，聚乙二醇(200-6000)單和二-脂肪酸酯，丙二醇單和二-脂肪酸酯，聚丙二醇2000單油酸酯，聚丙二醇2000單硬脂酸酯，乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯，甘油基單和二-脂肪酸的酯，聚丙三醇多脂族酯，乙氧基化單硬脂酸甘油基酯，1，2-丁二醇單硬脂酸酯，1，2-丁二醇二硬脂酸酯，脫水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯；蠟酯，如蜂蠟，鯨蠟，肉豆蔻酸十四烷基酯，硬脂酸硬脂基酯；蜂蠟衍生物，如聚氧乙烯山梨醇蜂蠟，其是蜂蠟與乙氧基化山梨醇(其環(huán)氧乙烷含量有所變化)的反應(yīng)產(chǎn)物(形成醚酯的混合物)；植物蠟，其包括但不限于巴西棕櫚蠟和小燭樹蠟；磷脂，如卵磷脂和衍生物；甾醇，其包括但不限于膽固醇和膽固醇脂肪酸酯；和酰胺，如脂肪酸酰胺，乙氧基化脂肪酸酰胺和固體脂肪酸鏈烷醇酰胺。
附加類型的調(diào)理化合物是多元醇類型的濕潤(rùn)劑。典型的多元醇包括聚亞烷基二醇類(更優(yōu)選的為亞烷基多元醇和它們的衍生物)，其包括丙二醇，一縮二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇及其衍生物，山梨醇，羥丙基山梨醇，赤蘚醇，蘇糖醇，季戊四醇，木糖醇，葡糖醇，甘露糖醇，己二醇，丁二醇(例如1，3-丁二醇)，己三醇(例如1，2，6-己三醇)，丙三醇，乙氧基化丙三醇，丙氧基化丙三醇，2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉，可溶性膠原，鄰苯二甲酸二丁酯，明膠及它們的混合物。
也在本文中有用的是胍；乙醇酸和乙醇酸鹽的鹽(例如銨和四元烷基銨)；乳酸和乳酸鹽(例如銨和四元烷基銨)；以其任一形式存在的庫(kù)拉索蘆薈(例如庫(kù)拉索蘆薈凝膠)；糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化葡萄糖)；透明質(zhì)酸及其衍生物(例如諸如透明質(zhì)酸鈉之類的鹽衍生物)；乳酰胺一乙醇胺；乙酰胺一乙醇胺；脲；泛醇；糖；淀粉；硅氧烷液體；硅氧烷樹膠以及它們的混合物。也在本文中有用的是描述在美國(guó)專利4,976,953(其由本文一并參考)中的丙氧基化丙三醇。其它有用的調(diào)理化合物包括糖和有關(guān)物質(zhì)的各種C1-C30單酯和多酯，如本文描述的所謂的疏水性組分。
以上列出的化合物可以單獨(dú)地或以混合方式摻入。
含有皮膚調(diào)理劑的組合物一般具有優(yōu)選的水合因子。正如由皮膚增濕劑水合試驗(yàn)所測(cè)得的，本發(fā)明的優(yōu)選組合物具有至少為零的水合因子。皮膚增濕劑水合試驗(yàn)評(píng)價(jià)和比較局部施用組合物的體內(nèi)水合功效。試驗(yàn)方法利用Courage和Khazaka Corneometer 820 PC來測(cè)量皮膚表面的電容。如果不受理論所限，一般認(rèn)為電容是水存在的間接測(cè)量值，因此它是皮膚表面水合的間接測(cè)量值。
利用至少16個(gè)健康狀況一般良好(無醫(yī)療癥狀，不利反應(yīng)或可能影響皮膚試驗(yàn)結(jié)果的敏感性)的受試者來測(cè)定皮膚增濕劑水合試驗(yàn)。一般來說，將要試驗(yàn)的產(chǎn)品施用于每一受試者的前臂的無過量毛發(fā)、皮炎或傷疤的區(qū)域中。更具體地說，在相同前臂的手掌區(qū)上確定至少兩個(gè)3×4cm2試驗(yàn)區(qū)。本發(fā)明的組合物施用于一個(gè)試驗(yàn)區(qū)(3μl/cm2)上，而參考(或?qū)φ?組合物施用于另一個(gè)試驗(yàn)區(qū)(3μl/cm2)上。
