專利名稱：肺結(jié)核防傳播及治療用氣霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥物制劑及制備方法。
近年來宣傳媒介及臨床曾多次報導，肺結(jié)核病近年來在全世界范圍內(nèi)呈高發(fā)趨勢，借此提請公眾提高對結(jié)核病的防治意識。目前臨床上應用的抗結(jié)核病藥物主要是通過口服或注射兩個途徑給藥。由于藥性、細菌特性及給藥途徑的限制，時常出現(xiàn)給藥劑量大時則累及相關(guān)臟器，而產(chǎn)生毒性;給藥劑量小時則誘發(fā)細菌產(chǎn)生耐藥菌株而出現(xiàn)耐藥性，從而給結(jié)核病的臨床治療，帶來很大麻煩，為解決上述問題已有部分醫(yī)藥工作者將注意力轉(zhuǎn)到霧化吸入局部給藥，以期提高病灶部位的藥物濃度，減少用藥總量，降低毒副反應。如《臨床醫(yī)學》1989，9(5)-205-206新鄉(xiāng)醫(yī)學院二附院，劉多伍等超聲霧化吸入抗癆藥治療長期排菌肺結(jié)核38例喜獲令人非常鼓舞的療效;《中國醫(yī)院藥學雜志》1983，3(2)-5-7，上海市盧灣區(qū)中心醫(yī)院湯國柱等研制的利福平粉末氣霧劑臨床應用療效亦屬上乘;《藥學通報》1980，15(8)-15蘇州市傳染病結(jié)核病醫(yī)院藥劑科喬章星試制并應用的鏈霉素粉末氣霧劑，其臨床應用也獲令人滿意的結(jié)果，但是若從藥劑學及工業(yè)化大生產(chǎn)的角度來看，上述三例均有各自的不足。超聲霧化吸入器械成本太高，故只能在醫(yī)院進行，不能進入千家萬戶，不適于廣大患者隨身攜帶使用;利福平粉末氣霧劑，由于組方中的三氯一氟甲烷及二氯二氟甲烷對原料藥利福平均有一定的溶解度，同時又由于該氣霧劑的組方中沒有加入比量調(diào)節(jié)劑，因此該氣霧劑放置一段時間后產(chǎn)生重結(jié)晶使部分結(jié)晶變大及顆粒上浮相互粘連而阻塞噴頭是不可避免的事;鏈霉素粉末氣霧劑的組方中沒有加入為了便于分裝增大容積的潛溶媒三氯一氟甲烷以致分裝工序的劑量控制很難適應于工業(yè)化大生產(chǎn)，同時由于組方中也沒有加入比重調(diào)節(jié)劑，因此也同樣導至了氣霧劑放置一段時間后顆粒上浮，相互粘連而阻塞噴頭的現(xiàn)象發(fā)生。同時在這種粒度下藥物也很難進入肺部。
本發(fā)明的目的是在對某些抗結(jié)核藥加以修飾成鹽的基礎(chǔ)上向社會提供可病灶直接給藥的肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑及其制備方法。
本發(fā)明的肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑可分為溶液型和混懸型兩種，現(xiàn)述過如下溶液型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑是由藥物;潛溶媒、拋射劑等構(gòu)成，其中藥物可選;用鹽酸乙胺丁醇、力復霉素鈉、甲哌利福霉素鈉、異丁基哌嗪力復霉素鈉、環(huán)戊基哌嗪利福霉素鈉等其中至少一種其用量應占氣霧劑總量的1-22%;潛溶媒可選用水、乙醇、丙二醇、二甲基亞砜等其中至少一種，其用量應占氣霧劑總量的10-90%;拋射劑可選用壓縮空氣，氧化亞氮、氮氣、二氧化碳，液化氣體，碳氫化合物，氟氯代烷化合物等其中至少一種，其用量應占氣霧劑總量的10-30%。其制備方法是通過投料，調(diào)劑，檢驗，分裝，壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成。
混懸型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑是由藥物、比重調(diào)節(jié)劑、助懸劑、增加容積用潛溶媒、拋射劑等構(gòu)成，其中藥物可選用異煙肼磺鈉、鹽酸異煙肼、鹽酸吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇、甲哌利福霉素鈉、異丁基哌嗪利福霉素鈉、環(huán)戊基哌嗪利福霉素鈉鏈霉素、對氨基水楊酸鈉等其中至少一種其用量應占氣霧劑總量的2-22%;比重調(diào)節(jié)劑可選用無水硫酸鈉或無水乳糖其用量應占氣霧劑總量的0-20%助懸劑可選用司盤-85或油酸乙酯，其用量應占氣霧劑總量的1-20%;潛溶媒可選用三氯一氟甲烷或植物油，其用量應占氣霧劑總量的10-50%;拋射劑可選用二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷，其用量應占氣霧劑總量的40-80%。其制備方法是通過粉碎、投料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成。
本發(fā)明生產(chǎn)出的肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，為抗結(jié)核藥的另一給藥途徑。本制劑對其適應癥肺結(jié)核可病灶直接給藥、與抗結(jié)核藥的傳統(tǒng)給藥途徑口服或注射相比，具有總體給藥劑量小，局部病灶藥物濃度高，療效高，見效快，毒副作用小，患者可自行給藥無痛苦等特點。又由于氣霧劑是通過呼吸道的肺部給藥，呼吸道殘存的藥物與呼吸道的逐步上移的痰液有足夠的時間，空間充分接觸，可使患者咳出的痰液中的結(jié)核桿菌數(shù)迅速的減少或消失，從而對控制肺結(jié)核的傳播及肺結(jié)核的防治具有一定的積極意義。
