專利名稱：一種治療潰瘍的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療潰瘍的藥物及其制備方法，特別適用于治療瘍科疾患的外傷感染、瘡瘍、皮膚粘膜潰瘍、燒燙傷等難愈傷口的一種中藥制劑及其制備方法。
目前，對于瘍科疾患的皮膚潰破、皮膚感染創(chuàng)面的治療主要采用兩種方法，一種是以西藥進(jìn)行診治，一種是以中醫(yī)中藥進(jìn)行診治?，F(xiàn)有各級醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的設(shè)置與人才的培訓(xùn)，多是以西醫(yī)西藥為主體，故常采用口服或肌肉注射或靜脈點(diǎn)滴抗生素，局部敷以雷夫奴爾等予以治療。如抗生素選擇不當(dāng)及細(xì)菌的抗藥性等問題，則會(huì)使?jié)兠骐y以控制，既便細(xì)菌感染得以控制，往往又因肉芽組織形成緩慢使得創(chuàng)面難以愈合。特別是在農(nóng)村以西醫(yī)西藥處理瘍科疾患時(shí)，常因缺乏嚴(yán)格的無菌環(huán)境和必要的設(shè)備條件而不能很好開展工作，有時(shí)處理手段會(huì)使輕微皮膚損傷引發(fā)嚴(yán)重感染。而采用中醫(yī)中藥為主體，換藥則是治療瘍科疾患的主要手段，所用藥物多為傳統(tǒng)的膏劑、散劑，如大黃膏、生肌玉紅膏、生肌散等，在臨床中應(yīng)用這些制劑雖有較好療效，但因其藥物分布不均，不易滲透破損組織中，吸收不良，對深部創(chuàng)口的治療不能施用等弊病，故適用范圍有明顯的局限性。
本發(fā)明的目的就是提供一種治療潰瘍的藥物及其制備方法，它主治皮膚及粘膜創(chuàng)面感染，潰瘍、經(jīng)久不愈瘡瘍、癰疽、燒燙傷等疾病，不僅療效顯著，而且制備工藝簡單，施用方便。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的該藥各原料組份重量配比是紫草10-50份、珍珠2-10份、冰片10-50份、植物油100-1000份，還可根據(jù)實(shí)際治療需要加入當(dāng)歸10-50份，其制備方法是先將珍珠粉碎120-200目的細(xì)粉備用，當(dāng)歸、用水浸濕的紫草加入植物油中加熱90-125℃，一次或兩次提取，每次提取時(shí)間0.5-2個(gè)小時(shí)，第一次提取，取植物油全量的60％，提取過濾后，濾渣浸在余下的植物油中再加熱提取過濾，合并兩次濾液，然后加入冰片，使之熔化，兌入珍珠粉混勻，即得成品。
本發(fā)明是在繼承老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，針對目前中西藥物對感染創(chuàng)面治療存在的問題，研制出的既有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的藥效佐證——抑菌抗炎、消腫止痛、促進(jìn)肉芽組織生長，又有中醫(yī)理論的理法依據(jù)——清熱解毒、消腫止痛、祛病生肌的新型藥物。該藥主治創(chuàng)傷感染、皮膚及粘膜潰瘍、經(jīng)久不愈瘡瘍、燒燙傷等。瘡瘍?yōu)橥饪瞥Ｒ娂膊?，分因外感或?nèi)傷，其中以“熱毒”或“火毒”為多見，臨床多表現(xiàn)為因熱毒蘊(yùn)結(jié)而紅；經(jīng)絡(luò)阻塞，氣血凝滯而腫；熱毒熾盛則熱；氣血臃滯、阻塞不通，不通則痛?；驘崾?nèi)腐則潰瘍，其治當(dāng)清熱解毒，消腫止痛，祛腐生肌。本藥首選味甘堿性寒，“活血涼血”之要藥紫草為君藥。此藥外用功專力著，《本草綱目》、《別錄》中均有借其涼血解毒，活血消痛之功以治血熱毒盛，癰腫瘡瘍的記載。