本發(fā)明涉及促進毛發(fā)生長藥物，尤其涉及一種促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物及其制備方法。

背景技術：

1、毛發(fā)的生長涉及到毛囊的生長和分化，包括真皮乳頭細胞和上皮細胞。毛囊的生命周期分為三個階段：生長期、退化和休止期。正常情況下，毛囊在生長期后收縮，毛干在休止期脫落。頭發(fā)的生長初期壽命約為2-6年，之后進入休止期并脫落，每天生長長度約0.3mm。

2、毛發(fā)損失或脫發(fā)是一種失去毛發(fā)的疾病，脫發(fā)期間的毛發(fā)損失不限于頭發(fā)，并且可能發(fā)生在身體的任何部位。雖然脫發(fā)本身不會危及生命，但由于它會帶來與外觀相關的嚴重心理壓力。目前頭發(fā)生長療法的研究主要集中在直接局部治療，隨著社會壓力、環(huán)境污染等問題日益凸顯，脫發(fā)性疾病發(fā)病率逐年增高，并呈年輕化趨勢。

3、目前，米諾地爾是目前臨床上常用于治療脫發(fā)的藥物，通過局部使用2％米諾地爾可以使大部分男性和女性雄性遺傳性脫發(fā)患者長出肉眼可見的頭發(fā)/細發(fā)，但是給藥后會出現(xiàn)頭皮發(fā)炎以及面部毛發(fā)增加等副作用。

4、近年來，活性多肽應用于解決脫發(fā)和促進毛發(fā)再生，受到各國皮膚科以及美容美發(fā)專家的重視，但將多肽成分直接添加至處方中，不僅穩(wěn)定性較差，而且多肽無法順利透過皮膚屏障被吸收，限制了多肽功效的發(fā)揮。

5、黑魚黏液是由位于黑魚皮膚上皮中的粘液細胞分泌的一類富含粘多糖、糖蛋白、免疫球蛋白和酶類等多種活性物質，黑魚分泌的黏液廣泛覆蓋在魚體表面構成了魚體與外界直接接觸的第一道門戶，作為水生動物接觸外界的第一道屏障還可以保護魚體免遭病菌、寄生物和病毒的侵襲等等，是魚類自身抵抗外來侵入和免疫系統(tǒng)的第一道防線。

6、若從黑魚黏液中提取多肽并用于生發(fā)制劑，制備一種穩(wěn)定性好、易于透皮吸收、投料量小的產(chǎn)品，具有極好的應用前景。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術中存在的缺點，而提出的一種促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物及其制備方法。

2、一種促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物，其原料按質量份包括：預處理黏液多肽1-4份，卵磷脂1-2份，膽固醇1-2份，角鯊烷20-40份，多巴胺鹽酸鹽0.01-0.024份，聚乙二醇1-2份，乳化劑0.1-1份；預處理黏液多肽采用如下步驟制?。鹤孕迈r黑魚魚體表面取下黏液，經(jīng)離心微濾、超濾和冷凍干燥純化后，加入水混合均勻，調節(jié)體系ph值至9.5-10.0，加入復合蛋白酶制劑，40-55℃酶解4-8h，離心，取上清液，真空冷凍干燥。

3、優(yōu)選地，自新鮮黑魚魚體表面取下的黏液與水按體積比為1：1-4混合均勻。

4、優(yōu)選地，復合蛋白酶制劑包括：木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶。

5、更優(yōu)選地，木瓜蛋白酶的酶活為4-6×104u/g，中性蛋白酶的酶活為8-9×104u/g，堿性蛋白酶的酶活為6-8×104u/g。

6、優(yōu)選地，乳化劑為失水山梨醇脂肪酸酯或/和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。

7、上述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物制備方法，包括如下步驟：

8、s1、將預處理黏液多肽加入至去離子水中攪拌均勻得到預制料a；

9、s2、將卵磷脂、膽固醇加入至角鯊烷中攪拌均勻，攪拌狀態(tài)下向其中滴加預制料a，滴加完全后繼續(xù)攪拌1-2h，得到預制料b；

10、s3、將多巴胺鹽酸鹽水溶液、聚乙二醇、乳化劑加入至去離子水中攪拌均勻得到預制料c；

11、s4、攪拌狀態(tài)下將預制料b滴加至預制料c中攪拌10-20min，高壓均質10-30s，加入氫氧化鈉溶液，40-50℃攪拌1-2h，降至室溫，離心，超濾管截留。

