專利名稱：血小板貯存袋用的軟聚氯乙烯材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種用于制造血液制品貯存袋用的軟聚氯乙烯材料，具體講是適用于制造血小板貯存袋用的材料。
成分輸血有一血多用、節(jié)約血源、減少輸血反應(yīng)和提高臨床效果等優(yōu)點(diǎn)，也是反映輸血技術(shù)水平的標(biāo)志之一。以往用于貯存與輸注全血、紅細(xì)胞及血小板的軟聚氯乙烯塑料(PVC)血袋大都采用鄰苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DOP或DEHP)作為主體增塑劑。由于其在血液制品中的遷移量大，動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)有肝臟等器管的中毒現(xiàn)象，因此對(duì)人體組織有潛在的危害。實(shí)驗(yàn)表明，DEHP進(jìn)入血液雖對(duì)紅細(xì)胞的貯存有利，但對(duì)血小板(PC)的貯存不僅無(wú)益，反而有害。由于其向貯存過程中的PC遷移量大(達(dá)150～450μg/ml/天)，實(shí)驗(yàn)已證實(shí)對(duì)PC的低滲休克、聚集功能等影響很大，是影響PC貯存時(shí)間的重要因素之一。
實(shí)驗(yàn)已證實(shí)的另一影響PC貯存的重要因素是材料的透氧性能。PC的正常代謝為有氧代謝。當(dāng)供氧量不足時(shí)，因PC進(jìn)行無(wú)氧糖酵解而使生成乳酸的速率增加數(shù)倍，導(dǎo)致貯存介質(zhì)(血漿)pH值急劇下降。由于氧的需要量與袋中貯存的血小板總數(shù)大致成正比，而當(dāng)血袋材料透氧性過大和/或貯存血小板總數(shù)過少時(shí)，因供氧量過大，導(dǎo)致代謝產(chǎn)生的CO2過多釋放出，破壞了緩沖體系，引起pH值升高。供氧不足或過量所導(dǎo)致的pH改變會(huì)嚴(yán)重影響和損害PC的形態(tài)和功能，因此對(duì)PC應(yīng)保持pH在接近生理水平(7.2)的條件下保存。
中國(guó)專利87106027.2公開了一種以DOP和環(huán)氧四氫鄰苯二甲酸二辛酯為主體增塑劑，并加入適量乙烯-醋酸乙烯酯共聚物改性的材料。雖可因DOP用量的減小而減少其抽出量，但仍有DOP存在，并且因透氧性等方面的原因，PC貯存期僅3天。
美國(guó)專利4280497描述了一種以偏苯三甲酸三(2-乙基)己酯(TEHTM)為主體增塑劑的PVC材料。歐洲專利138147A描述了以檸檬酸三酯或?；瘷幟仕崛?4-10碳直鏈脂肪醇)酯為增塑劑的PVC材料。這些增塑劑都具有不易被血漿抽出的優(yōu)點(diǎn)，并且透氧性好，PC在這些材料制成的血袋中可貯存5～7天。但這些材料在塑化加工性及某些性能指標(biāo)上尚有不理想之處。另外，由于PC貯存時(shí)隨血袋中PC數(shù)量的多少對(duì)材料的透氧性能要求不同，這些材料的透氧性能變化范圍較小，不易調(diào)節(jié)，使材料的適用范圍受限。此外，這些材料所使用的增塑劑還要受原料來(lái)源的影響也是其不足。
本發(fā)明的目的是通過改變?cè)鏊軇w系而提供一種耐遷移，具有良好的物理、化學(xué)、生物等方面性能，并且可以調(diào)節(jié)血袋透氧量的制造血小板貯存袋用的PVC材料，使血小板同樣能貯存5～7天時(shí)間。
本發(fā)明的材料采用的是乙?；瘷幟仕崛?2-乙基)己酯(ATEHC)，并最好再同時(shí)配合偏苯三甲酸三(2-乙基)己酯(TEHTM)作為增塑劑。這些增塑劑的使用量為每100份(重量，以下同)PVC樹脂ATEHC為5～60份，TEHTM為0～55份，增塑劑的總量應(yīng)為45～60份。除PVC和增塑劑外，本發(fā)明的材料可按常規(guī)需要及用量使用必要的其它添加劑成分，包括由環(huán)氧大豆油(ESO)或環(huán)氧亞麻仁油(ELO)、高效無(wú)毒有機(jī)亞磷酸酯(IDAP)及硬脂酸鋁、鋅、鈣等鹽類的穩(wěn)定劑、助穩(wěn)定劑、螯合劑構(gòu)成的復(fù)合穩(wěn)定體系，苯甲基硅油及硬脂酸皂類的潤(rùn)滑體系等。本發(fā)明上述增塑體系的特點(diǎn)之一是使用的ATEHC為乙?；瘷幟仕岬闹ф湸减?，其顯著優(yōu)點(diǎn)就在于原料來(lái)源局限性小，且生產(chǎn)成本大為降低。另一方面，雖然可以單獨(dú)使用ATEHC，但由下面的各種實(shí)驗(yàn)可以看出，若能同時(shí)與TEHTM配合使用，可取得比單一型增塑劑體系優(yōu)越的效果。如，當(dāng)增塑劑總量不變，ATEHC為15～45份，TEHTM為10～40份時(shí)，可以獲得十分滿意的效果。采用本發(fā)明上述增塑劑體系的材料與采用現(xiàn)有增塑劑體系材料的化學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果如表1。由該表可以看出，本發(fā)明材料的化學(xué)穩(wěn)定性好，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求，甚至都處于最好水平。其它各項(xiàng)性能試驗(yàn)對(duì)比結(jié)果如表2。其中毒性、耐遷移性、揮發(fā)性、耐久性、耐萃取性等指標(biāo)也基本都處于好或最好水平。熱穩(wěn)定性及粘連程度方面的優(yōu)異性能均表明了該材料更有利于加工成型。
有關(guān)透氧性的試驗(yàn)結(jié)果見表3，它不僅表明了本發(fā)明材料的透氧性均優(yōu)于目前的材料，而且還不難看出，通過改變TEHTM和ATEHC兩種增塑劑成分的不同比例，還可以根據(jù)要求將材料的透氧性調(diào)節(jié)到所希望的適當(dāng)范圍，這是本發(fā)明材料的又一顯著特點(diǎn)。
采用本發(fā)明材料制成的貯血袋作對(duì)體外保存血小板功能影響的試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)PC＞700×10/升的血小板貯存7天后，pH為6.8～7.5，聚集功能變化≥45%，低滲休克≥85%，計(jì)數(shù)、細(xì)胞電泳、形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)等項(xiàng)檢查與第一天相比均無(wú)明顯變化。進(jìn)行生物學(xué)各項(xiàng)檢查試驗(yàn)，證明本發(fā)明材料無(wú)溶血、熱原、過敏及皮內(nèi)刺激等陽(yáng)性反應(yīng)。亞慢性動(dòng)物毒性試驗(yàn)后，被試動(dòng)物外觀、血象及肝、腎功能基本正常;“三致”試驗(yàn)無(wú)致突效應(yīng)，也未見有惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞出現(xiàn)。這些生物學(xué)檢查結(jié)果說明本發(fā)明材料對(duì)貯存PC是安全的。
對(duì)輸注本發(fā)明材料制造的血袋所貯存PC的臨床觀察，輸注貯存5～6天的PC與輸注貯存1～2天的PC的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)無(wú)顯著改變，仍能起到止血和預(yù)防出血的目的，臨床有效率可達(dá)82%以上，表明了本發(fā)明上述材料用于貯存PC是有效、安全和可靠的。
以下介紹的是本發(fā)明上述材料的實(shí)例，但本發(fā)明的范圍并非僅限于這些實(shí)例。
各例的組成及用量(重量份)見表4。例中的各種原料按規(guī)定計(jì)量后，先按常規(guī)方法制成粒料，再按常規(guī)成型加工條件即可制成PC貯存袋。
按例1材料制成的PC袋柔軟透明，熱損耗小，熱穩(wěn)定性、揮發(fā)性及耐萃取性均好，并且可以耐高壓蒸汽消毒，不易發(fā)生粘連。透氧性大，能顯延長(zhǎng)高濃度PC的貯存期。有關(guān)性能參見各附表。
例2材料的PC袋性能及成型加工性基本同于例1，參見各附表。僅高壓蒸汽消毒后的粘連性較大。透氧性較小，故能明顯延長(zhǎng)低濃度PC的貯存期。
例3材料的基本特點(diǎn)類似例1，其透氧性適中，較適用于長(zhǎng)期保存中等濃度的PC。
例4材料的拉伸強(qiáng)度減小，高壓蒸汽消毒后的粘連較嚴(yán)重。透氧性較差，適用于富血小板血漿的長(zhǎng)期貯存。
例5由于全部采用ATEHC增塑，材料較硬，加工性能不及以上各例，但透氣性好，能明顯延長(zhǎng)高濃度PC的貯存期。其余性能參見各附表。
表1
注化學(xué)穩(wěn)定性為經(jīng)121℃×30分鐘蒸汽消毒后，按《中國(guó)藥典》規(guī)定方法測(cè)定。
表2
表3 (Archer改良法測(cè)試，μmol/小時(shí)／92cm2)
表權(quán)利要求
1.一種用于制造血小板貯存袋用的軟聚氯乙烯材料，含有聚氯乙烯樹脂(PVC)、增塑劑，以及包括助穩(wěn)定劑、穩(wěn)定劑、螯合劑、潤(rùn)滑劑在內(nèi)的其它輔助添加成分，其特征在于增塑劑為乙?；瘷幟仕崛?2-乙基)己酯(ATEHC)及必要時(shí)配合使用的偏苯三甲酸三(2-乙基)己酯(TEHTM)，每100份(重量)PVC樹脂的增塑劑用量(重量份)為ATEHC 5～60TEHTM 0～55增塑劑總量 45～60。
2.如權(quán)利要求1所述的材料，其特征在于所說的增塑劑用量(重量份)為ATEHC 15～45TEHTM 10～40。
全文摘要
本發(fā)明提供的是一種適用于制造血小板貯存袋用的軟聚氯乙烯材料，在不改變PVC樹脂及常規(guī)使用的各種輔助添加成分的前提下，采用乙?；瘷幟仕崛?2-乙基)己酯及必要時(shí)配合使用的偏苯三甲酸三(2-乙基)己酯的增塑劑體系，既減少了增塑劑的抽出量，又可改善并可調(diào)節(jié)血袋的透氧性能，使血小板貯存期達(dá)5—7天。
文檔編號(hào)A61J1/05GK1072428SQ9211363
公開日1993年5月26日 申請(qǐng)日期1992年12月23日 優(yōu)先權(quán)日1992年12月23日
發(fā)明者楊成民, 沈思約, 陳潔, 劉小平, 張漫江, 周寶茂, 李莉, 劉嘉馨, 吳小晉, 韓文, 王永秀, 劉錦蓉 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所