針對瘡瘍病的病理機(jī)制，臨床變化特點(diǎn)，其目的在清熱毒、涼血熱，化淤血消腫痛。方中珍珠為臣藥。取其味甘咸寒之性，用之可獲“解結(jié)毒、化惡瘡、收內(nèi)潰破爛”之功，故可主治一切諸毒疽瘡、穿筋潰絡(luò)、膿血淋漓，潰瘍不收之癥。故此輔君藥，以增清熱解毒，消痛生肌之效。方中也可加入伍辛甘溫之當(dāng)歸，該藥可“破惡血、養(yǎng)新血”、“生肌肉”。增加君、臣藥之藥效，助君臣諸藥活血祛腐生肌之力，以其辛溫之性佐制君臣諸藥過寒之弊。本發(fā)明選用冰片，取其“辛以散結(jié)，苦寒瀉熱，善散火郁”之性，即可收“生肌止痛”之功，又可以其透竅之力引諸藥直達(dá)病所，以發(fā)揮藥效。麻油性味甘涼，有潤燥通便、消炎散腫和生肌之功效。它既可潤澤皮膚，遮斷外來刺激，保護(hù)皮膚表面，又有軟化癡皮、清潔創(chuàng)面的作用。諸藥合用共收清熱解毒、消腫止痛、抑菌抗炎、祛腐生肌、促進(jìn)肉芽組織生長之功效。該藥療效顯著，制作容易，施用方便。
該藥經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、醫(yī)藥生物技術(shù)所等單位對其藥理、藥效、毒副作用等進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，其結(jié)果如下一、抑菌試驗(yàn)采用Muller-llinton瓊脂平板和血液瓊脂平板培養(yǎng)基放置無菌硬塑環(huán)于杯內(nèi)加入受試藥物的方法，試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1受試物 受試濃度 試驗(yàn)次數(shù) 測試菌株(稀釋倍數(shù))金黃色葡萄球菌 乙型溶血性鏈球菌 大腸埃希氏菌銅綠假單胞菌抑菌陽性率(％) 抑菌陽性率(％) 抑菌陽性率(％) 抑菌陽性率(％)被檢藥物原液 18100 94 941002倍 189494 100 944倍 18941009410040倍 18100 1009494400倍 189494 100 94陽性藥物青霉素 500μg/ml18100 100250μg/ml18100 100125μg/ml18100 100硫酸慶 500μg/ml18 100 100大霉素 250μg/ml18 100 100125μg/ml18 100 100陰性對照物香油 180 0 0 0DHSO+吐溫-80 180 0 0 0生理鹽水 180 0 0 0試驗(yàn)結(jié)論該藥對G(+)球菌金黃葡萄珠菌及G(-)桿菌乙型(β)溶血性鏈球菌、大腸埃希氏菌及銅綠假單胞菌有較強(qiáng)的抑制作用。
二、對巴豆油誘發(fā)小鼠耳部炎癥的影響選健康小鼠60只，體重18-20g，♂♀各半，隨機(jī)分成5組，每組12只，用巴豆油誘發(fā)小鼠耳部水腫，然后涂本發(fā)明藥劑、氫化可的松軟膏、麻油、生理鹽水，其結(jié)果見表2。
表2組別 動(dòng)物數(shù)劑量 耳腫脹重量 抑制率 P(只)(mg/kg) (X±SDmg) (％) 與鹽水比與麻油比生理鹽水12 等容量 16.32±2.70 -- -麻油12 等容量 10.32±2.58 36.76 ＜0.001-氫化可的松 1225 8.85±2.90 45.77 ＜0.001 ＞0.05本藥小劑量 1250 12.09±5.30 25.91 ＜0.001 ＞0.05本藥大劑量 12250 6.06±2.76 62.87 ＜0.001 ＜0.001
試驗(yàn)結(jié)論該藥對巴豆油誘發(fā)小鼠耳部炎癥有治療作用。
三、對豚鼠損傷性非感染性創(chuàng)面愈合的影響選白色豚鼠60只，體重266±32g，♂♀各半，按體重和性別隨機(jī)分成5組，每組12只，在背部脊柱兩側(cè)脫毛，剪一圓形切口，24小時(shí)后，開始給藥，將劑量分別為40、200mg/kg本發(fā)明藥劑及生理鹽水、麻油、利瓦諾藥分別給5組豚鼠傷面給藥，每日一次，觀察創(chuàng)口愈合情況，各組多在5-7天內(nèi)愈合，其創(chuàng)口縮小百分?jǐn)?shù)比較如表3。
表3組別(mg/kg)例數(shù) 給藥前 給藥后 縮小率(％) 與YD高劑量組比較(％)生理鹽水 12 7.7±0.6 2.7±1.565.2 -19.4麻油 12 8.0±2.0 2.4±2.169.6 -15.0利瓦諾 2 12 8.3±1.5 2.2±1.973.9 -10.7小劑量 40 12 8.0±1.5 2.0±1.975.0 -9.6大劑量 200 12 7.8±1.3 1.2±1.384.6*-表內(nèi)數(shù)值為X±SDmm；*P＜0.05(與麻油或生理鹽水比較)試驗(yàn)結(jié)論該藥對豚鼠損傷性非感染皮膚創(chuàng)面有促進(jìn)愈合作用。
四、用熱板法觀察本藥對小鼠的鎮(zhèn)痛作用選健康雌性小鼠56只，體重18-21g，隨機(jī)分成4組，每組14只，分別灌胃給藥(0.5ml/kg)本藥大、小劑量、強(qiáng)痛定、麻油。每日2次，連續(xù)2天，并于末次給藥前及后1、1.5、2小時(shí)，分別測痛閾時(shí)間，其結(jié)果如表4。
表4組別 劑量 動(dòng)物數(shù) 藥前與藥后不同小時(shí)痛閾時(shí)間差值(秒)(g/kg)1 1.5 2對照同體積 14 -1.4±1.17.5±8.2 7.0±7.3強(qiáng)痛定 0.00914 17.2±4.3** 16.2±5.0 18.4±5.1小劑量 1.25014 1.1±3.4 10.8±6.9 9.1±8.8大劑量 2.50014 15.0±4.6** 19.2±7.8 25.8±7.8表內(nèi)數(shù)值為X±SDmm；**P＜0.01(與對照組比較)
試驗(yàn)結(jié)論該藥對小鼠急性熱痛有一定預(yù)防和抑制作用。
五、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)(一)、最大耐受量測定選健康小鼠40只，禁食8小時(shí)后，按性別隨機(jī)分成兩組，分別向胃內(nèi)灌入本藥20g/kg(最大體積為1ml/20g；最大濃度為0.4g/ml)，相當(dāng)臨床人一次用量0.6g/60kg的2000倍)，觀察給藥后7天內(nèi)的毒性反應(yīng)。
選健康小鼠40只，按性別隨機(jī)分成兩組，分別經(jīng)腹腔注入本藥10g/kg(0.5ml/20g，相當(dāng)于臨床人一次用量的1000倍)，觀察一次給藥后7天內(nèi)的毒性反應(yīng)。
兩種途徑給藥后，小鼠外觀進(jìn)食及活動(dòng)等均正常，未見明顯毒性反應(yīng)。
試驗(yàn)結(jié)論，本藥經(jīng)口及腹腔給藥的最大耐受量大于10g/kg。
(二)、皮膚急性毒性試驗(yàn)選白色豚鼠12只，隨機(jī)分成3組，背部右側(cè)去毛，24小時(shí)后分別涂麻油，本藥小劑量(濃度100％臨床應(yīng)用濃度)，大劑量組(濃度400％)，每次1ml，每日3次，14天內(nèi)對豚鼠完整皮膚無毒性反應(yīng)，在動(dòng)物背部右側(cè)去毛，并用刀片劃破皮膚，立即在破損部位涂藥，并與對照組比較，14天內(nèi)豚鼠的行為、活動(dòng)、飲食、皮毛光澤和體重，無任何影響，無死亡和任何急性毒性反應(yīng)。
試驗(yàn)結(jié)論該藥在100％(臨床應(yīng)用濃度)和400％濃度下用于完整和破損皮膚，對豚鼠均未引起急性毒性反應(yīng)。
六、動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)選大鼠60只，按性別和體重隨機(jī)分成3組(每組20只)，分別背部脫毛涂麻油，本藥小劑量100％(臨床應(yīng)用濃度)、大劑量400％，1ml/次、3次/日，連續(xù)30天，常規(guī)飼養(yǎng)，觀察大鼠的一般表現(xiàn)，記錄、體重、血象、肝、腎功能的變化和組織學(xué)檢查，其結(jié)果如表5、6、7所示。
表5體重的變化情況(X±SDg)周 01234大劑量226±23 258±33 280±57 290±59 310±50小劑量210±21 244±31 278±60 289±59 300±57麻油組222±27 253±40 281±45 294±42 311±56表6對血象的影響(X±SDg)組別 紅細(xì)胞數(shù)血紅蛋白 網(wǎng)織紅血球 白細(xì)胞數(shù) 中性柱細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 血小板(×109/L) (g/L)(×109/L) (×109/L) (×109/L)大劑量 5.23±0.45 155±13 0.012±0.011 9.70±2.17 0.16±0.08 0.84±0.08 0.39±0.14小劑量 5.03±0.35 154±14 0.012±0.011 9.60±2.27 0.17±0.05 0.81±0.08 0.39±0.12麻油組 5.33±0.29 157±90.005±0.003 9.12±3.34 0.13±0.06 0.86±0.06 0.38±0.11表7對肝功和腎功的影響(X±SDg)組別 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 尿素氨(nmol·Sl/L) (nmol/L)大劑量327±59 6.75±1.65小劑量315±63 6.86±1.12麻油組303±109 6.13±1.11試驗(yàn)結(jié)論該藥100％濃度(臨床應(yīng)用濃度)、400％濃度連續(xù)30天皮膚涂藥，對大鼠體重增長、血象、肝功能、腎功能與對照組比較無明顯影響，對心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、淋巴結(jié)、睪丸、卵巢及皮膚組織結(jié)構(gòu)無影響。
皮膚過敏試驗(yàn)白色豚鼠20只，體重365±19g，分成三組，每組10只，雌雄各半，背部脫毛后分別涂麻油，本藥100％(臨床濃度)，陽性對照DNFB，以后每間隔7天涂一次，共涂二次，14天后觀察結(jié)果，如表8所示。
表8分組 動(dòng)物數(shù) 紅斑積分 水腫積分 最高總分值 致敏發(fā)生率(％)本藥組 10 0.1±0.3 0 0.1±0.310麻油組 10 0.1±0.3 0 0.1±0.310DNFB組 10 3.6±0.5 2.6±0.5 6.2±1.0100
試驗(yàn)結(jié)論該藥外用對豚鼠無皮膚過敏反應(yīng)。
該藥用治療創(chuàng)面感染1260例臨床觀察結(jié)果經(jīng)省級醫(yī)院療單位中國醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院；市級療醫(yī)單位沈陽242醫(yī)院、市婦嬰醫(yī)院等，對1260例患者進(jìn)行臨床觀察。男752例，女508例，最小年齡三個(gè)月，最大年齡82歲，病程15天-1年，方法，創(chuàng)面常規(guī)清創(chuàng)消毒，膿腫適時(shí)切開，竇道刮瘺，清除濃性分泌物和壞死組織，將浸有該藥油劑的無菌紗布敷于創(chuàng)面，加蓋敷料包扎，或直接涂藥于患部。每日或隔日換藥1次，兩周為一個(gè)療程。觀察結(jié)果經(jīng)一個(gè)療程治療，1260例中，1215例痊愈，顯效31例，痊愈顯效率為98.9％，有非常顯著的臨床意義。
綜上所述，該藥經(jīng)大量試驗(yàn)和臨床證明，具有療效確切、安全無毒副作用，適用面廣之優(yōu)點(diǎn)。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1分別稱取紫草20公斤、珍珠10公斤、冰片20公斤、豆油600公斤，先將珍珠粉碎成120-200目細(xì)粉，備用，將用水浸濕的紫草放入360公斤豆油內(nèi)，加熱至90℃，持續(xù)2小時(shí)，過濾，將濾渣浸在余下的豆油內(nèi)，加熱至100℃，提取1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，然后放入冰片使之熔化，兌入珍珠細(xì)粉，混勻，分裝即得成品。該藥突出解結(jié)毒、化惡瘡、收內(nèi)潰，破爛之功，對癰疽有顯效。
實(shí)施例2分別稱取紫草10公斤、珍珠2公斤、冰片15公斤、麻油1000公斤，先將珍珠粉碎成120-200目細(xì)粉，將浸濕的紫草加到600公斤麻油內(nèi)，加熱至100℃，提取1小時(shí)，過濾，濾渣再浸入余下的麻油內(nèi)，進(jìn)行二次提取，加熱至100℃，提取半小時(shí)，過濾，將兩次濾液合并，加入冰片使之熔化，兌入珍珠粉，混勻，即得成品。該藥對急、慢性創(chuàng)面感染、潰瘍均有顯效。
實(shí)施例3分別稱取紫草50公斤、珍珠10公斤、冰片50公斤、花生油1000公斤，先將珍珠粉碎成120-200目細(xì)粉，將浸濕的紫草加到600公斤花生油內(nèi)，加熱至125℃，提取1小時(shí)，過濾，將冰片放入濾液中，使之熔化，再兌入珍珠粉，混勻，即得成品。該藥止痛效果明顯，適用腫痛急性期。
實(shí)施例4分別稱取紫草20公斤、珍珠3公斤、冰片20公斤、菜籽油100公斤，先將珍珠粉碎成120-200目細(xì)粉，將浸濕的紫草加放到菜籽油內(nèi)，加熱至110℃，提取1小時(shí)，過濾，將冰片放入濾液中，使之熔化，再兌入珍珠粉，混勻，即得成品。該藥突出解結(jié)毒、化惡瘡，對癰疽有顯效。
實(shí)施例5分別稱取紫草40公斤、珍珠5公斤、冰片10公斤、麻油500公斤，先將珍珠粉碎120-200目細(xì)粉備用，將用水浸濕的紫草放入300公斤麻油中，加熱至120℃，提取半小時(shí)，過濾，濾渣浸在余下的麻油中，加熱至120℃，提取半小時(shí)，過濾，合并兩次提取液，放入冰片使之熔化，再兌入珍珠粉，混勻，即得成品。該藥突出活血、涼血、清熱解毒，對急性期感染創(chuàng)面療效顯著。
實(shí)施例6分別稱取紫草20公斤、珍珠4公斤、冰片20公斤、當(dāng)歸20公斤、豆油300公斤，先將珍珠粉碎成120-200目細(xì)粉備用，將紫草用水浸濕和當(dāng)歸一同加入180公斤豆油中，加熱至95℃，提取1.5小時(shí)，過濾，濾渣浸入余下的豆油中加熱至110℃，提取1.5小時(shí)，過濾，兩次濾液合并加入冰片使之熔化，再兌入珍珠粉，混勻，即為成品。該藥清熱解毒，對竇道、小腿潰瘍效果較好，進(jìn)一步改善久潰不愈創(chuàng)面的治療。
實(shí)施例7取紫草10公斤、珍珠2公斤、當(dāng)歸40公斤、冰片15公斤、麻油1000公斤，先將珍珠粉碎成120-200目細(xì)粉，將紫草用水浸濕和當(dāng)歸放入600公斤麻油中，加熱至100℃，1小時(shí)，過濾，濾渣浸入余下的麻油中，加熱至100℃，0.5小時(shí)，過濾，合并兩次濾液加入冰片使之熔化，兌入珍珠細(xì)粉，混勻，即為成品。
