專(zhuān)利名稱(chēng)：用淀粉包裹有效物料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包裹或涂敷-或多種混合于或帶有一種載體物質(zhì)的有效物料的方法、一種被載體物質(zhì)包裹或涂敷的有效物料以及該發(fā)明方法的應(yīng)用。
使有效物料如藥物、粘合劑、香料、洗滌劑添加物、顏料、混凝土添加物、農(nóng)藥等成為一種能進(jìn)一步加工的、能進(jìn)一步應(yīng)用的、可運(yùn)輸、可出售的形式，長(zhǎng)期以來(lái)一直是一個(gè)中心的難題。尤其是有效物料必須不受外來(lái)影響，如像濕度、紫外線照射、機(jī)械負(fù)荷等，同時(shí)還應(yīng)該適合于計(jì)量和實(shí)際操作。
為了使有效物料以一種與上述要求相應(yīng)的可操作形式存在，已經(jīng)公開(kāi)了許多工藝、方法及技術(shù)。
例如，已知制造藥片時(shí)，借助于一種硬化劑使基本上為固體的有效物料壓制成片劑。這種使用形式特別不適于對(duì)濕度敏感的或要精細(xì)計(jì)量的有效物料。
以小袋(例如塑料袋)包裝的缺點(diǎn)是，在使用有效物料時(shí)必須首先打開(kāi)包裝即袋子，這在袋子很小時(shí)非常不實(shí)用。如果袋子不能一起用掉，這還會(huì)產(chǎn)生垃圾。
特別有利的是涂敷或包裹有效物料，在后一種情況下將制成裝有有效物料的膠囊或微膠囊。然而，制造膠囊或填充膠囊常用的方法是非常昂貴的，所以，尤其對(duì)于較廉價(jià)的有效物料，這種方法幾乎或根本無(wú)利可圖。迄今為止，這種包裹原理基本上僅僅用于藥物活性物質(zhì)，因?yàn)檫@些物料較貴，因而包裹過(guò)程的費(fèi)用不重要。這種技術(shù)已有多種多樣的描述，例如可參考下述文獻(xiàn)。
EP-A-0092908、EP-PS-0090600、EP-A-0118240和EP-A-0304401描述了壓鑄或深沖法制造膠囊，其中提出用親水性聚合物如明膠或淀粉來(lái)制造膠囊，在加工制造膠囊時(shí)，用合適的方法將聚合物至少部分地作成可熱塑加工的形式。這里只涉及較大型膠囊的制造，在其制成后才用有效物質(zhì)填充或密封膠囊。
聚合物科學(xué)與工程百科全書(shū)(第9卷，John Wilez和Sons，724頁(yè)及隨后幾頁(yè))描述了用于制造微膠囊的各種方法和應(yīng)用以及關(guān)于制造方法的許多參考文獻(xiàn)。其中，用一種載體物料、一層涂層、一層膜等包裹有效物料例如一種活性試劑、一種核物料、一種填料、一種核素等。這些膠囊的大小在1至1000μ之間。最重要的應(yīng)用領(lǐng)域是制造無(wú)碳復(fù)印紙和使藥物活性物料微膠囊化。
化學(xué)工藝百科全書(shū)(Kirk-othmer，第3版，15卷，487頁(yè)及隨后幾頁(yè))詳細(xì)地專(zhuān)門(mén)描述了迄今所用的微膠囊方法。該文獻(xiàn)首先指出要參考492和493頁(yè)的文獻(xiàn)目錄。
由于兩份所述參考文獻(xiàn)已經(jīng)充分地描述了微膠囊的制造，且各種制造方法花樣繁多又內(nèi)容廣泛，因此，對(duì)此不再作詳細(xì)的描述，但這兩份文獻(xiàn)的內(nèi)容應(yīng)全面地視為本發(fā)明說(shuō)明書(shū)開(kāi)頭的組成部分。
所有上述提議的制造膠囊或微膠囊的方法或技術(shù)的致命弱點(diǎn)是非常昂貴，因此只有在有效物料昂貴時(shí)(例如藥物產(chǎn)品)才可以考慮。這種說(shuō)法在Kirk-Othmer的文獻(xiàn)491頁(yè)末段進(jìn)一步得到了證實(shí)，那里提及，微膠囊制造由于成本高而限制了其“大規(guī)模的”工業(yè)應(yīng)用，因而僅僅在藥物領(lǐng)域、醫(yī)藥和幾個(gè)特殊市場(chǎng)具有前景。
