專利名稱：分層包衣的微膠囊工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種將芯料(如藥物等)包囊在粒度微小的囊材中并能分層包衣的微型包囊新工藝。
微膠囊技術(shù)(microencapsulation)的興起雖然不過三十余年，但已廣泛地運(yùn)用于醫(yī)藥、食品、日化、農(nóng)業(yè)、宇航國防等領(lǐng)域之中。微膠囊制造方法較多，較常用者有液中干燥法(In-LiquiddryingProcess)、界面聚合法(InterfacialPolymerization)、相分離法(PhaseSeparationcoacervation)、噴霧干燥與噴霧凍凝法(Spraydryingandspraycongealing)及減壓干燥法等。以上各種制造方法都是利用可形成膠囊壁或膜的物質(zhì)，將微小的核心芯料物質(zhì)被復(fù)、拘陷、固化、脫水，使之與不良的環(huán)境因子(如光、溫度、水氣、空氣、酸堿等)隔絕，而達(dá)到保護(hù)效果，延長貯存壽命之一種技術(shù)。用以上這些方法制造微膠囊雖然優(yōu)點(diǎn)很多，但因其工藝復(fù)雜或者投資大，制造成本太高，或者受使用范圍的局限等等，因而推廣應(yīng)用比較困難。譬如界面聚合法不適于遇酸易變質(zhì)的藥物，相分離凝聚法因在形成〔水/油〕水乳后，將聚合物溶液中的溶媒除去的時(shí)間比較長，通常制備數(shù)百克成品就得耗費(fèi)數(shù)小時(shí)。噴霧干燥與噴霧凍凝法需要具備特殊的設(shè)備和制成的微囊比較易氧化。用這些方法制備的微膠囊，目前僅限于單層或雙層膜殼包裹，對(duì)某些需要維護(hù)有效時(shí)限較長或與特殊環(huán)境因子隔絕而需要采用多層囊壁(或膜殼)包囊的，用以上方法就很難做到，或者要付出昂貴的成本才能做到。
本發(fā)明提出一種簡單易行的方法制備微型膠囊，并可根據(jù)需要進(jìn)行多層包衣，通過對(duì)包料的選擇及包衣層數(shù)的多寡來控制溶釋速度，或使之與不良的環(huán)境因子隔絕。
本發(fā)明的技術(shù)特征是采用囊材附聚芯料及用不同包料進(jìn)行多層包衣。具體工藝流程如下
制造方法如下a).根據(jù)芯料(如藥物等)的性質(zhì)(如主藥的穩(wěn)定性、揮發(fā)性、延緩釋放等)選用適宜的囊材，經(jīng)一定處理(如材料的復(fù)合等)后，粉碎過篩備用;
b).根據(jù)囊材的性能選用既能將芯料溶解、同時(shí)又能使囊材通過吸附而膨脹但不溶解的溶媒，待芯料溶解后加進(jìn)予先經(jīng)粉碎過篩合乎要求的囊材微粒，并急速攪拌使溶于溶媒中的芯料在囊材微粒中均勻地膨脹附聚，之后倒入少量疏松劑加以攪拌，以堵塞囊坯的網(wǎng)孔并使囊坯呈疏松狀微粒，過篩篩除不合格的粗粒囊坯;
c).選擇適當(dāng)?shù)臏睾偷母稍锓椒?自然風(fēng)或冷風(fēng)、或低溫?zé)犸L(fēng)、真空干燥等)除去囊坯中所附聚的溶媒，使附聚溶媒及芯料的呈膨脹狀的囊坯被固定下來(即芯料被包囊在囊材的多個(gè)隔室中);
d).選用不溶解囊坯但能將包料溶解的溶媒，將包料聚合物溶解后倒入已經(jīng)干燥的囊坯中并緩慢攪勻，使囊坯表面涂掛上一層薄膜狀的包料粘液，待干燥后就是一層牢固的包衣。由于所涂掛的包料粘液層極薄，且所使用的溶媒具有揮發(fā)性，因此將上了一層“包衣”的微膠囊經(jīng)過篩處理就能得到互不粘連的疏松狀微膠囊，之后用溫和的干燥的方法使微膠囊完全干燥;