12、優(yōu)選地，s3中，多巴胺鹽酸鹽水溶液的濃度為1-1.2mg/ml。

13、優(yōu)選地，s4中，高壓均質的壓強為6-10mpa。

14、優(yōu)選地，s4中，氫氧化鈉溶液的濃度為0.5-1.2mol/l。

15、優(yōu)選地，s4中，超濾管的分子量為5kda和10kda。

16、有益效果：

17、本發(fā)明將黑魚黏液中蛋白質和多肽提取并經(jīng)酶解，使黏液多肽溶于復乳的內相中，采用高壓均質使其粒徑減小，形成納米粒，再配合多巴胺在堿性條件下自氧化包覆在納米顆粒包面，不僅粘附性極佳，增加滯留時間，而且由于其與真黑素結構類似，更易頭皮吸收，大大促進多肽被吸收。

18、本發(fā)明制備簡單，不僅可實現(xiàn)對黑魚黏液多肽的納米包裹，而且穩(wěn)定性好，同時透皮量和皮膚滯留量優(yōu)異，可顯著發(fā)揮促毛發(fā)生長效果。經(jīng)過體外組織培養(yǎng)試驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明可顯著促進人真皮乳頭細胞的增殖，抵御氧化應激，從而促進毛囊的產(chǎn)生，加速頭發(fā)生長，抑制頭發(fā)退化和脫落；與2％米諾地爾相比較，本發(fā)明在促進毛發(fā)生長上，明顯優(yōu)于米諾地爾。

19、本發(fā)明采用黑魚粘液多肽用于促毛發(fā)生長，利用脂質成分將黑魚粘液多肽包裹于納米包裹體中，既使黑魚粘液多肽的穩(wěn)定性好，安全性高，又易于透皮吸收，與納米包裹前相比，納米包裹后的活性多肽在皮膚的蓄積量更高，同樣的投料量可以達到更優(yōu)異的促進毛發(fā)生長的效果。

技術特征：

1.一種促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物，其特征在于，其原料按質量份包括：預處理黏液多肽1-4份，卵磷脂1-2份，膽固醇1-2份，角鯊烷20-40份，多巴胺鹽酸鹽0.01-0.024份，聚乙二醇1-2份，乳化劑0.1-1份；

2.根據(jù)權利要求1所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物，其特征在于，自新鮮黑魚魚體表面取下的黏液經(jīng)離心微濾、超濾和冷凍干燥純化后，與水按體積比為1：1-4混合均勻。

3.根據(jù)權利要求1所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物，其特征在于，復合蛋白酶制劑包括：木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、堿性蛋白酶。

4.根據(jù)權利要求3所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物，其特征在于，木瓜蛋白酶的酶活為4-6×104u/g，中性蛋白酶的酶活為8-9×104u/g，堿性蛋白酶的酶活為6-8×104u/g。

5.根據(jù)權利要求1所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物，乳化劑為失水山梨醇脂肪酸酯或/和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。

6.一種如權利要求1-5任一項所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

7.根據(jù)權利要求6所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物制備方法，其特征在于，s3中，多巴胺鹽酸鹽水溶液的濃度為1-1.2mg/ml。

8.根據(jù)權利要求6所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物制備方法，其特征在于，s4中，高壓均質的壓強為6-10mpa。

9.根據(jù)權利要求6所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物制備方法，其特征在于，s4中，氫氧化鈉溶液的濃度為0.5-1.2mol/l。

10.根據(jù)權利要求6所述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物制備方法，其特征在于，s4中，超濾管的分子量為5kda和10kda。

技術總結
本發(fā)明涉及促進毛發(fā)生長藥物技術領域，具體公開了一種促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物，其原料按質量份包括：預處理黏液多肽1?4份，卵磷脂1?2份，膽固醇1?2份，角鯊烷20?40份，多巴胺鹽酸鹽0.01?0.024份，聚乙二醇1?2份，乳化劑0.1?1份；預處理黏液多肽采用如下步驟制?。鹤孕迈r黑魚魚體表面取下黏液，經(jīng)離心微濾、超濾和冷凍干燥純化后，加入水混合均勻，調節(jié)體系pH值至9.5?10.0，加入復合蛋白酶制劑，40?55℃酶解4?8h，離心，取上清液，真空冷凍干燥。本發(fā)明還公開了上述促進毛發(fā)生長的黑魚黏液多肽復合物制備方法。

技術研發(fā)人員：徐春濤,吳小禾,肖滿,朱屋彪,張桂芝
受保護的技術使用者：中山職業(yè)技術學院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/19