專利名稱：提供改進的止痛效果的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及提供了一種改進了止痛和/或消炎效果的組合物，并提供了一種通過服用安全和有效量的這種組合物改進了的止痛和/或消炎效果的方法，該組合物包括一種基本上沒有R(-)對映體而具有選自S(+)異丁苯丙酸、S(+)氟聯(lián)苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它們可藥用鹽以及它們的混合物的止痛劑，和足以加速其生效量的咖啡因。
發(fā)炎或“炎性反應(yīng)”是復雜的相互作用的生理活動的結(jié)果，它包括血管滲透性的增加，液體的積累和變化數(shù)量的發(fā)炎細胞遷移至發(fā)炎區(qū)域。發(fā)炎的臨床表現(xiàn)包括腫脹、局部溫度升高，紅斑和疼痛。許多誘因可以導至炎性反應(yīng)，誘因包括某些細菌、輻射、對化學物質(zhì)的過敏、類關(guān)節(jié)炎癥等因素，等等。一般認為炎性反應(yīng)是人體的一種基本的防御機能，但如不加阻止，可能超過允許范圍，并導致功能損傷。
在醫(yī)療實踐中可以使用非甾類消炎，解熱和止痛藥物，特別是包括阿司匹林和阿司匹林衍生物在內(nèi)的水楊酸鹽治療炎癥和伴隨的疼痛。非甾類藥經(jīng)常被用來緩解與滑囊炎、關(guān)節(jié)炎等類似疾病伴隨的疼痛和炎癥。
由于疼痛實質(zhì)上的主觀性質(zhì)，所以不可能準確地給予定義，一般地說這個詞是指由于特定神經(jīng)末梢受到刺激而引起的緊張和難受的感受?，F(xiàn)在已制造出許多種藥物用來減輕人類和其他動物的疼痛;一些藥物直接消除疼痛的根源，另一些用來阻斷大腦對疼痛的感覺。在后一類用來阻斷對疼痛感知的藥物中包括那些一般用來緩解疼痛而又不會導致喪失知覺的止痛藥。止痛藥可進一步分為兩大類類鴉片(opioid)止痛藥，包括嗎啡，可待因，羥甲左嗎喃，和嗎啡類止痛劑度冷丁和美沙酮;和解熱止痛藥，例如，阿司匹林、異丁苯丙酸、非那西丁、撲熱息痛、保泰松和消炎痛。
盡管這些止痛藥的準確藥理作用還不清楚，但存在的某些效果可以容易地使類鴉片止痛藥和解熱藥區(qū)別開來。特別是解熱藥是一種弱止痛藥，它們大部分作用于周邊神經(jīng)系統(tǒng)，所以通常不會導致關(guān)于行為的變化。這些止痛藥一般僅緩解源于肌肉、關(guān)節(jié)，腱和筋膜的疼痛，而對深部內(nèi)臟的疼痛是無效的。然而類鴉片止痛藥由于其主要對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起作用，所以能十分有效地對抗各種類型的疼痛。類鴉片藥除了其強烈的止痛作用外，還知道它們是麻醉劑，通常對情緒和其他行為變化產(chǎn)生影響。類鴉片止痛藥最顯著的副作用是在反復使用它們后產(chǎn)生的耐藥性，以及精神上和肉體上對它的依賴性。
已知異丁苯丙酸，或(±)2-(對異丁基苯基)丙酸是一種公知的具有止痛和解熱作用的非甾類消炎藥。異丁苯丙酸現(xiàn)在美國以處方銷售，同時也以例如Motrin 為商品名銷售，可以以400、600和800mg口服片形式購得。最近在美國也可以買到包括Advil 和Nuprin 的各種商品名的，以及未注冊商品名的，非處方量(200mg)的異丁苯丙酸。為緩解疼痛的適度治療通常建議Motrin 的用量是每4至6小時400mg，每天不超過3200mg。低劑量的不需處方即可出售的制品一般建議用來治療輕微酸痛和疼痛，其口服量為每4至6小時200至400mg，除非有醫(yī)生指導每天不得超過1200mg。
氟聯(lián)苯丙酸，或(±)[1，1′-二苯基]-4-乙酸，2-氟代-α-甲基，也是已知的具有止痛和解熱活性的非甾類消類藥。氟聯(lián)苯丙酸現(xiàn)以商品名Ansaid憑處方在美國市場上銷售，可以購買到50和100mg口服片。
苯酮苯丙酸，或(±)2-(3-苯甲酰苯基)丙酸，是另一種已知的具有止痛和解熱活性的非甾類消炎藥，現(xiàn)以商品名Orudis 憑處方在美國市場上銷售，可以購買到25、50和75mg口服膠囊。用于緩解疼痛的適度處置建議的Orudis 的是一般為每6至8小時25-50mg，每天不超過300mg。見Physician′s Desk Reference，46th edition，1992，publisher Edward R.Barnhart，Medical Economics Company，Inc.，Oradell，N.J.07649，pp.2351-54，2319-20 and 2488-90，書上所披露的情報結(jié)合于此。
從它們的化學命名法可見，這些止痛劑是外消旋混合物，實際上現(xiàn)在市上銷售的只有這些藥劑的外消旋混合物。但已經(jīng)對異丁苯丙酸的各個S(+)和R(-)對映體進行了一些研究。在身體內(nèi)一些R(-)對映體轉(zhuǎn)化為S(+)對映體，這是異丁苯丙酸的藥理活性形式。
異丁苯丙酸的外消旋混合物與咖啡因一同使用已經(jīng)在例如，1984年8月7日出版的Sunshine等人的美國專利4，464，376中公開。在制備含擬交感神經(jīng)胺的咳嗽/感冒的藥物組合物中，使用異丁苯丙酸以及其它較新的非甾類消炎藥(即，除阿司匹林、撲熱息痛和非那西丁之外)已經(jīng)公開于，例如，1985年11月12日出版的Sunshine等人的美國專利4，552，899中。
使用異丁苯丙酸的S(+)形式已公開于，例如，1989年7月25日出版的Sunshine等人的美國專利4，851，444中，與抗組胺藥結(jié)合使用公開于Gates等人申請的、1992年4月16日公開的WO9，205，783中。
本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)選擇包括咖啡因結(jié)合使用的S(+)異丁苯丙酸的組合物提供了進一步改善了的止痛和/或消炎效果。
本發(fā)明是關(guān)于一種在需要該治療的人或低級動物中引起持久和增強的止痛反應(yīng)的方法，該方法包括給人類或低級動物服用一種安全而有效量的組合物，該組合物包括a.一種止痛和消炎有效量的止痛劑，該止痛劑基本上沒有R(-)對映體而具有選自S(+)異丁苯丙酸、S(+)氟聯(lián)苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它們可藥用的鹽，和它們的混合物;和b.足以加速其發(fā)揮效力并提高止痛反應(yīng)量的咖啡因。
除非另有指示，這里使用的全部百分數(shù)和比率都是以重量計。
本發(fā)明涉及一種在需要該治療的人或低級動作上引起持久的和增強的止痛反應(yīng)的方法，它包括給人或低級動物服用一種安全和有效量的組合物，該組合物包括一種基本上沒有R(-)對映體而具有選自S(+)異丁苯丙酸、S(+)氟聯(lián)苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它們的可藥用鹽以及它們混合物的止痛和消炎有效量的止痛劑，和足以加速止痛反應(yīng)發(fā)生和增強量的咖啡因。
本申請中使用于止痛劑的“S(+)”一詞不僅包括這些藥劑的右旋或S(+)異構(gòu)體，而且包括它們?nèi)魏位蛩幱玫?、有止痛效力的鹽。與“S(+)”同時使用的“基本上沒有R(-)對映體”是指S(+)對映體脫除其R(-)對映體的程度足以使其發(fā)揮所期望的加速生效和增強的止痛效力。實際地講，這意味著活性組分應(yīng)當至少含有90%重量的S(+)對映體和10%或更少重量的R(-)對映體。優(yōu)選S(+)對映體和R(-)對映體的重量比例大于20∶1，更好是大于97∶3。S(+)對映體最好是99%或更高地脫除R(-)對映體，即S與R的重量比大約等于或大于99∶1。
用于本發(fā)明組合物的S(+)異丁苯丙酸的安全和有效量的范圍一般是從大約50至大約800mg，較好是從大約50至大約400mg，更好是從大約50至約200mg，最好是從大約50至大約100mg。用于本發(fā)明組合物的S(+)氟聯(lián)苯丙酸的安全和有效量的范圍一般是從大約12.5至大約300mg，較好是從大約12.5至大約200mg，更好是從大約12.5至大約100mg，最好是從大約12.5至50mg。用于本發(fā)明組合物的S(+)苯酮苯丙酸的安全和有效量的范圍一般是從大約5至大約100mg，較好是從大約5至約75mg，更好是從大約5至大約50mg，最好是從大約5至大約25mg。
用于本發(fā)明組合物的咖啡因的量的范圍一般是從大約20至約200mg，較好是從大約32至約200mg，更好是從大約32至大約150mg，最好是從大約32至大約100mg。
術(shù)語“可藥用鹽”是指從包括有機堿和無機堿的可藥用的無毒堿制備的鹽。從無機堿衍生的鹽包括鈉鹽，鉀鹽，鋰鹽，銨鹽，鈣鹽，鎂鹽，亞鐵鹽，鋅鹽，二價錳鹽，鋁鹽，正鐵鹽，三價錳鹽及類似的鹽。從可藥用有機無毒堿衍生的鹽包括伯、仲、叔、季胺，包括自然存在的取代的胺的被取代的胺，環(huán)胺和堿離子交換樹脂(例如三乙胺、三丙胺、2-二甲氨基乙醇、2-二乙氨基乙醇、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、咖啡因、普魯卡因、N-乙基哌啶、哈胺、膽堿、甜菜堿、乙二胺、葡糖胺、Methylglycamine、可可堿、嘌呤、哌嗪、哌啶、聚胺樹脂及類似物)的鹽。
本發(fā)明的包括S(+)對映體和咖啡因的藥物組合物中S(+)對映體咖啡因的比率較好是從大約10∶1至大約1∶10，優(yōu)選從大約5∶1至大約1∶5，最優(yōu)選是從大約2∶1至大約1∶5。
可以使用各種口服劑型，例如包括片劑、膠帽膠囊、顆粒、錠劑和散裝粉劑的固體形式，以及如糖漿和懸浮液的液態(tài)形式。這些口服形式包括安全和有效量的活性組分，通常至少有約5%的活性組分。固體口服劑型較好含有從大約5%至大約95%的，更好是從大約10%至大約95%，最好是從大約25%至大約95%的活性組分。液態(tài)口服劑型較好是含有從大約1%至大約50%的，更好是從大約1%至大約25%的，最好是從大約3%至大約10%的活性組分。
片劑可以是壓制的、研制的、包有腸衣的、包糖衣的、包有薄膜的或多重壓制的，含有適當?shù)恼澈蟿櫥瑒?、稀釋劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑、防腐蝕和助流劑。
液態(tài)口服劑型包括水和非水溶液、乳液、懸浮液和從非發(fā)泡顆粒重新配制的溶液和/或懸浮液，它們含有適當?shù)娜軇⒎栏瘎?、乳化劑、懸浮劑、稀釋劑、甜味劑、苦味掩蔽劑、著色劑和調(diào)味劑?？梢杂糜谂渲瓶诜┬偷目伤幱幂d體和賦形劑的具體例子描述于1975年9月2日出版的Robert的3，903，297號美國專利中，該專利引用于此作為參考。制備固態(tài)口服劑型的技術(shù)和組合物描述于Marshall的“SolidOralDosageForms”，ModernPharmaceutics，Vol.7，(BankerandRhodes，editors)，359-427(1979)中，該文獻引用于此作為參考。制備片劑(壓制和模制)、膠囊(硬和軟明膠)和丸劑的技術(shù)和組合物描述于Remington′sPharmaceuticalSciences(ArthurOsol，editor)，1553-1593(1980)中，該文獻引用于此作為參考。
在制備液態(tài)口服劑型時，活性組分是按照慣用的制藥操作結(jié)合于水基口服可藥用載體中的。“水基口服可藥用載體”是指一種全部或絕大部分溶劑組成是水的載體。典型的載體包括單一水的溶液、糖漿、分散液和懸浮液和水基乳液，例如水包油型乳液。最優(yōu)選的載體是一種在一含適當懸浮劑的水賦形劑中的藥物組合物的懸浮液。適用的懸浮劑包括AvicelRC-591(一種可以從FMC獲得的微晶纖維素/羧甲基纖維素鈉混合物)、瓜耳樹膠和類似物。這類懸乳劑是本專業(yè)領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。本發(fā)明組合物中水的含量可以在一個相當大的范圍內(nèi)變化，它取決于活性組分和其他選擇性非活性組分的總重量和體積，其于最終組合物重量的全部水含量一般是從大約20至大約75%，較好是從大約20至大約40%重量/體積。
雖然水本身可以構(gòu)成全部載體，但典型的液態(tài)配方優(yōu)選含有一種助溶劑，例如，1，2-丙二醇、甘油、山梨醇溶液及類似物，以幫助溶解和結(jié)合非水溶性組分。例如，調(diào)味油和類似物于組合物中。因此一般本發(fā)明組合物較好是含有從大約5至大約25的體積/體積百分比的，最好是從大約10至大約20的體積/體積百分比的助溶劑。
本發(fā)明組合物可以有選擇地含有一種或多種的其他已知治療劑，特別是通常用于咳嗽/感冒制劑中的那些，例如美沙芬、敵退咳、咳必清、咳美芬、那可丁、苯海拉明、可待因、三氫可待因酮、氫化嗎啡酮、胺酰苯嗎啉、以及它們可藥用鹽;如愈創(chuàng)木酚甘油醚、萜品、氯化銨、N-乙酰半胱氨酸、溴已胺、氨溴醇及它們可藥用鹽一類的祛痰藥或溶粘蛋白劑;如氯屈米、溴苯吡胺、右旋氯苯吡胺、右旋溴苯吡胺、吡咯吡胺、苯吡甲醇胺、吡芐明、賽庚啶、吡氯芐氧胺、溴苯海拉明、苯茚胺、新安替根、氮他啶、和它們可藥用鹽一類的抗組胺藥，以及包括acrivastine、AHR-11325、苯茚胺、芐苯哌咪唑、氮他啶、劃芐酞嗪、cetirizine、ebastine、甲哌噻庚酮、氰苯草氨酸、loratidine，levocabastine，甲奎吩嗪、苯咪唑嗪、苯芐氫氮草、tazifylline、temelastine、丁苯哌丁醇和它們可藥用鹽一類的非鎮(zhèn)靜抗組胺藥，所有這些組分以及它們可接受的劑量范圍在下述文獻中有所描述1988年11月8日出版的Sunshine等人的4，783，465號美國專利，1986年10月28日出版的Sunshine等人的4，619，934號美國專利，這些專利引用于此作為參考。也可以使用如茶堿和舒喘靈一類的支氣管擴張藥以及如撲熱息痛和阿司匹林的其他止痛劑?？Х纫蚴且环N最優(yōu)選的選擇性組分，其含量較好是從大約10%至大約50%。
醫(yī)藥領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉的其他選擇性組分也能以這些組分一般已知的量加入到本組合物中，例如加入天然或人造甜味劑、調(diào)味劑、著色劑及類似物，以便為最終產(chǎn)品提供可口的和令人愉快的外觀，加入抗氧劑如丁基化羥基苯甲醚或丁基化羥基甲苯和防腐劑如對羥基苯甲酸甲酯或丙酯或苯甲酸鈉，以延長和提高其存放期。
該藥物組合物的用量取決于配方中活性組分的百分含量，它是每劑所需異丁苯丙酸，咖啡因以及如減充血劑、祛痰劑和/或抗組胺藥的任何選擇性組分的量、穩(wěn)定性、釋放特性和其他藥理參數(shù)的函數(shù)。
如本發(fā)明所述的本藥物組合物的用量一般是每天從大約1mg/kg至大約50mg/kg，較好每天是從大約2mg/kg至大約30mg/kg，最好是每天從大約3mg/kg至大約20mg/kg。這一量可以以單次劑量服用，或較好是在整個治療過程中以多次(2至6次)劑量或以緩釋劑形式服用。每一單獨劑量的本發(fā)明藥物組合物的范圍一般是從大約1mg/kg至大約25mg/kg，較好是從大約2mg/kg至大約15mg/kg，最好是從大約3mg/kg至大約10mg/kg。典型的口服單位劑量形式一般包括從大約50mg至大約2000mg，較好是從大約100mg至大約600mg，最好是從大約100mg至大約400mg的異丁苯丙酸和從大約25mg至大約200mg，較好是從大約50mg至大約200mg，最好是從大約50mg至大約100mg的咖啡因。盡管高于上述的劑量對緩解疼痛是有效的，但如任何其他藥物一樣，必須注意防止對某些個體的有害副作用。
下述的例子是本發(fā)明的具體實施例，其中包括了基本組分和選擇性組分。
實施例Ⅰ通過混合下述組分制備口服硬明膠膠囊組合物組分量S(+)異丁苯丙酸100mg咖啡因100mg把活性組分與適量的乳糖一起研磨，制成選擇大小的膠囊。
給需要治療的人服用1或2粒上述膠囊，提供了改善的止痛和/或消炎效果。
實施例Ⅱ通過混合下述組分制備口服硬明膠膠囊組合物組分量
S(+)氟聯(lián)苯丙酸50mg芐萊哌咪唑5mg咖啡因50mg愈創(chuàng)木酚甘油醚100mg把活性組分與適量的乳糖一起研磨，制口選擇大小的膠囊。
給需要治療的人服用1或2粒上述膠囊，提供了改善的止痛和/或消炎效果。
實施例Ⅲ通過混合下述組分制備口服液體組合物組分%重量/體積S(+)異丁苯丙酸1.00咖啡因1.00乙醇(95%)25.001，2-丙二醇25.000檸檬酸鈉2.000檸檬酸0.250液體糖(單糖漿)25.00甘油7.000著色劑0.008調(diào)味劑0.500純化水加至100.00將純化水(大約占最終批料體積的10%)例入一個裝有l(wèi)ig-htnin′混合器的批料容器中。隨后加入檸檬酸鈉、檸檬酸和咖啡因，并攪拌使其溶解。接著加入甘油和液體糖。在一分開的容器中把著色劑加到純化水(大約占最終批料體積的0.5%)中。接著把著色劑溶液加到第一批料容器中。在一分開的容器中把異丁苯丙酸加入到乙醇中并攪拌。把1，2-丙二醇和調(diào)味劑加入到該乙醇預(yù)混物中，攪拌所得的混合物至均勻，然后將其加到第一容器中。把剩余的純化加入所得的混合物中并攪拌。
給需要治療的人服用10ml至20ml(2至4茶匙)，提供了改善的止痛和/或消炎效果。
實施例Ⅳ通過混合下述組分制備口服液態(tài)組合物。
組分%重量/體積S(+)異丁苯丙酸1.00咖啡因1.00撲爾敏0.02假麻黃堿HCl0.30乙醇(95%)25.001，2-丙二醇25.00檸檬酸鈉2.00檸檬酸0.25液體糖(單糖漿)25.00甘油7.00著色劑0.008調(diào)味劑0.50純化水加至100.00將純化水(大約占最終批料體積的10%)倒入一裝有l(wèi)ightn-in′混合器的批料容器中。隨后加入檸檬酸鈉、檸檬酸、假麻黃堿HCl和撲爾敏并攪拌溶解。然后加入甘油和液體糖。在一分開的容器中把著色劑加到純化水(大約占最終批料體積的0.5%)中。接著把著色劑溶液加到第一批料容器中。在一分開的容器中把異丁苯丙酸加到乙醇中并攪拌。把1，2-丙二醇和調(diào)味劑加入該乙醇預(yù)混物中，攪拌得到的混合物至均勻，然后將其加到第一容器中。把剩余的純化水加入所得的混合物中并攪拌。
給需要治療的人服用10ml至20ml(2至4茶匙)，提供了改善的止痛和/或消炎效果。
實施例Ⅴ通過混合下述組分制備口服液態(tài)組合物組分%重量/體積S(+)異丁苯丙酸1.00咖啡因1.00假麻黃堿HCl0.30撲爾敏0.02右甲嗎喃HBr0.15乙醇(95%)25.001，2-丙二醇25.00檸檬酸鈉2.00檸檬酸0.25液體糖(單糖漿)25.00甘油7.00著色劑0.008調(diào)味劑0.50純化水加至100.00將純化水(大約占最終批料體積的10%)倒入一裝有l(wèi)ightn-in′混合器的批料容器中。隨后加入檸檬酸鈉、檸檬酸、假麻黃堿HCl和撲爾敏并攪拌溶解。然后加入甘油和液體糖。在一分開的容器中把著色劑加入到純化水(大約占最終批料體積的0.5%)中。然后把著色劑溶液加至容器第一批料容器中。在一分開的容器中把異丁苯丙酸和右甲嗎喃HBr相繼加入到乙醇中并攪拌。
把1，2-丙二醇和調(diào)味劑加進該乙醇預(yù)混物中并攪拌得到的混合物直至均勻，隨后倒入第一容器。把剩余的純化水加入所得的混合物中并攪拌。
給需要治療的人服用10ml至20ml(2至4茶匙)，提供了改善的止痛和/或消炎效果。
權(quán)利要求
1.一種適于在需要此治療的哺乳生物體中引起加速生效的和增強的止痛反應(yīng)并適于單位劑量服用的藥物組合物，所述組合物的特征在于它包括a.基本上沒有R(-)對映體而具有選自S(+)異丁苯丙酸、S(+)氟聯(lián)苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它們可藥用鹽和它們的混合物的止痛和消炎有效量的止痛藥；和b.足以加速止痛反應(yīng)生效的和增強止痛反應(yīng)量的咖啡因。
2.如權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它包括大約50至大約800mg的S(+)-異丁苯丙酸。
3.如權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于它包括大約50至大約400mg的S(+)-異丁苯丙酸。
4.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約50至大約200mg的S(+)-異丁苯丙酸。
