專利名稱：促進(jìn)豬生長(zhǎng)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及用生長(zhǎng)素促進(jìn)豬生長(zhǎng)的方法，特別涉及用牛生長(zhǎng)素促進(jìn)豬生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率的方法。
在現(xiàn)有技術(shù)中有時(shí)稱為生長(zhǎng)荷爾蒙(GH)的生長(zhǎng)素(ST)，通常全由動(dòng)物的垂體產(chǎn)生，盡管在成熟期前產(chǎn)生量較高，但整個(gè)生活期都在產(chǎn)生。已知ST能促進(jìn)骨胳生長(zhǎng)、氮的順收、蛋白質(zhì)合成及影響葡萄糖和類脂物代謝，因此，ST被認(rèn)為是一種通用的代謝劑。
雖然，ST的作用機(jī)理尚未盡然了解，但已證實(shí)服用與試驗(yàn)動(dòng)物同類的外生ST能夠顯著地提高動(dòng)物生長(zhǎng)、體重和產(chǎn)肉的速度。例如在一次試驗(yàn)中，豬每天接受純豬生長(zhǎng)素ST注射，平均增重率為2.26磅/天(對(duì)照豬平均增重為2.19磅/天)。更重要的是經(jīng)處理的豬每天所消耗的飼料遠(yuǎn)比對(duì)照豬少(處理豬消耗7.03磅，對(duì)照豬消耗8.40磅)。此外，處理豬顯著的改進(jìn)表現(xiàn)在屠體質(zhì)量，用豬ST處理的豬屠體平均長(zhǎng)為30.57英寸，背腰厚1.40英寸，而對(duì)照組的豬平均長(zhǎng)為29.33英寸，背腰厚1.77英寸。用豬ST處理的動(dòng)物中，去骨肉的化學(xué)組分也得到顯著改進(jìn)蛋白質(zhì)13.50%，水分49.14%，脂肪為36.76%，而對(duì)照組的豬蛋白質(zhì)10.8%，水分39.43%，脂肪為49.27%(例如E.J.Truman，“SomeEffectsofPituitaryAnteriorGrowthHormoneonSwine”，ThesisPurdueUniversity(1953年4月))。
ST可從切除的垂體組織分離得到，例見C.H.Li，J.Biol.Chem.211，55(1954)年)。ST也可用遺傳工程方法從含給定的產(chǎn)生ST的重組體DNA的微生物得到，例見P.H.Seeburg，等人，Nature，276，795～798頁(yè)(1978年);P.H.Seeburg等人，Nature，270，486～494頁(yè)(1978年);J.A.Martial，Science，205，602～607(1979年)。
在現(xiàn)有技術(shù)中通稱為牛生長(zhǎng)荷爾蒙(bGH)的牛生長(zhǎng)素(bsT)，是一種在重體前葉中合成并由其分泌的多肽。認(rèn)為bST是作為前體蛋白合成并在分泌期間成熟為bST，然后釋放到血液中。此外，據(jù)報(bào)導(dǎo)，天然bST的蛋白質(zhì)成分包括缺失若干氨基末端氨基酸但仍具生物活性的多肽。
天然bST的核苷酸編碼順序和氨基酸順序已有報(bào)導(dǎo)，例見W.L.Miller等人，J.Biol.Chem.，255，7521-24頁(yè)(1980年);M.D.Dayhoff等人.，in“AtlasofProteinSequenceandStructure”，Daygoffed.，5，Supp.3，345～42(1978年);M.Wallis，F(xiàn)EBSLitt，35，11-14(1973年)。bST是有191個(gè)氨基酸的多肽，可視為開始合成為217個(gè)氨基酸的牛前生長(zhǎng)素。在合成和分泌期間從N-末端位置上除去26個(gè)氨基酸的信號(hào)順序，例見V.R.Lingapa等人.，Proc.Natl.Acad.Scad.Sci.USA74.2432～36(1977年)。
