專利名稱:止血膠粘繃帶的制作方法
本發(fā)明論及膠粘繃帶，它由外科膠布襯底及上面的吸收墊組成，吸收墊有一個(gè)多孔膜型非粘性的傷口防粘蓋。更具體地講，是關(guān)于這樣一種膠粘繃帶，它的傷口防粘蓋涂有一薄層高分子量的聚氧乙烯，以改進(jìn)此類膠粘繃帶敷于小割傷、擦傷及剌傷時(shí)的止血功能。
在美國專利3，434，472號(hào)(史密斯叔侄有限公司Smith & Nephew Ltd.)中公開了各種在本發(fā)明中有用的膠粘繃帶，它們都有多孔塑料膜形的傷口防粘蓋片，并且是著名的市場上可買到的材料，例如約翰遜與約翰遜公司(Johnson & Johnson)的“救護(hù)帶”牌(BAND-AID)膠粘繃帶(含有非粘性襯墊)，有極薄的條、小片、斑點(diǎn)及塑料條等形狀;科爾蓋特-帕默萊夫(Colgate-Palmolive)公司(肯德爾，Kendall)的“愈傷庫拉德”(Curity CURAD)牌“免痛(Ouchless)”膠粘繃帶，以及美國白十字藥廠的“斯替克-泰特”(STIK-TITE)彈性帶。在美國專利3，285，245號(hào)(明尼蘇達(dá)礦業(yè)與制造公司)和2，923，298號(hào)(肯德爾公司，Kendall Company)中，列有適用于本發(fā)明的其它的多孔膜型非粘性傷口防粘蓋面。在所有這些膠粘繃帶中，傷口防粘蓋片都很薄，厚度一般小于10密耳。
已知的這些膠粘繃帶，通常是施以輕壓敷在小割傷、擦傷和剌傷處，以幫助止血，并防止傷口感染。雖然這些膠粘繃帶的效能相當(dāng)不錯(cuò)，但是若能方便而便宜地提高它們的止血效能，而且仍然利用適合于在商業(yè)規(guī)模上制造此類膠粘繃帶通常所用的各種高速生產(chǎn)技術(shù)與設(shè)備，則必定更為理想。
多年來一直在尋求改進(jìn)的止血膠粘繃帶。我們?cè)馔獾匕l(fā)現(xiàn)，若在傷口防粘蓋片的表面上涂上很薄一層分子量大于約60萬道爾頓的聚氧乙烯，則在小的割、擦與剌傷處敷用膠粘繃帶以快速止血時(shí)，可以大大提高止血效能，同時(shí)并不影響不粘傷口的特點(diǎn)。將市場上買到的帶有非編織網(wǎng)狀聚乙烯傷口防粘蓋面的膠粘繃帶，與本發(fā)明的膠粘繃帶相比，后者僅加有約為非編織網(wǎng)重量5%的分子量約400萬的聚氧乙烯，但本發(fā)明的止血膠粘繃帶止住小割傷的出血要快約三分之一。若所用的聚氧乙烯的分子量更高，則達(dá)到同樣止血效果的需用量還要少。
本發(fā)明中使用的“聚氧乙烯”也稱作聚環(huán)氧乙烷，或稱作聚氧乙烯聚合物或樹脂，或1，2環(huán)氧聚合物，或polyox，或各種其它同義詞。它在化學(xué)文摘服務(wù)處的登錄號(hào)為25322-68-3。在這里具體用到的聚氧乙烯是平均分子量為60萬或更高的高分子量聚合物。
安德遜(Anderson)的標(biāo)題為“含有止血?jiǎng)┑膫梅罅稀钡拿绹鴮＠?，328，259號(hào)(轉(zhuǎn)讓給帕拉化學(xué)公司，Parachem Corporation)描述了一種含有止血?jiǎng)┑膫梅罅系闹圃旃に?，止血?jiǎng)┯玫氖抢w維素衍生物，特別是羧甲基纖維素鈉鹽。該專利提到聚氧乙烯與具體描述的纖維素衍生物有同樣的效能，但未述及如何使用聚氧乙烯的細(xì)節(jié)。如果用聚氧乙烯替代在所述的現(xiàn)有技術(shù)專利所描述的纖維素衍生物，所得的敷料與本發(fā)明的止血敷料之間在很多方面很不相同。例如，上述現(xiàn)有技術(shù)專利要用“膜式繃帶”，此膜相當(dāng)厚，在1至6密耳量級(jí)，而本發(fā)明中聚氧乙烯不是以膜的形式，而是以很薄涂層(通常厚度小于0.1密耳)的形式使用，并且此涂層甚至可能不是固體涂層，而是多孔涂層，因?yàn)樗糠蟮亩嗫啄诜勒成w片載體含有許多通道，這些通道在涂上聚氧乙烯之后可能沒有全部填平。現(xiàn)有技術(shù)的膜在敷于傷口時(shí)保持膜的狀態(tài);而本發(fā)明的很薄的聚氧乙烯涂層一用于濕的傷口就立即溶解，不再以膜的形式存在，而是成為粘性溶液?，F(xiàn)有技術(shù)的膜比可能使用的任何增強(qiáng)襯底都要厚得多，但本發(fā)明中的聚氧乙烯涂層比它所涂敷的傷口防粘蓋面要薄得多?，F(xiàn)有技術(shù)的度膜總是含有塑化劑，而對(duì)本發(fā)明來說則不需要(但可以用)?，F(xiàn)有技術(shù)的專利既不涉及膠粘繃帶，也不涉及專為本發(fā)明的膠粘繃帶將用于的那類傷口所設(shè)計(jì)的繃帶，它所提到的是使用方法與目的都不同的一類繃帶。為了不擾動(dòng)傷口，在從傷口處取下膜時(shí)要用水處理;而本發(fā)明的止血繃帶，只要以通常的方式扯下就行，它完全不粘傷口。
金(King)的美國專利3，419，006號(hào)描述了一種敷料，它使用一層由交聯(lián)的聚氧乙烯組成的親水聚合物凝膠。這樣一種敷料在結(jié)構(gòu)、大小和操作上與本發(fā)明的膠粘繃帶完全不同，本發(fā)明的膠粘繃帶不使用交聯(lián)形式的聚氧乙烯，而且不使用任何親水聚合物凝膠。事實(shí)上，金(King)的專利的敷料商品在市場上以SPENCO第二皮膚敷料出售(斯賓科(Spenco)醫(yī)藥公司)〔也以C.R.巴德公司的費(fèi)吉龍(VIGILON)牌基本創(chuàng)傷敷料的形式出售〕，但它的止血效能在試驗(yàn)時(shí)還沒有現(xiàn)有的普通膠粘繃帶對(duì)照樣那么好。這些敷料有40密耳厚，它們是在聚乙烯網(wǎng)狀載體上的一種膠體懸浮液的凝膠，此懸浮液由輻射交聯(lián)的聚氧乙烯(4%)和水(96%)組成，它們不能作為或者代替本發(fā)明的止血膠粘繃帶使用。
圖1為說明本發(fā)明的止血膠粘繃帶的平面圖，某些部分以剖面方式表示。
圖2為沿圖1的2-2線所作的橫截面圖。
圖3為圖1中膠粘繃帶的部件分解透視圖。
本發(fā)明的止血膠粘繃帶由一個(gè)內(nèi)科或外科膠粘繃帶組成，包括一個(gè)膠帶、其上貼著一個(gè)吸收墊，墊上蓋著一個(gè)多孔的塑料膜型非粘性傷口防粘蓋片，此蓋片上涂有很薄一層由高分子量聚氧乙烯構(gòu)成的止血?jiǎng)?br>的全是止血膠粘繃帶10的同一典型實(shí)例，其中涂膠襯底12上貼著一個(gè)吸收墊結(jié)構(gòu)20，它包括吸收墊22，其上覆蓋著多孔膜非粘性傷口防粘蓋片24，在蓋片上涂有很薄一層高分子量聚氧乙烯的涂層26。聚氧乙烯涂層26可以有、也可以沒有與防粘蓋片24上相對(duì)應(yīng)的孔道。
圖上沒有畫出來，但實(shí)際應(yīng)用時(shí)通常使用兩條防粘紙(例如硅油涂敷的防粘紙或在使用時(shí)容易除去的其它代用材料)，目的是用它貼蓋住止血膠粘繃帶的整個(gè)膠面。同樣沒有畫出，但通常要用到的是玻璃紙或類似的隔菌材料作的專用密封包裝。每條止血膠粘繃帶先放入此封裝內(nèi)，再經(jīng)受環(huán)氧乙烷消毒，以便止血膠粘繃帶在使用之前能保持無菌狀態(tài)。在使用時(shí)，先打開封裝取出止血膠粘繃帶，撕下兩條防粘紙，將吸收墊結(jié)構(gòu)20的有聚氧乙烯涂層26的那一面敷在傷口上，然后將涂膠的兩端部分粘在皮膚上，使整個(gè)結(jié)構(gòu)固定在適當(dāng)?shù)奈恢谩?br> 本發(fā)明的止血膠粘繃帶與現(xiàn)有技術(shù)的膠粘繃帶之間的區(qū)別，在于附加的聚氧乙烯涂層26的存在。因此，可用于現(xiàn)有技術(shù)的膠粘繃帶及其中使用的各種材料和配料的制造方法，也可以用于本發(fā)明，但輻射消毒，例如用鈷60消毒的方法除外，因?yàn)檫@樣作會(huì)使聚氧乙烯交聯(lián)，并使其喪失止血功能。蒸汽消毒法也不能用，但可以采用使用很廣的環(huán)氧乙烷消毒法。
雖然附圖只畫了一種形狀，但止血膠粘繃帶可以采取現(xiàn)有技術(shù)的非止血膠粘繃帶可能采取的任何形狀。
涂膠襯底12可以用任何布料或塑料型纖維，上面涂有壓敏型粘結(jié)劑，它可以是現(xiàn)有技術(shù)非止血膠粘繃帶上常用的任何一種。
聚氧乙烯本發(fā)明需要使用聚氧乙烯作為多孔膜傷口防粘蓋面的薄涂層來制備止血膠粘繃帶。我們?cè)馔獾匕l(fā)現(xiàn)，很少量的聚氧乙烯在減少小傷口出血時(shí)間方面很有效，所用的聚氧乙烯在多孔塑料載體、即膠粘繃帶防粘墊上成一個(gè)很薄的涂層。