實(shí)施例8取紫草40公斤、珍珠10公斤、當(dāng)歸10公斤、冰片50公斤、花生油800公斤，先將珍珠粉碎成120-200目細(xì)粉，紫草用水浸濕和當(dāng)歸加入花生油中一次提取，加熱100℃，1.5小時(shí)，過濾，濾液中加入冰片，使之熔化，兌入珍珠粉，混勻。該藥消腫止痛，對急性期創(chuàng)面感染療效明顯。
實(shí)施例9取紫草10公斤、珍珠3公斤、當(dāng)歸10公斤、冰片10公斤、菜籽油600公斤，珍珠磨成細(xì)粉，用水浸濕的紫草和當(dāng)歸放入油中，加熱至95℃，2個(gè)小時(shí)，過濾，濾液中加入冰片使之熔化，兌入珍珠粉，一次提取，混勻。該藥對竇道、小腿潰瘍治療效果明顯。
實(shí)施例10取紫草30公斤、珍珠10公斤、當(dāng)歸25公斤、冰片10公斤、麻油300公斤，首先珍珠磨成細(xì)粉，用水浸濕的紫草和當(dāng)歸放入麻油中，加熱至100℃，1小時(shí)，過濾，濾液中加入冰片使之熔化，兌入珍珠細(xì)粉，混勻。
經(jīng)臨床應(yīng)用表明，該藥以麻油作溶劑，故親脂性，通透性好，易于滲透到破損組織中去，以增強(qiáng)療效。此外，該藥具有較好的流動(dòng)性，能均勻分布在整個(gè)創(chuàng)面上，特別是對深部創(chuàng)口更顯示出優(yōu)越性，是膏劑、軟膏劑或散劑所無法比擬的。用該藥浸過的藥物紗布不粘創(chuàng)面，換藥時(shí)患者無痛苦，更為優(yōu)越的是，創(chuàng)面的分泌物能吸附到紗布上，使創(chuàng)面保持清新，有利于創(chuàng)面愈合，也是水劑所不及的。
權(quán)利要求
1.一種治療潰瘍的中藥制劑，其特征是各原料組份的重量配比是紫草10-50份。珍珠粉2-10份、冰片10-50份、植物油100-1000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征是上述組份中還含有當(dāng)歸，其重量配比是紫草10-50份、珍珠粉2-10份、冰片10-50份、當(dāng)歸10-50份、植物油100-1000份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的中藥制劑，其特征是植物油可以是麻油、豆油、花生油、菜籽油，優(yōu)先選用庥油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑的制備方法，其特征是按下列重量配比稱取各組份紫草10-50份、珍珠2-10份、冰片10-50份、植物油100-1000份，先將珍珠粉碎120-200目細(xì)粉備用，紫草用水浸濕放進(jìn)植物油中加熱90-125℃，可一次或二次提取，每次提取時(shí)間0.5-2小時(shí)，第一次提取，取植物油全量的60％，提取過濾后，濾渣浸在余下的植物油中再加熱提取過濾，合并兩次濾液，然后加入冰片使之熔化，兌入珍珠粉，混勻，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療潰瘍等病的中藥制劑及其制備方法,各原料組分重量配比是紫草10—50份、珍珠2—10份、冰片10—50份、植物油100—1000份,先將珍珠粉碎成細(xì)粉,紫草浸濕放入植物油中加熱90—125℃,可一次或兩次提取,每次0.5—2小時(shí),過濾,濾液中加入冰片使之熔化,兌入珍珠粉,混勻即得成品。該藥療效顯著,制作容易,施用方便。
文檔編號A61K35/56GK1176121SQ97106000
公開日1998年3月18日 申請日期1997年7月25日 優(yōu)先權(quán)日1997年7月25日
發(fā)明者薛景賢 申請人:薛景賢