專利名稱：制造片劑的方法和裝置以及通過所述方法和裝置制造的片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用壓縮的方式制造可食用藥品(例如片劑)的工藝。
本申請是申請日為1992年3月5日的美國第07/847，595號申請和申請日為1992年5月12日的美國第07/881.612號申請的部分后續(xù)申請。
壓縮片劑是通過將含有藥物和賦形劑一類的其它配料的制劑進(jìn)行壓縮制備出來的，其中賦形劑是根據(jù)其性能可以提高藥片的產(chǎn)量和改善藥片的效用的目的選擇的。目前有三種公知的制備片劑顆粒的基本方法，它們是濕制粒法、干制粒法和直接壓縮法。濕制粒法和干制粒法都包括形成一種用于輸入模腔的膠結(jié)物的過程。直接壓縮縮法通常包括壓縮具有合適的賦形劑的活性組分的混合粉末的步驟。
通常濕制粒法制備用于壓片的劑型的方法是古老并且仍然最廣泛采用的方法。濕制粒法包括許多步驟，如將藥物和賦形劑粉碎，將這些粉碎了的顆粒混合在一起，制備粘合劑溶液，將粘合劑溶液與粉末狀混合物混合在一起形成濕顆粒，用6-12目網(wǎng)篩對濕顆粒進(jìn)行粗篩，將濕的顆粒干燥，用14-20目網(wǎng)篩對干燥的顆粒進(jìn)行篩分，將篩分出的顆粒與潤滑劑及崩解劑混合在一起，然后壓縮成片劑。
濕制粒法需要多個(gè)處理步驟，涉及很多材料處理裝置，因而成本很高。該過程即需要能量，又需要大的空間，并且要能對該空間的環(huán)境進(jìn)行控制。
干制粒法指的是在不采用加熱和溶劑的情況下以壓縮的方式制備粉末混合物的制粒法。在因藥物對濕或熱敏感而不宜采用濕制粒法的情況下，就采用干制粒法。
干法造粒使用兩種辦法。一個(gè)辦法是先壓制藥片，即用重型藥片壓力機(jī)對粉末進(jìn)行預(yù)壓縮，然后將得到的藥片或片狀物(slug)粉碎成為顆粒。另一個(gè)辦法是用壓實(shí)機(jī)的壓實(shí)輥預(yù)壓縮粉末。
干制粒法有很多缺點(diǎn)。它需要專門的重型藥片壓力機(jī)來制成片狀物；它不可能形成用濕法造粒所能達(dá)到的均勻的色彩分布，而在濕制粒法中，由于可將顏料摻到膠合溶液中而能使色彩均勻分布；壓實(shí)輥壓力機(jī)不能用于不溶解性藥物，因?yàn)檫@會降低溶解速率；并且這一過程還易產(chǎn)生碎屑，因而增加了交叉污染的可能性。
直接壓縮制藥片法的步驟最少。直接壓縮法用于將由活性組分與適當(dāng)?shù)馁x形劑(包括填充劑、崩解劑和潤滑劑)組成的粉末混合物直接壓縮成藥片的過程。其中的賦形劑混合在混合配料中，以便均勻地流入模腔，并形成堅(jiān)實(shí)的固體壓縮片劑。無需象濕制粒法或干制粒法那樣對粉末混合物進(jìn)行預(yù)處理。
盡管直接壓縮法比濕或干制粒法的步驟都少得多，但該方法在技術(shù)上也受到許多制約。這些制約包括首要的是具備充分的流動性以及為了形成結(jié)實(shí)的壓縮片劑必須將顆粒粘合在一起。小劑量的藥物難以摻合，也就是說，不容易使這些藥物分布均勻，并且在壓縮階段有時(shí)會出現(xiàn)不摻合現(xiàn)象。大劑量的藥物由于流動性和可壓縮性都較差，因而也不適合于直接壓縮。典型例子是一些解酸藥，如氫氧化鋁和碳酸鎂。
采用直接壓縮法時(shí)要極其嚴(yán)格地挑選賦形劑。直接壓縮法中采用的填充劑和粘合劑需具備可壓縮性和流動性。除了可壓縮性差會導(dǎo)致失敗外，直接壓縮法在摻合方面也存在缺點(diǎn)。直接壓縮摻合在摻合后處理步驟中容易出現(xiàn)不摻合現(xiàn)象。由藥物和賦形劑顆粒的密度不同造成的顆粒尺寸差異也可能在藥片壓實(shí)機(jī)的料斗或供料架內(nèi)導(dǎo)致不摻合現(xiàn)象的出現(xiàn)。
所有這些已有技術(shù)的工藝過程都有一個(gè)缺點(diǎn)，即在制造壓縮片劑的過程中常常會產(chǎn)生微細(xì)粉末。在已有技術(shù)中，用壓縮的方式制備藥片劑型的顆粒會產(chǎn)生大量的微細(xì)粉末，即尺寸大約為150微米及150微米以下的非常細(xì)小的顆粒。這些微細(xì)粉末會影響為壓片機(jī)供料的裝置以及壓片機(jī)的運(yùn)行。常常需要在一個(gè)環(huán)境可控的工作間內(nèi)進(jìn)行片劑生產(chǎn)以消除或減少這些微細(xì)粉末。這就提高了片劑的生產(chǎn)成本。
并且，由于微細(xì)粉末四散、無法收集，又由于無法將一些微細(xì)粉末回收并重新投入使用，因而在生產(chǎn)過程中會損失一定百分比的未壓縮顆粒。
需要設(shè)計(jì)一種制造壓縮片劑傳送系統(tǒng)的方法，該方法要具有濕制粒法和干制粒法以及直接壓縮法的優(yōu)點(diǎn)但沒有這些方法的缺點(diǎn)。本發(fā)明人已有幾項(xiàng)專利，其中包括與獨(dú)特的傳送裝置有關(guān)的專利。
例如，由Fuisz發(fā)明的美國第4,855,326號專利已在先公開了這樣一個(gè)事實(shí)，即可以將一種纖維形的載藥產(chǎn)品壓縮成片狀體。但他告誡，不能過分?jǐn)D壓這種壓縮體，否則會使纖維材料斷裂。沒有給出如何形成一種作為醫(yī)藥劑形的壓縮片劑的指示。
類似地，第4.873,085號美國專利公開了一種短纖維度的化妝品以及一種糖纖維的壓縮形式，這種纖維可以形成一種更易于處理的片狀體。該專利也沒有給出如何形成壓縮片劑的指示。
第4,99 7,856號美國專利公開了一種片狀結(jié)構(gòu)，在這個(gè)結(jié)構(gòu)中藥物分布在或者貫穿于紡成纖維之中，這樣的纖維而后以通過一種常規(guī)的“食品粉碎機(jī)”(Hobart碎牛肉機(jī))的方式被切碎。最終產(chǎn)品的封裝體積小于絮狀體的初紡成體積的30％，最好小于最初體積的15％。在該′856號公開專利中也沒有提到如何形成壓縮片劑。
第5,034,421號和第5,096,492號美國專利也公開了與上述專利同樣的采用壓縮紡成纖維的構(gòu)思。這些專利也都沒有提出如何形成壓縮片劑。
因此，本發(fā)明的目的是克服或改良在過去的制備壓縮片劑的方法中存在的缺點(diǎn)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是生產(chǎn)出一種改進(jìn)型的壓縮片劑。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)下面的說明可以理解到本發(fā)明的其它目的。
本發(fā)明包括制造藥片一類固體可食用物的方法，該方法包括充分壓縮剪切成形基質(zhì)塊(Shearform matrix masses)使之形成可食用的壓縮單位的步驟。
剪切成形基質(zhì)塊的形成方法是，將原料置于閃屈(flashfolw)環(huán)境中，使原料變形成為任意形狀、尺寸的可壓縮顆粒。
可以通過高速旋轉(zhuǎn)離心頭內(nèi)的原料形成閃屈環(huán)境。在離心頭內(nèi)，原材料在旋轉(zhuǎn)過程中受到的強(qiáng)力剪切足以使它們產(chǎn)生閃屈并形成團(tuán)塊從離心頭噴出。另一個(gè)目前公知的方法是，可以通過在一個(gè)足以形成內(nèi)屈服狀態(tài)的非加溶環(huán)境中加熱原料，然后使原料受到足夠的流體剪切力來形成閃屈，并使這些原料碎裂成為團(tuán)塊。
原料中最好含有一種載體材料，這種載體材料在閃屈處理過程中經(jīng)歷形狀上的改變，以便生成基質(zhì)。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，原料中還含有一種添加劑，在閃屈處理過程中，這種添加劑混合在基質(zhì)中，其微觀結(jié)構(gòu)是穩(wěn)定的。
本發(fā)明打算采用的添加劑包括藥劑、顏料、芳香劑、甜味劑、香料、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑，以及上述物質(zhì)的混合物。在一個(gè)最佳實(shí)施例中采用的添加劑是一種解酸藥。
本方法也可用于在不需要如流動劑、粘合劑、崩解劑等類的加工輔劑的情況下制造壓縮產(chǎn)物。但是，加入這類輔劑可獲得某種所需的產(chǎn)品特性，并可改進(jìn)處理過程。
本發(fā)明的產(chǎn)品的獨(dú)到之處在于它具有微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的成分。這些成分經(jīng)過閃屈處理形成穩(wěn)定的微觀結(jié)構(gòu)。因此，在閃屈處理之后可以直接對該產(chǎn)品進(jìn)行壓縮成形。不需要其它處理步驟。
此處所說的“微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定”指的是通過將原料混合并變形成為剪切成形團(tuán)塊而獲得的獨(dú)特性能。微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定這個(gè)詞并不意味著幾何位置固定不變，而指的是相對于經(jīng)過閃屈處理的其它成分而言，牢固地凍結(jié)在基質(zhì)中。在壓力的作用下，基質(zhì)本身又是可變形的，但其組成部分彼此之間的位置是固定的。后面的詳細(xì)說明及附圖將對這一原理進(jìn)行細(xì)述和進(jìn)一步解釋。
這一獨(dú)特方法的另一特點(diǎn)在于，這種壓縮單元的本體上帶有許多可裂解的間隙，可以加速片劑崩解成為顆粒，并提高這些分散顆粒的可濕性。
本發(fā)明還包括一種用于制造藥片一類壓縮可食用物品的裝置。本發(fā)明的裝置包括用于形成剪切成形基質(zhì)團(tuán)塊的閃屈裝置。本發(fā)明所需的其它部件是一個(gè)具有至少一個(gè)模腔和沖壓頭的壓片機(jī)。壓片機(jī)與閃屈裝置相連，以便將剪切成形基質(zhì)團(tuán)塊從閃屈裝置傳送到一個(gè)或多個(gè)模腔，將片劑壓縮成形。目前公知的閃屈裝置或者包括一個(gè)自由形狀的熔融紡絲(melt spinning)裝置，可在其中形成自由形狀的附聚物，或者包括一個(gè)通過對處于內(nèi)部流動狀態(tài)的材料的擠壓成形團(tuán)塊施加強(qiáng)大的流體沖擊力來形成剪切成形基質(zhì)的裝置。
本發(fā)明的一個(gè)結(jié)果是，所生產(chǎn)出的新型產(chǎn)品容易分解成可濕性增強(qiáng)了的顆粒。
本發(fā)明的另一個(gè)結(jié)果是，解決了在以往的直接壓縮法中產(chǎn)生的混合不均的問題。這是通過本發(fā)明的“摻合及壓縮”步驟實(shí)現(xiàn)的。另外，較之濕及干制粒法，本發(fā)明對能耗及空間的要求都降低了。并且，本發(fā)明用附聚物而不是用粉末，獲得了直接壓縮法的優(yōu)點(diǎn)，而在直接壓縮法中，為了得到所需的結(jié)果，必須維持粉末的高度混合和自由流動狀態(tài)。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，切實(shí)消除了片劑制造過程中的微細(xì)粉末。因此，不再需要對微細(xì)粉末進(jìn)行處理，也不再需要將微細(xì)粉末回收并重新投入使用，消除了由微細(xì)粉末造成的原材料損耗。
本文中的幾個(gè)實(shí)施例將使本發(fā)明的這些及其它優(yōu)點(diǎn)更為明顯，舉這些例子的目的只是為了幫助理解本發(fā)明，絕對不意味著對本發(fā)明的范圍的限制。
選擇優(yōu)選實(shí)施例的目的是為了說明和闡述本發(fā)明，絕不是對本發(fā)明的范圍的限制。以下附圖顯示了本發(fā)明的幾個(gè)特定方面的優(yōu)選實(shí)施例，其中

圖1是一幅方框圖，將本發(fā)明的工藝和裝置同已有技術(shù)的工藝和裝置進(jìn)行了比較；圖2(a)和2(b)是兩幅顯微照片，將根據(jù)本發(fā)明制造的解酸藥壓縮片劑同一種用已有技術(shù)生產(chǎn)的解酸藥壓縮片劑進(jìn)行了對比；圖3(a)是一個(gè)壓模的示意圖，模中填充了根據(jù)本發(fā)明制備出的預(yù)壓縮顆粒；圖3(b)是一個(gè)壓模的示意圖，模中填充了根據(jù)已有技術(shù)制備出的制造片劑用的預(yù)壓縮顆粒；圖4(a)是一個(gè)壓模在壓縮根據(jù)本發(fā)明制備出的片劑時(shí)的示意圖；圖4(b)是一個(gè)壓模在壓縮根據(jù)已有技術(shù)制備出的片劑時(shí)的示意圖；圖5是把根據(jù)本發(fā)明制備出的藥片放大1000倍時(shí)拍下的壓縮片劑的顯微照片；圖6(a)和6(b)分別是將本發(fā)明的片劑放大1.090倍和將已有技術(shù)的片劑放大1,000倍時(shí)拍下的顯微照片。
本發(fā)明包括一種制造壓縮片劑的方法。這種片劑結(jié)構(gòu)堅(jiān)硬，其表面具有一定硬度，可以防止?jié)B透和變形。在已有技術(shù)中是通過高壓壓縮的方式生產(chǎn)壓縮片劑。需要用高壓將片劑的顆粒緊密地粘合到一起。
