專利名稱:含有過氧酰氨基鄰苯二酰胺衍生物的口腔組合物的制作方法
本發(fā)明涉及一種含有過氧化合物的以多組分形式的口腔組合物。
現(xiàn)有技術(shù)中早已提出了過氧化合物在口腔護(hù)理組合物中的應(yīng)用。許多過氧化合物被推薦用于增白/漂白人的牙齒，并且此類過氧化合物的代表性實(shí)例是過氧化氫，過氧化脲，有機(jī)過氧酸如過鄰苯二甲酸、二過氧羧酸、1，12-十二烷二地下室氧酸、過氧乙酸和含有過氧化合物和過氧酸母體的就地生成過氧乙酸的體系，例如過硼酸鈉和四乙酰乙二胺(TAED)。過氧乙酸的應(yīng)用具體在例如EP-A-0545,594(Colgate)中提出，它還提出各種優(yōu)先的建議，在現(xiàn)有技術(shù)中促使若干種過氧化合物作為人體牙齒的漂白/增白劑。
過氧酰氨基鄰苯二酰胺具有結(jié)構(gòu)式 式1其中R是氫或C1-C4烷基；n是1-5；和X是C＝O或SO2，本身已知并公開在EP-A-325,288和EP-A-325,289。該式的優(yōu)選化合物是式1的N-鄰苯二酰亞氨基過氧己酸(“PAP”)，其中R是H，n是5且X是C＝O。式1的化合物的其中X是SO2的另一實(shí)例是糖精-過氧己酸(“糖精PAP”)，公開在EP-A-485,927中。
出于清楚的目的，術(shù)語“過氧酰氨基鄰苯二酰胺”此后是指那些式1的過氧酰胺基鄰苯二酰胺類化合物。
WO00/16737(McLaughlin)公開了含鉀無機(jī)過酸鹽和過氧化物漂白劑在雙組分體系中的應(yīng)用。該體系使牙齒增白，但不損傷周圍組織。
US 6165448 A(Chesebrough-Ponds)公開了有機(jī)過氧化合物與作為催化劑的亞胺季銨鹽聯(lián)合使用的牙齒增白方法。
現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)過氧酰氨基鄰苯二酰胺作為口腔護(hù)理活性劑的準(zhǔn)備可以在配制多組分產(chǎn)品時(shí)得到改進(jìn)，該產(chǎn)品中含有過氧酰氨基鄰苯二酰胺的組分具有2-6的pH且在使用之前即時(shí)與另一制劑混合使這兩種制劑的混合物具有6.5-8.5的pH。
不希望受到任何理論的約束，我們相信過氧酰氨基鄰苯二酰胺漂白劑，尤其是PAP，具有使它們特別適用于這種體系的特有性質(zhì)?；旌辖M分使它們的pH在6.5-8.5的范圍內(nèi)，所述的過氧酰氨基鄰苯二酰胺僅是微溶。過氧酰氨基鄰苯二酰胺的這種性質(zhì)意味著在任一時(shí)刻溶液中僅有少量的漂白劑且由此可利用來漂白底物。一旦這種活化漂白劑發(fā)生反應(yīng)，它可用某些不溶物質(zhì)替代。這使過氧酰氨基鄰苯二酰胺的溶液濃度保持在其飽和水平。
過氧酰氨基鄰苯二酰胺以這種方式的緩慢溶解延長了過氧酰氨基鄰苯二酰胺有效漂白的時(shí)間周期。
過氧酰氨基鄰苯二酰胺的這種性質(zhì)還彌補(bǔ)了漂白劑在該混合物所具有的pH范圍內(nèi)，也就是6.5-8.5的pH內(nèi)不穩(wěn)定的問題。因此，該溶液的pH可以立刻由pH6.5升高至8.5(它是漂白劑主動(dòng)工作的最佳條件)，而無需犧牲過氧酰氨基鄰苯二酰胺的穩(wěn)定性，即過氧酰氨基鄰苯二酰胺在pH改變的體系中的穩(wěn)定性不依賴于新的pH。
因此，本發(fā)明提供具有改進(jìn)的牙齒增白作用的口腔組合物，包括含有效量的具有下面結(jié)構(gòu)式的過氧酰氨基鄰苯二酰胺的第一制劑 式1其中R是氫或C1-C4烷基；n是1-5；和X是C＝O或SO2，其中該第一制劑具有2-6的pH和如此配制的第二制劑，當(dāng)該第二制劑與第一制劑混合時(shí)混合物的pH在6.5-8.5之間。