對(duì)本發(fā)明有用的聚氧乙烯樹脂，不是象聚氧乙烯被輻照時(shí)所發(fā)生的那樣，交聯(lián)成凝膠。在描述與申請(qǐng)本專利時(shí)，“聚氧乙烯”這個(gè)詞只是指未經(jīng)輻照的、未交聯(lián)的非凝膠形式。
在工業(yè)上聚氧乙烯樹脂是用環(huán)氧乙烷催化聚合而成，有幾種不同的金屬催化劑，反應(yīng)時(shí)可用其中的任一種。市場上可買到的聚氧乙烯有聯(lián)合碳化物公司(美國)的“Polyox”，明盛(Meisei)化學(xué)公司(日本)的“Alkox”，和清哲(Seitetsu kagaku)化學(xué)公司(日本)的“PEO”，其平均分子量由低至200到高達(dá)7000000。但是，分子量低于25，000的那些產(chǎn)品是粘性液體或蠟狀固體，通常稱作聚乙二醇。對(duì)本發(fā)明有用的聚氧乙烯，其分子量范圍由60萬至700萬，甚至可以更高，倘若以后有產(chǎn)品出售的話。這些聚氧乙烯是干的、不流動(dòng)的白色粉末，在98℃以下完全溶于水，在某些有機(jī)溶劑中也完全溶解。其晶體熔點(diǎn)由63°至67℃。在晶體熔點(diǎn)之上，樹脂變成熱塑性物質(zhì)，可以用模塑、擠壓或壓延成形，隨著樹脂分子量的增加，其水溶液的假塑性與粘性也增加。
由于這些聚合物中的醚氧電子對(duì)對(duì)于成氫鍵有很強(qiáng)的親合力，聚氧乙烯樹脂可與很多種單體的或聚合的有機(jī)化合物以及某些無機(jī)電解質(zhì)形成締合絡(luò)合物。例如，聚氧乙烯與蛋白質(zhì)，如明膠、聚脲以及有機(jī)化合物，如尿素、硫脲等形成締合物。
雖然我們不希望把對(duì)我們的發(fā)明如何起作用的解釋局限于任何一種特定的理論，但是可以設(shè)想，少量的聚氧乙烯就能使水的粘度增至很高，加上聚氧乙烯又具有與某些蛋白質(zhì)形成絡(luò)合物的能力，是這些聚合物具有止血性能的原因。我們推測(cè)，當(dāng)含有少量聚氧乙烯樹脂的膠粘繃帶敷在出血表面上時(shí)，樹脂迅速溶解在血液的含水血漿中，從而立即增大了血漿的粘度。與此同時(shí)，血液蛋白，例如凝血酶原和纖維蛋白原，開始與聚氧乙烯分子締合，于是使這些蛋白質(zhì)的局部濃度增加，與不存在聚氧乙烯時(shí)的正常的擴(kuò)散控制的反應(yīng)相比。這就使它們之間的相互作用更快。因此，血漿粘度的增加減慢了流血，同時(shí)在聚氧乙烯分子表面處基本血液蛋白變濃，這兩點(diǎn)設(shè)想是聚氧乙烯止血效能的機(jī)理。
我們發(fā)現(xiàn)，為了使聚氧乙烯分子能快速止血，聚合物必須能迅速溶解在從切口與創(chuàng)傷處流出的血液的血漿中。如果聚氧乙烯是以薄膜形式涂在膠粘繃帶的表面上，這一點(diǎn)容易做到。聚氧乙烯的薄涂層可以涂在防粘蓋的任何一面，但最好是涂在最靠近傷口的那一面上。
雖然聚氧乙烯是關(guān)鍵的止血材料，但也可以在聚氧乙烯中加入其它水溶性聚合物而不明顯減弱聚氧乙烯的止血活性。對(duì)于本發(fā)明來說，這種混合物被認(rèn)為是與聚氧乙烯自身完全等效，所加入的其它水溶性聚合物只是一種稀釋劑。在任何一種這樣的混合物里，主要組分最好是聚氧乙烯，但可以有高至50%重量(相對(duì)于包括聚氧乙烯在內(nèi)的全體聚合物而言)的一種或多種其它的水溶性聚合物。用聚氧乙烯和羧甲基纖維素(50∶50)以及聚氧乙烯與聚乙烯吡咯烷酮(50∶50)的混合物得到了很好的示范結(jié)果。用于此用途的有很多種其它的水溶性聚合物，其代表是烷基纖維素、羥烷基纖維素、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺和部分水解的聚丙烯酰胺，以及各種天然膠，例如瓜耳膠、藻酸鹽、漢生(Xanthan)膠及其它類似物質(zhì)。
另外，雖然對(duì)于本發(fā)明來說，在聚氧乙烯中使用塑化劑既非最好、又非必要，但若愿意的話，可以隨意加入水溶性塑化劑，例如甘油、聚乙二醇等等。