在現(xiàn)有技術(shù)中已熟悉bST的制備，例如，從牛的腦下垂腺提取bST，或通過重組體DNA技術(shù)在合適的宿主中產(chǎn)生bST，例見W.L.Miller等人，J.Biol.Chem.，255，7521～24(1980年)。本文參考的授予Frazier等人的美國(guó)專利U.S.4，443，539號(hào)公開了利用重組體DNA方法，把bST結(jié)構(gòu)基團(tuán)放進(jìn)酵母細(xì)胞制備bST的方法。本文參考的授Hecht的美國(guó)專利U.S.4，371，462號(hào)公開了垂體前葉肽的提純方法。1983年8月8日提交的歐洲專利說明書83304574.3號(hào)、1982年9月16日提交的公開說明書103，395號(hào);82304880.6號(hào)、1981年8月21日提交的公開說明書075，444號(hào)和81303824.7號(hào)和公開說明書047，600號(hào)，以及英國(guó)專利說明書2，073，245A號(hào)均公開了以高得率生產(chǎn)重組體bST的方法。產(chǎn)生bST的大腸桿菌株可從ATCC得到，編號(hào)為ATCC31826、31840、31841、31842和31843。
不同種類動(dòng)物產(chǎn)生的ST，在誘發(fā)抗原、等電點(diǎn)、N-末端氨基酸殘基和C-末端氨基酸殘基、及氨基酸組分方面各不相同，ST一般具有物種專一性。就是說一個(gè)物種的ST在另一物種中是無活性的。然而，盡管此類物種轉(zhuǎn)移作用難以預(yù)測(cè)，但一個(gè)物種的ST在進(jìn)化尺度較低的另一物種中具有生物活性。
在使用ST方面的這種物種專一性限制存在著一些缺點(diǎn)，為了生產(chǎn)每個(gè)所要求物種的ST，必須獲得或研究設(shè)備、專門技術(shù)、重組體微生物菌株、方法和操作條件等。此外，生產(chǎn)一種物種用的ST比生產(chǎn)各種物種用的ST成本高、回收難，或較不穩(wěn)定。因此，如果采用與上述相反技術(shù)，則可大大節(jié)省經(jīng)費(fèi)而且事半功倍，取自一種物種的ST可用于處理無親緣關(guān)系的其他物種，例如，如果取自一個(gè)物種的ST可用于促進(jìn)另一物種生長(zhǎng)，則就有節(jié)省經(jīng)費(fèi)和事半功倍的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明目的之一是提供一種在一個(gè)物種中應(yīng)用另一物種生長(zhǎng)素促進(jìn)生長(zhǎng)的方法。
本發(fā)明目的之二是提供一種應(yīng)用牛生長(zhǎng)素促進(jìn)豬生長(zhǎng)的方法。
本發(fā)明目的之三是提供一種用牛生長(zhǎng)素增加豬體重的方法。
本發(fā)明目的之四是提供一種用牛生長(zhǎng)素提高豬飼料利用率的方法。
給豬服用足以促進(jìn)生長(zhǎng)、提高飼料利用率和增加體重的牛生長(zhǎng)素(bST)以達(dá)到這些目的和其它目的。
在最佳實(shí)施例中，給豬服用的bST劑量約0.1～20mg/動(dòng)物/天，最好為1～10mg/動(dòng)物/天，可促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率。
本發(fā)明的其它目的、優(yōu)點(diǎn)和新的特征，從下文對(duì)本發(fā)明的詳述中顯而易見。
根據(jù)本發(fā)明，給豬服用足以促進(jìn)生長(zhǎng)、提高飼料利用率和增加體重的牛生長(zhǎng)素(bST)。
從任何合適的來源均可得到bST，在本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，對(duì)有關(guān)生產(chǎn)、分離和提純天然bST和重組體bST的方法已為公眾所知。本文所用的bST包括具有天然的和重組體的bST活性的所有蛋白質(zhì)，以及具有缺失、插入、置換或其它可改變的氨基酸順序的突變蛋白質(zhì)。例如，δ-9bST是一種缺失天然ST的前9個(gè)氨基末端氨基酸的多肽，它已顯示具有生物活性。含有編碼δ-9bST質(zhì)粒的大腸桿菌HB101轉(zhuǎn)移菌株的產(chǎn)生已在本文參考文獻(xiàn)歐洲專利說明書0103395號(hào)公開。本技術(shù)領(lǐng)域中眾所周知的其它保持生物活性的此類改進(jìn)bST蛋白質(zhì)，均包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
雖然bST的劑量根據(jù)具體豬的豬令、體積和性狀而改變，但是給豬服用的劑量一般約0.1～20mg/動(dòng)物/天1，以1～20mg/動(dòng)物/天左右為最佳。
可以任何有效方法包括注射、植入物等對(duì)豬給以本發(fā)明的bST。以注射和植入物為最好，因?yàn)榭梢跃_控制計(jì)時(shí)和撥給的劑量。本發(fā)明的bST最好非經(jīng)腸胃供給。如本文所用的不經(jīng)腸胃供給方法包括靜脈注射、肌肉注射或腹膜內(nèi)注射，或者皮下植入。