本發(fā)明減低了形成片劑所需的高壓，并且制備出來的片劑的成分混合均勻，因而改善了壓片技術(shù)。并且，本發(fā)明改進(jìn)了工藝，從而減少或消除了已有技術(shù)中存在的某些缺點(diǎn)，如步驟繁瑣，會產(chǎn)生微細(xì)粉末等。
用于制備壓縮片劑的壓片機(jī)通常包括一個(gè)模子和一個(gè)沖頭。給料機(jī)構(gòu)將顆粒導(dǎo)入模腔中，一旦這些顆粒被送進(jìn)模腔，沖頭便壓制藥片。片劑沖壓可以是單工位沖壓(或單沖頭沖壓)，也可以是多工位旋轉(zhuǎn)沖壓。
本發(fā)明中送入壓片機(jī)的材料是一種任意形狀的附聚物，藥劑成分、載體材料一類的選擇出來的組分一同于其中。這種任意形狀的附聚物與通過濕制粒法和干制粒法形成的附聚物不同。
在本發(fā)明中，由于在任意形狀的附聚物中實(shí)現(xiàn)的混合具有穩(wěn)定的微觀結(jié)構(gòu)，能防止組分遷移，因此藥片成分能充分彌散在整個(gè)產(chǎn)品中。圖2(a)和2(b)展示了這一獨(dú)特的性能。圖2(a)是一幅在1000倍的放大倍數(shù)下拍攝的顯微照片，顯示了根據(jù)本發(fā)明的工藝制成的壓縮片劑的橫截面。值得注意的是，圖中所示的各自含有藥物成分的顆粒盡管經(jīng)歷過壓縮步驟，但微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，或者彼此“凍接”在一起。圖2(b)是一幅在1000倍的放大倍數(shù)下拍攝的根據(jù)已有技術(shù)制成的壓縮片劑的橫截面的顯微照片，與圖2(a)相比，圖2(b)中的各組分因“結(jié)塊”而無法辨別，并且在微觀結(jié)構(gòu)上也沒有彼此相對凍結(jié)。
參照圖3(a)、3(b)和圖4(a)、4(b)解釋圖2(a)和圖2(b)所示的現(xiàn)象。特別是圖3(a)，它描繪的是任意形狀的附聚物在被裝入壓模中后的情形。圖3(b)描繪的是尚未經(jīng)過剪切成形處理的片劑的預(yù)壓縮成分在模子中的情形。自然，在形狀任意的附聚物中，混合物組分在微觀結(jié)構(gòu)上不凍接。在每種情形下，主要有六種成分，它們分別用*、+、△、▲、○、·表示。圖3(a)中的所有這些成分的微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定或者彼此“凍接”，而圖3(b)中的這些成分會因給料機(jī)構(gòu)將顆粒導(dǎo)入模腔而分離。如圖3(b)所示，這些組分在微觀上不彼此固定，會聚結(jié)成為“成分塊”。
圖4(a)表明“微觀固定”的成分即使受壓也能保持住彼此的相對位置。由壓力造成的變形不會將這些組分從混合物中擠出來或造成“結(jié)塊”。混合物的均勻性不會因受壓而破壞。從圖2(a)的顯微照片可見，根據(jù)本發(fā)明制備出來的片劑顆粒相對地具有同樣的構(gòu)造，因而在顯微鏡下的外觀相同。
圖4(b)表明，在已有技術(shù)的工藝中，沖壓使得這些成分結(jié)塊。這一現(xiàn)象破壞了均勻性。因此，眾多顆粒聚集在一種不均勻的混合物中。
在已有技術(shù)的工藝中，通過不同的方法制備顆粒。圖1將濕制粒法和本發(fā)明的工藝進(jìn)行了比較。在濕制粒法中，是先為這些獨(dú)立的粉末顆粒加一涂層，然后使它們形成被稱作團(tuán)粒的附聚物。已有技術(shù)中的組分摻合在很大程度上取決于這些組分的壓縮。在本發(fā)明中，在微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的混合物中的組分摻合在壓縮之前就已全部完成了。
參照圖1，本發(fā)明的工藝顯然省去了采用已有技術(shù)的濕制粒法制備片劑的最終摻合物時(shí)所需的許多步驟。因此，本發(fā)明在制備壓縮片劑方面相對于濕制粒法有了重大改進(jìn)。
在干制粒法中為了將顆粒摻合在一起，將干粉放入一個(gè)壓片機(jī)中以壓縮方式壓成地。壓片機(jī)的模腔尺寸足夠大，以便迅速、方便地填料。壓制條件的誤差并不重要。然后將壓成的塊狀物粉碎成為顆粒，再壓縮這些顆粒，形成壓縮片劑。在另外一種干制粒法即采用壓力輥的方法中，是通過連續(xù)地流經(jīng)壓力輥來產(chǎn)生壓實(shí)的團(tuán)塊的。壓實(shí)的片或塊分解成為大的團(tuán)塊，再將這些團(tuán)塊過篩、粉碎以便制備團(tuán)粒。若要進(jìn)行摻合，可在預(yù)壓縮階段或最終壓縮階段進(jìn)行。
與已有技術(shù)的工藝不同，本發(fā)明是在閃屈期間進(jìn)行摻合，其摻合不依賴于壓縮。因此，生產(chǎn)者在將各組分的混合物送入最終壓縮階段之前能對它們進(jìn)行控制。并且，不必依賴強(qiáng)力去完成摻合，就可另外加入各種組分并將它們與載體物質(zhì)混合。事實(shí)上，根據(jù)本發(fā)明制造的藥片在成形時(shí)所需的壓力比已有技術(shù)中采用的壓力小得多。
另一個(gè)好處是，根據(jù)本發(fā)明制造出來的藥片具有可崩解的間隙，可以加速藥片的崩解。從圖2(a)可見，眾多自由形狀的附聚物受壓后呈一塊挨著一塊的狀態(tài)，在這些顆粒外圍的相交處有很多空隙。這些空隙構(gòu)成了現(xiàn)成的斷裂點(diǎn)，有助于藥片斷裂并擴(kuò)展其崩解。
可以從能夠經(jīng)受與閃屈過程相關(guān)的物理和/或化學(xué)變化的物質(zhì)中選擇載體物質(zhì)?？梢詮慕?jīng)過處理能夠形成自由形狀的附聚物的碳水化合物中選擇作為基質(zhì)的材料。麥芽糖糊精是這種載體材料中的一個(gè)例子。麥芽糖糊精包括那些由糖類原料水解產(chǎn)生的碳水化合物的混合物，所述的糖類原料被描述為固體料子，其劑量當(dāng)量(DE)小于45。
所述的原料還可包括一些麥芽低聚糖，所述麥芽低聚糖的生產(chǎn)過程是先使玉蜀黍淀粉選擇性水解，然后再將高分子量的化合物和低分子量的化合物除去。申請日為1992年3月5日的第07/847,595號美國待批準(zhǔn)申請對本文所希望采用的麥芽低聚糖做了總體描述。
其它可用作基質(zhì)的材料可以從糖或糖的衍生物一類的物質(zhì)中選取。糖這個(gè)詞的意思包括那些具有較高的葡萄糖分布(highglucose profile)的碳水化合物。高葡萄糖分布指的是碳水化合物含有大量六碳單糖、二糖以及其它葡萄糖基的低聚物?？梢圆捎脝?、雙、三及多糖以及它們的衍生物。例如葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、阿糖、木糖、核糖、果糖、甘露糖、戊糖、半乳糖、山梨糖、右旋糖、山梨醇、木糖醇、甘露糖醇、戊糖醇、麥芽糖醇、異麥芽、sucralose以及它們的混合物。
多右旋糖也可用作一種載體。多右旋糖是一種非蔗糖類，實(shí)質(zhì)上是一種非營養(yǎng)的碳水化合物的代用品?？梢酝ㄟ^有多羧酸催化劑和多元醇參與的葡萄糖的聚合作用來制備多右旋糖。眾所周知，市售的多右旋糖有三種多右旋糖A和多右旋糖K是粉狀固體，多右旋糖N以70％的溶液形式出售。這幾種產(chǎn)品都還含有一些如葡萄糖、山梨醇及某些低聚物一類的低分子量的成分。關(guān)于多右旋糖，申請人在本文中引用了申請日為1992年5月12日、申請?zhí)枮?7/881,612的美國待批準(zhǔn)專利的內(nèi)容。
其它基質(zhì)材料包括纖維素、淀粉及它們的化學(xué)的及生物學(xué)的衍生物。但由于采用閃屈技術(shù)不容易對纖維素進(jìn)行單獨(dú)處理，所以通常把纖維素同單和雙糖基的物質(zhì)混在一起添加。
可以用好幾種方法完成閃屈處理。急速加熱和急速剪切就是兩種可以采用的處理方法。在急速加熱方法中，先將原材料充分加熱，形成內(nèi)部流動狀態(tài)，使得部分原料可以相對于原料團(tuán)塊的其余部分以及位于離心頭周圍的出口作亞微粒子級的移動。在離心頭中產(chǎn)生的離心力將流動中的原材料向離心頭外部甩，改變了原材料的形狀結(jié)構(gòu)。由于同時(shí)還存在藥物，這些藥物在原材料改變形狀時(shí)摻合到原材料中，因而完全能夠擴(kuò)散到由離心頭產(chǎn)生的整個(gè)自由形狀的附聚物中。只需由離心頭產(chǎn)生的離心力就能分離開輸出可流動的原材料。絕對不需用壓力來將藥物摻合到載體中。
一種可用于急速加熱處理的較可取裝置是一種制造“棉花糖”的機(jī)器。用于達(dá)到急速加熱條件的離心機(jī)是一種棉花糖機(jī)，如由Gold Medal Products Company of Cincinnati，Ohio生產(chǎn)的Econo-Floss Model 3017型棉花糖機(jī)。也可采用其它任何一種能產(chǎn)生相似的力或溫度梯度條件的裝置或物理方法。
在瞬間剪切過程(flash shear)中，通過提高原材料的溫度來形成剪切成形基質(zhì)，所述的原材料含有一種不溶解的載體，例如一種一旦受到流體剪切力就會產(chǎn)生內(nèi)部流動的糖基物質(zhì)。在內(nèi)部流動狀態(tài)下，原材料受到推進(jìn)、噴射，并承受破裂性的流體剪切力，從而形成與初始原料具有形態(tài)學(xué)上的差別的多個(gè)部分或團(tuán)塊。
多個(gè)團(tuán)塊一旦接觸到流體剪切力便迅速地充分冷卻，并且能繼續(xù)保持自由流動狀態(tài)直到固化為止。藥物在經(jīng)受內(nèi)部流動、破裂和成為自由形狀的附聚物的變形時(shí)，摻合到載體中。絕對不需要使用壓力來實(shí)現(xiàn)摻合。
可以在一種具有能升高不溶解性原料的溫度的部件和能同時(shí)推進(jìn)原料噴射的部件的設(shè)備中進(jìn)行瞬間剪切處理?？梢圆捎镁哂卸鄠€(gè)加熱區(qū)的雙螺旋壓出機(jī)來提高不溶解性原料的溫度。該設(shè)備的第二個(gè)元件是一個(gè)噴射器，它提供可供剪切的原料。噴射器與升溫裝置兩者中的流體互通，噴射器安裝在一個(gè)點(diǎn)上以便接收處于內(nèi)部流動狀態(tài)的原料。噴射器最好是一個(gè)能對原料進(jìn)行高壓噴射的噴頭。參見申請日為1992年10月23日、申請?zhí)枮?65,804，名稱為“Process For Making Shearform Matrix”的同在待批準(zhǔn)的共同擁有的美國專利，本文引用該文獻(xiàn)作為參考。
能用于本發(fā)明的藥物有多種。下面是這些藥物的非限定性清單鎮(zhèn)咳劑、抗組胺劑、減充血劑、生物鹼、礦物質(zhì)補(bǔ)劑、輕瀉藥、維他命、解酸藥、離子交換樹脂、抗膽甾醇藥、降脂劑、抗心律失常藥、退熱劑、鎮(zhèn)痛藥、食欲抑制劑、祛痰劑、防焦慮劑、抗?jié)儎⑾姿?、冠狀動脈擴(kuò)張藥、血管擴(kuò)張藥、外周血管舒張藥、抗感染藥、精神治療藥、抗躁狂藥、興奮劑、腸胃藥、鎮(zhèn)靜劑、止瀉劑、治咽痛藥、血管舒張劑、治高血壓藥、血管收縮藥、治偏頭痛藥、抗菌素、安定藥、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝劑、抗血栓形成藥、安眠藥、止吐劑、止惡心藥、抗驚闕劑、神經(jīng)肌肉用藥、治血糖過高和過低的藥、甲狀脈制劑及抗甲狀腺制劑、利尿劑、鎮(zhèn)痙劑、子宮松馳劑、礦物質(zhì)及營養(yǎng)補(bǔ)劑、抗肥胖藥、同化藥、紅細(xì)胞生成藥、止喘藥、鎮(zhèn)咳藥、粘液溶解藥、抗尿血酸癥藥以及這些藥物的混合物。
由于許多生物作用制劑對熱很敏感，為了少讓這些熱敏物質(zhì)長期處于熱環(huán)境中，本發(fā)明包括這樣一個(gè)處理步驟，即在充分接近閃屈處理步驟時(shí)才加入這些熱敏制劑。這樣，任何一種熱敏制劑都可被摻雜到載體中進(jìn)行噴射并形成剪切成形基質(zhì)產(chǎn)物。
還可以含有的另一種成分是一種油脂性材料，如油脂性液體、油脂性香料或芳香油，以及無機(jī)油、甘油、聚乙二醇等。油脂性液體包括但不限于以下物質(zhì)，如植物油、魚油、豬油、羊毛脂、可可脂以及這些物質(zhì)的混合物。不難理解，還可以選用那些在室溫下呈固態(tài)的疏水性材料，只要這些材料在處理過程中能夠完全變成液體擴(kuò)散到基質(zhì)中即可?；蛘撸绻@些油脂性材料經(jīng)過預(yù)熱能夠變成可擴(kuò)散的材料，并且不會破壞或損失揮發(fā)性的成分，就可以采用這樣的預(yù)熱辦法。
氫化或部分氫化的植物油可以用于本發(fā)明，它們包括玉米油、Canola油、棉籽油、芝麻油、大豆油、葡萄籽油、向日葵油、紅花油、橄欖油、花生油等物質(zhì)。
還可含有的其它成分包括人造或天然的香料、染料、甜味劑以及其它有助于壓片處理的添加劑。
例如，可以采用填充料來增加片劑的體積，使劑型變得適合于壓縮。一些常用的填充料有硫酸鈣、染料和二堿鹽和三堿鹽(and di-and tribasic)、starge、碳酸鈣、微晶纖維素、改性的淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖醇及山梨醇。
另外含有的組分是粘接劑，它們使藥片易于壓縮并影響著片劑的總體質(zhì)量。粘接劑包括淀粉、預(yù)凝膠化的淀粉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚丙烯酰胺、聚乙烯氧化吡咯烷酮和聚乙烯醇。
壓片制劑中還采用了潤滑劑，其作用是使片劑容易以模中噴出，防止片劑粘在沖頭上及在模子和沖頭上過度磨損。潤滑劑可包括但不限于以下物質(zhì)硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、氫化植物油、steroteX、聚氧乙烯、單硬脂酸鹽、滑石粉、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂、以及輕石油。
另外，可以采用崩解劑來提高壓縮片劑在水性環(huán)境中的崩解性能。分解劑可以包括淀粉、藻酸、瓜耳膠、白陶土、膨潤土、精制木纖維素、淀粉甘醇酸鈉、均等非晶型硅酸鹽，以及微晶型纖維素。
片劑中采用的另一種成份是爽滑劑(glidant)將其加到粘性材料中，以便通過減少顆粒間的摩擦來加強(qiáng)流動性?？蛇x用的爽滑劑包括淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂和硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、磷酸氫鈣、碳酸鎂、氧化鎂、硅酸鈣以及氣凝硅膠。
用于制備片劑的色彩添加劑包括食用、藥用及美容用(FD&C)色素，藥用及美容用(D&C)色素或外用藥及美容用(Ext.D&C)色素。這些色素是染料、相應(yīng)的沉淀色料以及某些天然及衍生染料。沉淀色料是吸附在氫氧化鋁上的染料。
在一個(gè)較為可取的實(shí)施例中，本發(fā)明特別適合于制備解酸藥的壓縮片劑。解酸藥適宜于制成可咀嚼的片劑形狀，以便為服藥者提供方便的服解酸藥方法?？删捉佬蔚膬?yōu)點(diǎn)在于，在咀嚼過程中，藥片碎裂成為顆粒，在吞咽之前與唾液混合，將片狀的解酸藥劑變成懸浮液。解酸藥的活性成份包括但不限于以下物質(zhì)氫氧化鋁、氨基乙酸二羥基鋁、氨基乙酸、磷酸鋁、碳酸二羥基鋁鈉、碳酸氫鹽、鋁酸鉍、碳酸鉍、堿式碳酸鉍、堿式?jīng)]食子酸鉍，硝酸氧鉍、碳酸鈣，磷酸鈣，檸檬酸根離子(酸或鹽)，氨基乙酸，硫酸鋁酸鎂水合物，水化鋁酸鎂、鋁硅酸鎂、碳酸鎂、甘氨酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、三硅酸鎂、乳酪、一堿價(jià)或兩堿價(jià)磷酸鈣鋁(aluminum mono or dibasic calcium phosphate)、磷酸三鈣(tricalcium phosphate)、碳酸氫鉀、酒石酸鈉、碳酸氫鈉、鋁硅酸鎂、酒石酸及鹽。
為了表示本發(fā)明在制造解酸藥片方面的有效性，進(jìn)行了實(shí)際試驗(yàn)。實(shí)施例1為了與已有技術(shù)中用碳酸鈣制成的解酸藥片進(jìn)行對比，按照本發(fā)明制備出了解酸藥。按照下面表1的配方制制備出了將參與閃屈過程的原料。
表1成份 百分比含量麥芽糖糊精(MALTRIN M-365)42.0％甘油 4.0％甘露醇粉末 4.0％碳酸鈣 50.0％100.0％將上述物質(zhì)預(yù)先混合，再加到以3,600rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)的離心頭中。將溫度設(shè)置在125℃。其產(chǎn)物是一種白色絮片，色澤鮮明，無變色。
將這種自由形狀的附聚產(chǎn)物以95.57％的量連同0.05％的硬脂酸鎂，1.0％的滑石粉，2.5％的玉米淀粉粉末，0.25％的高強(qiáng)度甜味劑(天冬酰苯丙氨酸甲酯)以及0.18％的經(jīng)過預(yù)蒸餾的薄荷油一起加到片壓機(jī)中。
以大約每平方英寸9至12磅的壓力壓制藥片。結(jié)果得到的是片體堅(jiān)實(shí)的解酸藥片劑。
將所得片劑一分為二，然后與通用的解酸藥片TUMS進(jìn)行比較。比較結(jié)果見圖2(a)和圖2(b)。圖2(a)顯示了根據(jù)本發(fā)明制備出的藥片的橫截面。其中顯示的顆粒具有一致的顆粒體，表明整個(gè)藥片中的所有成分混合均勻。
另外，圖2(a)中的顆粒外圍都有明顯的界線，在開始崩解以后，需要這些界線將崩解擴(kuò)散。從圖2(a)顯示的TUMSR片的橫截面可見，藥片中的成分混合不均。這些成分都結(jié)塊了。實(shí)施例2用下面給出的各成分準(zhǔn)備制造本發(fā)明的解酸藥片劑所需原料。
表2成分百分比含量麥芽糖糊精(MALTRIN M-365)44.7％甘油 5.0％高強(qiáng)度甜味劑(Acesulfame-k) 0.3％碳酸鈣 50.0％100.0％
先將甘油與碳酸鈣混合在一起，然后再加入Acesulfame K并繼續(xù)混合約1分鐘。再將這種混合物放入一種工業(yè)用攪拌機(jī)(即Hobart攪拌機(jī))中，接著加入麥芽糖糊精，攪拌約5分鐘。
將這樣制備出的原料加入到一個(gè)以3600rpm的轉(zhuǎn)速運(yùn)轉(zhuǎn)的離心頭中，將工作溫度設(shè)定為125℃(原料的實(shí)際溫度為124℃)，持續(xù)旋轉(zhuǎn)直到處理完所有原料為止。
這些原料經(jīng)過上述處理，成為小的白色絮狀物。測定這種產(chǎn)物的粘附性和尺寸分布。該產(chǎn)品的尺寸分布情況記錄在后面的表8中。實(shí)施例3按照下面的各成分準(zhǔn)備出原材料的另一個(gè)實(shí)施例。
表3成分 百分比含量麥芽糖糊精(MALTRIN M-365) 44.7％甘油 4.0％卵磷脂 1.0％高強(qiáng)度甜味劑(Acesulfame- k)0.3％碳酸鈣 50.0％100.0％以同實(shí)施例1相同的方式將原材料放入轉(zhuǎn)速為3600rpm、溫度設(shè)定在135℃(實(shí)際閃屈材料的溫度為120℃)的閃屈裝置中進(jìn)行處理。以同實(shí)施例2相同的方式對產(chǎn)品進(jìn)行篩分測試，將結(jié)果記錄在表8中。實(shí)施例4采用如下的配比，以同實(shí)施例1相同的方式制備出壓片用的原料的第三種原料。
表4成分 百分比含量麥芽糖糊精(MALTRIN M-365)39.7％甘油 4.0％甘露醇粉末 5.0％卵磷脂 1.0％高強(qiáng)度甜味劑(Acesulfame-k) 0.3％碳酸鈣 50.0％100.0％機(jī)器以3600rpm的轉(zhuǎn)速運(yùn)轉(zhuǎn)，工作溫度設(shè)定在125℃(實(shí)際閃屈材料的溫度為120℃)所得產(chǎn)物是一種輕顆粒，對其進(jìn)行篩分測試，并將測試結(jié)果記錄在表8中。實(shí)施例5以如下配比，根據(jù)實(shí)施例1給出的步驟制備出另一種原料。