若是想加入一種或多種水溶性聚合物或水溶性塑化劑時(shí)，可以在把聚氧乙烯溶液涂在傷口防粘面上之前加入這些水溶性物質(zhì)。
我們發(fā)現(xiàn)，使用上述水溶性聚合物與水溶性塑化劑作為稀釋劑，對(duì)于聚氧乙烯的止血活性沒有明顯的壞作用。防粘蓋上的薄涂層的性質(zhì)與單獨(dú)使用聚氧乙烯時(shí)保持大致相同，并且此材料仍可在高速制造膠粘繃帶的設(shè)備上順利加工。
傷口防粘面很多已知的商品膠粘繃帶，在吸收墊的頂上有一個(gè)多孔塑料薄膜。塑料膜起傷口防粘蓋面的作用，以便當(dāng)揭開繃帶時(shí)，不至于撕裂傷疤和重新流血。
這種傷口防粘蓋可以由塑料材料制造，其中最常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚酯和尼龍。塑料膜為各種形式的多孔形，以便提供小的孔道，使血液流入多孔膜下面的吸收墊。這種塑料防粘蓋面也可以是編織的、針織的或非編織結(jié)構(gòu)，只要它具有足以使血流入吸收墊的孔隙。代表性的例子有德爾內(nèi)特(Delnet)聚乙烯膜和特爾發(fā)(Talfa)聚酯膜。
作為各種優(yōu)良的非粘性傷口防粘蓋的例子，有赫爾庫勒斯(Hercules)公司作為該公司德爾內(nèi)特(Delnet)輕質(zhì)非編織纖維系列之一的商品，它們是由高密度聚乙烯或聚丙烯經(jīng)過擠壓、壓紋和定向加工而成。其重量約為每平方碼0.36-1.06盎司，厚度約4-10.5密耳，孔道面積占17-46%。我們特別愿意使用德爾內(nèi)特(Delnet)p-530，它是一種重量為每平方碼0.55盎司的高密度聚乙烯，厚度為4.3密耳，孔道面積占34%。在未特地指明使用其它材料的那些例子里，用的都是這種材料。
涂布操作作為本發(fā)明的一部分，我們發(fā)現(xiàn)，在傷口防粘蓋上涂上一薄層聚氧乙烯(比防粘蓋薄得多)是使聚氧乙烯與出血部位接觸的很有效的方法。
要在防粘膜上形成聚氧乙烯的薄涂層或膜，既可以先用聚氧乙烯溶液涂在多孔塑料防粘蓋上，然后貼在繃帶的吸收墊上;也可以先將防粘膜貼在吸收墊上(例如在組合墊的情形)，然后用聚氧乙烯涂敷這一整體;二者的效果相同。
在涂布過程中，塑料防粘蓋面中的孔道可能有一些甚至全部被聚氧乙烯薄涂層蓋住，但是因?yàn)橥繉踊蚰ず鼙?小于0.1密耳)，它一遇見血中的血漿就變濕溶解，因此這些孔并沒有被這一止血的聚合物涂層或膜堵塞。
為了用聚氧乙烯涂布防粘蓋，把在本發(fā)明中證明有效的聚氧乙烯(其分子量范圍由60萬至700萬，若有商品，還可更高)溶在各種溶劑或混合溶劑中使之溶液化。
聚合物在溶劑中的濃度可以由低至0.5%到高至6.5%，但是對(duì)于分子量400萬的聚氧乙烯，最好是2.0-3.0%;對(duì)于分子量為700萬的聚氧乙烯，最好是1.0-2.0%?？梢允褂玫母鞣N常用溶劑有水、水-甲醇混合物、異丙醇、苯、丙酮和二氯甲烷，但可用的溶劑不限于上述的這些。
另一方面，因?yàn)榫垩跻蚁┦且环N低熔點(diǎn)熱塑性聚合物，可以將它以熔體形式直接在吸收墊或防粘膜上擠壓成薄膜。
我們更愿意采用的方法是將聚氧乙烯用溶劑涂布的方式直接涂在傷口防粘蓋上。在組合吸收墊的情形，則直接涂在吸收墊上，因?yàn)閭诜勒成w已事先嵌入吸收墊，故它不需要有分離的傷口防粘蓋片。
涂布聚氧乙烯的操作最好是用一個(gè)逆輥涂膠機(jī)進(jìn)行。涂膠機(jī)的型式不屬于本發(fā)明的范圍，因此只是作為已投入使用的一類涂布技術(shù)的一個(gè)例子來提到。有很多種涂布技術(shù)和設(shè)備可供制造本發(fā)明的止血繃帶所用。
涂在膠粘繃帶上的高分子量聚氧乙烯的數(shù)量，比涂膠機(jī)的型式更為重要。我們發(fā)現(xiàn)，多孔的高分子傷口防粘蓋的重量增加1-10%，即足以產(chǎn)生明顯的止血效果。
按照我們的德爾內(nèi)特(Delnet)傷口防粘蓋的原重量計(jì)算，對(duì)于分子量為400萬的聚氧乙烯，最佳涂敷量為3-8%;對(duì)于分子量為700萬的聚氧乙烯，是2-6%。附加的數(shù)量是如此之少，以致用肉眼難以發(fā)覺。