e).更換包料和溶媒，按上述步驟d)的方法進(jìn)行第二層、第三層或更多層包衣。
以上使用的囊材及包料可分水溶性與水不溶性兩大類的惰性聚合物或其它成膜材料，如水溶性囊材及包料有天然膠類、纖維素衍生物、聚合物類，還有糖、淀粉、蛋白等;水不溶性囊材及包料有聚合物類、纖維素衍生物類、類脂與蠟類、腸溶高分子類等?？偟囊笫菍?duì)芯料不起反應(yīng)，成膜后具有一定的機(jī)械強(qiáng)度與韌性。
實(shí)施例.維生素B1(鹽酸硫胺)微膠囊的制造。
原料及規(guī)格鹽酸硫胺藥用級(jí)規(guī)格，明膠食用級(jí)規(guī)格，糊精藥用級(jí)規(guī)格，乙醇95%食用級(jí)，鹽酸化學(xué)純規(guī)格，檸檬酸食用級(jí)規(guī)格，羧甲基纖維素食用級(jí)規(guī)格，蟲膠食用級(jí)規(guī)格，蒸餾水。
微膠囊的制備a).取明膠于粉碎機(jī)中粉碎，過80目篩備用;
b).取鹽酸硫胺40g，溶入700ml83%的乙醇水溶液中，滴入鹽酸0.2g，檸檬酸0.8g，攪拌溶解，加進(jìn)過80目篩的明膠微粒800g，急速攪拌。此時(shí)明膠微粒迅速吸足芯料溶液而使微粒膨脹(即芯料溶液附聚于囊材微粒中)。然后加入藥用糊精粉末作為疏松劑，并繼續(xù)攪拌使囊坯呈疏松狀微粒。然后過40目篩;
c).將過篩后的囊坯放于烘盤中用自然風(fēng)干燥;
d).取羧甲基纖維素4g，倒入95%乙醇100ml，之后加蒸餾水150ml，攪拌均勻后呈漿糊狀物，將已經(jīng)附聚鹽酸硫胺的干燥囊坯置于攪拌器內(nèi)，緩緩倒入包料漿糊狀物并慢速攪拌，使囊坯表面涂掛上一層膜狀包料粘液。由于所涂掛的包料粘液層極薄，且所使用的溶媒稍具揮發(fā)性，因此將涂掛一層“包衣”的微膠囊經(jīng)緩慢攪拌后，再過篩處理就能得到互不粘連的疏松狀微膠囊;然后通過40℃熱風(fēng)進(jìn)行干燥處理。第一層包衣便涂掛上;
e).取蟲膠1g，倒入90%乙醇130ml，溶解，然后按照上述步驟d)的方法便可涂掛上第二層包衣;
f).取明膠3g，羧甲基纖維素1g，倒入150ml蒸餾水，水浴至熔化，冷卻至60℃時(shí)，然后按上述步驟d)的方法，便可涂掛上第三層包衣;
如果設(shè)計(jì)需要，可分別重復(fù)上述步驟d)、e)、f)的包料和方法涂掛上第四、五、六層包衣，按此順序重復(fù)涂掛，直至包衣層數(shù)符合要求為止，(上述原材料的配比也適合較大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)采用)。
經(jīng)涂掛蟲膠CMC膜層包衣后，微膠囊抗?jié)?、抗氧化作用明顯提高，包衣能抑制食品高溫加工處理時(shí)對(duì)鹽酸硫胺的破壞以及二氧化硫?qū)}酸硫胺的分解，因此，經(jīng)微囊化的鹽酸硫胺適應(yīng)于強(qiáng)化各種食品而極少受破壞或損失。
本發(fā)明適宜制造100～450μ(或更大粒度)的微膠囊，工藝簡單易行，不需要特殊設(shè)備，制造成本低，原材料來源豐富，適應(yīng)性廣，特別是微膠囊微粒大小容易控制，成膜性好，能分層多層包衣，膠囊化程度高，包復(fù)量較大，并具有生物相容性和生物降解性，因此在食品、藥品、生物制品、日化、農(nóng)藥等制造上、或植物種子涂膜方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.一種微膠囊的制造工藝，其特征是采用囊材附聚芯料及用不同包料進(jìn)行多層包衣，具體步驟如下a)根據(jù)芯料(如藥物等)的性質(zhì)(如主藥的穩(wěn)定性、發(fā)揮性、延緩釋放等)選用適宜的囊材，經(jīng)處理后，粉碎過篩備用；b)根據(jù)囊材性能選用既能將芯料溶解、同時(shí)又能使囊材通過吸附而膨脹但不溶解的溶媒，待芯料溶解后加進(jìn)予先經(jīng)粉碎過篩合乎要求的囊材微粒，并急速攪拌使溶于溶媒中的芯料在囊材微粒中膨脹附聚，之后倒入少量疏松劑加以攪拌，以堵塞囊坯的網(wǎng)孔并使囊坯呈疏松狀微粒，過篩篩除不合格的粗粒囊坯；c)選擇適當(dāng)?shù)臏睾透稍锓椒?自然風(fēng)或冷風(fēng)、或低溫?zé)犸L(fēng)、真空干燥等)對(duì)囊坯進(jìn)行干燥；d)選用不溶解囊坯但能將包料溶解的溶媒，將包料聚合物溶解后倒入已經(jīng)干燥的囊坯中并緩慢攪勻，使囊坯表面涂掛一層薄膜狀的包料粘液，經(jīng)過篩處理后，用溫和的干燥方法使微膠囊完全干燥；e)更換包料和溶媒，按上述步驟d的方法進(jìn)行第二層、第三層或更多層包衣。
2.一種如權(quán)利要求1所述的微膠囊制造工藝，其特征是囊材及包料可用水溶性與水不溶性兩大類的惰性聚合物或其它成膜材料，水溶性囊材及包料有天然膠類、纖維素衍生物類、聚合物類、糖、淀粉、蛋白等，水不溶性囊材及包料有聚合物類、纖維素衍生物類、類脂與蠟類，腸溶高分子類等。
3.一種如權(quán)利要求1所述的微膠囊的制造工藝，其特征是用明膠微粒附聚鹽酸硫胺，并用羧甲基纖維素、蟲膠及明膠為包料進(jìn)行多層包衣，具體步驟如下a).取明膠于粉碎機(jī)中粉碎，過80目篩備用;b).取鹽酸硫胺40g，溶入700ml83%的乙醇水溶液中，滴入鹽酸0.2g，檸檬酸0.8g，攪拌溶解，加進(jìn)過80目篩的明膠微粒800g，急速攪拌，然后加入藥用糊精粉末作為疏松劑，并繼續(xù)攪拌使囊坯呈疏松狀微粒，然后過40目篩;c).將過篩后的囊坯放于烘盤中用自然風(fēng)干燥;d).取羧甲基纖維素4g，倒入95%乙醇100ml，之后加蒸餾水150ml，攪拌均勻后呈漿糊狀物，將已經(jīng)附聚鹽酸硫胺的干燥囊坯置于攪拌器內(nèi)，緩緩倒入包料漿糊狀物并慢速攪拌，后過篩處理，通過40℃熱風(fēng)進(jìn)行干燥處理;e).取蟲膠1g，倒入90%乙醇130ml，溶解，然后按步驟d做法，涂掛第二層包衣;f).取明膠3g，羧甲基纖維素1g，倒入150ml蒸餾水，水浴至熔化，然后按步驟d做法，涂掛第三層包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種將芯料包囊在粒度微小的囊材中并能分層包衣的微型包囊新工藝。本方法通過對(duì)囊材、包料的選擇及包衣層數(shù)多少控制溶釋速度，使某些需要保護(hù)的藥物能與不良的環(huán)境因子隔絕，達(dá)到維護(hù)有效時(shí)限和釋藥速度以及延長貯存壽命的特殊保護(hù)效果。
文檔編號(hào)A61J3/07GK1031487SQ8710523
公開日1989年3月8日 申請(qǐng)日期1987年7月29日 優(yōu)先權(quán)日1987年7月29日
發(fā)明者劉昕, 梁永堅(jiān), 黃曉霓 申請(qǐng)人:中山大學(xué)