當(dāng)注射給予時(shí)，對(duì)豬注射bST注射劑，包含任何與生物和bST可相容的載體，例如各種賦形劑、佐劑、添加劑和稀釋劑。注射時(shí)，加入載體的本發(fā)明bST的量約0.1～20mg/動(dòng)物足夠用于豬，加入含大約0.025M NaHCO3和約0.025M Na2CO3緩沖劑的本發(fā)明bST的量最好為1～10mg/動(dòng)物左右。
賦形劑水溶液，例如非揮發(fā)性的熱原質(zhì)水、無菌水和制菌水也適于形成bST注射液。除了這幾種水之外，還可使用一些別的賦形劑水溶液。這些包括可以滅菌的等滲注射組合物，例如氯化鈉、林格注射液、葡萄糖、葡萄糖鹽水和乳酸鹽林格注射液，加入水混溶性溶劑，如甲醇、乙醇或丙二醇，通常可提高bST在這些賦形劑中的溶解度和穩(wěn)定度。
非水溶液賦形劑，例如棉籽油、麻油或花生油;和酯類，例如肉豆蔻酸異丙酯也可用作bST組合物的溶劑系統(tǒng)。
此外，還可加入各種添加劑，包括抗菌防腐劑、抗氧劑、螯合劑和緩沖劑，以提高組合物的穩(wěn)定度、無菌性和等滲性，但是所加的任何賦形劑、稀釋劑或添加劑必須可與生物及與本發(fā)明bST相容的。bST最好配在含約0.025M NaHCO3和約0.025M Na2CO3的緩沖液中使用。
以插入豬皮下的緩釋皮下植入物形式對(duì)豬給以本發(fā)明的bST。植入物可取植入豬后緩慢溶解的小丸形式，或可與生物及豬相容的各種形式，這已為本技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員所熟知。此類眾所周知的劑形設(shè)計(jì)得使活性組合在幾天至幾周內(nèi)緩慢釋放，設(shè)計(jì)植入物的釋放量為0.1～20mg/動(dòng)物/天，以1～10mg/動(dòng)物/天為最佳。
根據(jù)本發(fā)明，促進(jìn)豬生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率的組合物包括藥物上可接受的載體，以及與載體混合的促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率的牛生長(zhǎng)素(bST)。本文所用的bST包括具有天然的及重組體bST活性的所有蛋白質(zhì)，以及具有缺失、插入、置換或其它可改變的氨基酸順序的突變蛋白質(zhì)，包括δ-9bST和具有生物活性的類似蛋白質(zhì)。本發(fā)明組合物包含足夠應(yīng)用的化合物量約0.1～20mg/動(dòng)物/天，以1～10mg/動(dòng)物/天為佳。
該組合物適用于腸胃外給藥形式，特別是懸浮液、溶液、乳濁液、注射劑、植入物等組合物。
本發(fā)明化合物可以組合物形式供給動(dòng)物，該組合物包括含任何可與生物和化合物相容的載體植入物和注射劑，這些載體例如各種賦形劑、佐劑、添加劑和稀釋劑。
本發(fā)明組合物最好是(1)包括可與生物和bST相容的植入物質(zhì)的植入丸，以及促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率的牛生長(zhǎng)素，或(2)包括可與生物和bST相容的載體的注射劑，及促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率的牛生長(zhǎng)素。
為了便于給藥和劑量均勻化，配制本發(fā)明化合物的單位劑型特別有利。用于本文的單位劑型實(shí)際上是適用于處理對(duì)象的單個(gè)劑量的獨(dú)立劑量，每個(gè)單位含有根據(jù)與藥物上可接受的載體相結(jié)合產(chǎn)生所需療效計(jì)算得到的預(yù)定量的化合物。具體的單位劑型是根據(jù)并直接取決于下述兩點(diǎn)(a)具體組合物的專有特性，(b)應(yīng)達(dá)到的具體的防治效果。
本發(fā)明bST用于促進(jìn)豬的生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率。
已概括介紹了本發(fā)明，下述例子作為本發(fā)明的具體實(shí)施例，說明本發(fā)明的實(shí)施和優(yōu)點(diǎn)。應(yīng)理解給出這些例子意在說明而不是用來限制說明書或權(quán)利要求。
