本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種益腎補(bǔ)骨口服液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、人體的骨骼系統(tǒng)是身體的重要支撐結(jié)構(gòu)，它不僅賦予我們身體的形態(tài)，還參與了多種生理功能，如運(yùn)動(dòng)、保護(hù)內(nèi)臟器官、儲(chǔ)存礦物質(zhì)等。而腎臟在人體中同樣扮演著至關(guān)重要的角色，它除了負(fù)責(zé)排泄代謝廢物、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡和酸堿平衡外，還與骨骼的健康密切相關(guān)。

2、從中醫(yī)理論角度看，腎主骨生髓，腎精充足則骨髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力。若腎精虧虛，骨髓失養(yǎng)，就會(huì)導(dǎo)致骨骼發(fā)育不良、骨質(zhì)脆弱，出現(xiàn)腰膝酸軟、筋骨疼痛、牙齒松動(dòng)等癥狀。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中，也發(fā)現(xiàn)腎臟通過(guò)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)鈣、磷等礦物質(zhì)的代謝，影響骨的形成和吸收。腎臟分泌的活性維生素d能夠促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，調(diào)節(jié)血鈣水平，進(jìn)而影響骨的礦化。此外，腎臟還參與了多種激素的代謝和調(diào)節(jié)，這些激素對(duì)骨細(xì)胞的活性和骨代謝平衡起著關(guān)鍵作用。

3、隨著人口老齡化的加劇，骨骼疾病的發(fā)病率日益上升，成為嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量和健康的重要問(wèn)題。骨質(zhì)疏松癥是最為常見(jiàn)的骨骼疾病之一，尤其在中老年人群中高發(fā)?；颊叩墓橇恐饾u減少，骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨骼脆性增加，易發(fā)生骨折。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)骨質(zhì)疏松癥患者數(shù)量龐大，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

4、對(duì)于腎精虧虛、骨髓失養(yǎng)問(wèn)題的治療，除了常規(guī)的食物、保健品調(diào)理之外，藥物治療占據(jù)著重要的地位。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，益腎補(bǔ)骨的理念源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，中醫(yī)通過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和理論總結(jié)，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和方法。許多中藥被認(rèn)為具有益腎補(bǔ)骨的功效，如熟地黃、山茱萸、枸杞子、淫羊藿、補(bǔ)骨脂等。這些中藥通過(guò)補(bǔ)腎填精、滋陰壯陽(yáng)、活血化瘀等作用，調(diào)節(jié)人體的臟腑功能和氣血運(yùn)行，從而達(dá)到滋養(yǎng)骨骼、促進(jìn)骨修復(fù)和再生的目的。但中藥調(diào)理效果通常較慢，療程長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用依從性差，常常滿足不了現(xiàn)代人對(duì)藥物快速見(jiàn)效的需求。因此，需要不斷開(kāi)發(fā)改進(jìn)藥物制備技術(shù)，以提高益腎補(bǔ)骨的療效，縮短療程。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有益腎補(bǔ)骨藥物存在的短期療效不明顯，療程長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用依從性差的問(wèn)題，常常滿足不了現(xiàn)代人對(duì)藥物快速見(jiàn)效的需求。本發(fā)明提供一種益腎補(bǔ)骨口服液及其制備方法，口服液含有骨碎補(bǔ)、何首烏、茯苓、續(xù)斷、白芍、當(dāng)歸、黨參、熟地黃、黃精、枸杞子、自然銅和陳皮等活性成分；其中，骨碎補(bǔ)、何首烏、黃精為特定酶解或發(fā)酵制備獲得的提取物；各活性成分按一定比例配合使用，能夠很好的增強(qiáng)腎臟功能代謝，以及增加骨密度，療程短，見(jiàn)效快，安全可靠，有效提高用藥依從性，滿足現(xiàn)代人對(duì)藥物快速見(jiàn)效的需求。其具體技術(shù)方案如下：

