專利名稱：乙肝寧顆粒劑、乙肝寧系列產(chǎn)品及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是中成藥《乙肝寧顆粒劑》、乙肝寧系列產(chǎn)品及其制備方法。
病毒性肝炎是嚴(yán)重危害人民健康的傳染病，其流行廣、發(fā)病率高，危害性大。全世界約有幾億人攜帶乙肝病毒，其中四分之一最終會發(fā)展成慢性肝病。尤其嚴(yán)重的是三分之一攜帶乙肝病毒的母親，可將病毒直接傳染給嬰兒，這樣給人類帶來極大的威脅，并造成巨大的經(jīng)濟損失。因此，對病毒性肝炎的研究，發(fā)揮中國醫(yī)藥的優(yōu)勢，有著重要的現(xiàn)實意義。湖南省長沙九芝堂制藥廠在總結(jié)二十多年治療肝病體會的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)對肝病診治的理論，按照辯病與辯證相結(jié)合的原則，制造了中草藥制劑-乙肝寧沖劑。
《乙肝寧沖劑》具有調(diào)氣健脾、滋腎養(yǎng)肝、利膽清熱、活血化淤的功能，對乙型肝炎病抗原陽性者(HBsAg、HBeAg、抗-HBe陽性)有較好的療效，對治療急性肝炎也有一定的效果。但使用《乙肝寧沖劑》存在如下的缺點；患有肝病的糖尿病人不宜服用；生產(chǎn)該產(chǎn)品成本較高，運輸量大，增加了消費者的支出；有效成份的提取率偏中等。
本發(fā)明就是克服《乙肝寧沖劑》存在的缺點，制造一種新的劑型-《乙肝寧顆粒劑》。本發(fā)明的目的是增加治療慢性肝炎的新劑型，擴大乙肝寧適應(yīng)范圍，對患有肝病的糖尿病人也可選用治療，制造《乙肝寧顆粒劑》可顯著地降低用糖量，降低生產(chǎn)成本，由沖劑改成顆粒劑，顯著地減少組合物用量(重量)，縮小包裝體積，降低運輸費用，減輕消費者的支出；有效成份的吸收率比《乙肝寧沖劑》有較大提高。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的選用中藥材黃芪、綿茵陳、白花蛇舌草、金錢草、黨參、制首烏、丹參、白芍、川楝子、蒲公英、丹皮、茯苓、白術(shù)為制藥原料，其原料配比是黃芪10-15%白花蛇舌草8-10%綿茵陳10-15%金錢草8-10%黨參10-12%蒲公英8-10%制首烏10-12%丹皮8-10%丹參10-12%茯苓8-10%白芍8-10%白術(shù)8-10%川楝子8-10%本制備方法采取單獨煮提清膏(黃芪)和提取芳香性成份(綿茵陳揮發(fā)油)，并采取了低濃度乙醇溶液沉淀部分雜質(zhì)，最后合并造粒的工藝方法。
附

圖1為《乙肝寧顆粒劑》生產(chǎn)工藝流程圖。
首先對原料黃芪進行精提有效成份，就是將切碎的黃芪加水煎煮二次，合并二次煎液，將煎液過濾，去其藥渣，再將澄清的濾液進行濃縮，使濾液成清膏。將另一個原料綿茵陳在密閉的容器內(nèi)加熱，提取揮發(fā)油。把去掉了揮發(fā)油的綿茵陳藥渣與白花蛇舌草等11味中藥材加水煎煮二次，合并二次的煎液，并將煎液過濾，去其藥渣。而后將澄清的濾液加熱濃縮，使濾液成清膏，并使清膏冷卻，在冷卻后的清膏中加入一定濃度的乙醇溶液、沉淀，在靜置一定時間后，過濾，回收乙醇溶液，從而獲得純凈清膏。將純凈清膏與黃芪清膏混合，攪拌混合均勻，繼續(xù)加熱濃縮，成為稠膏，再干燥，加適量輔助料，制粒，噴入揮發(fā)油，拌勻，即得。
也可以將上述過程中成為稠膏的原料干燥，加入適量輔料，制粒后，噴揮發(fā)油，拌勻，裝入膠囊中即可制成《乙肝寧膠囊劑》。
還可以將上述過程中成為稠膏的原料干燥，加適量輔助料后，噴入揮發(fā)油，壓片即可制得《乙肝寧片劑》。
用本方法制備的《乙肝寧顆粒劑》對改善肝功能及抑制乙肝病毒均有一定的效果，治療總有效率達90%以上，而且服用方便。該制備方法操作簡便，工藝設(shè)計合理，在最大限度保留藥物療效成份的前提下，縮小了服藥量，在制備過程中無三廢污染現(xiàn)象，煮提后的藥渣作為一般垃圾處理或焚燒。
下面介紹幾個實施例證。
1.某醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院35例住院病人，其中急性肝炎7例，慢活肝15例，慢遷肝4例，重癥肝炎9例；男30例，女5例；年齡8-58歲，平均年齡33歲，其中12例經(jīng)病理學(xué)證實。
使用《乙肝寧顆粒劑》，每日三次，每次17克，療程三個月。
療效判斷。
顯效，為癥狀征體改善，SGPT、Ⅱ降至正常。
有效，為癥狀體征改善，SGPT、Ⅱ降低超過治療前的25%，但未完全正常。
無效，為癥狀體征無改善，SGPT、Ⅱ下降小于治療前的25%，或升高者。
表一療效