5.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約20至大約200mg的咖啡因。
6.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約32至大約150mg的咖啡因。
7.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約32至大約100mg的咖啡因。
8.如權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它包括大約12.5至大約300mg的S(+)-氟聯(lián)苯丙酸。
9.如權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于它包括大約12.5至大約100mg的S(+)-氟聯(lián)苯丙酸。
10.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約12.5至大約50mg的S(+)-氟聯(lián)苯丙酸。
11.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約20至大約200mg的咖啡因。
12.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約32至大約100mg的咖啡因。
13.一種如權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它包括大約5至大約75mg的S(+)-苯酮苯丙酸。
14.如權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于它包括大約5至大約50mg的S(+)-苯酮苯丙酸。
15.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約5至大約25mg的S(+)-苯酮苯丙酸。
16.如權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于它包括大約20至大約200mg的咖啡因。
17.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述藥物組合物進一步包括至少一種選自抗組胺藥、止咳劑和祛痰劑及它們的混合物的其他活性組分。
18.如權(quán)利要求1的組合物，其中所述藥物組合物進一步包括至少一種選自抗組胺藥、止咳劑和祛痰劑及它們的混合物的其他活性組分。
19.如權(quán)利要求18的組合物，其中所述抗組胺藥選自氯屈米、溴苯吡胺、右旋氯苯吡胺、右旋溴苯吡胺、吡咯吡胺、苯吡甲醇胺、吡芐明、賽庚啶、吡氯芐氧胺、溴苯海拉明、苯茚胺、新安替根、氮他啶、acrivastine、AHR-11325、苯茚胺、芐苯哌咪唑、氮他啶、草芐酞嗪、cetirizine、ebastine、甲哌噻庚酮、氯苯草氨酸、loratidine、levocabastine、甲奎吩嗪、苯咪唑嗪、苯芐氫氮草、tazifylline、temelastine和丁苯哌丁醇，及它們的混合物或可藥用鹽。
20.一種通過服用權(quán)利要求1的藥物組合物，在需要此種治療的哺乳生物體中引起加速生效的和增強的止痛反應(yīng)的方法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種改進了止痛和/或消炎效果的組合物，并提供了一種通過服用安全和有效量的這種組合物改進了的止痛和/或消炎效果的方法，該組合物包括一種基本上沒有R(-)對映體而具有選自S(+)異丁苯丙酸、S(+)氟聯(lián)苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它們可藥用鹽以及它們的混合物的止痛劑，和足以加速其生效量的咖啡因。
文檔編號A61P43/00GK1094615SQ9311993
公開日1994年11月9日 申請日期1993年12月21日 優(yōu)先權(quán)日1992年12月21日
發(fā)明者R·W·德蘇扎, S·米特拉 申請人:普羅格特-甘布爾公司