優(yōu)選地，過氧酰氨基鄰苯二酰胺是PAP。
優(yōu)選地所述第二制劑具有9-12的pH。
更優(yōu)選，第一制劑和第二制劑的混合物的pH在7-8的范圍內(nèi)。
最優(yōu)選，僅僅有一種第二制劑。
過氧酰氨基鄰苯二酰胺在本發(fā)明中的用量，可以在全部口腔組合物的0.0001-99％(重量)內(nèi)，優(yōu)選在全部口腔組合物的0.001-30％(重量)，特別優(yōu)選0.01-10％(重量)和尤其優(yōu)選0.1-5％(重量)內(nèi)變化。
此外本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的第一和第二制劑彼此獨(dú)立包裝，即它們分開儲(chǔ)存且只在使用之前即時(shí)混合。分開的包裝可以是較大包裝形式的一部分，該較大包裝允許兩種制劑同時(shí)分配且在牙刷上首次混合，例如Mentadent中使用的稱作雙泵機(jī)構(gòu)。包裝也可以彼此完全獨(dú)立且是增白套盒的組成部分，該套盒包括含漂白活性劑的容器和緩沖劑的容器，這些容器中的內(nèi)容物可以獨(dú)立地分配且在使用前混合。
本發(fā)明的組合物是指用于口腔中并因而含有選自抗齲齒劑、抗牙垢劑、齒齦衛(wèi)生劑、抗微生物劑和除口臭劑的口腔護(hù)理有益劑。所述的口腔護(hù)理有益劑可以存在于本發(fā)明所述制劑中的任一種內(nèi)，不過優(yōu)選存在于pH調(diào)節(jié)制劑中，即不含有漂白劑的制劑中。優(yōu)選該口腔組合物含有氟源作為抗齲齒劑。
所述的口腔組合物可以配制為任何適當(dāng)?shù)膽?yīng)用形式，例如凝膠、漱口劑和牙膏。所述的組合物也可以是所謂的留存產(chǎn)品，由此它被分配到齒齦防護(hù)物中且隨后直接施用于牙齒并在除去之前保留數(shù)分鐘。
本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可以進(jìn)一步含有選擇性的常規(guī)組分，例如藥學(xué)可接受的載體如淀粉、蔗糖、水或水/醇體系等。少量的表面活性劑還可以包括在內(nèi)，例如陰離子、非離子和兩性表面活性劑。當(dāng)配制為潔齒劑時(shí)，該制劑可以含有所有常規(guī)潔齒劑組分。
因此，它們可以含有微粒磨料材料，例如二氧化硅，氧化鋁，碳酸鈣，磷酸二鈣，焦磷酸鈣羥基磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶性六偏磷酸鹽等，通常是全部口腔組合物的5-60％(重量)。
此外，口腔護(hù)理組合物制劑可以含有保濕劑例如甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇等。
還可以包括粘合劑和增稠劑例如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯樹膠等，以及合成聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮、Gantrez、聚丙烯酸酯和羧乙烯基聚合物例如Carbopol。
也可以含有香料例如薄荷和留蘭香油，以及防腐劑、遮光劑、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑、甜味劑等。還可以有效含有有機(jī)過氧酸的穩(wěn)定劑例如吡啶二羧酸或錫酸鈉。
抗菌劑也可以包括例如三氯生，氯己定，銅-、鋅-和錫鹽例如檸檬酸鋅、檸檬酸鈉鋅和焦磷酸錫，血根堿提取物、甲硝唑?？咕鷦┑钠渌麑?shí)例是季銨化合物例如氯化鯨蠟基吡啶鎓；雙胍類，例如氯己定二葡糖酸鹽，?？颂驵?，癸雙辛胺啶，雙胍啶；鹵代雙酚化合物例如2，2’-亞甲基雙-(4-氯-6-溴苯酚)。
也可以含有提高活性成分如抗菌劑的輸送性的聚合物。此類聚合物的實(shí)例是聚乙烯甲基醚與馬來酸酐的共聚物和其他類似輸送增強(qiáng)聚合物，例如DE-A-3,942,643(Colgate)所述的那些。
此外還可以含有抗炎劑例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、吲哚美辛等。
也可以含有抗齲齒劑例如氟化鈉和錫，胺氟化物，氟磷酸一鈉，半胱氨酸，斑緩沖劑例如脲，乳酸鈣，甘油基磷酸鈣，聚丙烯酸鍶。其他選擇性組分包括維生素例如維生素C，和植物提取物。還可以含有脫敏劑例如檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀以及鍶鹽。
另外可以含有緩沖組合物的pH和離子強(qiáng)度的緩沖劑和鹽。也可以采用脂質(zhì)體和其他包封物來改進(jìn)活性成分的輸送性和穩(wěn)定性。
此外，所述的口腔組合物可以含有抗結(jié)石劑例如焦磷酸堿金屬鹽，含次磷酸鹽的聚合物，有機(jī)膦酸鹽，磷酰檸檬酸鹽等。
此外，所述的組合物可以含有功能生物分子例如細(xì)菌素，抗體，酶等。
其他可以含有的選擇性組分例如漂白劑，如EP-A-0 545,594中所述的泡騰體系，例如碳酸氫鈉/檸檬酸體系，改色體系等。
當(dāng)配制為牙膏時(shí)，該口腔護(hù)理組合物常常含有水/醇溶液，調(diào)味劑，保濕劑，甜味劑和著色劑。
由于本發(fā)明的過氧酸還具有抗微生物性質(zhì)，所以本發(fā)明的組合物還有效抗牙斑和齲齒。
本發(fā)明的具體實(shí)施方案通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步舉例說明。
實(shí)施例1下列口腔組合物含有兩種制劑PAP凝膠制劑和pH調(diào)節(jié)制劑。PAP凝膠制劑
PAP是商購的Eureco HC-17(Ausimont出售)這種制劑的pH為4。
pH調(diào)節(jié)制劑
當(dāng)PAP制劑和pH調(diào)節(jié)制劑兩者混合在一起時(shí)所得組合物的pH介于約6.5-8.5之間。
權(quán)利要求
1.一種具有改進(jìn)的牙齒增白作用的口腔組合物，包含第一制劑，該制劑含有有效量的具有下面結(jié)構(gòu)式的過氧酰氨基鄰苯二酰胺 式1其中R是氫或C1-C4烷基；n是1-5；和X是C＝O或SO2，其中該第一制劑具有2-6的pH和第二制劑，該制劑配制為當(dāng)該第二制劑與所述第一制劑混合時(shí)混合物的pH為6.5-8.5。
2.權(quán)利要求
1的口腔組合物，其中所述的第二組合物具有9-12的pH。
3.上述權(quán)利要求
任一項(xiàng)所述的口腔組合物，其中該混合物的pH是7-8。
4.上述權(quán)利要求
任一項(xiàng)的口腔組合物，其中該過氧酰氨基鄰苯二酰胺是PAP。
專利摘要
一種具有改進(jìn)的牙齒增白作用的口腔組合物，包含第一制劑，該制劑含有有效量的具有下面結(jié)構(gòu)式的過氧酰氨基鄰苯二酰胺，其中R是氫或C
文檔編號GKCN1533266SQ02814656
公開日2004年9月29日 申請日期2002年6月25日
發(fā)明者A·喬恩爾, D·W·索斯韋特, P·C·瓦特菲爾德, A 喬恩爾, 瓦特菲爾德, 索斯韋特 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan