專利名稱：醫(yī)治受損皮膚的粉末制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于醫(yī)治受損皮膚，如燒傷或燙傷、褥瘡和創(chuàng)傷的外用藥劑，更具體地說，涉及用于醫(yī)治受損的皮膚的粉末制劑，該制劑含有糖和聚乙烯基吡咯烷酮(Povidone)一碘配合物作為活性成份。
糖類如蜂密和糖蜜作為民間傳統(tǒng)醫(yī)藥常常用來治療燒傷或燙傷和創(chuàng)傷。還已知這些糖類具有抑菌作用和粒狀組織增生效果。除此之外，聚乙烯基吡咯烷酮—碘在全世界范圍內(nèi)極其廣泛地被用作殺菌的藥。
最近已有報道，當(dāng)粒化糖與聚乙烯基吡咯烷酮—碘制劑如聚乙烯吡咯碘酮膏，聚乙烯吡咯碘酮藥液或聚烯吡酮碘凝膠(Meiji SeikaKaisha，Ltd.的產(chǎn)品)混合，所得混合物被用于各種受損皮膚時，獲得了極好的醫(yī)治受損皮膚的效果[R.A.Knutson等，“Southern MedicalJournal”，Vol.74，NO.11，1329—1335(1981)；和Kiyokazu Sone等，“Byoin Yakugaku(醫(yī)院藥物學(xué))”，Vol.10，NO.5，315—322(1984)]。
然而，上述組合物存在有關(guān)問題當(dāng)在室溫下貯存時，它們分為兩層或者變成淀粉糖漿狀，尤其是它們的活性成份分解降低了組合物的藥效。因此，它們必須貯存在陰涼避光處。然而，即使以這種方式貯存，活性成份在幾個月內(nèi)會發(fā)生分解。剛好在使用它們之前制備該組合物是重要的。
因此，為了克服此類缺點曾經(jīng)進(jìn)行了許多研究。結(jié)果近年來，已開發(fā)出含有蔗糖和聚乙烯基吡咯烷酮—碘作為活性成份以及具有良好的長期貯存穩(wěn)定性的膏狀制劑。此類膏狀制劑受到病人的好評和提高了醫(yī)院的藥房效益。但是，具有劇痛或類似癥狀的病人，則需要開發(fā)易于使用的制劑，施用在滲出物很多的傷口表面或很深的傷口，或者施用在易出血的粒狀組織的表面。
鑒于以上情況，進(jìn)行了臨床試驗，使用了其中將3％的聚乙烯基吡咯烷酮—碘粉末引入蔗糖的粉末制劑[“Nichiidai—shi(Journal ofNippon Medical.College)”，Vol.57，NO.2，94(1990)]。但是，這種粉末制劑存在缺點，在長時間的貯存過程中，它會出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，或者由于占粉末制劑97％的蔗糖的固有性質(zhì)的緣故，由其運輸過程中的振動而發(fā)生結(jié)塊現(xiàn)象，因此，它既不能從容器中取出也不能散開使用。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種粉末制劑，該制劑含有蔗糖和聚乙聚基吡咯烷酮—碘并且甚至貯存很長時間時，不會結(jié)塊。
鑒于以上情況，本發(fā)明人已進(jìn)行了深入的研究。結(jié)果，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)一種特定的水溶性聚合物引入蔗糖和聚乙烯基吡咯烷酮—碘中時，可以獲得一種粉末制劑，該制劑甚至貯存長時間也不會結(jié)塊的，表現(xiàn)出對傷口表面極好的粘合性，因為通過把它散布在紗布上或者類似物上并加壓而被結(jié)合成塊的緣故在使用時不會散落，尤其可以通過水洗方便地除去，因此而完成了本發(fā)明。
在本發(fā)明的一個方面，提供了一種用于醫(yī)治受損皮膚的粉末制劑，它包括(a)50—90wt.％蔗糖，(b)0.5—10wt％聚乙烯基吡咯烷酮—碘，和(c)一種水溶性聚合物，該聚合物選自聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，聚丙烯酸及其鹽類，出芽短梗孢糖，羧基乙烯基聚合物類，甲基纖維素，羥甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，和羧甲基纖維素及其鹽類。
根據(jù)本發(fā)明的用于醫(yī)治受損皮膚的粉末制劑，甚至當(dāng)在運輸過程中或者在類似情況下振動時或者貯存很長時間都不會發(fā)生結(jié)塊，尤其是，它被裝在振蕩器中使用時具有良好的效果，在其使用過程中不會散落和對傷口表面具有良好的粘附力。
本發(fā)明的以上和其它目的、特征和優(yōu)點從以下敘述和所附的權(quán)利要求中來看，將會變得很清楚。
在本發(fā)明中，為了獲得均勻質(zhì)量的組合物，在日本藥典或者類似書籍上說明的蔗糖或者純化蔗糖被用作蔗糖(a)則是特別優(yōu)選的。另一方面，在日本藥典或者類似書籍上描述的聚乙烯基吡咯烷酮—碘配合物被用作聚乙烯基吡咯烷酮—碘(b)。
被引入的蔗糖(a)的量是整個組合物的50—90wt.％(下文僅僅由“％”表示)，優(yōu)選60—80％。被引入的聚乙烯基吡咯烷酮—碘(b)的量落在0.5％(表現(xiàn)出殺菌作用所需要的最低比例)至10％的范圍內(nèi)。
在本發(fā)明中，水溶性聚合物(c)使由蔗糖和聚乙烯基吡咯烷酮—碘組成的制劑具有特定的效果，如粘合性，防止散落和防止結(jié)塊。此類水溶性聚合物既可以單個使用又可以以兩種或多種聚合物的結(jié)合物的形式使用，并以整個組合物的1—40％的比例引入，優(yōu)選4—20％。
特別優(yōu)選的水溶性聚合物的例子包括羧基乙烯基聚合物類和羧甲基纖維素鈉。
除了這些必要的成份之外，根據(jù)需要，可以向根據(jù)本發(fā)明的制劑中引入常用的賦形劑，例如，糖醇(d)如甘露糖醇，麥芽糖醇，木糖醇或山梨糖醇。
如果被引入的話，糖醇(d)的量優(yōu)選占整個組合物的10—30％，尤其是15—25％。
對根據(jù)本發(fā)明制劑的制備方法沒有特別的限制。例如，通過由高速粉磨機或類似設(shè)備將蔗糖和賦形劑如糖醇一起磨成細(xì)粉，向這細(xì)粉中添加聚乙烯基吡咯烷酮—碘和水溶性聚合物，及由雙缸混合機或類似的設(shè)備均勻混合所得混合物面制備該制劑。如果需要，由此制得的粉末制劑可以進(jìn)行定級。
通過以下實例，將在下文中更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
實施例一(重量份數(shù))(1)聚乙烯基吡咯烷酮—碘 3(2)純化蔗糖 70(3)羧甲基纖維素鈉 20(4)羧基乙烯基聚合物 7在成份(2)的粒徑由高速粉磨機調(diào)節(jié)好后，成份(1)，(3)和(4)被加入到其中，在混合器中將所得混合物均勻地混合成粉末制劑。
這種粉末制劑甚至在50℃下貯存一個月后仍然表現(xiàn)出均勻的粉末狀態(tài)。
實施例二按照與實施例一中同樣的方式配制具有表1所示相應(yīng)組成的粉末制劑，在50℃下一個月以后觀察它們的性能。結(jié)果示于表1。
表1
注CMC-Na羧甲基纖維素鈉CVP 羧基乙烯基聚合物PVP 聚乙烯基吡咯烷酮PVA 聚乙烯醇實施例三按照與實施例一中同樣的方式配制具有表2所示相應(yīng)組成的粉末制劑，在50℃下貯存一個月之后觀察其性質(zhì)和外觀。結(jié)果示于表2。
表2
注PVA聚乙烯醇CVP羧基乙烯基聚合物Pluronic F68聚氧乙烯〔160〕聚氧丙烯〔30〕二醇
權(quán)利要求
1.用于醫(yī)治受損皮膚的粉末制劑，它包括(a)50—90wt.％蔗糖(b)0.5—10wt.％聚乙烯基吡咯烷酮—碘；和(c)水溶性聚合物，選自聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，聚丙烯酸及其鹽類，出芽短梗孢糖，羧基乙烯基聚合物類，甲基纖維素，羥甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，和羧甲基纖維素及其鹽類。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的粉末制劑，其中含有占整個組合物的1—40wt.％的量的水溶性聚合物(c)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的粉末制劑，還包括(d)糖醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的粉末制劑，其中含有占整個組合物的10—30％的量的糖醇。
全文摘要
公開了用于醫(yī)治受損皮膚的粉末制劑，它包括50-90wt.％蔗糖，0.5-10wt.％聚乙烯基吡咯烷酮—碘，和水溶性聚合物，該聚合物選自聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，聚丙烯酸及其鹽類，粗芽短梗孢糖，羧基乙烯基聚合物類，甲基纖維素，羥甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，和羧甲基纖維素及其鹽類。該粉末制劑的特征在于，甚至當(dāng)在運輸過程中或者類似情況下振動時或貯存很長時間不會結(jié)塊，在其使用時不會散落并對傷口表面具有良好的粘合力。
文檔編號A61P31/04GK1124143SQ9510709
公開日1996年6月12日 申請日期1995年6月26日 優(yōu)先權(quán)日1994年6月27日
發(fā)明者稻木敏南, 末廣才備 申請人:興和株式會社