專利名稱：醫(yī)用可吸收生物材料、柔性縫合線的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用外科縫合材料。
目前，國(guó)內(nèi)外醫(yī)用材料中手術(shù)縫合線分為可吸收的和不可吸收的兩類，在可吸收的縫合線中其原料有純天然的、人工合成的和天然材料與人工合成制成的復(fù)合材料，如對(duì)比文件1的專利公開(kāi)號(hào)為CN1051510A名稱為“膠原—聚乙稀醇手術(shù)縫合線及其制作方法”中的縫合線就屬于復(fù)合材料。純天然材料制成的縫合線除羊腸線外還有就是天津紡織工學(xué)院研制的膠原醫(yī)用可吸收縫合線，(見(jiàn)對(duì)比文件2《天津紡織工學(xué)院學(xué)報(bào)》1992年第11卷第3期中題目為“膠原醫(yī)用可吸收縫合線的研制”)，膠原縫合線雖克服了羊腸線及其公知縫合線的缺點(diǎn)，但其仍然存有不足之處，那就是膠原縫合線有降解快、脆性大、柔性差、吸收期短，縫合前為洗去保護(hù)液，必須在無(wú)菌的生理食鹽水中清洗，故該線濕打結(jié)強(qiáng)度低，縫合時(shí)打結(jié)易斷，由于該線吸收快，易產(chǎn)生傷口未愈合而被吸收，造成刀口崩裂事故，因此，在臨床上給醫(yī)生帶來(lái)憂慮和擔(dān)心。
本發(fā)明的目的就是克服純天然縫合線存在的缺點(diǎn)，提供一種將哺乳動(dòng)物結(jié)締組織用酶消化法提取的天然膠原蛋白中加入適量的甲殼素、柔順劑混合后，制成縫合線以增強(qiáng)縫合線的濕強(qiáng)度、延長(zhǎng)吸收期，提高柔軟性，適應(yīng)臨床上的使用要求。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下方案解決的將哺乳動(dòng)物的結(jié)締組織用酶消化法提取膠原蛋白溶脹液與甲殼素溶液混合制得復(fù)合物，經(jīng)成形交聯(lián)紡制而得縫合線，該縫合線可制成單絲、膜狀、網(wǎng)狀。為提高縫合線的柔性，可在膠原蛋白溶脹液與甲殼素溶液混合后加純天然柔順劑，混合后制得復(fù)合物，柔順劑可以為花生油、篦麻油、豆油、菜籽油或其它植物油。
縫合線的制作方法是將上述的復(fù)合物裝入紡絲貯罐中，用0.5～3kg/cm2氮?dú)鈮毫D入由丙酮、蒸鎦水、氨水組成的凝固浴中，加捻合股后再進(jìn)入交聯(lián)浴，而后經(jīng)兩次加捻、水洗、干燥、卷繞紡制而成單絲，還可制成膜狀或網(wǎng)狀。將該縫合線再放入由乙醇和丙三醇的混合液中浸泡12～24小時(shí)后取出擠干，放入濃度為75％乙醇中浸泡待包裝，根據(jù)需要再用濃度為3％～10％的硫酸鉻溶液鞣制15～20分鐘，而后用濃度為1％的Na2CO3溶液定鉻40～60分鐘，裝入盛有濃度為75％酒精或二甲苯保護(hù)液的無(wú)毒聚乙稀小袋中，將小袋封口后再裝入鋁鉑袋后封口，用r射線消毒。
為提高縫合線的柔性，可在膠原蛋白和甲殼素中加入柔順劑混合制成紡絲液復(fù)合物，其重量比是膠原蛋白∶甲殼素∶柔順劑＝89∶(7～10)∶(4～1)；柔順劑可以是花生油、篦麻油、菜籽油、豆油或其它植物油。此復(fù)合物經(jīng)與上述相同的制線工藝制成柔性縫合線。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)是1、本發(fā)明制得的縫合線明顯提高濕打結(jié)強(qiáng)度，使吸收期可為7～9天，延長(zhǎng)吸收期，能滿足臨床的使用要求。存放降解小，該縫合線能達(dá)到并超過(guò)美國(guó)藥典第二十二版所規(guī)定的指標(biāo)，可紡0/9～2#線。
2、本發(fā)明的縫合線中含有一定比例的柔順劑，提高縫合線柔軟性，更好地適應(yīng)臨床的要求。
3、經(jīng)生物學(xué)試驗(yàn)和臨床試用證明，本發(fā)明具有組織反映輕，可完全吸收，無(wú)刺激、無(wú)毒副作用，愈合后縫線針腳處無(wú)瘢痕的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明實(shí)施例