因此，本發(fā)明的任務(wù)在于，提出一種以簡(jiǎn)單便宜的方式包裹或涂敷有效物料和有效物質(zhì)的方法，其中用于包裹或涂層的載體物質(zhì)最好包括一種能和有效物質(zhì)或有效物料共同使用的材料，這樣，既不會(huì)產(chǎn)生廢料，載體物質(zhì)也不會(huì)對(duì)有效物質(zhì)的繼續(xù)使用產(chǎn)生不利的影響。
權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法即可較好地完成這一任務(wù)，特別是權(quán)利要求1或18所述的方法。
本發(fā)明提出了一種包裹或涂敷-或多種與載體物質(zhì)混合或帶有載體物質(zhì)的有效物料的方法，應(yīng)用由基本上天然的淀粉和至少一種至少部分膨化淀粉的介質(zhì)組成的混合物作包裹或涂敷用載體物質(zhì)，為了包裹或涂敷，將其與有效物料和至少一種乳化劑混合在一起。
同時(shí)建議，膨脹劑至少包括一種如權(quán)利要求2至5或9中之一特征部分所述的物質(zhì)。
最好這樣選擇淀粉的腫脹劑或膨脹劑，使待包裹的有效物質(zhì)在膨脹劑是微溶或難溶的。
對(duì)于易溶于水的有效物質(zhì)相應(yīng)地進(jìn)一步建議，在混合基本上天然的淀粉和淀粉膨脹劑時(shí)，至少要使淀粉部分地脫濕。
同時(shí)，優(yōu)先使至少部分膨化后的淀粉在包裹或涂敷有效物料時(shí)含水量低于12%(重量)，這在本發(fā)明方法的一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中可使膨化的淀粉達(dá)到最大程度的無(wú)水狀態(tài)。
另外，也可能有效物料本身至少部分地作為淀粉膨脹劑，或者在膨脹劑中是可溶的。
如權(quán)利要求5特征部分所述，特別優(yōu)選丙三醇和氨基醇作淀粉的膨脹劑或溶劑。其中，氨基醇可為所述氨基醇的單體及低聚物。例如，三乙醇胺已經(jīng)證明是特別適用的。
如發(fā)明所建議的那樣，向天然淀粉和膨脹劑組成的混合物中再加入一種乳化劑。由于界面活性，該乳化劑富集于膨化淀粉的表面，引起有效物料與膨化淀粉之間的潤(rùn)濕。乳化劑可保證膨化淀粉的完全潤(rùn)濕，由此，通過(guò)淀粉或有效物料的涂敷，方便了有效物料的吸收。建議優(yōu)先使用最高4%(以混合物總重計(jì))的乳化劑。
為了進(jìn)一步保證膨脹劑-淀粉相不形成一種粘聯(lián)一起的均勻物料，還建議在混合膨化淀粉與有效物料時(shí)再加入至少一種油狀物料，該物料基本上不與淀粉形成均勻混合物，或者說(shuō)，這種油與膨化淀粉形成兩個(gè)分開(kāi)的相，膨化的淀粉微粒被一層油膜所包圍，或者分散在油中。
優(yōu)先建議，在混合膨化淀粉與有效物料時(shí)加入最多10%(以混合物總重計(jì))，最好5至10%的油狀物，該油狀物與膨化淀粉不能均勻混合。重要的是，有效物料在油相是不溶解的，為此，它必須在膨化淀粉相比在油相更容易濕潤(rùn)，這保證了淀粉相包裹有效物料。
同樣，為了避免產(chǎn)生均勻地連在一起的物料，建議至少部分地膨化天然淀粉，然后再與膨脹劑相混合，使其基本上保持粒狀結(jié)構(gòu)。這例如意味著，選擇的溫度不能高到使顆粒熔化形成均勻的非晶體淀粉相的程度。另一方面，顆粒機(jī)械應(yīng)力(剪切、揉和、混合)的大小只能使有效物料添入到顆粒中，但顆粒不能破碎。淀粉顆粒的內(nèi)粘度不應(yīng)低于某一下限，在剪切速率為100秒-1時(shí)，該下限值約為20Pa/秒。膨化的淀粉顆?？梢跃哂幸烟岣叩姆蔷谓Y(jié)構(gòu)，但單個(gè)的顆粒并不凝聚，也就是說(shuō)，未形成均勻的熔體。必須保持膨化淀粉的這種顆粒相。
