本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥。更具體地說，本發(fā)明涉及一種fgf21抑制劑或fgf21拮抗劑在制備治療肥胖癥誘導的氣道高反應(yīng)或哮喘的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、肥胖是一種以脂肪過度蓄積為特點的慢性代謝性疾病，可導致脂肪組織和全身性慢性炎癥，并促進胰島素抵抗的發(fā)生，進而可直接導致或促進糖尿病、腫瘤、哮喘等多種疾病的發(fā)生發(fā)展。其中哮喘是一種異質(zhì)性疾病，包括多種臨床表型。肥胖是哮喘發(fā)生或加重的獨立危險因素，相反，減重可顯著改善哮喘癥狀，降低急性發(fā)作頻率。肥胖型哮喘是臨床中常見且特殊的一種哮喘類型，不同于其他類型哮喘，肥胖型哮喘對吸入性糖皮質(zhì)激素治療不敏感，臨床結(jié)局較差。隨著肥胖人口增加，肥胖型哮喘患者也會隨之增加，相關(guān)臨床問題日益凸顯。

2、肥胖誘導氣道高反應(yīng)、加劇哮喘的重要病理因素之一是肥胖可重塑機體免疫狀態(tài)。首先是肥胖機體下脂肪組織中免疫細胞的改變，表現(xiàn)為th1、th17增加，treg、th2減少，ilc2細胞功能障礙、m2巨噬細胞減少、中性粒細胞增加等。相應(yīng)的免疫相關(guān)因子也發(fā)生病理性改變，包括促炎因子ifn-γ、il-17、il-6、il-1β、tnf-α、il-33分泌增加，抑炎因子il-4、il-10分泌減少。目前發(fā)現(xiàn)，多種關(guān)鍵細胞因子參與調(diào)控肥胖機體免疫狀態(tài)，其中包括非脂肪因子和脂肪因子瘦素、脂聯(lián)素等。研究發(fā)現(xiàn)，成纖維生長因子fgf21由fgf21基因編碼，是一種維持機體代謝穩(wěn)態(tài)的重要細胞因子，主要由肝臟合成，可釋放入血作為一種內(nèi)分泌因子發(fā)揮作用，在肥胖、糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病中具有重要的應(yīng)用潛能。然而，fgf21是否參與調(diào)控肥胖機體免疫狀態(tài)，在肥胖誘導的氣道高反應(yīng)或哮喘中是否具有重要作用目前還沒有相關(guān)報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。

2、為了實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點，提供了一種fgf21抑制劑或fgf21拮抗劑在制備治療肥胖癥誘導的哮喘藥物中的應(yīng)用。

3、本發(fā)明提供一種fgf21抑制劑或fgf21拮抗劑在制備治療肥胖癥誘導的氣道高反應(yīng)藥物中的應(yīng)用。

4、優(yōu)選的是，所述的應(yīng)用，fgf21抑制劑或fgf21拮抗劑作為單一組分藥物或組合藥物中的有效成分。

5、優(yōu)選的是，所述的應(yīng)用，所述單一組分藥物或所述組合藥物還包括其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。

6、優(yōu)選的是，所述的應(yīng)用，所述單一組分藥物或所述組合藥物被制成藥學上允許的劑型。

7、優(yōu)選的是，所述的應(yīng)用，所述劑型包括丸劑、片劑、粉劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸、滴劑、噴霧劑、注射劑、混懸液、膏劑、凝膠劑、栓劑。

8、本發(fā)明至少包括以下有益效果：

9、本發(fā)明提供了與肥胖誘導的氣道高反應(yīng)或哮喘相關(guān)的一個基因或蛋白fgf21，fgf21可作為肥胖型哮喘或氣道高反應(yīng)的新靶點用以開發(fā)相關(guān)新型藥物，為肥胖型哮喘的藥物研發(fā)提供理論基礎(chǔ)及新的藥物靶點。

10、本發(fā)明的其它優(yōu)點、目標和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對本發(fā)明的研究和實踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。

技術(shù)特征：

1.fgf21抑制劑或fgf21拮抗劑在制備治療肥胖癥誘導的哮喘藥物中的應(yīng)用。

2.fgf21抑制劑或fgf21拮抗劑在制備治療肥胖癥誘導的氣道高反應(yīng)藥物中的應(yīng)用。

3.如權(quán)利要求1～2所述的應(yīng)用，其特征在于，fgf21抑制劑或fgf21拮抗劑作為單一組分藥物或組合藥物中的有效成分。

4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述單一組分藥物或所述組合藥物還包括其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。

5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述單一組分藥物或所述組合藥物被制成藥學上允許的劑型。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述劑型包括丸劑、片劑、粉劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸、滴劑、噴霧劑、注射劑、混懸液、膏劑、凝膠劑、栓劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種FGF21抑制劑或FGF21拮抗劑在制備治療肥胖癥誘導的哮喘或氣道高反應(yīng)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了與肥胖誘導的氣道高反應(yīng)相關(guān)的一個基因或蛋白FGF21，F(xiàn)GF21可作為肥胖型哮喘性氣道高反應(yīng)的新靶點用以開發(fā)相關(guān)新型藥物，為肥胖型哮喘的藥物研發(fā)提供理論基礎(chǔ)及新的藥物靶點。

技術(shù)研發(fā)人員：安卓玲,任路路,玄玲玲,張潔
受保護的技術(shù)使用者：首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19