實(shí)施例1本實(shí)施例說明體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法。
就地購(gòu)買雜交閹過的公豬(20kg)，使適應(yīng)日料(表Ⅰ)和試驗(yàn)條件。在開始試驗(yàn)前，取得各個(gè)豬欄的兩周基礎(chǔ)資料，根據(jù)適應(yīng)期間的優(yōu)良表現(xiàn)，從原種組中選出34頭豬進(jìn)行隨機(jī)處理，其中有兩組每組5頭(處理4A和4B)，另3組，每組8頭(處理1～3)，具體處理如下處理1未處理的對(duì)照組處理2rpST，3mg/頭/天處理3nbST，3mg/頭/天處理4ArbST，3mg/頭/天(一組＃JES-1)處理4BrbST，3mg/頭/天(一組＃PP＃1)在用于實(shí)驗(yàn)前先測(cè)試純重組體衍生的rpST(一組＃Tris-01-00A.94.1)和rbST(一組＃JES-1和PP＃1)的純度和均勻性。從外源得到的純垂體衍生的bST(一組＃AFP-8414C)，也測(cè)試其純度和均勻性。
將飼料(表1)和水隨意喂豬。每隔5天在上午9點(diǎn)和10點(diǎn)之間采集飼料消耗數(shù)據(jù)。接受處理的閹公豬的試驗(yàn)周期為20天。
用含0.025M NaHCO3和0.025M Na2CO3的緩沖液制備ST注射液(Peel等人，Effect of Exogeneous Growth Hormone on LactationalPerformaceinHighYieldingCows，J.Nutr.111662(1981年))。經(jīng)過濾滅菌緩沖液載劑，并且無菌加到ST中，在20天試驗(yàn)的0天和第10天制備注射液，制得的注射液分裝10只儲(chǔ)存瓶，每瓶含有足夠一天試驗(yàn)的注射液，冷凍至使用。使用時(shí)在冰箱內(nèi)將溶液(夠一天用量)解凍過夜，保持至用于注射。每天上午9點(diǎn)和10點(diǎn)之間在每頭豬的頸背部肌肉注射，每頭每天注射量為3ml的1.0mg/mlST。隔幾天改變一下注射部位(頸的右側(cè)或左側(cè))，對(duì)每頭豬都用新的消素注射針(1時(shí)長(zhǎng)，21號(hào))。
按照常規(guī)，由主治獸醫(yī)檢驗(yàn)動(dòng)物處理部位的條件和一般情況。
收集飼料樣品，對(duì)每一批量分析蛋白質(zhì)、脂肪、纖維、鈣和磷的百分比。已知在飼料或水中有無污染物有助于取得或影響試驗(yàn)結(jié)果。
測(cè)定內(nèi)容有，平均每天增重(ADG)、單位增重的飼料(F/G)和平均每天喂料量(ADF)。血清數(shù)據(jù)包括生長(zhǎng)素和血脲氮(BUN)，由以下方法測(cè)定BUN，見Tiffany等人.，EnzymaticKineticRateandEnd-PointAnalysisofSubstratebyuseofGeMSAECFastAnalyger，Clin.Chem18829(1972年)。用本領(lǐng)域的已知方法進(jìn)行血清ST測(cè)定。
根據(jù)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)進(jìn)行試驗(yàn)，除了rbST處理重復(fù)5次之外，其余的處理組重復(fù)8次，各個(gè)動(dòng)物用作重復(fù)試驗(yàn)，固定部位。圈位(建筑物北側(cè)或南側(cè))和ST處理用作兩個(gè)試驗(yàn)要素，把豬隨意分配至圈位內(nèi)，隨機(jī)配給五次ST處理之一。
對(duì)于性能數(shù)據(jù)，用由Gill提出的離體試驗(yàn)測(cè)定極值(見DesignandAnalysisofExperimentsintheAnimalandMedicalSciences.VolumeⅠ&Ⅱ，TheIowaStateUniversityPress，Ames(1978年))，主要包括減重的偶見功物或慣常吃廢飼料動(dòng)物的極值。沒有注意有關(guān)不良性能和行為變化發(fā)生率的處理。
利用熟知的方差分析和BBN回歸方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(見RS/lUser′sGuide1983年)。BBN研究系統(tǒng)(見坎布里奈BoltBeranek和Newman公司，Dixon，W.J.于1981年編的BMDPstatisticalSoftware，洛杉磯加利福尼亞大學(xué)出版社)。
nbST和rbST，由于統(tǒng)計(jì)分析揭示，圈位(建筑物北側(cè)或南側(cè))對(duì)處理效果無顯著作用，主要僅對(duì)ST處理結(jié)果有影響。表2給出主要性能數(shù)據(jù)。
參考表2，與未處理對(duì)照組動(dòng)物比較時(shí)，rpST和nbST都提高飼料轉(zhuǎn)化(P＜0.01)，20天后，rpST和nbST分別提高飼料轉(zhuǎn)化率為29%和27%。20天后，rpST(一組＃JES-1)還明顯提高F/G17%(P＜0.05)，而rpST(一組PP-1)不顯著影響F/G(P＜0.05)。
再參考表2，rbST還提高ADG(P＜0.05)。將一組rbST與未處理對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比時(shí)，在增重和進(jìn)食量方面的測(cè)定表明無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差別(P＜0.05)。
在整個(gè)研究和處理后觀察期間均未觀察到ST或傳送系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物健康或性能的有害影響。
顯然，在上述教導(dǎo)的范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明作出一些改進(jìn)和變更是可能的。因此，無須評(píng)述，這應(yīng)被理解為是在所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)實(shí)施本發(fā)明。
表1日料組合物項(xiàng)目%實(shí)際值＊黃色玉米73.5大豆粉(44%)23.5磷酸二鈣1.2石灰石粉0.8鹽0.5Dawes維素素/礦物預(yù)混料0.5計(jì)算組合物(作為喂料基準(zhǔn))粗蛋白%16.816.4鈣%0.620.70磷%0.540.54＊指6組飼料的平均測(cè)定結(jié)果。
表2各種生長(zhǎng)素對(duì)豬性能的作用對(duì)照組rbST項(xiàng)目無rpSTnbSTJES-1PP-11至5天動(dòng)物數(shù)88855ADG，kg0.871.19＊1.151.011.16ADG，KG3.533.382.953.333.85F/G4.372.88＊＊2.67＊＊3.303.736至10天動(dòng)物數(shù)88855ADG，kg0.960.970.950.940.84ADG，KG3.523.052.75＊3.093.28F/G3.883.272.913.403.9511至15天動(dòng)物數(shù)78744ADG，kg0.640.770.630.760.82ADG，KG3.232.912.71＊2.963.14F/G5.743.845.014.153.9116至20天動(dòng)物數(shù)77855ADG，kg0.921.170.820.870.97ADG，kg3.883.182.71＊3.173.56F/G4.372.77＊＊3.413.753.701至20天動(dòng)物數(shù)77855
ADG，kg0.851.03＊0.870.870.92ADG，KG3.663.152.73＊＊3.123.47F/G4.353.08＊＊3.17＊＊3.59＊3.76＊區(qū)別于無生長(zhǎng)素對(duì)照組的平均值(P＜0.05)＊＊區(qū)別于無生長(zhǎng)素對(duì)照組的平均值(P＜0.01)。
權(quán)利要求
1.一種促進(jìn)豬生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率的方法，其特征在于包括對(duì)所述豬給以促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率量的牛生長(zhǎng)素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所給予的牛生長(zhǎng)素的量約為0.1～20mg/動(dòng)物/天。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所給予的牛生長(zhǎng)素的量約為1～10mg/動(dòng)物/天。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述牛生長(zhǎng)素不經(jīng)腸給予。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征在于所述牛生長(zhǎng)素用植入物給予，所述植入物進(jìn)一步包括與生物和牛生長(zhǎng)素可相容的植入物物質(zhì);和促進(jìn)生長(zhǎng)，增加體重和提高飼料利用率量的所述牛生長(zhǎng)素。