制造現(xiàn)有的商品非止血膠粘繃帶時(shí)用到的高速生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，同樣可用來制造本發(fā)明的止血膠粘繃帶。因?yàn)楸景l(fā)明的特點(diǎn)是在于傷口防粘蓋上的聚氧乙烯涂層，下面的例子將說明發(fā)明的這一情況。
例1在一個(gè)大桶里加入29.28千克異丙醇，在快速攪拌下加入0.9千克聚氧乙烯(聯(lián)合碳化物公司的Polyox樹脂WSR-301，分子量400萬)。此高分子聚合物分散在醇中，但不溶解。加入5.82千克蒸餾水，慢慢攪動(dòng)15分鐘。當(dāng)水加入時(shí)，聚氧乙烯迅速溶解。這一步驟產(chǎn)生了濃度為2.5%的聚氧乙烯溶液，用布魯克菲爾德(Brookfield)粘度計(jì)一號(hào)轉(zhuǎn)子在1轉(zhuǎn)/分下測(cè)得粘度為15433厘泊。溶液中異丙醇重量占81.33%，水占16.16%。
將此溶液涂在赫爾庫勒斯(Hercules)公司生產(chǎn)的稱作德爾內(nèi)特P-530的網(wǎng)狀多孔聚乙烯膜上。聚氧乙烯溶液是用一個(gè)逆輥涂膠機(jī)涂在德爾內(nèi)特上，在德爾內(nèi)特涂上了聚氧乙烯溶液的薄膜之后，使其通過一個(gè)溫?zé)岬臓t子將溶劑蒸發(fā)掉，在德爾內(nèi)特上留下了一個(gè)很輕的聚氧乙烯膜，然后將德爾內(nèi)特膜卷起來，其重量增加為8.1%。
將涂布過的德爾內(nèi)特卷固定在由紙漿作成的吸收墊上，然后切割并貼在涂膠的襯底上，所有這些均由高速機(jī)械完成，熟悉膠粘繃帶制造技術(shù)的人士都了解這些設(shè)備。涂布過的德爾內(nèi)特P-530可以毫無問題地通過這些機(jī)械，制得的止血膠粘繃帶，在一切方面都與常規(guī)的繃帶基本上沒有區(qū)別，只是對(duì)割傷測(cè)得的出血時(shí)間除外。例如，用本例的工藝制得的膠粘繃帶對(duì)兔耳割傷(人類割傷的模擬)的平均出血時(shí)間為49秒，而對(duì)照樣為83秒(對(duì)照樣是同樣的膠粘繃帶，但未涂聚氧乙烯)。
例2在一個(gè)大桶里裝入1187.5克甲醇，于快速攪動(dòng)下加入125克聚氧乙烯(聯(lián)合碳化物公司的Polyox樹脂WSR-205，分子量60萬)。聚氧乙烯分散但不溶解。加入1187.5克蒸餾水，當(dāng)聚合物溶解時(shí)減慢攪速，在攪動(dòng)20分鐘后粘度增加。得到在47.5%甲醇、47.5%水中的5%的聚氧乙烯樹脂WSR-205的溶液，準(zhǔn)備涂布用。此溶液用布魯克菲爾德(Brookfield)粘度計(jì)一號(hào)轉(zhuǎn)子在1轉(zhuǎn)/分下測(cè)得粘度為5701厘泊。
將此樹脂按例1所說的方法涂在德爾內(nèi)特P-530膜上。用此工藝在多孔的德爾內(nèi)特聚乙烯膜上鋪上了很薄一層聚氧乙烯膜。未涂布的德爾內(nèi)特P-530膜的重量是每平方碼0.450盎司，涂布上的聚氧乙烯重量為每平方碼0.027盎司，或原始重量增加6%。
涂布過的德爾內(nèi)特膜用機(jī)械在高速下貼在繃帶的吸收墊上，作成膠粘繃帶。所用的機(jī)械與制造現(xiàn)有技術(shù)非止血膠粘繃帶中所用的高速工業(yè)設(shè)備相同。將繃帶用環(huán)氧乙烷消毒，這不損害止血涂層。將上述繃帶在兔耳出血模型上作試驗(yàn)時(shí)，止血繃帶的平均出血時(shí)間為60秒，而未涂敷的對(duì)比樣為86秒。
例3本例說明聚氧乙烯樹脂用于組合墊。組合墊是將多孔塑料膜或防粘蓋面預(yù)先固定在吸收墊上，吸收墊的成分為90%聚丙烯與10%的人造纖維。于是，德爾內(nèi)特P-530膜預(yù)先固定在90/10墊上，而后直接在此材料的表面上涂聚氧乙烯。
在58.8%甲醇、39.2%水的混合溶劑中制備2.0%的聚氧乙烯WSR-301溶液(分子量400萬)。此溶液用布魯克菲爾德粘度計(jì)1號(hào)轉(zhuǎn)子在1轉(zhuǎn)/分下測(cè)得粘度為8552厘泊。