毒付反應(yīng)35例患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)任何毒付反應(yīng)。
典型病例介紹梅××，男，37歲，工人，住院號88-1342，因間歇性乏力，食欲差，肝功能反復(fù)不正常三年余，曾于××年三月患急性黃疸肝炎，此后，肝功能反復(fù)不正常，多次住院，經(jīng)用各種藥物治療后，未見好轉(zhuǎn)，化驗檢查，ALT455u，TTT12u，ZnTT21u，II21u，A/G4.6/2HBsAg1∶64HBeAg(-)抗HBc(+)，入院診斷為慢性乙型活動性肝炎，入院后先服用復(fù)方樹舌片，能量合劑等治療一個月，未見好轉(zhuǎn)，改用乙肝寧顆粒劑，一日三次，每次17g，同時服用肌苷口服液，以半個月為一療程，經(jīng)三個療程治療，自覺癥狀消失，肝功能完全恢復(fù)正常，HBsAg陰轉(zhuǎn)，繼用一個療程給予鞏固，已恢復(fù)正常工作。
2.某五家醫(yī)院收治病例419例，分為慢性遷延性肝炎(CPH)215例，慢性活動性肝炎(CAH)175例，急性肝炎15例，重癥肝炎14例，合計419例。男性326例，女性93例。病癥少于3月者29例，6個月88例，1-5年者254例，6-10年者40例，10年以上有8例。年齡小于20歲77例，21-40歲者279例，10歲者57例，60歲以上者6例。
對上述患者提供《乙肝寧顆粒劑》治療，每日二次，每次一包，每包17克，飯后沖服。
三個月為一療程，全部病例僅進行一療程服藥。
在臨床觀察中，設(shè)齊墩果酸陽性藥對照組70例。
綜合療效分析見表五至表六表五兩組對乙型肝炎的綜合效比較 表五提示綜合療效比較，乙肝寧的療效非常明顯優(yōu)于齊墩果酸。

權(quán)利要求
1.一種《乙肝寧顆粒劑》，其特征它可用下述制備方法的1>是選用黃芪10-15%綿茵陳10-15%黨參10-12%白花蛇舌草8-10%制首烏10-12%蒲公英8-10%丹參10-12%丹皮8-10%白芍8-10%茯苓8-10%川楝子8-10%白術(shù)8-10%金錢草8-10%2>是先將原料中的黃芪進行精提有效成份，制成清膏，將另一個原料綿茵陳提取揮發(fā)油，把綿茵陳藥渣與白花蛇草、金錢草、黨參、制首烏、丹參、白芍、川楝子、蒲公英、丹皮、茯苓、白術(shù)進行精提有效成份，制成清膏，在清膏中加入低濃度的乙醇溶液沉淀雜質(zhì)，而后將綿茵陳12味藥材制成的清膏與黃芪清膏合并濃縮制成稠膏，干燥、加適量輔助劑、制粒、噴灑綿茵陳揮發(fā)油即成為成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的《乙肝寧顆粒劑》及其制備方法，其特征是將黃芪加水煎煮二次，合并二次煎液，過濾并濃縮成清膏。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的《乙肝寧顆粒劑》及其制備方法，其特征是將去掉了揮發(fā)油的綿茵陳藥渣與白花蛇舌草和其他11味中藥材加水煎煮二次，合并二次煎液，加熱濃縮成清膏。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的《乙肝寧顆粒劑》及其制備方法，其特征是將清膏冷卻，并加入一定濃度的乙醇溶液，使雜質(zhì)沉淀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的《乙肝寧顆粒劑》及其制備方法，其特征是將棉茵陳藥渣與白花蛇舌草12味中藥制成的清膏和黃芪清膏合并，減壓濃縮成稠膏，比重為1.30-1.40。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的《乙肝寧顆粒劑》、乙肝寧系列產(chǎn)品及其制備方法，其特征是將稠膏干燥，加入適量輔料，制粒、噴揮發(fā)油，裝入膠囊，即得《乙肝寧膠囊劑》，或在稠膏干燥后加入適量輔料，噴揮發(fā)油，壓片，即可制得《乙肝寧片劑》。
全文摘要
本發(fā)明是中成藥乙肝寧系列產(chǎn)品及其制備方法，該制備方法的特點是，選用黃芪、綿茵陳、白花蛇舌草、金錢草等13味中藥材，采用了單獨煮提黃芪清膏和提取綿茵陳揮發(fā)油，并采取了乙醇溶液沉淀部分雜質(zhì)，最后合并清膏，進行造粒的工藝方法。該制備方法操作簡便，工藝設(shè)計合理，在最大限度保持療效成分的前提下，縮小了服藥量，在制備過程中無三廢污染。
文檔編號A61K9/20GK1105863SQ9311566
公開日1995年8月2日 申請日期1993年12月30日 優(yōu)先權(quán)日1993年12月30日
發(fā)明者張碧姿, 丁峰, 陳莉萍, 譚立武, 彭啟舟 申請人:長沙九芝堂制藥廠