6.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述牛生長(zhǎng)素以注射劑給予，所述注射劑進(jìn)一步包括與生物和牛生長(zhǎng)素可相容的載體;和促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率量的所述牛生長(zhǎng)素。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于所述載體是含約0.025M NaHCO3和約0.025M Na2CO3的緩沖液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述牛生長(zhǎng)素是重組體牛生長(zhǎng)素。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于所述重組體牛生長(zhǎng)素具有缺失、插入、置換或它可改變的氨基酸順序。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于所述重組件牛生長(zhǎng)素是δ-9牛生長(zhǎng)素。
11.一種促進(jìn)豬生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率的組合物，其特征在于包括藥物上可接受的載體;和促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率量的牛生長(zhǎng)素。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其特征在于包含所述牛生長(zhǎng)素足以應(yīng)用的量約0.1～20mg/動(dòng)物/天。
13.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其特征在于包含所述牛生長(zhǎng)素足以應(yīng)用的量約1～10mg/動(dòng)物/天。
14.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其特征在于適用于不經(jīng)腸供給的形式。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其特征在于以植入物的形式，所述植入物進(jìn)一步包括與生物和牛生長(zhǎng)素可相容的植入物物質(zhì);和促進(jìn)生長(zhǎng)、增加重量和提高飼料利用率量的所述牛生長(zhǎng)素。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其特征在于以注射劑的形式，所述注射劑進(jìn)一步包括與生物和牛生長(zhǎng)素可相容的載體;和促進(jìn)生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率量的所述牛生長(zhǎng)素。
17.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其特征在于所述牛生長(zhǎng)素是重組體牛生長(zhǎng)素。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其特征在于所述重組件牛生長(zhǎng)素具有缺失、插入、置換或其它可改變的氨基酸順序。
19.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其特征在于所述重量組體牛生長(zhǎng)素是δ-9生長(zhǎng)素。
全文摘要
牛生長(zhǎng)素用來促進(jìn)豬的生長(zhǎng)、增加體重和提高飼料利用率。
文檔編號(hào)A61K38/27GK1031655SQ8810093
公開日1989年3月15日 申請(qǐng)日期1988年2月16日 優(yōu)先權(quán)日1987年2月17日
發(fā)明者里查德·E·艾維, 道格拉斯·E·穆辛 申請(qǐng)人:國(guó)際礦物和化學(xué)公司