本申請涉及基因治療領(lǐng)域，特別涉及一種用于治療與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物，所述藥物包括：circbank?id為hsa_circptprn2_018的環(huán)狀rna以及適用的藥物載體；本申請還涉及環(huán)狀rna在制備用于治療與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic?lateral?sclerosis，als)是一種病因未明的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，該病會(huì)同時(shí)累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，患者表現(xiàn)出進(jìn)行性加重的肌肉萎縮、無力、癱瘓，最終死于呼吸衰竭。als具有進(jìn)展快、致死率高的特點(diǎn)，該疾病異質(zhì)性強(qiáng)，發(fā)病機(jī)制研究不明確，缺乏有效的治療藥物，目前經(jīng)過fda認(rèn)證且已廣泛應(yīng)用于臨床的藥物只有依達(dá)拉奉和利魯唑以及amx0035(苯丁酸鈉和?；撬岫紡?fù)方制劑)，但是療效不理想。因此，探究als疾病病理機(jī)制、助力新的治療策略研發(fā)，解決未被滿足的臨床需求具有重大的科學(xué)價(jià)值及社會(huì)意義。有參考價(jià)值的文獻(xiàn)包括下面的幾篇：1)errichelli?l,dini?modigliani?s,laneve?p,et?al.fus?affects?circular?rna?expression?in?murine?embryonic?stemcell-derived?motor?neurons.nat?commun.2017；8:14741.published?2017mar?30.doi:10.1038/ncomms14741；該文獻(xiàn)描述了fus的耗竭與突變是影響circrna生物發(fā)生的關(guān)鍵因素，而fus基因的突變會(huì)導(dǎo)致als，因此該文獻(xiàn)為circrna可能調(diào)控als病理過程提供了理論依據(jù)。2)colantoni?a,capauto?d,alfano?v,et?al.fus?alters?circrna?metabolisminhumanmotorneurons?carrying?theals-linkedp525lmutation.int?j?mol?sci.2023；24(4):3181.published?2023feb?6.doi:10.3390/ijms24043181；該文獻(xiàn)說明了攜帶p525lfus突變的mn中circrna表達(dá)的失調(diào)并將該失調(diào)與als發(fā)病機(jī)制聯(lián)系起來。以上兩篇文獻(xiàn)均說明了circrna失調(diào)參與調(diào)控als的病理過程，但均未證實(shí)某一種circrna與哪種具體病理過程相關(guān)，這是其不足之處。還可參見文獻(xiàn)3)d'ambra?e,santini?t,vitiello?e,etal.circ-hdgfrp3?shuttles?along?neurites?and?is?trapped?in?aggregates?formedby?als-associated?mutant?fus.iscience.2021；24(12):103504.published?2021nov25.doi:10.1016/j.isci.2021.103504。該文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)了攜帶突變型fus的mn在應(yīng)激情況下，circ-hdgfrp3與突變體fus陽性聚集體結(jié)合，而應(yīng)激撤除后circ-hdgfrp3的定位發(fā)生了改變。該發(fā)現(xiàn)提出了假設(shè)在als相關(guān)條件下，circ-hdgfrp3與fus內(nèi)含物中的長期共定位可能會(huì)干擾其運(yùn)輸，并可能干擾其功能活性；該文獻(xiàn)的不足之處是未證實(shí)circ-hdgfrp3的生物學(xué)功能以及是否調(diào)控als病理過程。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本申請的目的是選擇一種新的環(huán)狀rna作為als的早期診斷指標(biāo)和治療靶點(diǎn)。circptprn2在als?sod1d90a突變的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中表達(dá)下調(diào)，可作為該突變基因als的早期診斷標(biāo)志物。過表達(dá)circptprn2減輕als運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的線粒體功能障礙，為臨床治療als增加了一種新的治療方式。

2、1.用于治療病患中與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物，所述藥物包括：circbank?id為hsa_circptprn2_018的環(huán)狀rna以及適用的藥物載體。

3、2.如項(xiàng)1所述的藥物，其中，所述藥物載體是腺相關(guān)病毒。

4、3.如項(xiàng)1或2所述的藥物，其中，所述病患是哺乳動(dòng)物。

5、4.如項(xiàng)1或2所述的藥物，其中，所述與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病選自下組的任一項(xiàng)：肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic?lateral?sclerosis，als)、脊髓性肌萎縮癥(spinal?muscular?atrophy，sma)。

6、5.circbank?id為hsa_circptprn2_018的環(huán)狀rna在制備用于治療病患中與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物中的用途。

7、6.如項(xiàng)5所述的用途，其中，所述與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病選自下組的任一項(xiàng)：肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic?lateral?sclerosis，als)、脊髓性肌萎縮癥(spinalmuscular?atrophy，sma)。

8、7.如項(xiàng)5或6所述的用途，其中，在制備用于治療與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物時(shí)，除了circbank?id為hsa_circptprn2_018的環(huán)狀rna還使用了適用的藥物載體。

9、8.如項(xiàng)7所述的用途，其中，所述藥物載體是腺相關(guān)病毒。

10、9.如項(xiàng)7所述的用途，其中，所述病患是哺乳動(dòng)物。

11、10.施用如項(xiàng)1-4的任一項(xiàng)所述的藥物的方法，其中，將如項(xiàng)1-4的任一項(xiàng)所述的藥物注射入病患的椎管，即進(jìn)行鞘內(nèi)注射。

12、本申請的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的有益技術(shù)效果

13、采用本申請的技術(shù)方案治療罹患als或sma的病患，可以通過鞘內(nèi)遞送過表達(dá)circptprn2的腺相關(guān)病毒改善上述病患的運(yùn)動(dòng)功能，延緩發(fā)病病程。

技術(shù)特征：

1.用于治療病患中與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物，所述藥物包括：circbank?id為hsa_circptprn2_018的環(huán)狀rna以及適用的藥物載體。

2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其中，所述藥物載體是腺相關(guān)病毒。

3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其中，所述病患是哺乳動(dòng)物。

4.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其中，所述與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病選自下組的任一項(xiàng)：肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic?lateral?sclerosis，als)、脊髓性肌萎縮癥(spinalmuscularatrophy，sma)。

5.circbank?id為hsa_circptprn2_018的環(huán)狀rna在制備用于治療病患中與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物中的用途。

6.如權(quán)利要求5所述的用途，其中，所述與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病選自下組的任一項(xiàng)：肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic?lateral?sclerosis，als)、脊髓性肌萎縮癥(spinalmuscular?atrophy，sma)。

7.如權(quán)利要求5或6所述的用途，其中，在制備用于治療與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物時(shí)，除了circbank?id為hsa_circptprn2_018的環(huán)狀rna還使用了適用的藥物載體。

8.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述藥物載體是腺相關(guān)病毒。

9.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述病患是哺乳動(dòng)物。

10.施用如權(quán)利要求1-4的任一項(xiàng)所述的藥物的方法，其中，將如權(quán)利要求1-4的任一項(xiàng)所述的藥物注射入病患的椎管，即進(jìn)行鞘內(nèi)注射。

技術(shù)總結(jié)
本申請涉及一種用于治療與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物，所述藥物包括：circBank?ID為hsa_circPTPRN2_018的環(huán)狀RNA以及適用的藥物載體；本申請還涉及環(huán)狀RNA在制備用于治療與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)的疾病的藥物中的用途。

技術(shù)研發(fā)人員：陳紅,羅紅梅,徐佳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：武漢泓宸創(chuàng)新生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19