表5成分百分比含量麥芽糖糊精(MALTRIN M-365)41.7％甘油 4.0％甘露醇粉末 4.0％高強(qiáng)度甜味劑(Acesulfame-k) 0.3％碳酸鈣 50.0％100.0％使閃屈裝置以3600rpm的轉(zhuǎn)速運(yùn)轉(zhuǎn)，將其工作溫度設(shè)定為143℃(閃屈原料的實(shí)際溫度為142℃)。
通過上述程序制備出的產(chǎn)品呈顆粒狀及小白絮狀，味感良好對該產(chǎn)品進(jìn)行篩分測試，并將結(jié)果記錄在表8中。實(shí)施例6采用如下配比，以同實(shí)施例1相同的程序準(zhǔn)備好制造解酸藥片劑所需的又一種自由形狀的附聚物。
表6成分百分比含量麥芽糖糊精(MALTRIN M-365)41.7％甘油 4.0％甘露醇粉末 4.0％高強(qiáng)度甜味劑(Acesulfame-k) 0.3％碳酸鈣 50.0％100.0％
使閃屈裝置以3600rpm的轉(zhuǎn)速運(yùn)轉(zhuǎn)，并將其溫度設(shè)定為135℃(閃流材料的實(shí)際溫度為134℃)。
所得產(chǎn)品是一種中等微細(xì)的粒狀小片，外觀優(yōu)美潔白，味感極好。
對該產(chǎn)品進(jìn)行篩分測試，并將測試結(jié)果記錄在表8中。實(shí)施例7完全按照上面的實(shí)施例5給出的方法準(zhǔn)備出又一份樣品，將其篩分測試結(jié)果記錄在表8中。
表8實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4顆粒尺寸顆粒的顆粒的顆粒的(μm) 百分比百分比百分比20005.8％ 1.6％9.7％420 80.1％57.00％71.9％250 11.2％24.2％10.9％180 2.1％ 9.7％4.1％150 0.29％1.75％2.2％
表8實(shí)施例5實(shí)施例6實(shí)施例7顆粒尺寸顆粒的 顆粒的顆粒的(μm) 百分比 百分比百分比20003.6％ 3.8％ 3.4％420 64.8％ 82.4％71.9％250 22.3％ 11.9％14.4％180 6.6％ 1.4％ 5.4％150 1.8％ 0.2％ 3.3％記錄在表8中的數(shù)據(jù)表明，由本發(fā)明制造出的產(chǎn)品顆粒均勻，并切實(shí)消除了通常出現(xiàn)在制造片劑過程中的微細(xì)粉末。特別是，迅速流覽一遍通過實(shí)施例2-7所采用的閃屈工藝生產(chǎn)出的顆粒的尺寸可知，事實(shí)上幾乎沒有產(chǎn)生2000μm范圍內(nèi)的顆粒，或精細(xì)粉末范圍內(nèi)(約150μm)的顆粒。
由閃屈過程產(chǎn)生的大多數(shù)顆粒的尺寸在250-420μm的范圍內(nèi)。這些顆粒很適合于送入壓片模中。它們?nèi)菀妆粰C(jī)器帶動，且具有最佳的流動性。
因此，本發(fā)明工藝的一個(gè)結(jié)果是，可以生產(chǎn)出具有高的尺寸可預(yù)測性的顆粒。隨之產(chǎn)生的另一個(gè)好處是，切實(shí)消除了微細(xì)粉末。顆粒尺寸分布在一個(gè)適合于制造片劑的參數(shù)范圍內(nèi)。精細(xì)顆粒的總數(shù)遠(yuǎn)低于產(chǎn)品的5％，通常于產(chǎn)品的1％。
由于可以預(yù)知顆粒尺寸，技術(shù)人員就能根據(jù)片劑的具體要求方便地設(shè)計(jì)顆粒的尺寸。這不僅對于獲得產(chǎn)品的最佳特性而且對于合理地使用設(shè)備都是至關(guān)重要的，由于同所述設(shè)備相關(guān)的給料機(jī)構(gòu)不同，需要不同范圍的顆粒尺寸。
其它的壓縮條件包括壓力，閉模定進(jìn)速度(dwell timingspeed)等。根據(jù)本發(fā)明制備出的壓片用顆粒非常適合于制備解酸藥一類的壓縮片劑。這些顆粒從外形上看“更加松軟”，因而在十分低的壓力下就可被輕易地變形。壓實(shí)成為藥片。實(shí)施例9然后用以不同配比制備出的原料制造真正的解酸藥片。在本實(shí)施例中，是按照以下的配比制備出顆粒的。
表9成分百分比含量麥芽糖糊精(MALTRIN M-365) 42％甘油4％甘露醇粉末 4％碳酸鈣 50％100.0％以3600rpm的轉(zhuǎn)速、140℃的設(shè)定溫度處理上述原料，所得產(chǎn)物是一種白色絮狀物。
將這種含解酸藥配方的絮狀物以95.57％的比例，連同0.5％的硬脂酸鎂、1.0％的滑石粉、2.5％的玉米淀粉、0.25％的aspartame及0.18％的預(yù)蒸餾出的薄荷液態(tài)香料一起加入到壓片機(jī)中。
生產(chǎn)出的片劑是一種非常理想的解酸藥片，質(zhì)地良好，氣味芬芳。觀察這種片劑的橫截面可見到如圖5所示的情況，即由這些壓實(shí)了的自由形狀的附聚物組成的均勻混合物。實(shí)施例10在本實(shí)施例中，采用碳酸二羥基鋁鈉Al(OH)2OOCONa制備解酸片劑。按照以下配比制備出自由形狀的附聚物。
表10成分 百分比含量碳酸二羥基鋁鈉 22％中鏈甘油三酸酯(MCT)5％麥芽糖糊精 73％100％先將碳酸二羥基鋁鈉(DASC)與中鏈甘油三酸酯混合，然后再加入麥芽糖糊精，攪拌至整個(gè)混合物成為粉末為止。然后將這種原料放入一個(gè)閃屈離心機(jī)中以125℃-130℃的溫度、-3600rpm的轉(zhuǎn)速進(jìn)行處理。所得產(chǎn)物顏色潔白、形狀一致。
然后將通過閃流處理制備出的顆粒與0.5％的硬脂酸鎂、1.5％的滑石粉、1％的玉米淀粉、0.3％的aspartame，0.25％的再蒸餾的薄荷香料以及0.25％的噴霧干燥薄荷混合。將這種混合物送入壓片機(jī)并壓縮成片劑。
最終的片劑味道極好，非常結(jié)實(shí)，用手不能掰斷。圖6a是這種片劑的橫截面在1090的放大倍數(shù)下的顯微照片。從圖6a的顯微照片可見，這種壓縮片劑的橫截面結(jié)構(gòu)均勻。
用由Warner LambertCompany制造并銷售的、商業(yè)名稱為“RolaidsR解酸片”的碳酸鈉二氫氧化鋁進(jìn)行對比。結(jié)果如圖6(b)所示。比較兩幅顯微照片可見，在圖6(b)的橫截面目標(biāo)區(qū)域中有一個(gè)非均勻的連續(xù)區(qū)域。這是一個(gè)引人注目的證據(jù)，不僅證明了本發(fā)明的有效性，而且證明了生產(chǎn)出混合均勻的最終產(chǎn)品的可行性。制薄荷糖(mint)的實(shí)施例用下面的薄荷糖配方表給出的組分配比，根據(jù)本發(fā)明制備出了用于制造壓縮片劑的另一種顆粒材料。
薄荷糖配方表成分 百分比含量果糖23％麥芽糖糊精(Dri Sweet 42)23％糖粉49％檸檬酸 3％中鏈甘油三酯(NEDBEE M-5)2％100％將上述成分在145℃(實(shí)際溫度為131℃)的設(shè)定溫度下以3900rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)。由此生產(chǎn)出的產(chǎn)品產(chǎn)出稍慢，形成的是白色顆粒。
利用上面給出的配方制作薄荷糖片。具體地說，將按上述方式制備出的自由形狀的附聚物以97.55％的比例連同1.5％的硬脂酸鎂、0.8％的玉米淀粉、0.6％的櫻桃香料，0.1％的#40色淀紅染料以及0.25％的Syloid244一起混合。制造出的片劑氣味極佳，帶有令人感到適中的酸性。
采用上面給出的薄荷糖配方制備出自由形狀的附聚物，將這種附聚物以97.4％的比例同1.5％的硬脂酸鎂、0.8％的橙香料，0.25％的橙色素及0.25％的Syloid 244一起制備出另一種片劑。所得藥片氣味良好，酸度適中。
最后，把按上面給出的配方制備出的自由形狀的附聚物以97.5％的比例，同1.5％的硬脂酸鎂、0.5％的酸檸檬香料、0.25％的#5色淀染料以及0.25％的Syloid244一起制造另一種藥片。這種藥片容易制成，并具有好的口感和香味。低熱值薄荷糖(MINT)根據(jù)下表給出的配方制備出一種低熱值的自由形狀附聚物。
低熱值薄荷糖片配方表成分 百分比含量聚右旋糖 51.25％碳酸鈣 40.0 0％甘油 2.00％中鏈甘油三酸酯 2.00％甘露醇 4.00％卵磷脂 0.75％100.00％
以140℃的設(shè)定溫度(閃屈材料的實(shí)際溫度為133℃)、3900rpm的轉(zhuǎn)速對上述混合物進(jìn)行處理。所得產(chǎn)物是一種又輕又松軟的乳色絮片。
用按上法制出的自由形狀的附聚物制造片劑。將上述制藥片用混合物以97.6％的量連同0.2％的#5色淀染料、0.6％的氯化鈉、0.2％的薄荷油、0.06％的二乙縮醛及0.3％的aspartame以及1.0％的硬脂酸鎂混合起來制造片劑。
所得藥片氣味極佳，用適當(dāng)?shù)木捉缐毫湍苁蛊溲杆贁嗔?。制醋氨酚的?shí)施例按下表給出的配比準(zhǔn)備原料，并用該原料形成自由形狀的附聚物。
醋氨酚配方表成分 百分比含量醋氨酚(APAP) 50.0％山梨醇4.0％麥芽-山梨醇(Malti-Sorbo)(Roquette)17.5％麥芽糖糊精(MALTRON 365) 17.5％卵磷脂1.0％中鏈甘油三酸酯(NEOBEEM 5) 3.0％聚乙二醇 2.0％磷酸二鈣(Dicalcium phosphate) 5.0％100.0％
將上述混合物放入一個(gè)閃屈機(jī)中，以3600rpm的轉(zhuǎn)速、140℃的設(shè)定溫度(閃流材料的實(shí)際溫度為123℃)對該混合物進(jìn)行處理。將所得的白色松軟顆粒用于壓制藥片。
將按上法制備出的承載藥物的自由形狀的附聚物以97％的量與2％的硬脂酸鎂、及1％的滑石粉一起制備藥片。所得產(chǎn)物相當(dāng)于一種運(yùn)送系統(tǒng)，用于運(yùn)送那些在生產(chǎn)過程中既不能承受高溫、又不能承受高壓的活性成分。
盡管已有了一些令人信服的本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)能理解，在不背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)的前提下，還可對本發(fā)明做其它的及進(jìn)一步的改進(jìn)，這些進(jìn)一步的和其它的改進(jìn)將包含在本發(fā)明的權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種制造固體可食用物的方法，包括充分壓縮剪切成形基質(zhì)團(tuán)塊，使之形成可食用壓縮單元這一步驟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，通過對原料進(jìn)行閃屈處理，將所述原料轉(zhuǎn)變成為能夠被壓縮成所述可食壓縮單元的、任意形狀、任意尺寸的可變形顆粒，由此形成所述剪切成形基質(zhì)的團(tuán)塊。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，借助于一個(gè)離心頭內(nèi)的高速旋轉(zhuǎn)，使所述的原料受到充分的加熱和剪切，形成閃屈，并使所述的團(tuán)塊在旋轉(zhuǎn)過程中從所述離心頭排出，由此產(chǎn)生所述的閃屈。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，通過在一個(gè)足以形成內(nèi)部流動狀態(tài)的非加溶環(huán)境中加熱所述原料，并使所述原料受到碎裂性的流體剪切力以形成所述團(tuán)塊，由此產(chǎn)生所述的閃屈。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的原料含有一種載體材料，這種載體材料在閃屈過程中經(jīng)歷形狀上的改變，以便生成所述的基質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的原料還含有一種添加劑，在閃屈過程中，所述添加劑混合在所述基質(zhì)中，其微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的添加劑從包括以下物質(zhì)的一組中選擇藥物、染料、芳香劑、甜味劑、香料、填充劑、粘合劑、潤滑劑、分解劑、以及這些物質(zhì)的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的添加劑從包括以下物質(zhì)的一組藥物中選擇鎮(zhèn)咳劑、抗組胺劑、減充血劑、生物鹼、礦物質(zhì)補(bǔ)劑、輕瀉藥、維他命、解酸藥、離子交換樹脂、抗膽甾醇藥、降脂藥、抗心律失常藥、退熱劑、鎮(zhèn)痛藥、食欲抑制劑、祛痰劑、防焦濾劑、抗?jié)儎?、消炎藥、冠狀動脈擴(kuò)張藥、血管擴(kuò)張藥、外周血管舒張藥、抗感染藥、精神治療藥、抗躁狂藥、興奮劑、腸胃藥、鎮(zhèn)靜劑、止瀉劑、治咽痛藥、血管舒張劑、治高血壓藥、血管收縮藥、治偏頭痛藥、抗菌素、安定藥、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝劑、抗血栓形成藥、安眠藥、止吐劑、止惡心藥、抗驚厥劑、神經(jīng)肌肉用藥、治血糖過高和過低的藥、甲狀腺制劑及抗甲狀腺制劑、利尿劑、鎮(zhèn)痙劑、子宮松馳劑、礦物質(zhì)及營養(yǎng)補(bǔ)劑、抗肥胖藥、同化藥、紅細(xì)胞生成藥、止喘藥、鎮(zhèn)咳藥、粘液溶解藥、抗尿血酸癥藥以及這些藥物的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述的藥物是一種解酸藥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，無需操作助劑就能完成所述的壓縮。
11.一種新型固體可食用物，包括一個(gè)整體連續(xù)的壓縮主體，該主體由剪切成形基質(zhì)的團(tuán)塊形成，所述團(tuán)塊由多種成分混合而成，在每個(gè)所述團(tuán)塊中，這些成分彼此之間在微觀結(jié)構(gòu)上相對穩(wěn)定。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的可食用物，其特征在于，所述成分包括一種載體材料和至少一種添加劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的可食用物，其特征在于，所述的至少一種添加劑是從包括以下物質(zhì)的一組制劑中選擇的藥物、染料、芳香劑、甜味劑、香料、填充劑、粘合劑、潤滑劑、分解劑以及這些物質(zhì)的混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的可食用物，其特征在于，所述的添加劑是從包括從以下一組藥物中選擇出來的一種藥物，鎮(zhèn)咳劑、抗組胺劑、減充血劑、生物鹼、礦物質(zhì)補(bǔ)劑、輕瀉藥、維他命、解酸藥、離子交換樹脂、抗膽甾醇藥、降脂藥、抗心律失常藥、退熱劑、鎮(zhèn)痛藥、食欲抑制劑、祛痰劑、防焦慮劑、抗?jié)儎?、消炎藥、冠動脈擴(kuò)張藥、血管擴(kuò)張藥、外周血管舒張藥、抗感染藥、精神治療藥、抗躁狂藥、興奮劑、腸胃藥、鎮(zhèn)靜劑、止瀉劑、治咽痛藥、血管舒張劑、治高血壓藥、血管收縮藥、治偏頭痛藥、抗菌素、安定藥、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝劑、抗血栓形成藥、安眠藥、止吐劑、止惡心藥、抗驚厥劑、神經(jīng)肌肉用藥、治血糖過高和過低的藥、甲狀腺制劑及抗甲狀腺制劑、利尿劑、鎮(zhèn)痙劑、子宮松馳劑、礦物質(zhì)及營養(yǎng)補(bǔ)劑、抗肥胖藥、同化藥、紅細(xì)胞生成藥、止喘藥、鎮(zhèn)咳藥、粘液溶解藥、抗尿血酸癥藥，以及這些藥物的混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的可食用物，其特征在于，所述的整體連續(xù)的主體是通過充分壓縮剪切成形基質(zhì)形成的。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的可食用物，其特征在于，通過將原料置于閃屈環(huán)境中，使所述原料轉(zhuǎn)變成為能被壓縮成所述主體的、任意形狀、任意尺寸的可變形顆粒，由此形成所述剪切成形基質(zhì)的團(tuán)塊。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的可食用物，其特征在于，借助于一個(gè)離心頭內(nèi)的高速旋轉(zhuǎn)，使所述的原料受到充分的加熱和剪切，形成閃屈，并使所述的團(tuán)塊在旋轉(zhuǎn)過程中以所述離心頭排出，由此產(chǎn)生所述的閃屈。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的可食用物，其特征在于，通過在一個(gè)足以形成內(nèi)部流支狀態(tài)的非加溶環(huán)境中加熱所述原料，并使所述原料受到碎裂性的流體剪力以形成所述團(tuán)塊，由此產(chǎn)生所述的閃屈。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的可食用物，其特征在于，所述的原料含有一種載體材料，這種載體材料在閃屈過程中經(jīng)歷形狀上的改變，以便生成所述的基質(zhì)。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的可食用物，其特征在于，所述的原料還含有一種添加劑，在閃屈過程中，所述添加劑混合在所述基質(zhì)中，其微觀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。
21.根據(jù)權(quán)利要求11所述的可食用物，其特征在于，所述的主體具有裂隙，可加速崩解成顆粒，并提高每個(gè)所述顆粒的可濕性。
22.一種用于制造壓縮可食用單元的裝置，包括用于形成剪切成形基質(zhì)的閃屈裝置，以及具有至少一個(gè)模腔和壓縮沖頭的壓片機(jī)，所述的壓片機(jī)與所述的閃屈裝置連通，以便將剪切成形基質(zhì)的團(tuán)塊從所述閃屈裝置傳送到所述的至少一個(gè)模腔，從而將一塊片劑壓縮成形。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的裝置；其特征在于，所述的閃屈裝置是一種自由形狀的熔體紡絲裝置。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的裝置，其特征在于，所述的閃屈裝置是一種用于形成剪切成形基質(zhì)的裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過壓縮制造可食用物的方法及通過該法制造的產(chǎn)品。本發(fā)明的方法包括充分壓縮剪切成型基質(zhì)團(tuán)塊以便形成如壓縮片劑一類的可食用壓縮單元的步驟。
文檔編號A61K9/26GK1119934SQ9510293
公開日1996年4月10日 申請日期1995年2月10日 優(yōu)先權(quán)日1994年2月10日
發(fā)明者R·C·富伊茲, S·R·卓魯庫里 申請人:富伊茲技術(shù)有限公司