將聚氧乙烯溶液(Polyox WSR-301)用逆輥涂膠機(jī)涂在組合墊上。在固定于90/10吸收墊上的德爾內(nèi)特表面上形成了一個(gè)聚氧乙烯薄膜。組合墊的重量為每平方碼3.145盎司，涂布過的墊重為每平方碼3.172盎司，每平方碼增重0.027盎司，或者按整個(gè)墊計(jì)算增重0.85%，若只按德爾內(nèi)特膜計(jì)算，則增重6%。利用在制造非止血膠粘繃帶時(shí)常用的現(xiàn)有工業(yè)設(shè)備與技術(shù)，將上述材料制成膠粘繃帶。在流血兔耳模型試驗(yàn)中，止血繃帶的出血時(shí)間平均為48秒，而未涂敷的對(duì)照樣為72秒，標(biāo)準(zhǔn)偏差17秒。
例4在由58.8%重量的水與39.2%重量的甲醇組成的混合溶劑中，制備2%的Polyox WSRN-60K(分子量200萬)溶液。此溶液用布魯克菲爾德粘度計(jì)1號(hào)轉(zhuǎn)子在1轉(zhuǎn)/分下測(cè)得粘度為4030厘泊。
將此溶液涂在德爾內(nèi)特多孔聚乙烯膜上，然后通過一個(gè)爐子以蒸發(fā)掉溶劑。德爾內(nèi)特膜的增重為8.0%。涂層的厚度小于0.1密耳。涂敷過的德爾內(nèi)特膜用高速機(jī)械固定在吸收墊上，制成膠粘繃帶。這些繃帶在出血時(shí)間試驗(yàn)時(shí)，與未涂的對(duì)照樣相比，出血的時(shí)間縮短40%。
例5本例說明聚氧乙烯對(duì)稱作特爾法(Telfa)的聚酯多孔膜的影響(此膜用于庫爾蓋特-帕默萊夫(Colgate-palmolive)公司的稱作“愈傷特爾法”(Curity Telfa)膠墊的商品繃帶中)。
將含有58.8%甲醇、39.2水和2%重量的Polyox WSR-301溶液，用刮刀涂在稱作“特爾法”的多孔聚酯膜上，在聚酯表面上形成0.1密耳厚的、很薄一層聚氧乙烯。將涂布過的特爾法膜放在吸收墊上，對(duì)這個(gè)臨時(shí)代用的繃帶在流血的兔耳上進(jìn)行試驗(yàn)。止血繃帶的出血時(shí)間，比在其它方面都相同但未涂布的對(duì)比樣要縮短30%。
例6在一個(gè)大桶里加入1773克甲醇，于攪動(dòng)下加入45克分子量為700萬的polyox WSR-303，聚氧乙烯樹脂不是溶解而是分散在甲醇中。在攪動(dòng)下加入1182克水，攪一小時(shí)。此步驟產(chǎn)生了在39.4%水、59.1%甲醇中的聚氧乙烯為1.5%的溶液。用布魯克菲爾德粘度計(jì)一號(hào)轉(zhuǎn)子在1轉(zhuǎn)/分下測(cè)得此溶液的粘度為11100厘泊。
用逆輥涂膠機(jī)將此溶液涂在德爾內(nèi)特P-530上，涂布過的德爾內(nèi)特膜通過一個(gè)溫?zé)岬臓t子蒸發(fā)掉溶劑。德爾內(nèi)特膜的重量增加百分?jǐn)?shù)為3.5%。
涂布過的德爾內(nèi)特卷固定在紙漿作成的吸收墊上，做成膠粘繃帶。這些繃帶在進(jìn)行止血試驗(yàn)時(shí)，在兔耳模型上52秒后停止出血，而對(duì)照樣為85秒。
例7在一個(gè)大桶里加入1746克甲醇和60克polyox WSR-301，在另一個(gè)大桶里于1164克水中溶解30克赫爾庫勒斯公司的羧甲基纖維素鈉(＃7H3SCF)，攪動(dòng)溶液兩小時(shí)，然后將高聚物水溶液加到攪動(dòng)著的聚氧乙烯甲醇懸浮液中。攪動(dòng)所得的溶液兩小時(shí)。此聚合物溶液的布魯克菲爾德粘度為64，000厘泊;其成分為2.0% polyox WSR-301，1.0%羧甲基纖維素鈉鹽，38.8%水和58.2%甲醇。
將此溶液涂在德爾內(nèi)特膜上，于溫?zé)岬臓t中蒸發(fā)掉溶劑，增重百分?jǐn)?shù)為7.5%。
用這種涂布過的德爾內(nèi)特膜做成的膠粘繃帶，出血時(shí)間為50秒，對(duì)照樣則為80秒。
例8在大桶里加入1746克甲醇，于攪動(dòng)下再加入40克GAF公司的聚乙烯吡咯烷酮K-90。攪動(dòng)此溶液直到聚乙烯吡咯烷酮溶解，在此溶液中加入40克polyox WSR-301，于攪動(dòng)下加入1104克水，繼續(xù)攪一小時(shí)，此步驟形成一個(gè)聚乙烯吡咯烷酮濃度為1.36%，聚氧乙烯為1.36%，甲醇為59.6%，水為37.7%的聚合物溶液。
用布魯克菲爾德粘度計(jì)一號(hào)轉(zhuǎn)子在1轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下測(cè)得溶液的粘度為8800厘泊。
將此溶液涂在德爾內(nèi)特膜上，于溫?zé)岬臓t中蒸發(fā)掉溶劑，德爾內(nèi)特膜的重量增加為5.0%，涂布過的德爾內(nèi)特膜象上面說的那樣做成膠粘繃帶。進(jìn)行止血試驗(yàn)時(shí)，這些繃帶在兔耳模型上于58秒內(nèi)停止出血，而對(duì)照樣為83秒。
例9在裝有攪拌器的大桶里加入1176克甲醇，于攪動(dòng)下加入40克分子量為500萬的絮凝劑級(jí)聚氧乙烯，攪動(dòng)幾分鐘，然后加入784克水，攪一小時(shí)。此步驟產(chǎn)生一種在58.8%甲醇與39.2%水中的絮凝劑級(jí)聚氧乙烯為2.0%的溶液。
用布魯克菲爾德粘度計(jì)一號(hào)轉(zhuǎn)子在每分鐘一轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速下，測(cè)得此溶液的粘度為7300厘泊。使用逆輥涂膠機(jī)將此溶液涂在德爾內(nèi)特膜上，在溫?zé)岬臓t中蒸發(fā)掉溶劑，德爾內(nèi)特膜的增重為6.0%。由這樣涂布的德爾內(nèi)特膜做成膠粘繃帶，在兔耳模型上進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，其出血時(shí)間為53秒，而對(duì)照樣為85秒。
止血試驗(yàn)步驟本發(fā)明的敷料(如前面的例1-5所述)用下述兔耳止血試驗(yàn)來評(píng)價(jià)，此試驗(yàn)是在實(shí)驗(yàn)室中模擬常用到膠粘繃帶的那類小割傷。
試驗(yàn)步驟如下(1)每只兔子肌肉注射“迷兔”(Rabbit Magic)牌麻醉劑，劑量為每5磅體重1毫升。麻醉劑必須當(dāng)天新配制1毫升 ROMPUN(20毫克/毫升)2毫升鹽酸氯胺酮(100毫克/毫升)1毫升鹽水或水(2)剃出兔子雙耳內(nèi)側(cè)邊緣的靜脈，將兔耳置于硬的平面上，用刀片橫切開整個(gè)靜脈，小心不要完全切斷。所選擇的那段靜脈務(wù)必彼此一致而且足夠粗。
(3)用紗布棉拭擦去切口處的第一滴血，觀察傷口應(yīng)有適度的、但不過多的出血。再次用紗布棉拭擦切口，并立即用一條膠粘繃帶樣品(透明的或極薄的襯底)垂直于靜脈蓋住切口，同時(shí)啟動(dòng)停表。用姆指輕按在傷口處的樣品上5秒鐘，以保證樣品與切口充分接觸。
(4)當(dāng)看不出再有血流時(shí)，以秒為單位記下時(shí)間作為止血時(shí)間。如果在血止住以前樣品就浸透了，則丟掉試樣、記錄作“浸透”，用新的試樣重復(fù)步驟2和3。
(5)在同一只耳朵的最初選擇的那段靜脈上作第二個(gè)切口，象上面一樣作試驗(yàn)。在每只耳朵上作二至三個(gè)切口，以隨機(jī)方式更迭試樣。
采用以上步驟試驗(yàn)了本發(fā)明的膠粘繃帶，其止血效能(即可見出血停止時(shí)的秒數(shù))記錄在表1。
為了進(jìn)行上述的止血試驗(yàn)程序，為須透過作試驗(yàn)的各個(gè)膠粘繃帶的襯底來觀察流血情況，即辨別何時(shí)停止出血。因?yàn)槟承┥唐纺z粘繃帶的襯底是不透明的，而且形狀與大小各不相同，故對(duì)它們作了改造以便于試驗(yàn)。其作法是，使用與商品中所用的同一種帶蓋的德爾內(nèi)特吸收墊，但必要時(shí)配上一個(gè)不同的、雖然仍是商品上使用的涂膠襯底，用通常的高速生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，將它們做成一個(gè)尺寸為3/4英寸的膠粘繃帶，即便這并不是它們的常用尺寸。因此，試驗(yàn)中總是使用“極薄的乙烯基襯底”或“特里科編織物”(Tricot)襯底，這些襯底與三種不同的墊一起使用，即牌號(hào)為“救護(hù)帶(BAND-AID)”的乙烯基膠粘繃帶中使用的四重墊(由紙漿和人造纖維制成)(墊A);在“救護(hù)帶(BAND-AID)”牌乙烯基襯底斑點(diǎn)形小繃帶中使用的墊(一種由100%人造纖維制成的組合墊)(墊B);以及在“救護(hù)帶”牌柔性纖維膠粘繃帶特里科(Tricot)網(wǎng)中使用的墊(一種由90%聚丙烯-10%人造纖維制成的組合墊)(墊C)。所有的墊都有一個(gè)德爾內(nèi)特P-530多孔聚乙烯膜傷口防粘蓋。
制得了若干批止血膠粘繃帶(含有指標(biāo)為約7%的附加的聚氧乙烯樹脂WSR-301涂層)，然后以不含聚氧乙烯的同樣的膠粘繃帶作為對(duì)照物進(jìn)行試驗(yàn)。通常從每批產(chǎn)品中取12個(gè)膠粘繃帶用于試驗(yàn)。自匯集的數(shù)據(jù)(對(duì)于墊A、B、C的每一種，都取自40至106個(gè)試驗(yàn)樣品)得到以下結(jié)果兔耳止血試驗(yàn)墊的類型 出血時(shí)間(秒) 標(biāo)準(zhǔn)偏差(秒)A-對(duì)照樣 76.7 18.0A-加聚氧乙烯 49.5 20.9B-對(duì)照樣 67.9 10.7B-加聚氧乙烯 40.5 20.5C-對(duì)照樣 71.8 16.6C-加聚氧乙烯 48.3 15.6
例6-9的敷料的止血效能用上述的同樣的通用程序進(jìn)行評(píng)價(jià)。很顯然，本發(fā)明的止血膠粘繃帶具有令人滿意的、明顯的止血效能。
勘誤表文件名稱 頁 行 補(bǔ)正前 補(bǔ)正后說明書 3 6 度膜 厚膜4 11 硅油涂敷 硅油涂敷(Silicone-coated)5 倒6 聚氧乙烯 聚氧乙烯樹脂6 7 絡(luò)合物 締合物7 2 羧甲基纖維素 羧甲基纖維素鈉10 6 25% 2.5%11 倒5 20% 2.0%13 倒6 20% 2.0%
權(quán)利要求
1.一種用于小割傷與創(chuàng)傷的那類膠粘繃帶，由涂有壓敏膠的襯底，固定于其上的吸收墊，墊上覆蓋著的多孔塑料膜傷口防粘蓋組成，對(duì)此繃帶作的改進(jìn)是在上述傷口防粘蓋上有一個(gè)由分子量至少60萬的聚氧乙烯構(gòu)成的很薄的涂層，從而提高了上述膠粘繃帶的止血效能。
2.權(quán)利要求
1中的膠粘繃帶，其中的聚氧乙烯分子量至少為400萬。
3.權(quán)利要求
2中的膠粘繃帶，其中聚氧乙烯的附加重量是多孔塑料膜傷口防粘蓋重量的1-10%。
4.權(quán)利要求
3中的膠粘繃帶，其中聚氧乙烯的附加重量是多孔塑料膜傷口防粘蓋片重量的2-8%。
5.權(quán)利要求
3中的膠粘繃帶，其中的傷口防粘蓋片由聚乙烯、聚丙烯或聚酯多孔塑料膜制成。
6.權(quán)利要求
1至5中任何一項(xiàng)的無菌形式的膠粘繃帶。
7.止血膠粘繃帶由襯底材料、襯底材料一面上的壓敏膠涂層、固定在襯底這一面上的吸收墊、墊上的多孔膜傷口防粘蓋，以及在防粘蓋外表面上的分子量至少為60萬的聚氧乙烯薄涂層所組成。
8.用于小割傷與創(chuàng)傷的那類膠粘繃帶，由蓋有多孔塑料膜傷口防粘蓋片的涂壓敏膠的襯底組成，一種改進(jìn)其止血效能的工藝包括利用制造上述膠粘繃帶的所有步驟，但另外在溶劑中溶解分子量至少為60萬的聚氧乙烯，將該溶液涂在傷口防粘蓋片上，蒸發(fā)掉溶劑，在傷口防粘蓋上留下很薄的聚氧乙烯涂層。
9.權(quán)利要求
8中的工藝，其中溶劑中溶解的聚氧乙烯濃度從0.5-6.5%。
10.權(quán)利要求
9中的工藝，其中聚氧乙烯的濃度從1.0%至3.0%。
專利摘要
本文敘述了一種用于小割傷時(shí)能較快止血的止血膠粘繃帶，其中在膠粘繃帶的多孔塑料膜傷口防粘蓋的表面上涂有很薄一層高分子量的聚氧乙烯，涂布的方式適合于通常使用的高速生產(chǎn)技術(shù)與設(shè)備。
文檔編號(hào)A61L15/16GK86103931SQ86103931
公開日1986年12月10日 申請(qǐng)日期1986年6月13日
發(fā)明者洛厄爾·塞弗斯坦, 朱利葉斯·艾爾弗雷德·林奎斯特, 斯蒂芬·杰弗里·沃爾夫 申請(qǐng)人:莊臣用品公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan