本發(fā)明屬于食品藥品，具體涉及一種降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、高尿酸血癥是因機(jī)體嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙而導(dǎo)致血液尿酸水平增高的一種代謝性疾病。研究表明，高尿酸血癥是誘發(fā)痛風(fēng)最危險(xiǎn)的因素，而且還與高血壓、慢性腎病、代謝綜合征、高脂血癥、糖尿病、胰島抵抗等多種疾病有關(guān)。近年來(lái)隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了變化，過(guò)多攝入嘌呤和蛋白質(zhì)，使痛風(fēng)的發(fā)病率逐年上升。

2、黃嘌呤氧化酶(xanthine?oxidase，xo)是尿酸生成過(guò)程中一關(guān)鍵酶。其底物次黃嘌呤在xo的作用下生成黃嘌呤，最終生成尿酸，同時(shí)還會(huì)生成超氧自由基和過(guò)氧化氫。當(dāng)xo活性異常增高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)尿酸水平升高，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥，隨著尿酸鹽沉積進(jìn)而引起痛風(fēng)的發(fā)作。

3、芹菜素(apigenin，api)又被稱(chēng)為洋芹素或者芹黃素，是一種天然黃酮類(lèi)化合物。在許多常見(jiàn)的水果、蔬菜、豆類(lèi)和茶葉中都能夠提取出來(lái)，尤其在芹菜中的含量最高。天然來(lái)源的芹菜素?zé)o毒，無(wú)遺傳毒性，具有非常豐富的生物活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒、降尿酸、降糖、防治心血管疾病等。

4、已有報(bào)道證明芹菜素能通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性來(lái)達(dá)到降尿酸的功效，且能顯著增強(qiáng)機(jī)體總抗氧化和清除氧自由基的能力，減少脂質(zhì)過(guò)氧化。但由于芹菜素水溶性較差，導(dǎo)致其生物利用度極低，會(huì)在很大程度上影響其降尿酸的效果，這大大限制了芹菜素的應(yīng)用。

5、專(zhuān)利cn201811563044.x《一種具有響應(yīng)性的芹菜素的緩釋聚集體及制備方法》利用吐溫80、大豆卵磷脂、水溶性殼聚糖、油酸乙酯和水制備了一種具有響應(yīng)性的芹菜素的緩釋聚集體以提高芹菜素的溶解度和緩釋效果。專(zhuān)利cn201310593357.0《一種芹菜素聚乳酸緩釋微球及其制備方法》將聚乳酸作為基質(zhì)材料來(lái)制備芹菜素聚乳酸緩釋微球以提高生物利用率。專(zhuān)利cn201711121219.7《一種芹菜素的藥物載體及制備方法》是由脫氧膽酸鈉、硬脂酸蔗糖酯、異丙醇、乙酸乙酯和氯化鈉水混合制備形成微乳液以提高芹菜素的溶解度和抗氧化活性。但目前這些方法存在著在水體系中不穩(wěn)定、易析出且載藥量低、容易發(fā)生泄露等問(wèn)題，所應(yīng)用劑型受限。

6、環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體技術(shù)將環(huán)糊精和脂質(zhì)體的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合到一個(gè)系統(tǒng)中，與傳統(tǒng)脂質(zhì)體技術(shù)和環(huán)糊精包合物技術(shù)相比，它能增加難溶藥物的溶解度并使其在人體內(nèi)釋藥過(guò)程具有緩釋性，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。同時(shí)它能夠避免疏水物質(zhì)干擾脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的脂質(zhì)體系統(tǒng)不穩(wěn)定、貯存過(guò)程發(fā)生藥物泄露的問(wèn)題。

7、目前還未見(jiàn)將環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體用于提高芹菜素水溶性和生物利用度以增強(qiáng)降尿酸功效的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種溶解度高、穩(wěn)定、可實(shí)現(xiàn)緩釋作用的降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體。

2、本發(fā)明的另一目的在于提供一種降尿酸功效的芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，本發(fā)明采用的是環(huán)糊精包合物法結(jié)合納米脂質(zhì)體的方法制備環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體。

3、本發(fā)明的另一目的在于提供一種芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體作為緩解痛風(fēng)的保健食品的應(yīng)用，可以降低血清中尿酸水平并對(duì)腎臟有保護(hù)作用。

4、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

5、本發(fā)明首先公開(kāi)了一種降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體，包括以下重量份數(shù)的組分：芹菜素1份，β-環(huán)狀糊精(β-cyclodextrin簡(jiǎn)稱(chēng)β-cd)2-50份，磷脂0.8-30份，表面活性劑0.1-10份。

6、進(jìn)一步地，所述表面活性劑為吐溫20、吐溫60或吐溫80中的一種。

7、進(jìn)一步地，所述磷脂為大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的一種。

8、一種降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟：

9、s1、稱(chēng)取2-50份β-環(huán)狀糊精(β-cd)，加一定溫度的水溶解配制成β-環(huán)狀糊精水溶液，取1份芹菜素，加無(wú)水乙醇溶解后，在一定溫度和攪拌條件下加入到上述制備好的β-環(huán)狀糊精水溶液中，加入后繼續(xù)攪拌一定時(shí)間，進(jìn)行過(guò)濾，制得芹菜素β-cd水溶液，一定溫度下保存?zhèn)溆茫?/p>

10、s2、稱(chēng)取0.8-30份磷脂和0.1-10份表面活性劑，加入無(wú)水乙醇溶解，在攪拌的條件下注入到上述芹菜素β-cd水溶液中，注入完成后保持條件不變繼續(xù)攪拌一定時(shí)間后取出，去除無(wú)水乙醇，將所得溶液經(jīng)高壓均質(zhì)儀均質(zhì)，得芹菜素β-環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體，即為降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體。