提供特定水平的水合和具有下列配方的水包油乳液用作為參考組合物
*如本文描述的糖和一種或多種羧酸組分的C1-C30單酯或多酯，優(yōu)選的為蔗糖多酯，其中酯化程度為7-8，并且其中脂肪酸組分是C18單和/或二不飽和脂肪酸和二十二烷脂肪酸，其不飽和脂肪酸∶二十二烷脂肪酸的摩爾比為1∶7至3∶5；更優(yōu)選的為蔗糖八酯，其中在分子中有約7個(gè)二十二烷酸脂肪酸組分和約1個(gè)油酸組分，例如棉籽油脂肪酸的蔗糖酯，例如SEFA棉籽酸酯。
用合適的混合器(例如Tekmar模型RW20DZM)混合A相組分，在攪拌的同時(shí)加熱至約70-80℃的溫度。在約70-80℃下隨著混合加入鯨蠟基羥乙基纖維素和對(duì)羥基苯甲酸甲酯，以使組分熔化。單獨(dú)地，混合C相組分并碾磨之以獲得可接受的光滑的混合物(例如利用Tekmar T50碾磨機(jī))。將C相混合物加入上述混合物中，并混合之。一旦溫度達(dá)到約45℃，就在不斷攪拌下從水浴中除去混合物。加入聚二甲基硅氧烷并混合之。加入并混合于芐基醇，然后加入NaOH。需要時(shí)調(diào)節(jié)pH至所需的pH7。
試驗(yàn)方法把組合物施用于如上所述的受試者的皮膚上。利用戴指套的手指通過環(huán)狀運(yùn)動(dòng)摩擦將組合物散布在試驗(yàn)區(qū)，直到產(chǎn)品已完全混合進(jìn)入皮膚中。在基線時(shí)(在施用產(chǎn)品之前)用corneometer測(cè)定電容值，然后測(cè)定在施用產(chǎn)品之后的3小時(shí)和6小時(shí)的電容值。應(yīng)該在每一試驗(yàn)位點(diǎn)讀數(shù)之前利用非磨脫纖維屑物質(zhì)(如Kimwipe)清潔corneometer探試電極，并將其對(duì)干燥清潔表面調(diào)零，以試驗(yàn)系統(tǒng)的完整性。
對(duì)于每一受試者，在所處理的位點(diǎn)上的水合測(cè)量值將扣除基線值(其結(jié)果值稱作為″測(cè)量單位″)。利用Fischer最小顯著性差異分析進(jìn)行多因子變量分析，以比較產(chǎn)品之間的數(shù)據(jù)。
比較高的corneometer讀數(shù)表明較高的皮膚表面電容，并因此也表明較高的皮膚表面含水量或水合。參考組合物和試驗(yàn)配方(已為基線值所調(diào)整)的corneometer值之差是水合因子，并且可由下式來說明水合因子＝(″測(cè)量單位″試驗(yàn)配方)-(″測(cè)量單位″參考配方)本發(fā)明的組合物具有大于約0的水合因子，優(yōu)選的為約1.5或更大，更優(yōu)選的為約2或更大。組合物的制備本發(fā)明的組合物一般用常規(guī)方法(如本領(lǐng)域已知的用于制備局部施用組合物的方法)制備。這樣的方法典型地包括用一或多個(gè)步驟混合成分(伴隨加熱或無加熱)至比較均勻的狀態(tài)，冷卻之，抽真空等等。用于調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)的方法本發(fā)明的組合物在調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物皮膚狀態(tài)(尤其是人類皮膚，更尤其是人類面部皮膚)上有用，包括調(diào)節(jié)皮膚中的可見和/或觸覺的不連續(xù)，例如皮膚質(zhì)地方面的可見和/或觸覺的不連續(xù)，尤其是與皮膚老化有關(guān)的不連續(xù)。
可以使用各種量的本發(fā)明組合物，以提供皮膚外觀和/或感覺效益。以mg組合物/cm2皮膚表示，每次使用時(shí)典型地施用的本組合物的量是約0.1mg/cm2-約10mg/cm2。尤其有用的施用量是約2mg/cm2。典型的施用是約每天一次的施用量，然而施用次數(shù)可以變化于每周一次至高達(dá)每天三次或更多次。
在施用于皮膚上之后，本發(fā)明的組合物提供了皮膚狀態(tài)方面的基本上立即可見的改善。這樣的即刻改善包括對(duì)諸如質(zhì)地不連續(xù)之類的皮膚疵點(diǎn)(包括那些與皮膚老化有關(guān)的皮膚疵點(diǎn)，如擴(kuò)大的小孔)的覆蓋或掩飾，和/或提供更均勻的皮膚色調(diào)或顏色。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)，并且可長(zhǎng)期局部施用的活性物。″長(zhǎng)期局部施用″等等包括在受試者生存期間的一段長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)地施用組合物，優(yōu)選的為至少約一周的時(shí)間，更優(yōu)選的為至少約一個(gè)月的時(shí)間，更為優(yōu)選的為至少約三個(gè)月的時(shí)間，更優(yōu)選的為至少約六個(gè)月的時(shí)間，甚至更優(yōu)選的為至少約一年。皮膚狀態(tài)的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)包括在向皮膚多次局部施用組合物之后改善皮膚狀態(tài)。盡管在各種最長(zhǎng)的使用期(例如五、十或二十年)之后可獲得收益，但優(yōu)選的為在受試者的整個(gè)生存期內(nèi)連續(xù)長(zhǎng)期施用。典型的施用是在這樣的長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)約每天施用一次，然而施用次數(shù)可以變化于約每周一次至高達(dá)約每天三次或更多次。調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)包括向皮膚局部施用安全有效量的本發(fā)明組合物。組合物的施用量，施用頻率和施用時(shí)間將廣泛地變化，這取決于給定組合物的活性物水平和所需的調(diào)節(jié)水平，例如取決于存在于受試者中的皮膚老化水平和皮膚進(jìn)一步老化的速率。
優(yōu)選通過以皮膚水劑、霜?jiǎng)?、化妝品等等形式施用組合物來實(shí)踐調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)，所說的形式旨在在皮膚上保持一段長(zhǎng)時(shí)間以獲得一些美學(xué)、預(yù)防、治療或其它收益(即″留存型″組合物)。正如本文所使用的，″留存型″組合物不包含從皮膚上清洗掉的清潔產(chǎn)品。在向皮膚施用組合物之后，留存型組合物優(yōu)選在皮膚上保持至少約15分鐘的時(shí)間，更優(yōu)選的為至少約30分鐘，更為優(yōu)選的為約1小時(shí)，最優(yōu)選的為至少幾個(gè)小時(shí)，例如高達(dá)約12小時(shí)。
實(shí)施例下列實(shí)施例進(jìn)一步描述和顯示在本發(fā)明范圍之內(nèi)的實(shí)施方案。單獨(dú)地給出的實(shí)施例的目的是為了說明，而不能理解為限制本發(fā)明，這正如其許多變體可能存在而不偏離本發(fā)明的精神與范圍一樣。在可施用的情況下，成分都以CTFA名稱給出。實(shí)施例1-3利用常規(guī)配制技術(shù)由下列成分制備水包油乳狀液。
1糖的C1-C30單酯或多酯，和一種或多種如本文所述的羧酸組分，優(yōu)選的為蔗糖多酯，其中酯化程度為7-8，并且其中脂肪酸組分是C18單和/或二不飽和脂肪酸和二十二烷脂肪酸，其不飽和脂肪酸∶二十二烷脂肪酸的摩爾比為1∶7至3∶5；更優(yōu)選的為蔗糖八酯，其中在分子中有約7個(gè)二十二烷酸脂肪酸組分和約1個(gè)油酸組分，例如棉籽油脂肪酸的蔗糖酯，例如SEFA棉籽酸酯。
首先，利用氮?dú)獯祾逜相成分約15分鐘。碾磨B相成分直到TiO2均勻地分散，然后將其加入至A相中。然后利用推進(jìn)器類型混合將C相成分分散至A/B相中直到均勻，并加熱混合物至約75℃。在單獨(dú)容器中，混合D相成分并加熱至約75℃。然后用緩慢的穩(wěn)流氮?dú)飧采wA/B/C相的混合物。接著，利用任一轉(zhuǎn)子/定子類型的勻漿器將D相成分均化入A/B/C相的混合物中，過程歷時(shí)約15分鐘。在15分鐘之后，將混合轉(zhuǎn)換成為低rpm吹掃混合。接著，混合E相成分，并將其加至A-D相的混合物中。一旦E相得到混合和批量混合物得到均化，就冷卻整批混合物。當(dāng)批量混合物冷卻至約50℃時(shí)，加入F相成分并均化之。當(dāng)批量混合物冷卻至約40℃時(shí)，加入G相成分至批量混合物中。最后，當(dāng)批量混合冷卻至約30℃時(shí)，將H相成分混合至批量混合物中。繼續(xù)混合直到批量混合物均勻。
以2mg組合物/cm2皮膚的比將組合物施用于受試者的面部皮膚上，以在皮膚外觀方面提供基本上即刻可見的改善，例如，減少小孔的可見性和獲得更均勻的皮膚色調(diào)。以相同比每日一或兩次(留存型3-6個(gè)月)向受試者的面部施用組合物，以改善皮膚表面質(zhì)地，除外觀方面的基本上即刻的改善之外，還包括減少細(xì)紋和皺紋。實(shí)施例4-5利用常規(guī)配制技術(shù)由下列成分制備水包油乳狀液。
以實(shí)施例1-3所描述的方法制備。
以2mg組合物/cm2皮膚的比將組合物施用于受試者的面部皮膚上，以在皮膚外觀方面提供基本上即刻可見的改善，例如，減少小孔的可見性和獲得更均勻的皮膚色調(diào)。以相同比每日一或兩次(留存型3-6個(gè)月)向受試者的面部施用組合物，以改善皮膚表面質(zhì)地，除外觀方面的基本上即刻的改善之外，還包括減少細(xì)紋和皺紋。
盡管主題發(fā)明的具體實(shí)施方案已得到描述，但是對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，明顯的是可以對(duì)主題發(fā)明進(jìn)行各種改變和改進(jìn)而不偏離本發(fā)明的精神和范圍。它旨在在后附的權(quán)利要求書中覆蓋所有的屬于主題發(fā)明范圍之內(nèi)的這樣的改進(jìn)。
權(quán)利要求
1.一種局部施用乳劑組合物，其特征在于其是通過組合一些組分而形成的，所說的組分包括(a)1％至98％的疏水相；(b)1％至98％的親水相；(c)0.3％至2％的色素級(jí)顆粒狀物質(zhì)，該物質(zhì)具有至少2、優(yōu)選的為2-3的折光率，和大于100nm-300nm的凈初級(jí)粒度；
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所說的色素級(jí)顆粒狀物質(zhì)選自由TiO2、ZnO、ZrO2及其混合物組成的組。
3.上述權(quán)利要求之任一的組合物，其中所說的色素級(jí)顆粒狀物質(zhì)是TiO2。
4.上述權(quán)利要求之任一的組合物，其包含(a)選自由具有至少8的HLB的疏水的、非離子的乳化劑和表面活性劑組成的組的乳化劑和表面活性劑，優(yōu)選的以0.05％-5％，更優(yōu)選的以0.05％-1％的量存在；(b)具有1-8的HLB和至少45℃的熔點(diǎn)的構(gòu)造劑，優(yōu)選的以1％-20％，更優(yōu)選的以2％-9％的量存在；和(c)選自由羧酸聚合物、交聯(lián)的聚丙烯酸酯聚合物，聚丙烯酰胺聚合物和它們的混合物組成的組的增稠劑，優(yōu)選的以0.1％-5％，更優(yōu)選的以0.25％-2％的量存在。
5.權(quán)利要求4的組合物，其中所說的表面活性劑包括選自由steareth-21、ceteareth-20、ceteareth-12，蔗糖可可酸酯、steareth-100、PEG-100硬脂酸酯和它們的混合物組成的組的化合物；所說的構(gòu)造劑選自由以下物質(zhì)組成的組飽和C14-C30脂肪醇、含有1-5摩爾環(huán)氧乙烷的飽和C16-C30脂肪醇、飽和的C16-C30二醇、飽和的C16-C30單甘油醚、飽和C16-C30羥基脂肪酸、C14-C30羥基化和非羥基化的飽和脂肪酸、C14-C30飽和的乙氧基化脂肪酸、含有1-5摩爾環(huán)氧乙烷二醇的胺和醇、具有至少40％單甘油酯含量的C14-C30飽和甘油基單酯、具有1-3個(gè)烷基和2-3個(gè)飽和甘油單位的C14-C30飽和聚甘油酯、C14-C30甘油單醚、C14-C30脫水山梨糖醇單/二酯、具有1-5摩爾環(huán)氧乙烷的C14-C30飽和乙氧基化脫水山梨糖醇單/二酯、C14-C30飽和甲基葡糖苷酯、C14-C30飽和蔗糖單/二酯、具有1-5摩爾環(huán)氧乙烷的C14-C30飽和乙氧基化甲基葡糖苷酯、具有平均1-2個(gè)葡萄糖單位的C14-C30飽和聚葡糖苷以及它們的混合物；所說的增稠劑選自由交聯(lián)的聚丙烯酸酯聚合物，聚丙烯酰胺聚合物和它們的混合物組成的組。
6.上述權(quán)利要求之任一的組合物，其中所說的色素級(jí)顆粒狀物質(zhì)在組合物中具有大于100nm-1000nm的凈初級(jí)粒度。
7.上述權(quán)利要求之任一的組合物，該組合物具有5,000-200,000厘泊、優(yōu)選的為20,000-150,000厘泊、更優(yōu)選的為25,000-100,000厘泊的表觀粘度。
8.上述權(quán)利要求之任一的組合物，其中組合物中的所有顆粒狀物質(zhì)的總量，以組合物的重量計(jì)為10％或更少，優(yōu)選的為5％或更少。
9.上述權(quán)利要求之任一的組合物，其中組合物中的所有顆粒狀物質(zhì)的總量，以組合物的重量計(jì)為3％或更少。
10.上述權(quán)利要求之任一的組合物，其中存在于組合物中的顆粒狀物質(zhì)基本上由色素級(jí)顆粒狀物質(zhì)組成。
11.上述權(quán)利要求之任一的組合物，其中所說的組合物基本上不含有機(jī)防曬劑。
全文摘要
本文公開了給皮膚疵點(diǎn)(如小孔和不均勻的皮膚色調(diào))提供良好覆蓋并保持自然皮膚外觀的局部施用組合物。該組合物包含具有至少約2的折光率的顆粒狀物質(zhì),如TiO
文檔編號(hào)A61K8/36GK1261781SQ98806753
公開日2000年8月2日 申請(qǐng)日期1998年5月13日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月23日
發(fā)明者M·R·塞恩, J·P·小薩諾吉拉, N·C·戴維斯 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司