例如，在用40%丙三醇作為膨脹劑混合各組份時(shí)，該溫度不高于170℃。
本發(fā)明方法還進(jìn)一步建議，添加最多60%(重量)的膨脹劑，優(yōu)選30至50%(重量)。由此保證了淀粉原來(lái)硬的天然顆粒的充分腫脹，從而形成彈性的顆粒，各種有效物料很容易揉進(jìn)其中。另外，膨脹劑添加量的選擇在很大程度上取決于選定的膨脹劑，因而很明顯，既使添加低于30%(重量)的膨脹劑(例如水)，也能有效地包裹有效物質(zhì)。如若加入高于60%的膨脹劑，顆粒就會(huì)太軟，這樣，在很小的機(jī)械應(yīng)力下顆粒都會(huì)脹破，粒狀、粉狀的物料就會(huì)粘在一起成立一個(gè)致密的物料。
按照最終產(chǎn)物所要求的性能，也由于膨脹劑可能具有的毒性，必要時(shí)，在包裹或涂敷后再至少部分地除去膨脹劑可能是有利的。
特別是在加入10%(重量)以下的油狀物的情況下，所用乳化劑的加入量?jī)?yōu)選是混合物重量的1至2%。
本發(fā)明用于包裹或涂敷-或多種混合于或帶有一種載體物質(zhì)的有效物料的方法特別包括，在一個(gè)混合設(shè)備如混合機(jī)、揉和機(jī)或擠壓機(jī)中混合一種由20至60%(重量)膨脹劑(用于腫脹天然淀粉，優(yōu)選30至50%)、0.1至4%(重量)乳化劑、0至10%(重量)油狀物和其余為天然淀粉組成的混合物，其中與有效物料的混合優(yōu)先在高溫下進(jìn)行，以便產(chǎn)生一種含有包裹或涂敷過(guò)的有效物料的基本均勻的粉末。之所以在高溫下進(jìn)行混合機(jī)、揉和機(jī)或擠壓機(jī)中的機(jī)械攪拌，是因?yàn)橛行锪蠈?duì)膨化淀粉的潤(rùn)濕的吸著過(guò)程，由于淀粉/膨脹劑相的高粘度，沒(méi)有這些輔助措施將進(jìn)行得非常緩慢。膨脹過(guò)程也可在室溫下進(jìn)行，但會(huì)出現(xiàn)下述問(wèn)題
-按照膨脹劑含量的不同，最多要持續(xù)24小時(shí)，所有的膨脹劑才能被吸收，-由于混合得不好，不能保證產(chǎn)物的均勻性(顆粒大小不同)。
因此，首先將混合物加熱到一個(gè)低于淀粉/膨脹劑混合物熔點(diǎn)的溫度。接著，借助于膨脹劑使淀粉至少部分膨化，此后，在機(jī)械攪拌作用下，膨脹的淀粉包裹有效物料，或者通過(guò)吸著容納有效物料，同時(shí)，乳化劑和必要時(shí)的油起作用，使得形成基本均勻的粉末而不是連在一起的物料。
已經(jīng)證明，例如下述物質(zhì)適合作乳化劑-卵磷脂，-一種脫水山梨醇酯的聚氧乙烯衍生物，例如ICI公司的Tween，-一種糖或糖酯、糖醇和/或糖醇酯的環(huán)氧乙烷衍生物。
作為油狀物例如可用三甘油。
通過(guò)選擇所用天然淀粉的平均粒度和/或淀粉的膨脹度或淀粉對(duì)膨脹劑的含量比來(lái)計(jì)量載體物質(zhì)與有效物料的數(shù)量關(guān)系。例如，玉米天然淀粉的平均粒度約為14微米，土豆天然淀粉的平均粒度約為35微米，前者“填充”有效物質(zhì)的作用要比后者差得多。可以概括地說(shuō)，原料天然淀粉的平均粒度越大，在同樣的屏蔽作用下涂敷的有效物料越多。同時(shí)可以認(rèn)為，較大的顆粒雖然有較大的屏蔽作用，但包裹了有效物料的整個(gè)混合物的均勻性卻較差。
因?yàn)橐淮伟挠行镔|(zhì)不能磨碎，因此重要的是，通過(guò)原料天然淀粉的粒度控制最終包裹的有效物料的顆粒大小。
用前述發(fā)明方法，制成了一種包入膠囊或涂敷的有效物料，該物料帶有載體物質(zhì)包層，其中用于包裹或涂敷的該載體物質(zhì)基本上由至少部分膨脹的淀粉組成。
包入膠囊或涂敷的有效物料的特征特別在于，其制備時(shí)用一種由基本上天然的淀粉和至少一種至少部分膨化淀粉的介質(zhì)組成的混合物作為包裹或涂敷用載體物質(zhì)，將其與有效物料及至少一種乳化劑混在一起以用于包裹或涂敷。
上述發(fā)明方法特別適合于包裹或涂敷藥物活性成分和/或適于制藥或醫(yī)藥指示劑。
本發(fā)明的方法對(duì)于包裹水溶性物質(zhì)或可與水混合的物質(zhì)特別重要，尤其是包裹水溶性維生素和檸檬酸。
另外，該方法還適用于包裹或涂敷粘合劑、調(diào)味品、香料、洗滌劑、農(nóng)藥、除草劑、顏料、合成樹(shù)脂添加物、建筑材料添加物、混凝土添加物和/或用于涂敷無(wú)碳復(fù)印紙的反應(yīng)物(Reaktanden)。
作為這些應(yīng)用領(lǐng)域的代表，可特別提出本發(fā)明方法對(duì)于包裹混凝土添加物的應(yīng)用，如像潤(rùn)濕劑、時(shí)效硬化調(diào)節(jié)劑、合成樹(shù)脂添加物等，由于它們是高粘性粘稠液體，因而很難加入。它們不能加入或不能按定量加入干水泥中，加入濕水泥則馬上開(kāi)始反應(yīng)。與此相反，干燥的粉狀淀粉/有效物料混合物可以很容易地與干水泥混合，既可順利地計(jì)量，又可安全地貯存水泥一段較長(zhǎng)的時(shí)間。該添加物只在加入水時(shí)才生效。
在此應(yīng)指出參考與微膠囊制造及應(yīng)用有關(guān)的文獻(xiàn)，本文開(kāi)始已作為已有技術(shù)描述了這些文獻(xiàn)，那里敘述了微膠囊的廣泛應(yīng)用。這一方面還可參考UUmann的工業(yè)化學(xué)百科全書(shū)，第5版，A5卷，那里在518頁(yè)及隨后幾頁(yè)詳細(xì)指出了水泥制造中可能的添加物，上述本發(fā)明的方法同樣適用于這些添加物的膠囊化。
下面用所附的包裹維生素C的5個(gè)實(shí)施例進(jìn)一步解釋本發(fā)明。
維生素C的包裹(封裝膠囊)例1用一個(gè)捏合擠壓機(jī)(瑞士Pratteln的Buss公司制造)將4Kg天然的土豆淀粉和2.5Kg由下列組分組成的混合物一起擠壓一小時(shí)-77.6%丙三醇，-15.5%三甘油(Miglyol 812)，-6.9%乳化劑(ICI公司的Tween 80)。
其中淀粉含水量約為12%。捏合擠壓機(jī)選用下列工藝條件-軸溫110℃，-加熱至1∶113℃，-加熱至2∶116℃，-加熱至3∶122℃，-轉(zhuǎn)數(shù)140轉(zhuǎn)/分，-功率消耗0.6kw。
作為產(chǎn)品得到一種松散的白色粉末，在顯微鏡下可清楚地看到用丙三醇腫脹過(guò)的單個(gè)顆粒。
通過(guò)在捏合機(jī)中均勻攪拌，平均粒度達(dá)到約100微米。由于用油而防止了淀粉聚合物球粒粘在一起。作為聚合物，該例中為土豆淀粉，當(dāng)然也可以用其它淀粉。
用上述方式得到的粉末在第二次通過(guò)捏合機(jī)時(shí)加入20%維生素C，并在同樣的工藝參數(shù)下捏合。其結(jié)果在顯微鏡下看得很清楚，維生素C晶體的絕大部分已嵌入彈性顆粒體中。例如若將顆粒壓扁，就可在偏光顯微鏡下辨認(rèn)出嵌入的維生素C晶體。
在這些彈性顆粒體中也可埋入其它的有效物料。唯一的條件是，有效物料必須對(duì)極性的甘油淀粉有一定的親和性，也就是說(shuō)，有效物料必須能被甘油淀粉物料所潤(rùn)濕。
例2組成與1)相同，但放置一整夜(不擠壓)，12小時(shí)后同樣得到一種揉入了維生素C的膨化粉末。該試驗(yàn)表明，提高溫度只能加快膨脹，但不是膨脹發(fā)生的條件。同例1一樣，用Buss捏合機(jī)添入維生素C。
例3在一個(gè)Brabender試驗(yàn)室用捏合機(jī)(每批容量70g)中將40g淀粉(含水量12%)和25g例1)的混合物捏合約2分鐘，接著加入16g(20%)維生素C，再捏合2分鐘。90%以上的維生素C揉入淀粉顆粒中。用30%和40%維生素C進(jìn)行的其它試驗(yàn)也得到積極的效果，只是未裹入維生素C的百分比慢慢地上升。
例4將16Kg土豆淀粉(含水量5%)和10.8Kg相同的混合物同上在一個(gè)同步雙蝸桿擠壓機(jī)中于150℃下膨化。在一個(gè)Taumel混合機(jī)中加該粉末加入20%維生素C，接著在140℃再次擠壓，以便將維生素C揉入。
例5條件與例4相同，只用一步進(jìn)行。改進(jìn)了擠壓機(jī)的蝸桿外型，使得淀粉和乳化劑在入口段混合并膨脹成粉末，維生素C在擠壓機(jī)中間直接加入。在尾部得到包裹了維生素C的細(xì)粉末，而不必進(jìn)一步再加工(磨、篩等)。
上述用甘油/淀粉包裹維生素C的例子只是用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的方法，當(dāng)然，如說(shuō)明書(shū)詳細(xì)公開(kāi)的那樣，本發(fā)明方法還可以不同的方式進(jìn)行改變。
該方法還適用于包裹其它的維生素、藥物的或化妝用的有效物料，其中特別有利的是包裹或涂敷水溶性物質(zhì)或與水可混合的物質(zhì)，或者含有它們的物質(zhì)，例如某些水溶性維生素，或其它帶有檸檬酸的維生素。例6代表性地用本發(fā)明方法加工了幾種有效物質(zhì)，當(dāng)然，也可以各種各樣的方式擴(kuò)大可行有效物質(zhì)的列表內(nèi)容。
例6如上所述，使各種有效物料裹入膨脹的或熱塑性可處理的淀粉中，它含有約2.7%至30%(重量)甘油。實(shí)際過(guò)程類(lèi)似于前述所述的實(shí)施例，以70g的批量于140℃下在一個(gè)Brabender捏合機(jī)中進(jìn)行。
作為有效物料使用的是維生素B2、維生素B6、煙酸、蛋氨酸、檸檬酸、維生素B2-NO3(硝酸鹽)和賴(lài)氨酸-HCl。
為了形成一種包裹了有效物料的細(xì)粉末，上述有效物料基本上都能類(lèi)似于例5所述的維生素C那樣裹入膨化淀粉中。
由于上述有效物在工業(yè)聚合物中的性能如同填料一樣，也可以將這些有效物料擠壓進(jìn)膨化淀粉熔體中，其中在下面的表Ⅰ中試驗(yàn)并列出了相應(yīng)的熔體、熔體的流動(dòng)性以及可切削性。
表 Ⅰ物料 重量%熔體 分解 粘合性 擠壓有效物料維生素(B2) 20% ++，黃色無(wú) 干、硬、脆 ++維生素(B6) 30% ++ 可能樹(shù)膠狀 +煙酸 20% ++，粘稠 無(wú) 干、++ ++蛋氨酸20% ++，褐色 可能 干、++ +檸檬酸20% ++ 無(wú) 干、++ ++維生素B2-NO320% ++，黃色可能干、++ +賴(lài)氨酸-HCl20% 樹(shù)膠狀 無(wú) 粘、 + +符號(hào) +好++很好表Ⅰ中的結(jié)果僅有有限的有效性，因?yàn)樵谌垠w中加入另外的添加物可以得到完全不同的結(jié)果。
如本文前面所述，本發(fā)明的方法不僅適用于涂敷醫(yī)藥的、化妝的或藥學(xué)的有效物料，而且也適用于包裹或涂敷顏料添加物、食品添加劑、水泥添加劑、洗滌劑添加劑等。
下面用食品添加劑和水泥添加劑的例子進(jìn)一步代表性地說(shuō)明這些幾乎無(wú)限大的一類(lèi)可能采用的添加物和添加劑。
例7檸檬香料將多至40%(重量)的檸檬香料與干淀粉泠捏合。檸檬香料乳液含有非常易揮發(fā)的成分，在升高溫度時(shí)它們將揮發(fā)掉。乳液在2分鐘內(nèi)進(jìn)入淀粉，形成一種黃色粉末，其檸檬香味不像乳液本身那么強(qiáng)烈。一旦加熱該粉末，它就馬上開(kāi)始粘結(jié)形成珍球灰色球團(tuán)。
與乳液相比，這樣制成的粉末的優(yōu)點(diǎn)在于，粉末可以非常簡(jiǎn)單地處理，首先是可以很好地計(jì)量。相反，至今所用的乳液不穩(wěn)定，它們必須不斷地重新攪拌。而且，當(dāng)乳液常常存放時(shí)，它很快就會(huì)干涸而失去香味。但粉末實(shí)際上不損失檸檬香味。
例8水泥添加劑水泥添加劑多為高粘稠液體物質(zhì)，它們很難計(jì)量，尤其是不能與干水泥均勻混合。若將水泥添加劑加進(jìn)已攪拌的含水水泥中，則其立即發(fā)生效力，水泥必須即刻使用。
本發(fā)明方法試驗(yàn)的水泥添加劑是-Rheobuild 1000，一種萘磺酸鹽(Na鹽)，SO4-NA，-Rheobuild 2000，下式的一種蜜胺衍生物
其中1或2個(gè)-NH2可以換成-Cl或-OH或烷基，-Rheobuild SV 87056，一種基于聚丙烯酸Na鹽或由丙烯酸酯和游離丙烯酸及其N(xiāo)a鹽組成的混合聚合物的聚羧基化合物，
-Beckopox EH 623，一種環(huán)氧化胺硬化劑，以及-Rütapox EH 4000，一種環(huán)氧樹(shù)脂。
所有上述水泥添加劑有效物料都是市售商品，可由Masterbuilders Technologie Europe AG公司(Ifangstrasse 11，8952 Schlieren/CH)購(gòu)到。
這些液態(tài)水泥添加劑可在不另加膨脹劑如甘油或氨基乙醇的情況下與干淀粉很好地混合。另外，由于甘油與水泥不相容，也不能使用。顯然，在這種情況下，有效物料本身也構(gòu)成用于膨化淀粉的膨脹劑。在最多2分鐘(有時(shí)需加熱)后，液體即可滲入淀粉，這有時(shí)在放熱的同時(shí)發(fā)生。
如果另外加入氨基丙醇或乙醇作膨脹劑，則膨脹應(yīng)在不加熱的條件下開(kāi)始，以便不使淀粉糊化，否則就必須加入一種乳化劑油，在上述例如涉及維生素C的例子一樣。
下表Ⅱ列出了例7和8的有效物料，其中進(jìn)一步試驗(yàn)了它們?cè)谂蛎浕蜻M(jìn)入淀粉時(shí)的特性。
例1至8所述的有效物料代表性地表示可能的有效物料和物質(zhì)的幾乎不受限制的清單，這些均可用本發(fā)明的方法包膠或涂敷包層。包膠和涂敷方法本身也可以Ⅹ-任意方式改變或修改。
本發(fā)明方法的基本點(diǎn)是使用天然淀粉、一種至少部分膨化天然淀粉的膨脹劑以及在某些情況下加的一種乳化劑，其中有效物料必須可由膨脹劑/淀粉相潤(rùn)濕。也完全可能有效物料本身即為膨脹劑。優(yōu)先再用一種油狀物質(zhì)。
權(quán)利要求
1.用一種載體物質(zhì)包裹或涂敷-或多種有效物料的方法，其特征在于，用一種由基本上天然的淀粉和至少一種至少部分膨化淀粉的介質(zhì)組成的混合物作包膠或涂敷用載體物質(zhì)，將其與有效物料和至少一種乳化劑混在一起以包膠或涂敷。
2.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1的方法，其特征是，膨脹劑包括至少一種物質(zhì)，其溶解度參數(shù)大于15[卡1/2cm-3/2]，它與淀粉混合時(shí)可降低其熔點(diǎn)，使得混有這種物質(zhì)的淀粉的溶化溫度低于淀粉的分解溫度。
3.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1或2中之一的方法，其特征是，在稍低于混合物溶點(diǎn)范圍的溫度下，膨脹劑在與淀粉的混合物中的蒸汽壓低于1巴。
4.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至3中之一的方法，其特征是，膨脹劑基本上由甘油組成。
5.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至3中之一的方法，其特征是，膨脹劑基本上由下式表示的至少一種氨基醇組成[NHXR3-X]Y式中X＝0，1或2R＝R1OH、R2OH和/或R3OH中至少一種，其中R1、R2、R3為脂族或環(huán)脂族基團(tuán)但不是芳香族，y＝1、2、3……100，分子量＜2000。
6.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至5中之一的方法，其特征是，混合基本上天然的淀粉與淀粉膨脹劑時(shí)，至少部分地脫去淀粉的濕氣。
7.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至6中之一的方法，其特征是，至少部分膨化后的淀粉在包裹或涂敷有效物料時(shí)含有低于12%(重量)的水。
8.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至7中之一的方法，其特征是，至少部分膨化后的淀粉基本上是無(wú)水的。
9.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1、2、6或7中之一的方法，其特征是，膨脹劑基本上為水。
10.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至9中之一的方法，其特征是，有效物料至少部分地構(gòu)成淀粉膨脹劑。
11.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至10中之一的方法，其特征是，使用最多約為4%(按混合物總重計(jì))的乳化劑。
12.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至11中之一的方法，其特征是，混合膨化淀粉與有效物料時(shí)至少再加入一種油狀物，它與淀粉基本上不形成均勻混合物，或者說(shuō)，油與膨化淀粉形成兩個(gè)分開(kāi)的相，且膨化的淀粉顆粒各自包有至少一層油膜，或分散在油相中。
13.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至12中之一的方法，其特征是，在混合膨化淀粉與有效物料時(shí)混入最多10%，優(yōu)選5至10%(以混合物總重計(jì))的一種油狀物，該油狀物與膨化淀粉不能均勻混合。
14.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至13中之一的方法，其特征是，天然淀粉如此至少部分膨脹并與膨脹劑混合，使其基本上保持一種粒狀結(jié)構(gòu)。
15.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至14中之一的方法，其特征是，添加最多60%(重量)，優(yōu)選30至50%的膨化劑。
16.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至15中之一的方法，其特征是，在包膠或涂敷后至少再部分地脫去膨脹劑。
17.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求11至16中之一的方法，其特征是，使用1至2%(以混合物總重計(jì))的乳化劑。
18.用一種載體物質(zhì)包裹或涂敷-或多種有效物料的方法，最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求，其特征是，在一個(gè)混合設(shè)備如混合機(jī)、揉和機(jī)或擠壓機(jī)中，優(yōu)選在高溫下，使有效物料與組成如下的一種混合物混合在一起-20至60%(重量)的天然淀粉膨脹劑，優(yōu)選30至50%(重量)，-0.1至4%(重量)的乳化劑，-0至10%(重量)的油狀物，和-其余為天然淀粉，以得到一種基本上均勻的粉末，它含有包入膠囊或涂有包層的有效物料。
19.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求18的方法，其特征是，先將混合物加熱到一個(gè)低于淀粉/膨脹劑混合物溶點(diǎn)的溫度，接著用膨脹劑至少部分地膨化淀粉，然后在機(jī)械攪拌作用下用膨化淀粉包裹有效物料或通過(guò)吸著容納有效物料，其中乳化劑及必要時(shí)的油發(fā)揮作用，形成基本上均勻的粉末而不是粘在一起的料塊。
20.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求11至19中之一的方法，其特征是，選用下列至少一種物質(zhì)作乳化劑-卵磷脂，-一種脫水山梨醇酯的聚氧乙烯衍生物(Tween＝ICI的 )，-種糖或糖酯、糖醇和/或糖醇酯的環(huán)氧乙烷衍生物。
21.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求12至20中之一的方法，其特征是，基本上用至少一種甘油三酯作油狀物。
22.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至21中之一的方法，其特征是，通過(guò)選定所用天然淀粉的平均粒度和/或淀粉的膨化度或混合物中淀粉對(duì)膨脹劑的含量比來(lái)調(diào)節(jié)載體物質(zhì)與有效物料的配比。
23.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求1至22中之一的方法，其特征是，通過(guò)選擇所用天然淀粉的平均粒度來(lái)調(diào)節(jié)所包裹的有效物料的平均粒度。
24.由一種載體物質(zhì)包裹或涂敷的有效物料，其特征是，用于包膠或涂敷的載體物質(zhì)基本上由至少部分膨化的淀粉組成。
25.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求24的包裹或涂敷的有效物料，其特征是，在其制備中用一種由基本天然的淀粉和至少一種至少部分膨脹淀粉的介質(zhì)組成的混合物作為包裹或涂敷用載體物質(zhì)，將其與有效物料和至少一種乳化劑混合在一起以包膠或涂敷。
26.最好按照至少一項(xiàng)權(quán)利要求如權(quán)利要求24或25中之一的包裹或涂敷的有效物料，其特征是，有效物料是水溶性或可與水混合的物質(zhì)，如尤其是水溶性維生素或檸檬酸。
27.按照權(quán)利要求1至23中之一的方法用于包裹或涂敷藥物的或化妝品的有效物料和/或用于制藥或醫(yī)藥指示劑。
28.按照權(quán)利要求1至23中之一的方法用于包裹或涂敷在水中可溶或可與水相混的物質(zhì)，如尤其是水溶性維生素和/或檸檬酸。
29.按照權(quán)利要求1至23中之一的方法用于包裹或涂敷粘合劑、調(diào)味品、香料、洗滌劑、農(nóng)藥、除草劑、顏料、合成樹(shù)脂添加劑、建筑材料添加物、水泥添加劑和/或用來(lái)涂敷無(wú)碳復(fù)印紙的反應(yīng)物。
30.按照權(quán)利要求1至23中之一的方法用于包裹或涂敷滯流高粘液體和/或乳液，如香料、顏料添加劑、合成樹(shù)脂添加劑、建筑材料添加劑、水泥添加劑等，尤其是用于改進(jìn)其可加工性或可計(jì)量性。
全文摘要
為了用載體物質(zhì)包裹或涂敷一或多種有效物料，應(yīng)用一種由基本天然的淀粉和至少一種至少部分膨化淀粉的介質(zhì)組成的混合物作包裹或涂敷用載體物質(zhì)，并將其與有效物料及至少一種乳化劑混在一起以包膠或涂敷?；旌蠒r(shí)最好向膨化淀粉和有效物料中再加入至少一種油狀物，它與淀粉基本上不形成均勻混合物，或者說(shuō)在油與膨化淀粉之間不發(fā)生相混合。最好在一個(gè)混合設(shè)備如混合機(jī)、揉和機(jī)或擠壓機(jī)中，于高溫下進(jìn)行膨脹劑、乳化劑、油狀物、天然淀粉與有效物料的混合。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1055294SQ9110124
公開(kāi)日1991年10月16日 申請(qǐng)日期1991年1月26日 優(yōu)先權(quán)日1990年1月26日
發(fā)明者伊凡·湯姆卡, 羅伯特·薩拉 申請(qǐng)人:伊凡·湯姆卡, 弗倫特拉有限公司