專利名稱:5,6-二氫-6-氧代-11H-吡啶并(2，3-b)(1，4)苯并二氮雜?；衔锏暮铣傻闹谱鞣椒?br>5，6-二氫-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮雜具有下列結(jié)構(gòu)式(I)
三環(huán)化合物(I)是合成抗消化道潰瘍藥物Pirenzepine及其他有關(guān)藥物合成的重要中間體。
三環(huán)化合物(I)通常由鄰硝基苯甲酸(II)
先制成酰氯(III)
再與2-氯-3-氨基吡啶(IV)
反應(yīng)生成酰胺(V)
再把硝基還原成氨基(VI)
最后將(VI)在高溫(200-210℃)融熔環(huán)化而成。
三環(huán)化合物(I)合成方法的研究較多，法國專利2,478,099(1981，9)用鄰氨基苯甲酸(VII)
與2-氯-3-氨基吡啶(N)在多聚磷酸(PPA)存在下直接合成(VI)，西德專利322,809(1983，2)使(VI)于1，2，4-三氯苯中，在硫酸存在下環(huán)化成三環(huán)化合物(I)。
本發(fā)明用化合物(VII)與(IV)在過渡金屬結(jié)合物M(acec)x(M為Pe、Ce、Ni、Cu、Cr、Mn等)催化下，于多聚磷酸(PPA)中反應(yīng)得到高收率的(VI)(＞70％)。然后(VI)在無機(jī)酸(HCl、H2SO4)的水溶液中加熱成環(huán)，得到高收率的(I)，(＞85％)。
例12-氯-3-(2′-氨基苯甲酰氨基)吡啶的制備在裝有攪拌器的反應(yīng)瓶中，加入21g多聚磷酸，加熱至60℃時(shí)開始攪拌。在氮?dú)饬髦蟹峙尤?g 2-氯-3-氨基吡啶、0.05gM(acac)×(M＝Fe，Co，NiCu，Cr，Mn等)及3.18g鄰氨基苯甲酸，于100-130℃攪拌3-5小時(shí)，稍冷后倒入150ml H2O中攪拌，過濾，濾液用濃NaOH水溶液中和至PH＝8-10，過濾。水洗，用醇重結(jié)晶，活性碳脫色，得白色晶體，熔點(diǎn)為168-170℃。
例25，6-二氫-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮雜的制備一、在反應(yīng)瓶中加入2c2-氯-3-(2c-氨基苯甲酰氨基)吡啶，150-200mlH2O和3-5ml濃鹽酸，加熱回流1-2小時(shí)，反應(yīng)完用濃氨水中和至PH＝8-10，冷卻過濾，用醇重結(jié)晶，熔點(diǎn)為279-282℃。
二、在反應(yīng)瓶中加入2c2-氯-3-(2c-氨基苯甲酰氨基)吡啶300-400mlH2O和1-4ml濃H2SO4，加熱回流1-2小時(shí)，反應(yīng)完用濃氨水中和，冷卻過濾。用醇重結(jié)晶，熔點(diǎn)為234-286℃。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明系抗消化道潰瘍藥物Pirenzopine及其他有關(guān)藥物合成的重要中間體，5，6-二氫-6-氧代-11H吡啶并〔2，3-b〕〔1，4)苯并二氮雜〔I〕。合成的新方法。
它由反應(yīng)物(II)
在無機(jī)酸(HCl、H2SO4)存在下環(huán)化制得。本發(fā)明的特征是環(huán)化在水溶液中進(jìn)行。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的化合物(II)可由2-氯-3-氨基吡啶(III)與鄰氨基苯甲酸(IV〕在多聚磷酸(PPA)存在下直接結(jié)合制得。
本發(fā)明的特征是改用在惰性氣體的氣氛中，添加催化劑，催化劑為過渡金屬絡(luò)合物M(acac)x(M為Fe，CO，Ni，Cu，Cr，Mn等)
專利摘要
本發(fā)明系抗消化道潰瘍藥物pirenzepine及其他有關(guān)藥物合成的重要中間體，5，6-二氫-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮雜合成的新方法，該方法的特征是，上述化合物是由反應(yīng)物2-氯-3-(2-氨基苯甲酰氨基)吡啶，在水溶劑中進(jìn)行環(huán)化制得。另外，本發(fā)明在由2-氯-3-氨基吡啶與鄰氨基苯甲酸反應(yīng)生成2-氯-3-(2-氨基苯甲酰氨基)吡啶的過程中以過渡金屬絡(luò)合物M(acac)
文檔編號(hào)C07D213/75GK85102584SQ85102584
公開日1986年9月17日 申請(qǐng)日期1985年4月1日
發(fā)明者馮駿材, 吳美芳, 張 林, 沙堅(jiān), 陳偉興 申請(qǐng)人:南京大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan