專利名稱：柔筋治癱片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原材料或不分明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體地說來源于植物和動物。
目前在臨床上治療中風(fēng)病的中成藥有大活絡(luò)丹、中風(fēng)回春片、華佗再造丸等，對中風(fēng)患者出現(xiàn)的軟癱療效低、對硬癱無療效。治療該病的西藥有抗栓丸、維腦路通、西比靈等，療效均不顯著，長期服藥有明顯的毒副作用，有些患者出現(xiàn)肝臟損壞、腎臟損壞、或凝血機制被破壞，引起嚴(yán)重并發(fā)癥。馬海治癱片在臨床試驗過程中，對治療中風(fēng)恢復(fù)期與后遺癥期疾病有顯著療效，但長期大劑量服用該藥可產(chǎn)生一定的毒性。
本發(fā)明的目的在于克服上述藥物的缺點，提供一種對中風(fēng)各期療效顯著、無毒副作用采用中藥制成的片劑。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案是在它的原料配比中包含有中藥僵蠶、白芍，僵蠶與白芍的重量比為15～45∶5～15。
在本發(fā)明的原料配比中包含有中藥甘草，僵蠶與白芍、與甘草的重量比為15～45∶5～15∶1～6。
在本發(fā)明的原料配比中包含有中藥大黃，僵蠶與白芍、與甘草、與大黃的重量比為15～45∶5～15∶1～6∶1～6。
在本發(fā)明的原料配比中包含有中藥伸筋草，僵蠶與白芍、與甘草、與大黃、與伸筋草的重量比為15～45∶5～15∶1～6∶1～6∶6～18。
在本發(fā)明的原料配比中包含有硬脂酸鎂、10％的淀粉明膠漿輔料，其各輔料的百分比含量為硬脂酸鎂0.21～0.25％10％的淀粉明膠漿 3～5％在本發(fā)明的外表面包有糖衣，糖衣所用的原料及其配比按常規(guī)方法進(jìn)行配比。
本發(fā)明經(jīng)急性毒性和長期毒性試驗，證明本發(fā)明無任何毒副作用，經(jīng)藥效試驗，證明它具有能對抗士的寧引起的驚厥作用，對電休克及戊四氮引起的驚厥無對抗作用，對離體和帶神經(jīng)兔耳灌流量均無明顯的影響。經(jīng)陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院等四家醫(yī)院418例臨床觀察試驗，本發(fā)明與馬海治癱片配合使用，對治療中風(fēng)病各期的有效率為98.81％，顯效率為78.91％，與臨床上使用的環(huán)扁桃酯膠棗(抗栓丸)、大活絡(luò)丹、中風(fēng)回春片、華佗再造丸等比較，療效更好，且無毒副作用等優(yōu)點，可在臨床上廣泛推廣使用。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第一個實施例(以生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)品1000片為例)所用的原料和輔料及其配比為僵 蠶300g 白 芍 100g甘 草35g 大 黃 35g伸筋草 120g硬脂酸鎂 1.36g10％的淀粉明膠漿 23.6g按第一個實施例制備的本發(fā)明產(chǎn)品，外表面包胭脂紅色糖衣，所用的原料為滑石粉、單糖漿、蟲蠟、胭脂紅，按常規(guī)方法進(jìn)行配比。
其制備工藝為1.取甘草、白芍、伸筋草揀去雜質(zhì)，按配比的重量稱重，掄水洗凈，加8至10倍量水煎煮三次，每次1.5至2小時，濾過，合并三次濾液，減壓濃縮至成糖漿狀，噴粉，備用。
2.取僵蠶、大黃，揀去雜質(zhì)，掄水洗凈，干燥，僵蠶按藥典進(jìn)行炮制，稱重，分別粉碎成細(xì)粉，混合，用10％的淀粉明膠漿制粒，低溫干燥，粉碎過100目篩，備用。
3.取以上兩種藥粉，混合均勻，用55％的乙醇濕潤通過14目篩制粒，低溫干燥，再通過12目篩整粒，加硬脂酸鎂潤滑劑，壓片，包胭脂紅色糖衣。
4.按本發(fā)明的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格后，包裝。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第二個實施例(以生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)品1000片為例)所用的原料和輔料及其配比為僵 蠶 450g白 芍 150g甘 草 60g大 黃 60g伸筋草 180g硬脂酸鎂 2.07g10％的淀粉明膠漿 36g本實施例外表面包的糖衣原料及配比與第一個實施例完全相同。其制備工藝與第一個實施例完全相同。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第三個實施例(以生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)品1000片為例)所用的原料和輔料及其配比為
僵 蠶 150g 白 芍 50g甘 草 10g大 黃 10g伸筋草 60g硬脂酸鎂 0.64g10％的淀粉明膠漿 11.2g本實施例外表面包的糖衣原料及配比與第一個實施例完全相同。其制備工藝與第一個實施例完全相同。
發(fā)明人采用本發(fā)明第一個實施例制備的柔筋治癱片壓片前的藥粉進(jìn)行了毒性試驗，采用本發(fā)明第一個實施例所用中藥原料加工成細(xì)粉進(jìn)行了抗驚厥試驗和對兔耳灌流量影響的藥效試驗，采用本發(fā)明第一個實施例制備的柔筋治癱片委托陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、寶雞市中醫(yī)院、青島市中醫(yī)院、徐州市公療醫(yī)院進(jìn)行了臨床觀察試驗，各項試驗情況如下一、毒性試驗急性毒性試驗按常規(guī)試驗法給小鼠一次灌胃給藥柔筋治癱片50％乙醇浸泡液，求得小鼠口服LD50為59.47±2.5g/kg(按生藥計算)。
長期毒性試驗取80只大鼠平均分為四組，即10.67g/kg組、5.34g/kg組、2.67g/kg組、常水對照組，按常規(guī)試驗法每天灌胃給柔筋治癱片藥粉水溶液一次，連續(xù)給藥三個月，檢查了本發(fā)明對大鼠體重、血液、臟體比、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和尿素氮，以及時大鼠的心、肺、肝、脾、腎、腎上腺、胸腺的影響進(jìn)行了檢查，檢查結(jié)果，試驗組與對照組無明顯變化。
二、藥效試驗1.抗驚厥試驗將本發(fā)明的生藥細(xì)粉用50％乙醇反復(fù)浸泡多次，合并提取液，回收乙醇，制成200％柔筋治癱片水溶液，調(diào)PH為6.5，裝瓶，高溫消毒后，放入冰箱，備用。
(1)對抗馬海治癱片的毒性作用取NTH品系小鼠66只，雌雄各半，體重16～20g，均分為三組，第一組口服40％柔筋治癱片水溶液0.3ml/10g(12g/kg)，第二組口服40％柔筋治癱片水溶液0.15ml/10g(6g/kg)，第三組為對照組服常水0.2ml/10g。每天給藥一次，連續(xù)二天，第二天給藥后1小時，三組小鼠均口服600％的馬海治癱片0.5ml/10g(300g/kg)，觀察三天內(nèi)小鼠的死亡數(shù)，結(jié)果，第三組中死亡16只，第二組中死亡9只，第一組中死亡3只，與對照組相比，差異顯著(P＜0.01)。
(2)對抗士的寧的驚厥作用取NIH品系小鼠85只，體重18～22g，分為三組，第一、二組30只，第三組25只，第一組為對照組，服常水20ml/kg，第二組服柔筋治癱片6g/kg，第三組服柔筋治癱片12g/kg。每天給藥一次，連續(xù)三天，第三天給藥后一小時腹腔注射士的寧1.72mg/kg，觀察受試藥物能否對抗士的寧的驚厥作用。結(jié)果，注射士的寧5分鐘內(nèi)第一組28只小鼠只出現(xiàn)強直性驚厥并死亡，第二組13只小鼠出現(xiàn)強直性驚厥并死亡，第三組14只小鼠出現(xiàn)強直性驚厥并死亡，與對照組相比試驗組中小鼠的死亡數(shù)明顯減少(P＜0.01)，出現(xiàn)驚厥的潛伏時間明顯延長，發(fā)作強度相對減輕。
(3)對電休克的影響取NIH品系小鼠96只，雌雄各半，體重20～24g，均分為三組，第一組口服柔筋治癱片12g/kg，第二組口服柔筋治癱片6g/kg，第三組口服常水20ml/kg。每日給藥一次，連續(xù)三天，第三天給藥后1小時，用YSD-4型藥理、生理多用儀進(jìn)行電休克實驗，記錄小鼠驚厥發(fā)生率及死亡數(shù)目，結(jié)果，三個組的全部小鼠均發(fā)生了驚厥，三個組小鼠的死亡數(shù)無明顯差異，說明本發(fā)明不能對抗電休克。
(4)對戊四氮性驚厥的影響取NIH品系小鼠45只，體重17～20g，均分為三組，第一組小鼠口服柔筋治癱片12g/kg，第二組小鼠口服柔筋治癱片6g/kg，第三組小鼠口服常水20ml/kg。每日給藥一次，連續(xù)三天，第三天給藥后1小時，每只小鼠腹腔注射戊四氮69mg/kg，觀察各組小鼠發(fā)生驚厥數(shù)及死亡數(shù)。結(jié)果，第三組小鼠全部發(fā)生驚厥，其中5只死亡，第二組小鼠14只發(fā)生驚厥，其中6只死亡，第三組小鼠有12只發(fā)生驚厥，其中3只死亡，三組小鼠驚厥發(fā)生率和死亡數(shù)無明顯差異，說明本發(fā)明沒有對抗戊四氮性驚厥的作用。
(5)對苯甲酸咖啡因興奮作用的影響取NIH品系小鼠45只，體重21～22g，均分為三組，第一組為對照組口服常水20ml/kg，第二組口服柔筋治癱片6g/kg，第三組口服柔筋治癱片12g/kg，每日一次，連續(xù)給藥三天，第三天給藥后1小時，每只小鼠尾靜脈注射苯甲酸咖啡因150mg/kg，觀察受試藥物對抗苯甲酸咖啡因的驚厥數(shù)和死亡數(shù)。結(jié)果，第一組小鼠中有14只出現(xiàn)驚厥，6只死亡，第二組小鼠中有7只出現(xiàn)驚厥，5只死亡，第三組小鼠中有11只出現(xiàn)驚厥，5只死亡，與對照組相比，兩個試驗組小鼠的死亡數(shù)無明顯差異，但小劑量組的驚厥數(shù)明顯減少(P＜0.01)，說明第二組試驗小鼠能對抗苯甲酸咖啡因引起的小鼠興奮作用。
2.對免耳灌流量的影響本試驗中所用的柔筋治癱片水溶液與抗驚厥試驗中所用的柔筋治癱片水溶液制劑完全相同。
(1)對離體兔耳灌流量的影響家兔11只，雄，體重2kg左右。按要求制成離體兔耳標(biāo)本，分別用洛氏液及含10mg/ml、20mg/ml的柔筋治癱片水溶液的洛氏液，在恒溫、恒壓、通氧的條件下進(jìn)行離體兔耳灌流，用量杯量取灌流后1分、3分、5分、7分、10分的流量，進(jìn)行給藥前后自身比較。結(jié)果，柔筋治癱片的兩個濃度，在各時相對兔耳的灌流量均無明顯的影響。
(2)對帶神經(jīng)兔耳灌流量的影響家兔10只，雄，體重2.04±0.34kg，用手術(shù)使兔耳與兔體分離，僅以神經(jīng)保持二者之間的聯(lián)系，把兔耳固定在小玻璃板上，玻璃板以45°角固定在鐵支架上，使得靜脈中流出的灌流液均能順玻璃板角下流，用量筒量取流量變化。在恒溫、恒壓及通氧的條件下進(jìn)行兔耳灌流，記錄靜脈注射柔筋治癱片0.318g/kg、0.636g/kg前，及注射后2分、5分、10分、20分、30分、40分、50分、60分(每次記錄3分鐘)的流量變化，進(jìn)行給藥前后自身比較。結(jié)果，兩個劑量組所觀察的各個時相的流量均未出現(xiàn)明顯的變化。
三、臨床觀察試驗(1)病例選擇中風(fēng)急性期、恢復(fù)期與后遺癥期病人418例。臨床表現(xiàn)為半身不遂、語言蹇澀、偏身麻木、口眼歪斜等為主要癥候。
(2)治療方法臨床觀察418例，隨機分為治療組313例、對照組105例。治療組和對照組的患者服藥10天為一個療程，療程間間隔2～3天，治療四個療程。治療組和對照組的患者在治療期內(nèi)不服針對中風(fēng)急性期、恢復(fù)期與后遺癥期疾病的中藥湯劑、中成藥或西藥，僅將柔筋治癱片與馬海治癱片配合服用。治療組中的軟癱患者先服馬海治癱片，一至二個療程后改服柔筋治癱片，每日三次，每次3～5片，用開水或黃酒送服。對硬癱患者，尤其是病程長、肢體呈攣縮狀態(tài)的硬癱患者，先服柔筋治癱片，每日三次，每次3～5片，用開水或黃酒送服，一至三個療程后改服馬海治癱片。
對照組的患者服環(huán)扁桃酯膠棗，每日三次，每次1粒，用開水送服。
(3)治療效果療效評定標(biāo)準(zhǔn)按1983年《全國中醫(yī)內(nèi)科學(xué)會中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》評定。基本痊愈積分為26分以上，中風(fēng)及后遺癥狀消失或基本消失，神志清楚、語言流利、四肢活動靈活有力、生活能自理；顯效積分大于20分，中風(fēng)及后遺癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，神志清楚、語言較流利、上下肢活動較治療前靈便有力、生活大部分能自理；好轉(zhuǎn)治療后積分各上升1分以上，不足5分者；無效治療后積分不升或下降者。
治療效果治療組臨床痊愈65例，占20.77％，顯效181例，占57.82％，好轉(zhuǎn)57例，占18.21％，總有效率為96.81％，顯效率(痊愈加顯效)為78.91％。對照組臨床痊愈18例，占17.14％，顯效51例，占48.57％，好轉(zhuǎn)25例，占23.81％，總有效率為89.52％，顯效率為65.71％。
本發(fā)明的功能與主治柔筋治癱、健肢回語、緩急解痙。用于中風(fēng)病急性期、恢復(fù)期及中風(fēng)后遺癥的久癱、硬癱、關(guān)節(jié)攣縮、語言蹇澀、口眼歪斜等癥。
本發(fā)明的用法用量口服，每日二至三次，每次3～5片，用溫開水或黃酒送服。
本發(fā)明的禁忌服藥期間禁食生冷、油膩。
本發(fā)明的貯藏密封、陰涼干燥處貯藏。
本發(fā)明的有效期兩年。
權(quán)利要求
1.一種柔筋治癱片，其特征在于在它的原料配比中包含有中藥僵蠶、白芍，僵蠶與白芍的重量比為15～45∶5～15。
2.按照權(quán)利要求1所述的柔筋治癱片，其特征在于在它的原料配比中包含有中藥甘草，僵蠶與白芍、與甘草的重量比為15～45∶5～15∶1～6。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的柔筋治癱片，其特征在于在它的原料配比中包含有中藥大黃，僵蠶與白芍、與甘草、與大黃的重比為15～45∶5～15∶1～6∶1～6。
全文摘要
一種柔筋治癱片，在它的原料配比中包含有中藥僵蠶、白芍、甘草、大黃，以及硬脂酸鎂、10％的淀粉明膠漿輔料，主治中風(fēng)急性期、恢復(fù)期，并對中風(fēng)后遺癥的久癱、硬癱、關(guān)節(jié)攣縮、語言蹇澀、口眼歪斜等癥有明顯治療作用，經(jīng)藥效和臨床試驗，證明它能對抗土的寧引起的驚厥作用，對電休克及戊四氮引起驚厥無對抗作用，對離體和帶神經(jīng)兔耳灌流量無明顯影響，臨床上本發(fā)明與馬海治癱片配合使用，對治療中風(fēng)病的有效率為96.81％。
文檔編號A61K9/20GK1150904SQ9511361
公開日1997年6月4日 申請日期1995年11月21日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月21日
發(fā)明者李敬慈, 李寶華 申請人:陜西省中醫(yī)藥研究院