為了對本發(fā)明作進一步的說明，給出如下實施例1、溶液型力復霉素鈉氣霧劑的制備方法處方力復霉素鈉75g，丙二醇25g，乙醇460g，二氯二氟甲烷350g。制法將力復霉素鈉溶于的相當于3/4量的乙醇中，然后加入丙二醇，用乙醇稀釋至足量，濾過，檢驗合格后，分裝于100個瓶中、壓蓋，通過蓋體上閥門每瓶充入3.5g二氯二氟甲烷即得。
實施例2、混懸型異煙肼磺鈉氣霧劑的制備方法，取經(jīng)由氣流式粉碎機粉碎的粒徑在5μm以下的異煙肼磺鈉50g、無水硫酸鈉45g、與42g司盤-85同置于乳體中研磨均勻，加入400g二氯一氟甲烷研磨成勻漿，并移至調(diào)劑缸中，攪拌均勻，檢驗合格后，分裝于100個鋁廳瓶中，壓蓋、并通過蓋體上閥門每瓶充入9g二氯二氟甲烷即得。
權(quán)利要求
1.一種溶液型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，其特征在于此氣霧劑是由藥物、潛溶媒、拋射劑等構(gòu)成，其中藥物可選用鹽酸乙胺丁醇、力復霉素鈉、甲哌利福霉素鈉、異丁基哌嗪力復霉素鈉、環(huán)戊基哌嗪利福霉素鈉等其中至少一種；潛溶媒可選用水、乙醇、丙二醇、二甲基亞砜等其中至少一種；拋射劑可選用壓縮空氣二氧化碳、氧化亞氮、氮氣、液化氣體、碳氫化合物、氟氯代烷化合物等其中至少一種。
2.如權(quán)利要求1所述的肺結(jié)核病防傳播及治療氣霧劑，其特征在于構(gòu)成氣霧劑內(nèi)容物的各組分占氣霧劑內(nèi)容物總量的百分比為藥物1-22%，潛溶媒10-90%拋射劑10-80%。
3.一種溶液型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，其特征在于此氣霧劑是通過投料、調(diào)劑、檢驗、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成。
4.一種混懸型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，其特征在于此氣霧劑的內(nèi)容物是由藥物、比重調(diào)節(jié)劑、助懸劑、潛溶媒、拋射劑等構(gòu)成，其中藥物可選用異煙肼磺鈉、鹽酸異煙肼、鹽酸吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇、甲哌利福霉素鈉、異丁基哌嗪利福霉素鈉、環(huán)戊基哌嗪利福霉素鈉、鏈霉素，對氨基水楊酸鈉等其中至少一種;比重調(diào)節(jié)劑可選用無水硫酸鈉或無水乳糖;助懸劑可選用司盤-85，或油酸乙酯;潛溶媒可選用三氯一氟甲烷或植物油;拋射劑可選用二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷。
5.如權(quán)利要求4所述的混懸型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，其特征在于構(gòu)成此氣霧劑內(nèi)容物的各組分占氣霧劑內(nèi)容物總量的百分比為總物2-22%;比重調(diào)節(jié)劑0-20%;助懸劑1-20%;潛溶媒10-50%;拋射劑40-80%。
6.一種混懸型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，其特征在于此氣霧劑是通過粉碎，投料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成。
7.如權(quán)利要求6所述的混懸型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑的制備方法，其特征在于投料用的固體藥物及比重調(diào)節(jié)劑無論經(jīng)由何種粉碎方式進行粉碎，其粒度必須達到10μm以下。
8.如權(quán)利要求6所述的混懸型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑的制備方法，其特征在于調(diào)劑、分裝、壓蓋、等三道工序操作系統(tǒng)的溫度必須控制在23℃以下。
9.如權(quán)利要求6所述的混懸型肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，其特征在于粉碎，投料、調(diào)劑、分裝、壓蓋等幾道工序及所有的原料、輔料都應采取嚴格的控制水分的措施，成品含水量應控制在300ppm以下。
全文摘要
本發(fā)明為肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑及其制備方法，屬于一種藥物制劑及制備工藝，其特征在于由此發(fā)明生產(chǎn)出的肺結(jié)核病防傳播及治療用氣霧劑，采用了霧化吸入給藥，為抗結(jié)核病藥物的另一給藥途徑。
文檔編號A61K9/12GK1105236SQ9311469
公開日1995年7月19日 申請日期1993年11月13日 優(yōu)先權(quán)日1993年11月13日
發(fā)明者叢繁滋 申請人:叢繁滋