專利名稱：茶色素在制備治療突眼性甲狀腺腫的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療突眼性甲狀腺腫的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經(jīng)過氧化而成的一種活性色素復(fù)合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對于茶色素的研究已有文獻(xiàn)報(bào)道。CN1074618A公開了茶色素及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)過程為，茶葉以煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結(jié)晶品，經(jīng)真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對于茶色素的藥用價(jià)值報(bào)道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預(yù)防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關(guān)茶色素用于治療突眼性甲狀腺腫的報(bào)道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療突眼性甲狀腺腫的藥物中的應(yīng)用。
格雷夫斯病(Graves病)，又稱突眼性甲狀腺腫，是一種原因不明的甲狀腺疾病，常見于婦女，特征為眼球突出、搏動(dòng)性甲狀腺增大、脈率明顯加速、有大量出汗傾向、神經(jīng)質(zhì)癥狀等。目前對格雷夫斯病的治療尚沒有較好的治療藥物，我們臨床觀察，發(fā)現(xiàn)茶色素能夠用于治療格雷夫斯病，為突眼性甲狀腺腫的治療提供了一種新的可選擇的治療藥物。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進(jìn)行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經(jīng)一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物進(jìn)行堿化，調(diào)節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調(diào)至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時(shí)，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產(chǎn)生OH-離子的化合物調(diào)節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結(jié)晶，茶色素結(jié)晶真空干燥，即得茶色素產(chǎn)品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療突發(fā)眼性甲狀腺腫的藥用作用，因此，將茶色素單獨(dú)或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療突眼性甲狀腺腫，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時(shí)，均具有治療突眼性甲狀腺腫的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療突眼性甲狀腺腫的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上注明或提示有治療突眼性甲狀腺腫的作用，也落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1配方茶色素125克藥用淀粉875克將上述組份入攪拌機(jī)，充分?jǐn)嚢杌靹颍媚z囊機(jī)裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實(shí)施例2茶色素250克蒸餾水2000毫升甜菊甙1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機(jī)裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實(shí)驗(yàn)例 茶色素治療格雷夫斯病(Graves病)的臨床研究抗甲狀腺藥治療Graves病的難點(diǎn)是自身免疫功能不易恢復(fù)，癥狀緩解慢，療程長。茶色素對高血壓病、高血脂癥和腫瘤的治療作用已有報(bào)告。我們試用茶色素配合抗甲狀腺藥治療Graves病，并與單用抗甲狀腺藥治療組對照，以了解其對該病的免疫調(diào)節(jié)作用。
1資料與方法TG和/或TM陽性，經(jīng)FT3、 FT4、吸碘131率測定確診的Graves病人40例，隨機(jī)分為兩組聯(lián)合治療組(A)20例，男2例，女18例，平均年齡32.45歲，平均病程6.67個(gè)月，其中12例初發(fā)，8例復(fù)發(fā)；單用抗甲狀腺藥治療組(B)20例，男3例，女17例，平均年齡31.86例，平均病程7.19個(gè)月，其中9例初發(fā)，11例復(fù)發(fā)。
A組給予治療量的他巴唑(20-40mg/日)或丙基硫氧嘧啶(0.2-0.4/日)，同時(shí)給予茶色素2片/次，2次/日。輔以心得安，抗菌素等對癥治療，但未用其他免疫抑制劑或調(diào)節(jié)劑。治療前后分別測FT3、FT4、TG、TM，外周血淋巴細(xì)胞單克隆抗體WuT3、WuT4、WuT8，，并觀察癥狀改善情況。
B組不用茶色素，其他治療和觀察項(xiàng)目與A組相同。
觀察時(shí)間2個(gè)月。采用X2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)自身前后對照和組間對照。
2 結(jié)果2.1 A、B兩組治療前FT3分別為21.41±5.36和20.82±4.06pmol/L,FT4分別為40.88±6.07和42.25±7.38pmol/L；治療后FT3分別為6.45±1.23和7.15±2.09pmol/L,FT4分別為17.17±2.06和18.64±3.27pmol/L。兩組治療后甲狀腺功能均正常，無顯著差異。
2.2 A組治療前后TG陽性率分別為95％和60％(P(0.05),TM陽性率分別為90％和75％(P＞0.05)；WuT3分別為74.34±5.81和62.96±4.72％(P＞0.05),WuT4分別為51.25±7.11和36.83±8.06％,WuT8分別為26.33±7.20％和35.63±6.85％,WuT4/WuT8分別為1.95和1.03(P(0.05)。心悸、多汗、食欲亢進(jìn)等高代謝癥狀消失，乏力、思睡和浮腫等癥狀明顯改善。
2.3 B組治療前、后TG陽性率分別為90％和85％(P＞0.05),Tm陽性率分別為95％和95％(P＞0.05),WuT3分別為72.81±6.67％和69.02±9.15％(P＞0.05),WuT4分別為50.06±8.14％和45.77±9.61％,WuT8分別為25.33±5.41％和29.68±7.76％，WuT4/WuT8分別為1.98和1.09(P＞0.05)。高代謝癥狀消失、但乏力、思睡和浮腫等癥狀改善明顯。
3 討論本文對比研究的結(jié)果提示，茶色素與抗甲狀腺藥聯(lián)合應(yīng)用，比單用抗甲狀腺藥治療Graves病，甲狀腺自身抗體TG轉(zhuǎn)陰率明顯提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TM轉(zhuǎn)陰率也增高，但無統(tǒng)計(jì)意義；外周血總淋巴細(xì)胞單克隆抗體下降，誘導(dǎo)性淋巴細(xì)胞與殺傷性淋巴細(xì)胞比值明顯下降。說明茶色素對甲狀腺自身免疫功能有一定抑制作用，但對降低甲狀腺功能無明顯協(xié)調(diào)作用。同時(shí)茶色素還能明顯改善乏力、思睡和浮腫等癥狀，而這些癥狀與抗甲狀腺藥的不良反應(yīng)也有關(guān)，以此推論茶色素能降低抗甲狀腺藥的副作用。
Graves發(fā)病機(jī)制與患者WuT8減少和免疫調(diào)節(jié)失控有關(guān)，而WuT8減少可促進(jìn)TRAb的上升，并刺激甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生過量的FT3、FT4、TT3、TT4等?？辜谞钕偎幒筒枭芈?lián)合治療后WuT8明顯上升，WuT4/WuT8比值下降，起到了改善免疫調(diào)節(jié)失控的作用，而促進(jìn)Graves病的緩解。
權(quán)利要求
1.茶色素在制備治療突眼性甲狀腺腫的藥物中的應(yīng)用。
2.茶色素在制備治療格雷夫斯病的藥物中的應(yīng)用。
3.茶色素在制備治療突眼性甲狀腺腫的保健品中的應(yīng)用。
4.茶色素在制備對甲狀腺腫治療藥物付作用有降低作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了茶色素的一種藥物新用途,即茶色素在制備治療突眼性甲狀腺腫的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P5/14GK1210007SQ9711681
公開日1999年3月10日 申請日期1997年8月28日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月28日
發(fā)明者孫劉根, 陳智民, 劉彩華, 彭輝, 王征 申請人:江西省綠色工業(yè)集團(tuán)公司