2、一種益腎補(bǔ)骨口服液，口服液包括如下質(zhì)量份數(shù)的主原料：5份～8份骨碎補(bǔ)、3份～6份何首烏、3份～6份茯苓、1份～3份續(xù)斷、0.5份～2份白芍、0.5份～1份當(dāng)歸、0.1份～0.3份黨參、0.1份～0.3份熟地黃、0.1份～0.3份黃精、0.1份～0.3份枸杞子、0.05份～0.1份自然銅、0.05份～0.1份陳皮；所述骨碎補(bǔ)為骨碎補(bǔ)提取物，為骨碎補(bǔ)全株經(jīng)半纖維素酶和果膠酶共同酶解，然后經(jīng)菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后經(jīng)納豆激酶進(jìn)行酶解獲得的提取物；所述何首烏為何首烏提取物，為何首烏塊根經(jīng)半纖維素酶和果膠酶共同酶解，然后經(jīng)菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后經(jīng)凝胰朊酶進(jìn)行酶解獲得的提取物；所述黃精為黃精提取物，為黃精根莖經(jīng)半纖維素酶和果膠酶共同酶解，然后經(jīng)菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，之后經(jīng)地衣芽孢桿菌和布拉氏酵母菌發(fā)酵獲得的提取物。

3、上述口服液中，所述口服液還包括如下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的輔料：主原料總質(zhì)量5％～20％的蔗糖、主原料總質(zhì)量0.03％～0.06％的苯甲酸、主原料總質(zhì)量0.05％～0.1％的羥苯乙酯、主原料總質(zhì)量10倍～30倍的白酒；所述白酒的酒精度數(shù)為3°～12°。

4、上述口服液中，所述骨碎補(bǔ)提取物的制備方法包括如下步驟：取骨碎補(bǔ)全株，進(jìn)行粉碎，加入水，調(diào)節(jié)ph5.0～5.5，加入半纖維素酶和果膠酶，在45℃～55℃酶解3h～4h，調(diào)節(jié)ph6.0～7.5，加入菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶，在50℃～60℃酶解1h～1.5h，升溫滅酶，降溫后，調(diào)節(jié)ph7.5～8.5，加入納豆激酶，在40℃～45℃酶解1.5h～2h，升溫滅酶，降溫后，采用篩網(wǎng)過(guò)濾，取濾液，凍干，得到骨碎補(bǔ)提取物。

5、上述骨碎補(bǔ)提取物的制備方法中，所述水的加入量為骨碎補(bǔ)全株質(zhì)量的8倍～12倍；所述半纖維素酶、果膠酶、菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶的加入量均為骨碎補(bǔ)全株質(zhì)量的0.5％～2％；所述納豆激酶的加入量為骨碎補(bǔ)全株質(zhì)量的1.0％～2.5％；所述升溫滅酶的溫度為80℃～90℃，所述升溫滅酶的時(shí)間為10min～20min；所述篩網(wǎng)的目數(shù)為250目～325目。

6、上述口服液中，所述何首烏提取物的制備方法包括如下步驟：取何首烏塊根，進(jìn)行粉碎，加入水，調(diào)節(jié)ph5.0～5.5，加入半纖維素酶和果膠酶，在45℃～55℃酶解3h～4h，調(diào)節(jié)ph6.0～7.5，加入菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶，在50℃～60℃酶解1h～1.5h，升溫滅酶，降溫后，調(diào)節(jié)ph7.0～8.0，加入凝胰朊酶，在36℃～38℃酶解1h～1.5h，升溫滅酶，降溫后，采用篩網(wǎng)過(guò)濾，取濾液，凍干，得到何首烏提取物。

7、上述何首烏提取物的制備方法中，所述水的加入量為何首烏塊根質(zhì)量的8倍～12倍；所述半纖維素酶、果膠酶、菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶的加入量均為首烏塊根質(zhì)量的0.5％～2％；所述凝胰朊酶的加入量為首烏塊根質(zhì)量的0.3％～1.0％；所述升溫滅酶的溫度為80℃～90℃，所述升溫滅酶的時(shí)間為10min～20min；所述篩網(wǎng)的目數(shù)為250目～325目。

8、上述口服液中，所述黃精提取物的制備方法包括如下步驟：取黃精根莖，進(jìn)行粉碎，加入水，調(diào)節(jié)ph5.0～5.5，加入半纖維素酶和果膠酶，在45℃～55℃酶解3h～4h，調(diào)節(jié)ph6.0～7.5，加入菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶，在50℃～60℃酶解1h～1.5h，升溫滅酶，降至室溫后，得到酶解液；向酶解液中加入葡萄糖、磷酸氫二鈉、氯化銨，調(diào)節(jié)ph6.5～7.5，加入地衣芽孢桿菌，在30℃～37℃通氧發(fā)酵12h～15h，之后調(diào)節(jié)ph4.5～5.0，加入布拉氏酵母菌，在36℃～38℃厭氧發(fā)酵12h～15h，高溫滅菌，降溫后，采用篩網(wǎng)過(guò)濾，取濾液，凍干，得到黃精提取物。

9、上述黃精提取物的制備方法中，所述水的加入量為黃精根莖質(zhì)量的10倍～15倍；所述半纖維素酶、果膠酶、菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶的加入量均為黃精根莖質(zhì)量的0.5％～2％；所述葡萄糖的加入量為酶解液質(zhì)量的3％～5％；所述磷酸氫二鈉的加入量為酶解液質(zhì)量的0.1％～0.5％；所述氯化銨的加入量為酶解液質(zhì)量的1.5％～2.5％；所述地衣芽孢桿菌和布拉氏酵母菌的加入量均為黃精根莖質(zhì)量的0.5％～2％；所述升溫滅酶的溫度為80℃～90℃，所述升溫滅酶的時(shí)間為10min～20min；所述高溫滅菌的溫度為121℃～125℃，所述高溫滅菌的時(shí)間為15min～25min；所述篩網(wǎng)的目數(shù)為250目～325目。

10、上述口服液中，所述茯苓、續(xù)斷、白芍、當(dāng)歸、黨參、熟地黃、枸杞子和陳皮均為中藥干粉經(jīng)乙醇滲漉得到的提取物。

11、上述一種益腎補(bǔ)骨口服液的制備方法，包括如下步驟：

12、按質(zhì)量份數(shù)，將骨碎補(bǔ)、何首烏、茯苓、續(xù)斷、白芍、當(dāng)歸、黨參、熟地黃、黃精、枸杞子、自然銅和陳皮進(jìn)行混合均勻，得到混合物；將混合物與藥物口服液允許添加的防腐、調(diào)味劑和溶劑進(jìn)行混合，制備得到用于益腎補(bǔ)骨的口服液。

13、本發(fā)明提供的一種益腎補(bǔ)骨口服液及其制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，有益效果為：

14、一、本發(fā)明口服液含有骨碎補(bǔ)、何首烏、茯苓、續(xù)斷、白芍、當(dāng)歸、黨參、熟地黃、黃精、枸杞子、自然銅和陳皮等成分；各活性成分按一定比例配合使用，能夠很好的增強(qiáng)腎臟功能代謝，以及增加骨密度，療程短，見(jiàn)效快，安全可靠，有效提高用藥依從性，滿足現(xiàn)代人對(duì)藥物快速見(jiàn)效的需求。