11、進(jìn)一步地，所述步驟s1中，所述溶解β-cd的水溫為30-100℃。

12、進(jìn)一步地，所述步驟s1中，芹菜素的來(lái)源為旱芹、西芹和歐芹的根莖及其籽中。

13、進(jìn)一步地，所述步驟s1中，所述芹菜素溶解于溶劑中的方法為加熱、攪拌、超聲或研磨中的一種。

14、進(jìn)一步地，所述步驟s1中，攪拌轉(zhuǎn)速為600-1200r/min，溫度為40-60℃，時(shí)間為1h-24h。

15、進(jìn)一步地，所述步驟s1中，所述過(guò)濾方式可為膜過(guò)濾、紙板過(guò)濾或板框過(guò)濾中的一種，膜、紙板或?yàn)V布的孔徑為0.1-15μm。

16、進(jìn)一步地，所述步驟s1中，芹菜素β-cd水溶液保存溫度為4℃-30℃。

17、進(jìn)一步地，所述步驟s2中，所用磷脂為大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的一種。

18、進(jìn)一步地，所述步驟s2中，所用表面活性劑可為吐溫20、吐溫60或吐溫80中的一種。

19、進(jìn)一步地，所述步驟s2中，攪拌轉(zhuǎn)速為100-800r/min，待芹菜素β-環(huán)糊精包合物全部注入完成后繼續(xù)攪拌0.5-8h。

20、進(jìn)一步地，所述步驟s2中，去除無(wú)水乙醇的方法可以為減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、冷凍干燥、真空干燥的方法中的一種。

21、進(jìn)一步地，所述步驟s2中，均質(zhì)壓力為500-1000bar，循環(huán)均質(zhì)1-5次。

22、采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下的有益效果：

23、1.本發(fā)明提供的降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和。將芹菜素包合于β-環(huán)狀糊精中得到芹菜素環(huán)糊精包合物，通過(guò)環(huán)糊精包合的方法可以改善芹菜素水溶性并增加分子體積來(lái)減小其透過(guò)磷脂雙分子層的能力，再將芹菜素環(huán)糊精包合物包封于脂質(zhì)體內(nèi)得到降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體，可以從根本上提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，解決了液體狀態(tài)下脂質(zhì)體中藥物泄露從而導(dǎo)致的溶解度降低的問(wèn)題。

24、2.本發(fā)明制得的降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體整體水溶性得到了改善，具有良好的穩(wěn)定性和緩釋效果，并提高了芹菜素的生物利用率，降尿酸效果要明顯優(yōu)于未處理的芹菜素。

25、3、本發(fā)明提供的芹菜素β-環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體擴(kuò)大了芹菜素在食品領(lǐng)域的應(yīng)用范圍，其具有的良好的水溶性和穩(wěn)定性使其可以應(yīng)用于固體飲料、液體飲料和果凍多種劑型中，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

技術(shù)特征：

1.一種降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體，其特征在于，該降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體包括以下重量份數(shù)的組分：

2.如權(quán)利要求1所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體，其特征在于：所述表面活性劑為吐溫20、吐溫60或吐溫80中的一種。

3.如權(quán)利要求1所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體，其特征在于：所述磷脂為大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的一種。

4.一種降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

5.如權(quán)利要求4所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于：步驟s1中，所述過(guò)濾的方式為膜過(guò)濾、紙板過(guò)濾或板框過(guò)濾。

6.如權(quán)利要求4所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于：步驟s1中，所述芹菜素溶解于溶劑中的方法為加熱、攪拌、超聲或研磨中的一種。

7.如權(quán)利要求4所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于：步驟s1中，所述β-環(huán)狀糊精溶解的水溫為30-100℃；所述芹菜素β-環(huán)狀糊精水溶液的保存溫度為4℃-30℃。

8.如權(quán)利要求4所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于：步驟s1中，所述攪拌轉(zhuǎn)速為600-1200r/min，溫度為40-60℃，攪拌時(shí)間為1h-24h；

9.如權(quán)利要求4所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于：步驟s2中，去除無(wú)水乙醇的方法可以為減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、冷凍干燥、真空干燥的方法中的一種。

10.如權(quán)利要求4所述降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，步驟s2中，所述均質(zhì)的條件為：均質(zhì)壓力500-1000bar，循環(huán)均質(zhì)1-5次。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)一種降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體及其制備方法，該降尿酸芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體包括以下重量份數(shù)的組分：芹菜素1份、β?環(huán)狀糊精2?50份、磷脂0.8?30份、表面活性劑0.1?10份。本發(fā)明通過(guò)將芹菜素包合于β?環(huán)狀糊精中得到芹菜素環(huán)糊精包合物，通過(guò)環(huán)糊精包合的方法可以改善芹菜素水溶性并增加分子體積來(lái)減小其透過(guò)磷脂雙分子層的能力，再將芹菜素環(huán)糊精包合物包封于脂質(zhì)體內(nèi)得到芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體，從根本上提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，解決了液體狀態(tài)下脂質(zhì)體藥物泄露的問(wèn)題。本發(fā)明提供的芹菜素環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體整體水溶性得到了改善，具有良好的穩(wěn)定性和緩釋效果，并提高了芹菜素的生物利用率，降尿酸效果明顯優(yōu)于未處理的芹菜素。

技術(shù)研發(fā)人員：常馨佳,梁馨文,邵明亮,劉建偉
受保護(hù)的技術(shù)使用者：西安諾眾康健生物科技有限責(zé)任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19