首先制備膠原蛋白溶脹液；將新鮮牛筋用手術(shù)刀剝?nèi)ネ獠康碾煨技爸?，繼而將每根牛筋刮去表面的筋膜及其它雜質(zhì)后置于冷凍箱中冷凍。用時(shí)取出牛腱，切成厚度為1.5毫米左右的腱片，稱取500克用蒸鎦水沖洗三次，潷干，然后加入無(wú)花果蛋白酶0.5克、乙二胺四乙酸四鈉1.5克、蒸鎦水9000毫升，置于37℃左右的培養(yǎng)箱培養(yǎng)20小時(shí)，取出后用蒸鎦水沖洗三次，再加入500毫升蒸餾水和5毫升H2O2，殺酶1小時(shí)。殺酶后的腱片用蒸鎦水沖洗三～四次，而后加入8000毫升H2O和12克二氯乙酸溶脹8小時(shí)左右。把溶脹后的腱片用食品攪拌機(jī)充分?jǐn)嚢?小時(shí)，用80目的不銹鋼網(wǎng)過(guò)濾，除去雜質(zhì)及不溶脹物，而后將制得的膠原蛋白置于5℃左右冰箱中保存?zhèn)溆谩?br> 甲殼素溶液的制備稱取250克甲殼素洗凈后放入濃度為1.5％的二氯乙酸溶液中攪拌溶解10小時(shí)，用120目不銹鋼網(wǎng)過(guò)濾，除去不溶性雜質(zhì)，而后置于5℃左右的冰箱中保存?zhèn)溆谩?br> 以紡制0/1線(或0/6線)二種線為例，因制備縫合線的工藝過(guò)程完全相同，僅在配比上有區(qū)別，為簡(jiǎn)化說(shuō)明，將0/6線的配比用括號(hào)括起，下面是紡制0/1線(或0/6線)的制造過(guò)程按重量比，膠原蛋白∶甲殼素＝92∶8(或80∶20)進(jìn)行混合形成紡絲液復(fù)合物；為提高縫合線的柔性，將膠原蛋白、甲殼素和豆油混合，其重量比為；膠原蛋白∶甲殼素∶豆油＝89∶7∶4(或89∶10∶1)；按上述配比制成的任何一種復(fù)合物用食品攪拌機(jī)充分?jǐn)嚢?小時(shí)，使其混合均勻，在3000轉(zhuǎn)/分，20℃以下的離心機(jī)中高速離心15分鐘，除去氣泡，即得到紡絲原液。
將制得的紡絲原液裝入紡絲貯罐中，用3kg/cm2(或1.5kg/cm2)的氮?dú)鈮毫⒓徑z原液擠入有98％丙酮、0.9％蒸餾水、1.1％氨水(或98％丙酮、1.4％蒸鎦水、0.6％氨水)的立式凝固浴中成形1分鐘，將成形的絲條在1500轉(zhuǎn)/分加捻器上加捻，合股后進(jìn)入盛有98％蒸鎦水、1.6％甲醛、0.4％的0.3N NaOH(或98％蒸餾水、0.8％甲醛、1.2％的0.3NNaOH)臥式交聯(lián)浴槽中交聯(lián)1分鐘左右，進(jìn)入水洗槽，經(jīng)第二次加捻，除去水及交聯(lián)劑，在50℃不銹鋼的干燥器內(nèi)干燥1分鐘，在繞線輥上卷?yè)霞吹每p合線。
取下繞線輥，將線纏繞在特定的定長(zhǎng)架上，分別截取30厘米、45厘米、75厘米長(zhǎng)的線，將定長(zhǎng)的線浸泡在濃度為95％乙醇和濃度為8％的丙三醇混合液中浸泡24小時(shí)，其中乙醇∶丙三醇(體積比)＝4∶6，將線取出后擠干，再放入濃度為75％乙醇中浸泡待用。
對(duì)如口腔等吸收期較長(zhǎng)的部位所用的縫合線，需要進(jìn)行鉻制改性處理，其方法是；對(duì)于較粗的線需在濃度為10％硫酸鉻溶液中鞣制20分鐘，對(duì)較細(xì)線需在濃度為3％硫酸鉻溶液中鞣制15分鐘后，再用濃度為1％Na2CO3溶液中定鉻40～60分鐘，可獲得一種與傷口愈合期相吻合的縫合線。
將一根帶針或不帶針的線放入無(wú)毒聚乙稀小袋中，用注射器注入1.5毫升濃度為75％的乙醇，封口后再裝入鋁鉑小袋中，在包裝機(jī)上再封口，將包裝好的縫合線用劑量為200萬(wàn)拉德的r射線照射滅菌，即得到醫(yī)用可吸收、柔性材料縫合線。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用可吸收生物材料、柔性縫合線，它是包括有膠原蛋白的復(fù)合物，其特征是(1)該縫合線是由膠原蛋白和甲殼素的復(fù)合物，經(jīng)成形后交聯(lián)紡制而得；(2)該縫合線可以是單絲、膜狀或網(wǎng)狀。
2.按照權(quán)利要求1中所述的縫合線，其特征是該縫合線中還含有純天然柔順劑，柔順劑為花生油、篦麻油、菜籽油、豆油或其它植物油。
3.一種醫(yī)用可吸收生物材料、柔性縫合線的制作方法，它是先從動(dòng)物結(jié)締組織中用酶消化法提取膠原蛋白溶脹液，其特征是在膠原蛋白溶脹液中加入甲殼素溶液，按比例進(jìn)行混合，形成復(fù)合物(紡絲縫合線原液)，將復(fù)合物經(jīng)凝固浴成形、交聯(lián)浴、兩次加捻、水洗、干燥、鉻制改性而制得，制作步驟如下(1)甲殼素溶液的制備用水將甲殼素洗凈，放在濃度為1.5％的二氯乙酸溶液中溶解，再經(jīng)攪拌過(guò)濾，除去不溶性雜質(zhì)，在5℃左右溫度下保存?zhèn)溆茫?2)復(fù)合物(紡絲縫合線原液)的成形、交聯(lián)、水洗、干燥過(guò)程；(2.1)復(fù)合物制備將膠原蛋白溶脹液與(1)中得到的甲殼素溶液按比例混合，其重量比為膠原蛋白∶甲殼素＝(80～92)∶(20～8)，把混合液攪拌均勻，再經(jīng)高速離心脫氣泡，得到紡絲液的復(fù)合物待用；(2.2)復(fù)合物的成形、交聯(lián)、水洗、干燥過(guò)程將(2.1)得到復(fù)合物裝入紡絲貯罐中，用0.5～3kg/cm2氮?dú)鈮毫D入含有丙酮、蒸餾水、氨水的凝固浴中，其體積比為丙酮∶蒸鎦水∶氨水＝98∶(0.9～1.4)∶(1.1～0.6)，加捻合股后進(jìn)入交聯(lián)浴，而后經(jīng)水洗、加捻、干燥、卷繞即得縫合線，其中交聯(lián)浴是由蒸鎦水、甲醛和氫氧化鈉組成，它們的體積比為；蒸鎦水∶甲醛∶0.2～0.5N NaOH溶液＝98∶(0.8～1.6)∶(1.2～0.4)。(3)縫合線的處理將制得的縫合線按需要截成不同長(zhǎng)度，放入濃度為95％的乙醇和濃度為8％丙三醇混合溶液中浸泡12～24小時(shí)，其中混合液中按體積比，乙醇∶丙三醇＝4∶6，浸泡后的線取出擠干，再放入濃度為75％乙醇中浸泡，待包裝；(4)縫合線的鉻制改性用濃度為3％～10％的硫酸鉻溶液鞣制縫合線15～20分鐘，再用濃度為1％Na2CO3溶液定鉻40～60分鐘；(5)包裝滅菌在無(wú)毒聚乙稀小袋中裝入帶針或不帶針的縫合線，小袋內(nèi)注入濃度為75％酒精或二甲苯保護(hù)液后封口，然后再裝入鋁鉑袋內(nèi)封口，將裝好的縫合線經(jīng)r射線消毒。
4.按照權(quán)利要求3中所述的制作方法，其特征是紡絲液復(fù)合物的制備還可以由膠原蛋白、甲殼素和柔順劑混合后制得，其重量比為膠原蛋白∶甲殼素∶柔順劑＝89∶(7～10)∶(4～1)，將混合液攪拌均勻，再經(jīng)高速離心脫氣泡，得到紡絲液的復(fù)合物待用，余下該縫合線制作工藝與上述工藝相同。
全文摘要
一種醫(yī)用可吸收生物材料、柔性縫合線，是用酶消化法從哺乳動(dòng)物結(jié)締組織提取膠原蛋白與甲殼素，或?yàn)槠涓男栽偌尤爰兲烊蝗犴槃┳鳛榛驹?，?jīng)在特制紡絲機(jī)上紡制而成，根據(jù)臨床需要再經(jīng)鉻制改性可獲得一種與傷口愈合期相吻合的外科縫合線。其優(yōu)點(diǎn)是可完全吸收，術(shù)后組織反映輕、無(wú)毒副作用，傷口愈合后縫線針腳處無(wú)瘢痕，同時(shí)克服純膠原線吸收期短和濕打結(jié)強(qiáng)度低的缺點(diǎn)，其打結(jié)強(qiáng)度尤其是濕打結(jié)強(qiáng)度超過(guò)美國(guó)藥典第二十二款所規(guī)定的指標(biāo)。
文檔編號(hào)A61L17/00GK1125622SQ94119089
公開(kāi)日1996年7月3日 申請(qǐng)日期1994年12月28日 優(yōu)先權(quán)日1994年12月28日
發(fā)明者溫永堂, 郭振友, 付振剛, 張桂英 申請(qǐng)人:天津紡織工學(xué)院膜天膜技術(shù)工程公司