15、二、本發(fā)明骨碎補(bǔ)為骨碎補(bǔ)提取物，為骨碎補(bǔ)全株經(jīng)半纖維素酶和果膠酶共同酶解，然后經(jīng)菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后經(jīng)納豆激酶進(jìn)行酶解獲得的提取物。半纖維素酶和果膠酶酶解能夠破壞植物細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，釋放出更多的活性成分，有助于菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、納豆激酶的進(jìn)一步水解蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，產(chǎn)生小分子肽、氨基酸等活性成分，發(fā)揮高效作用，為益腎補(bǔ)骨提供更好的生理環(huán)境。提取物中的成分能夠刺激成骨細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)骨基質(zhì)的合成和礦化，增加骨密度。調(diào)節(jié)骨代謝相關(guān)的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的表達(dá)，如骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bmp)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(i?gf)等，促進(jìn)骨形成。納豆激酶的酶解產(chǎn)物能夠改善血液循環(huán)，為腎臟和骨骼提供充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，促進(jìn)細(xì)胞代謝和修復(fù)。酶解后的提取物中含有多種營(yíng)養(yǎng)成分，如氨基酸、礦物質(zhì)等，為腎臟和骨骼細(xì)胞提供必要的營(yíng)養(yǎng)支持，促進(jìn)其正常功能和修復(fù)。

16、三、本發(fā)明何首烏為何首烏提取物，為何首烏塊根經(jīng)半纖維素酶和果膠酶共同酶解，然后經(jīng)菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后經(jīng)凝胰朊酶進(jìn)行酶解獲得的提取物。半纖維素酶和果膠酶酶解能夠破壞植物細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，釋放出更多的活性成分，有助于菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶進(jìn)一步水解蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，產(chǎn)生小分子肽、氨基酸等活性成分，菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶配合凝胰朊酶酶解，能夠產(chǎn)生特定的酶解產(chǎn)物，對(duì)益腎補(bǔ)骨發(fā)揮獨(dú)特的作用。提取物中的成分能夠刺激成骨細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)骨基質(zhì)的合成和礦化。調(diào)節(jié)骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bmp)、runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(runx2)等成骨相關(guān)基因的表達(dá)。何首烏提取物能夠調(diào)節(jié)性激素、生長(zhǎng)激素等的分泌，這些激素對(duì)骨代謝和腎臟功能有重要調(diào)節(jié)作用。具有抗氧化活性，清除體內(nèi)自由基，減少氧化應(yīng)激對(duì)腎臟和骨骼細(xì)胞的損傷。能夠改善腎臟和骨骼的血液循環(huán)，為其提供充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣。良好的微循環(huán)有助于細(xì)胞代謝和修復(fù)，促進(jìn)腎和骨的健康。酶解后的提取物中含有多種營(yíng)養(yǎng)成分，如氨基酸、微量元素等，為腎臟和骨骼細(xì)胞提供必要的營(yíng)養(yǎng)支持，促進(jìn)其正常功能和修復(fù)。

17、四、本發(fā)明黃精為黃精提取物，為黃精根莖經(jīng)半纖維素酶和果膠酶共同酶解，然后經(jīng)菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，之后經(jīng)地衣芽孢桿菌和布拉氏酵母菌發(fā)酵獲得的提取物。半纖維素酶和果膠酶酶解能夠破壞植物細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，釋放更多活性成分，有助于菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶進(jìn)一步水解蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，產(chǎn)生小分子肽、氨基酸等活性成分，利于機(jī)體吸收利用。地衣芽孢桿菌和布拉氏酵母菌發(fā)酵能夠產(chǎn)生新的活性代謝產(chǎn)物，增強(qiáng)提取物的功效。發(fā)酵過(guò)程能夠改變黃精原有成分的結(jié)構(gòu)和活性，產(chǎn)生具有特定生物活性的物質(zhì)。提取物中的成分能夠刺激成骨細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)骨基質(zhì)的合成和礦化。能夠維持骨代謝平衡，防止骨量丟失。能夠調(diào)節(jié)性激素、生長(zhǎng)激素等的分泌，這些激素對(duì)骨代謝和腎臟功能有重要調(diào)節(jié)作用。黃精提取物具有抗氧化活性，清除體內(nèi)自由基，減少氧化應(yīng)激對(duì)腎臟和骨骼細(xì)胞的損傷。布拉氏酵母菌等發(fā)酵微生物能夠調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道功能。良好的腸道菌群有助于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和代謝，對(duì)腎臟和骨骼健康產(chǎn)生積極影響。

