專(zhuān)利名稱(chēng)：含大黃酸的治療糖尿病腎病的藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蒽醌的羧酸，具體地說(shuō)是含大黃酸的治療糖尿病腎病的藥。
糖尿病是一種多發(fā)病，目前治療糖尿病的藥物主要是胰島素。胰島素雖然能降低尿糖，但對(duì)糖尿病引起的腎損害如腎肥大，則無(wú)治療效果。目前尚未見(jiàn)有治療糖尿病引起的腎肥大的藥物的報(bào)導(dǎo)。
本發(fā)明的目的在于提供一種低毒的能治療糖尿病腎病的藥。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，將大黃酸或大黃酸鹽制成治療糖尿病腎病的口服液。
大黃酸是我國(guó)特產(chǎn)的藥物，是中醫(yī)最常用的中藥之一，大黃酸有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)是大黃所含的化學(xué)成份之一種，它是一種天然產(chǎn)物，因此毒性小。經(jīng)大鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃酸的半數(shù)致死量(LD50)為3.2g/kg。
經(jīng)人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃酸無(wú)明顯的胃腸道反應(yīng)。當(dāng)口服大黃酸用藥劑量為200mg/日(100mg/次，每日二次)時(shí)，連續(xù)服藥三日，36人中只有5人次有胃腸道不適主訴，其中3人每日腹瀉2-3次，僅1人腹瀉超過(guò)4次。
藥物代謝研究結(jié)果表明，大黃酸易被人體吸收，服藥后血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。單次口服200mg大黃酸1.5-3小時(shí)后，血中大黃酸的濃度達(dá)到高峰，24小時(shí)后其血藥濃度仍保持在200-500ng/ml水平。
因此大黃酸作為藥物有其優(yōu)越性。
進(jìn)一步研究表明，口服大黃酸或大黃酸鹽鈉能有效地控制或降低糖尿病大鼠的血糖量，特別是能控制或減輕腎臟肥大的癥狀，能明顯地降低腎臟指數(shù)，降低糖尿病患者尿白蛋白的排泄量。
含大黃酸(或其鹽)的治療糖尿病腎病的藥可以是含大黃酸(或其鹽)的口服膠囊或是口服的大黃酸(或其鹽)水溶液。
口服大黃酸的劑量是不大于200mg/日為宜，可以分成2次口服或3次口服。
實(shí)施例1 口服大黃酸抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用□藥品大黃酸，黃色針狀體，熔點(diǎn)318-320℃，制成水劑(水溶液)，口服。
□糖尿病大鼠動(dòng)物模型雌性SD大鼠(體重200-250克)，腹腔注射鏈脲菌素(STZ，25mg/Kg/次，連續(xù)5次)后，血糖在13-25mmol/L范圍內(nèi)的大鼠認(rèn)為動(dòng)物模型成立。
□觀察重點(diǎn)大黃酸抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用(腎臟重量和腎臟體積)□實(shí)驗(yàn)分組正常 糖尿病大鼠對(duì)照組 大黃治療組 對(duì)照組 大黃治療組動(dòng)物例數(shù) 8 7 6治療劑量大黃酸，mg/Kg/日 0 2 0 2蒸餾水，ml/Kg/日 5 5 5 5□結(jié)果1.血糖的變化正常大鼠 糖尿病大鼠對(duì)照組大黃治療組對(duì)照組 大黃治療組實(shí)驗(yàn)前 6.62±0.84 6.12±0.34 5.62±1.84 6.23±0.44實(shí)驗(yàn)后第1周 6.00±0.44 5.92±0.54 19.82±2.84 20.32±1.89第4周 6.31±0.36 5.66±0.84 21.12±2.19 19.77±3.87第8周 5.82±0.39 6.07±0.49 19.92±3.23 21.00±3.26第12周 6.02±0.51 6.22±0.74 20.62±0.64 19.32±1.722.腎臟重量的變化(第12周)正常大鼠 糖尿病大鼠對(duì)照組 大黃治療組 對(duì)照組 大黃治療組腎臟重量，g0.84±0.09 0.72±0.111.31±0.730.93±0.13腎臟體積，ml 0.794±0.019 0.804±0.21 1.083±0.049 0.834±0.109腎臟指數(shù)，×10-33.33±0.21 4.04±0.397.21±1.304.76±0.76實(shí)施例2 口服大黃酸鈉抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用□藥品大黃酸鈉鹽制成水劑(水溶液)，口服。
□糖尿病大鼠動(dòng)物模型雌性SD大鼠(體重200-250克)，腹腔注射鏈脲菌素(STZ，25mg/Kg/次，連續(xù)5次)后，血糖在13-25mmol/L范圍內(nèi)的大鼠認(rèn)為動(dòng)物模型成立。
□觀察重點(diǎn)大黃酸抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用(腎臟重量和腎臟體積)□實(shí)驗(yàn)分組正常大鼠糖尿病大鼠對(duì)照組 大黃酸鈉鹽治療組對(duì)照組 大黃酸鈉鹽治療組動(dòng)物例數(shù) 6 5 6 6治療劑量大黃酸鈉，mg/Kg/日 0 1 0 1蒸餾水，ml/Kg/日 5 5 5 5□結(jié)果1.血糖的變化正常大鼠糖尿病大鼠對(duì)照組大黃酸鈉鹽治療組對(duì)照組大黃酸鈉鹽治療組實(shí)驗(yàn)前 5.33±0.54 6.06±0.72 6.12±0.846.17±1.01實(shí)驗(yàn)后第1周 6.22±0.74 6.52±0.74 22.16±3.64 21.82±2.69第4周 5.88±0.66 6.48±0.77 21.57±3.99 19.97±4.172.腎臟重量的變化(第12周)正常大鼠 糖尿病大鼠對(duì)照組 大黃酸鈉鹽治療組 對(duì)照組 大黃酸鈉鹽治療組腎臟重量，g0.66±0.11 0.59±0.09 0.89±0.22 0.71±0.20腎臟指數(shù)，×10-34.13±0.09 4.34±0.37 7.94±1.73 5.68±1.16實(shí)施例3 大黃酸治療糖尿病腎病的臨床觀察□糖尿病腎病患者的選擇糖尿病患者25例，空腹血糖大于250mg/100ml，經(jīng)腎臟組織活檢病理證實(shí)，或尿檢異常(蛋白尿，白蛋白尿)?！踔委煼桨?.大黃酸，黃色針狀晶體，熔點(diǎn)318-320℃，磨細(xì)制成膠囊，劑量50mg/次×2次/日。
2.定期隨訪，進(jìn)行腎功能和尿液檢查3.連續(xù)治療三個(gè)月以上者列入本結(jié)果□治療結(jié)果1.一般臨床情況(1)在大黃酸治療期間，沒(méi)有惡心、腹瀉等不適主訴，所有患者均能耐受本治療，完成觀察期內(nèi)的臨床檢查。
(2)所有患者在觀察期內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)肝功能損害，及腎功能的惡化，外周血常檢查無(wú)異常。2.尿蛋白的變化(1)接受大黃酸治療的患者25人中，尿白蛋白排泄量明顯降低的有18例(占72％)，尿白蛋白排泄量無(wú)變化或增加的有7例(占28％)，見(jiàn)下表。尿白蛋白排泄量減少幅度 治療3個(gè)月后無(wú)變化7例減少25％ 4例減少50％ 9例減少75％ 4例(2)結(jié)論臨床研究表明，大黃酸確能降低糖尿病腎病患者尿蛋白的排泄，說(shuō)明該藥物具有治療糖尿病腎臟損害的作用，能夠用于糖尿病的臨床治療中。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病腎病的藥，其特征是含有大黃酸或大黃酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療糖尿病腎病的藥，其特征是大黃酸鹽是大黃酸鈉或大黃酸鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療糖尿病腎病的藥，其特征是含大黃酸(或其鹽)的口服膠囊或口服的大黃酸(或其鹽)水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療糖尿病腎病的藥，其特征是口服大黃酸(或其鹽)的劑量不大于200mg/日。
全文摘要
一種治療糖尿病腎病的藥,它含有大黃酸和大黃酸鹽。它可以制成水溶液或膠囊口服,日劑量不大于200mg/日。大黃酸或其鹽毒性小,LD
文檔編號(hào)A61K31/185GK1178669SQ9710713
公開(kāi)日1998年4月15日 申請(qǐng)日期1997年9月30日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月30日
發(fā)明者黎磊石 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院