專利名稱：美托洛爾恒釋貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及醫(yī)藥制品，具體的是一種美托洛爾恒釋貼片。
美托洛爾(metoprolol)系β-受體阻滯劑，廣泛應(yīng)用于高血壓病，冠心病，心臟病及血管神經(jīng)性暈厥的治療，以前主要是口服及靜脈給藥劑型，其特點(diǎn)是藥物能迅速起效，短時間可迅速達(dá)到較高的血藥濃度，但較難維持均衡濃度，且β-受體阻滯劑的用量有明顯的個體差異，同一人屬，β-受體阻滯劑的用量可相差數(shù)倍。
β-受體阻滯劑有明顯的減慢心率、降低心肌耗氧量、降低血壓作用、過量時會出現(xiàn)心率過緩，血壓過低等臨床癥狀，而藥物代謝的個體差異目前尚無明確方法檢測，因此，起始給予小劑量密切觀察，隨時調(diào)整劑量是目前采用手段。
透皮控釋技術(shù)是國際上最新興起的一種給藥技術(shù)，在皮膚表面給藥，藥物在控釋膜的控制下以恒定速度通過皮膚各層，進(jìn)入人體血液循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用，而美托洛爾恒釋貼片正是這一新技術(shù)的產(chǎn)物。
本實(shí)用新型的目的是提供一種美托洛爾恒釋貼片，使用方便、安全、治療效果好，且結(jié)構(gòu)簡單，易于生產(chǎn)。
本實(shí)用新型的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種美托洛爾恒釋貼片，為有一定形狀的層狀構(gòu)造，其特征在于本貼片由內(nèi)至外依次由①保護(hù)層，②接觸粘附層，③控釋層，④藥物貯存層，⑤外表貼層共五層組成；其中藥物貯存層為含有美托洛爾。氫酮、聚乙烯吡啶酮、羥丙甲基纖維素，蒸餾水、氯仿混合溶解成的膠狀物；控釋層為含有乙烯一醋酸乙烯酯共聚物、吐溫-80、甘油、蒸餾水混合溶解的膨脹物；接觸粘附層為含有丙烯酸酯、安息香酸、液體石蠟、氯仿混合溶解揮干成壓敏膠液，涂在硅化防粘紙上構(gòu)成。
本實(shí)用新型的目的還可以通過以下措施實(shí)現(xiàn)所述外表貼層為涂塑/鋁箔。
所述保護(hù)層為聚乙烯薄膜。
所述貼片的平面輪廓形狀可以為圓形、橢圓形、扁圓形、矩形。
所述貼片的平面輪廓形狀還包括供手指揭下用的凸耳。
美托洛爾恒釋貼片的緩釋原理
藥物透過皮膚進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生全身或局部治療作用的劑型稱為透皮治療系統(tǒng)(transdermal therapeutil system,TTS)。根據(jù)乙烯一醋酸乙烯酯共聚物(EVA)膜對一些藥物的擴(kuò)散，控釋的原理，我們研制了美托洛爾恒釋貼片。
藥物通過皮膚吸收時角質(zhì)層是主要屏障，藥物在角質(zhì)層中按被動擴(kuò)散原理通過并決定藥物透皮吸收的速度快慢，當(dāng)TTS釋藥速度大于藥物在角質(zhì)層中的擴(kuò)散速度時，藥物的吸收為皮膚控釋型，反之為TTS的膜控型，美托洛爾在EVA膜中有一定的溶解度，能擴(kuò)散透過膜，因而可用EVA膜來控制藥物釋放。
美托洛爾恒釋貼片與常規(guī)給藥方式相比有下列優(yōu)點(diǎn)1．先進(jìn)的透皮控釋治療技術(shù)，使藥物72小時內(nèi)恒速持續(xù)釋放，不在體內(nèi)蓄積，血藥濃度一直保持在均恒的有效濃度范圍，每72小時貼用一次，極大地改善了病人的治療依從性。
2．藥物經(jīng)皮膚吸收，進(jìn)入體循環(huán)直接作用于心血管系統(tǒng)而發(fā)揮作用，避免了肝臟的首過效應(yīng)，藥物不經(jīng)過消化道，消除了藥物對胃腸道刺激或損害，避免了食物消化液及PH值等因素對藥物的分解作用，去除貼片后，局部皮膚內(nèi)貯存的藥物仍能維持有效血藥濃度12小時。
3．無口服與靜脈給藥時所形成的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，避免了血藥濃度的波動，最大限度地避免了藥物的副作用。
4．使用方便，無注射痛苦，避免了口服藥物的麻煩。
5．美托洛爾恒釋貼片適用范圍①．高血壓?。虎冢穆墒С?；③．冠心??；④．肥厚型心肌?。虎荩穆首儺愋援惓５男难懿』颊?；⑥．血管神經(jīng)性暈厥的治療。
總之，美托洛爾恒釋貼片結(jié)構(gòu)簡單，易于生產(chǎn)，使用安全，方便，臨床試用效果顯著，為治療疾病提供了新的給藥途徑。
現(xiàn)結(jié)合附圖進(jìn)行說明


圖1是本實(shí)用新型一實(shí)施例的外形示意圖。
圖2是
圖1的A-A剖截視圖。
請參照
圖1、圖2，本實(shí)用新型的美托洛爾恒釋貼片由內(nèi)至外依次由以下五層組成物構(gòu)成，1．保護(hù)層作用防止接觸粘附層氧化障解，在使用時去掉此層，暴露接觸粘附層。
2．接觸粘附層具有粘附作用，此層還加有安息香酸，可減輕或消除局部皮膚的過敏或炎癥反應(yīng)。
3．控釋層能有效的透皮恒釋，使藥物在控釋膜的作用下，以恒定速度，透過皮膚，進(jìn)入體循環(huán)，作用于心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用。
4．藥物貯存層以保證72小時恒速給藥，其中加有氫酮，可增加藥物的透皮能力，促進(jìn)藥物的滲透。
5．外表襯層為貼片的支持體。
美托洛爾恒釋貼片各組成層的制備第3層控釋層材料乙烯一醋酸乙烯酯共聚物(EVA)吐溫-80甘油蒸餾水制法取一定量EVA加入5-7倍的蒸餾水，浸泡待充分膨脹后置85-90℃水浴上加熱，使其溶解放冷，緩緩加入吐溫-80，甘油，緩緩攪勻后，加蓋，放置過夜，待氣泡除盡，倒在涂有液狀石蠟的玻璃板上，用玻璃棒攤刮成厚薄均勻，寬度相等的膜，即成EVA控釋膜一控釋層。
第4層藥物貯存層材料美托洛爾，氫酮，聚乙烯吡咯烷酮，羥丙甲基纖維素，蒸餾水，氯仿。
制備將上述物質(zhì)混合溶解成膜狀物，涂在外表襯層上，揮干氯仿后即成藥物貯存層。
第2層接觸粘附層材料丙烯酸酯，安息香酸，液體石蠟，氯仿，硅化防粘紙。
制備將丙烯酸酯，液狀石蠟，安息香酸，一起用氯仿溶解，揮干氯仿后即成壓敏膠液，將壓敏酸液涂在硅化防粘紙上，即成接觸粘附層。
第1層保護(hù)層材料聚乙烯薄膜。
第5層外表襯層材料涂塑/鋁箔。
實(shí)施時，所述貼片的平面輪廓形狀可以為圓形、橢圓形、扁圓形、矩形(包括方形和長方形)。
所述貼片的平面輪廓形狀還可以包括有供手指揭下用的凸耳6(參見
圖1)。
實(shí)施例在圓形涂塑/鋁箔上，放一定量藥物貯存膜液，覆以控釋膜，熱壓密封邊緣后涂以壓敏膠液，貼以硅化防粘紙，再覆以聚乙烯薄膜，即制成美托洛爾恒釋貼片，該貼片為半徑1.5cn的圓片，每貼含美托洛爾約300mg，貼于胸部皮膚上即可。
權(quán)利要求1.一種美托洛爾恒釋貼片，為有一定形狀的層狀構(gòu)造，其特征在于本貼片由內(nèi)至外依次由①保護(hù)層，②接觸粘附層，③控釋層，④藥物貯存層，⑤外表貼層共五層組成；其中藥物貯存層為含有美托洛爾。氫酮、聚乙烯吡啶酮、羥丙甲基纖維素，蒸餾水、氯仿混合溶解成的膠狀物；控釋層為含有乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、吐溫-80、甘油、蒸餾水混合溶解的膨脹物；接觸粘附層為含有丙烯酸酯、安息香酸、液體石蠟、氯仿混合溶解揮干成壓敏膠液，涂在硅化防粘紙上構(gòu)成。
2.如權(quán)利要求1所述的美托洛爾恒釋貼片，其特征在于所述外表貼層為涂塑/鋁箔。
3.如權(quán)利要求1所述的美托洛爾恒釋貼片，其特征在于所述保護(hù)層為聚乙烯薄膜。
4.如權(quán)利要求1所述的美托洛爾恒釋貼片，其特征在于所述貼片的平面輪廓形狀可以為圓形、橢圓形、扁圓形、矩形。
5.如權(quán)利要求1所述的美托洛爾恒釋貼片，其特征在于所述貼片的平面輪廓形狀還包括供手指揭下用的凸耳。
專利摘要一種美托洛爾恒釋貼片,由內(nèi)至外依次由①保護(hù)層,②接觸粘附層,③控釋層,④藥物貯存層,⑤外表貼層共五層組成;其中:藥物貯存層為含有美托洛爾、氫酮、聚乙烯吡啶酮、羥丙甲基纖維素、蒸餾水、氯仿混合溶解成的膠狀物,控釋層為含有乙烯一醋酸乙烯酯共聚物、吐溫－80、甘油、蒸餾水混合溶解的膨脹物,接觸粘附層為含有丙烯酸酯、安息香酸、液體石蠟、氯仿混合溶解揮干涂在硅化防粘紙上構(gòu)成。本實(shí)用新型使用方便、安全、治療效果好,且結(jié)構(gòu)簡單,易于生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/135GK2323782SQ9820505
公開日1999年6月16日 申請日期1998年6月3日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月3日
發(fā)明者王麗霞, 李榮堂, 郝金生, 王婉云, 尹成軍, 銀燕, 賈海蓮 申請人:王麗霞, 李榮堂, 郝金生, 王婉云, 尹成軍, 銀燕, 賈海蓮