18、五、茯苓的乙醇滲漉提取物能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)水鹽代謝，有助于維持腎臟正常的生理功能。腎臟在水鹽代謝中起著關(guān)鍵作用，良好的水鹽平衡對(duì)腎臟健康至關(guān)重要。能夠參與鈣、磷等礦物質(zhì)的代謝調(diào)節(jié)。適當(dāng)?shù)拟}、磷代謝對(duì)于骨骼的健康發(fā)育和維持骨密度非常重要。能夠?qū)δI臟相關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生影響，調(diào)節(jié)激素水平。對(duì)骨骼相關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)也能夠有調(diào)節(jié)作用，如影響維生素d和甲狀旁腺激素的代謝，間接促進(jìn)骨骼健康。

19、六、續(xù)斷的乙醇滲漉提取物含有某些成分能夠刺激成骨細(xì)胞的增殖、分化和功能活性。成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨基質(zhì)的合成和礦化，促進(jìn)骨形成。能夠調(diào)節(jié)腎臟分泌的一些激素或活性物質(zhì)，間接影響骨代謝。例如，影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)、維生素d活化等，維持腎臟正常功能的同時(shí)對(duì)骨健康產(chǎn)生積極作用。

20、七、白芍、當(dāng)歸、黨參和熟地黃的乙醇滲漉提取物對(duì)腎臟分泌的激素、活性物質(zhì)有調(diào)節(jié)作用。例如，影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，維持腎臟正常的生理功能，間接對(duì)骨骼健康產(chǎn)生積極影響。能夠?qū)π约に氐拇x和平衡有一定調(diào)節(jié)作用。性激素在維持骨密度和骨代謝中起著重要作用，適當(dāng)?shù)男约に厮接兄谝婺I補(bǔ)骨。能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。能夠具有擴(kuò)張血管的作用，促進(jìn)腎臟的血液循環(huán)，為腎臟提供充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腎臟細(xì)胞的代謝和修復(fù)。

21、八、枸杞子的乙醇滲漉提取物中含有豐富的抗氧化成分，如枸杞多糖、類胡蘿卜素等。這些成分能夠清除體內(nèi)自由基，減少氧化應(yīng)激對(duì)腎臟和骨骼細(xì)胞的損傷。自由基是導(dǎo)致細(xì)胞老化和損傷的重要因素之一，通過(guò)抗氧化作用，枸杞子提取物能夠保護(hù)腎臟和骨骼細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。

22、九、自然銅能夠通過(guò)某些機(jī)制激活成骨細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化和功能活性。成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨基質(zhì)的合成和礦化，在骨折愈合和骨修復(fù)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。能夠影響骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bmp)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(i?gf)等骨代謝相關(guān)因子的表達(dá)，這些因子對(duì)骨形成和修復(fù)有重要調(diào)節(jié)作用。自然銅能夠有助于改善骨折部位的血液循環(huán)，為骨組織提供充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，促進(jìn)骨痂的形成和骨折愈合。

23、十、陳皮的乙醇滲漉提取物能夠促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，改善消化功能，有助于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。良好的營(yíng)養(yǎng)吸收對(duì)于維持腎臟和骨骼的正常代謝及健康至關(guān)重要。能夠?qū)δc道菌群產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，維持腸道微生態(tài)平衡。健康的腸道菌群有助于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的合成和吸收，間接對(duì)腎臟和骨骼健康產(chǎn)生積極影響。陳皮中含有黃酮類等抗氧化成分，提取物可清除體內(nèi)自由基，減少氧化應(yīng)激對(duì)腎臟和骨骼細(xì)胞的損傷。陳皮提取物能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，減輕腎臟和骨骼的炎癥反應(yīng)。炎癥會(huì)對(duì)腎臟和骨骼造成損害，抑制炎癥有助于維持其正常功能。